喷雾干燥论文 喷雾干燥剂技术在药物研发中的应用及发展.doc

喷雾干燥剂技术在药物研发中的应用及发展一、摘要喷雾干燥是系统化技术应用于物料干燥的一种方法。于干燥室中将稀料经雾化后，在与热空气的接触中，水分迅速汽化，即得到干燥产品。该法能直接使溶液、乳浊液干燥成粉状或颗粒状制品，可省去蒸发、粉碎等工序。喷雾干燥机种类居多，有着不同的喷雾干燥特点，对喷雾干燥机的用途和特点进行归纳。二、关键词喷雾冷冻干燥剂技术 依曲康唑 干扰素 重组脱氧核糖核苷酸酶和抗IGE 阿霉素 环孢霉素A 胰岛素三、目录 1、喷雾干燥机的分类介绍2、喷雾冷冻干燥技术给药的研究四、正文1、（1）高速离心喷雾干燥机干燥速度快，一般只需5-15秒，具有瞬时干燥特点。（2）媒体流动喷雾干燥机工作原理是把需要干燥的湿物料经泵送入流化着的媒体表面，形成湿物料膜包覆着，受热风和媒体双重传热，迅速蒸发掉水分，干燥后被媒体运动碰撞破碎成粉状产品排出，适用于液态、膏状、桨状、胶状、粘性物料干燥。（3）无菌喷雾干燥机是医药工业中粉针剂生产的主要设备，所有进入无菌喷雾干燥系统的物料和空气都必须除菌。产品的收集也必须在无菌室内进行，所以对需喷雾料液要经过过滤除菌后方能送至喷雾器，对喷雾用的压缩空气也必须净化后方能使用。（4）压力喷雾干燥机是一种可以同时完成干燥和造粒的装置。按工艺要求可以调节料液泵的压力，流量，喷孔的大小，得到所需的按一定大小比例的球形颗粒。（5）气流喷雾干燥机自动化程度高、操作灵活（可以控制成品的粒度）。特别适用于溶液、乳液、膏状物、悬浮液甚至是粘性大的物料也可干燥的。2、喷雾干燥技术喷雾冷冻干燥是近几年发展起来的新的干燥技术，完美的结合了喷雾干燥和冷冻干燥两项技术的优点，是干燥技术的重大升级。干燥后的成品溶解性非常好，又极好的保持了物料的物化特性，现在世界上很多大型生物公司和食品公司陆续开始采用这项新的技术。在国外，喷雾冷冻干燥技术应用于药物微胶囊技术和奶粉生产越来越多，特别是，以前的药物微胶囊主要依靠喷雾干燥技术，但是喷雾干燥过程，是一个高温的干燥过程，很多热敏性药物，就会有物性甚至化学性质的变化，影响了药物的实际成分。而喷雾冷冻干燥技术主要联合喷雾冷冻和冷冻干燥2种技术 。与传统冷冻干燥技术相比,SFD具有以下优点:(1)雾化分散的细小液滴浸入低温中迅速冻结,能弱化冰晶的生长,减小冰晶对脂质体的破坏,避免药物的渗漏和突释;(2)冻结样品经真空干燥后形成具有微孔结构的球形微粒,流动性好,且微粒的大小可以通过改变喷雾工艺来调节。喷雾冷冻干燥机，填补了国内实验室喷雾冷冻干燥研发设备领域的空白。适合在实验室内完全模拟喷雾冷冻整个过程，能用于实验室里原始配方确定/配方更新、口味的甄别、颜色的评估、稳定剂/乳化剂应用、货架期实验以及制作赠送客户之样品，实验数据可直接放大应用于工业生产。适用于热敏性、粘稠性、活性物料及含糖量高的物料的低温干燥，如中草药天然产物提取液、乳制品、生物制剂、酶制剂、水果原汁、高分子材料等。3、喷雾冷冻干燥应用于肺部系统给药研究。药物 研究目的 结果和讨论干扰素 喷雾冷冻法制备肺部给药 喷雾冷冻干燥可制得多孔、低敲击密度的 的蛋白颗粒 蛋白质颗粒，外面沉积高达38.5%，比一般 蛋白类粉雾剂更适合于肺部给药。依曲康唑 通过体内比较和评价SFD 将患有侵袭性肺曲菌病小鼠给予依曲康唑 技术制备的依曲康唑吸入剂 吸入剂，12天后35%存活，而口服给药的 和同种口服药物 小鼠给药只有10%存活率喷雾冷冻干燥法制备的吸入剂能够显著的提高药效并能抑制小鼠支气管被感染重组脱氧核 比较和表征喷雾干燥剂和喷 SD技术制备出大约3微升的紧密颗粒，喷糖核苷酸酶 雾冷冻干燥技术制备的蛋白 雾冷冻干燥技术制备出大约810微升多和抗IGE 吸入剂 孔低密度颗粒，喷雾冷冻干燥粉末的微细颗粒组分显著优于SD粉末，并且有更好的空气动力学特性，适用于肺部给药系统。阿霉素 喷雾冷冻干燥技术制备阿霉 细胞实验显示喷雾冷冻干燥制备的阿霉素纳米颗粒喷雾剂比阿霉素原药对两种肺癌细胞更有毒性，可能是由于喷雾冷冻干燥 素粉雾剂，并考察其对肺癌 颗粒有特定的吸收方式，相对于原药的被 的治疗效果 动扩散。更易被癌细胞内吞噬摄取，阿霉素喷雾冷冻干燥纳米颗粒可作为肺部靶向的一种有效手段。环孢霉素A 为肺部移植病人制备一种肺 能过制备出大粒径低密度的颗粒，大约160 部给药的环孢霉素A固体分 平方米的比表面积，喷雾冷冻干燥制的环 散体吸入剂 孢霉素A吸入剂能够有效的治疗局部肺部移植病人。胰岛素 喷雾冷冻干燥制备的胰岛素 体内药动力学实验表明喷雾冷冻干燥胰岛 脂质体干粉吸入剂及体内药 素脂质体提高了38.38%的生物利用度，并 动力学评价 能够长期有效的维持低血糖水平，表明喷雾冷冻干燥技术可以成功应用于制备肺部给药的胰岛素脂质体干粉吸入剂。喷雾冷冻干燥技术制备的吸入剂不但能成功的应用于肺部，通过鼻黏膜吸收治疗其他疾病也是可行的，Gejiang等用冷冻干燥技术制备了炭疽疫苗的吸入剂并考察了其稳定性，在25摄氏度存放15天，冷冻干燥法制备吸入剂颗粒仍保存有90%的单体，而液体制剂仅有15%，说明炭疽疫苗吸入剂更加稳定，喷雾冷冻干燥技术可以应用于鼻膜炎给药系统。五、展望目前喷雾冷冻干燥已经有了成熟的技术，从实验室小规模设备到较大规模的设备都已研发，并且利用某些固体冷却剂能够在一定程度上实现连续自动生产，喷雾冷冻干燥技术已经应用到了药剂学领域中，为改善难溶性药物的溶出和BCSH类药物（高脂溶性和高透膜性）的体内生物利用度提供了很好的解决放法，也为开发生物制剂和吸入给药制剂提供了一个技术手段。同时，我们也应当看到，喷雾冷冻技术是一项崭新的技术，有很大的局限性，尽管一些生物蛋白药物实现了实验室制造，但某些蛋白药物在冷冻和干燥的过程中仍然会产生不可逆的损伤，包括结构的破坏、聚合和丧失生物活性，并且他仍然不能很好的解决固体分散体“老化”这一难题，在技术操作上，使用低温液体作为冷却剂的喷雾冷冻装置仍然需要两步操作才能得以实现（喷雾的过程和冷冻干燥的过程），这造成了使用的不便，同时低温操作中容易出现危险，低温冷却剂消耗量大（特别是液氮），在增加成本的同时实验田卤化碳也对环境造成了严重的污染，目前该技术还没有想喷雾冷冻干燥技术一样能够在工业中实现大规模生产，主要的限制因素是昂贵的冷却剂和干燥时所需要达到的较低压力难以得到解决。针对以上问题，我们是否可以