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文档简介
结核疫苗,1,结核(Tuberculosis,简称TB)是常见并可致命的一种传染病,由分枝杆菌又称结核杆菌导致。结核通常感染并破坏肺以及淋巴系统,但其它器官如脑、中枢神经系统、循环系统、泌尿系统、骨骼、关节、甚至皮肤亦可受感染。其他的分枝杆菌,如牛分枝杆菌、非洲分枝杆菌、卡氏分枝杆菌、田鼠分枝杆菌亦可引起结核,但通常不感染健康成人。,2,结核杆菌,属分枝杆菌直或微弯曲的细长杆菌,抗酸性生长缓慢,容易发生变异致病性病理机制,痰标本镜检下结核菌形态,3,分型包括人型、牛型、鸟型和鼠型,对人有致病性菌主要为人型,其次为牛型,结核分支杆菌L型。,4,肺结核病流行状况,19861999年41.5%的发展中国家25%的发达国家结核病疫情全球约有19亿人感染结核菌,每年约有1600万人患病每年新发现的病人约8001000万,其中半数以上为痰菌阳性由于糖尿病患病率、HIV感染率,结核病发病率呈,5,结核病疫情严重恶化的原因?,HIV的蔓延和流行发展中国家人口的迅速增长和加速流动耐多药结核病的产生控制结核病在全球公共卫生政策中被忽视,6,艾滋病与结核病,艾滋病人免疫力下降发生结核病的机会是一般人的30倍。艾滋病人1/3死于结核病。艾滋病人一旦并发结核病,互相影响,促进疾病进展、恶化,最后导致死亡。对艾滋病毒和结核菌双重感染者,给予抗结核药物预防性治疗,可减少40%人不并发结核病。,7,流动人口与结核病,流动人口由于流动性大,生活不规律,工作条件差,健康意识差,经济条件差,患结核病者较多。在进入大城市打工前最好进行体检,发现结核病时在当地治疗,治愈后再外出打工,在务工前应进行体检。在外打工期间,如发现有咳嗽、咳痰2-3周以上等肺结核病可疑症状应及时去看病。要有良好的卫生习惯,居室房间要通风。,8,结核病与妇女,妇女更容易受到结核病的伤害,我国约有500万肺结核病人,女性占一半,全球每年死于结核病的妇女超过100万,青春少女和孕妇更容易患结核病。,9,我国肺结核病流行状况,世界上仅次于印度的结核病高负担国家约有6亿人感染结核分枝杆菌,占总人口的44.5%80%的病人在农村流行特点高感染率高患病率高死亡率高耐药率,10,流行过程,传染源痰涂片阳性的肺结核病人传播途径(1)飞沫传染(2)痰液传染(3)食物传染(4)接触传染易感人群普遍易感,11,结核分枝杆菌传染途径:空气,咳嗽喷嚏交谈唱歌,包含有结核分枝杆菌的微小粒子可飘浮於空气中长达数小时,12,杀灭结核杆菌的方法:阳光下暴晒2h;5%-12%来苏儿作用5min-2h;75%酒精接触2min;煮沸1min;焚烧是最简便的灭菌方法,13,影响流行过程的因素,自然因素季节、环境、居室通风社会因素社会、经济、医疗服务,14,防治原则,WHO提出控制结核病的主要方法是发现、治疗痰菌阳性患者和新生儿接种卡介苗。,卡介苗(BacilleCalmette-Guerin,BCG)是毒力变异株,即将有毒的牛型结核分枝杆菌培养于含甘油、胆汁、马铃薯的培养基中,经13年230次传代而获得的减毒活菌株,现广泛用于人类结核病的预防。,15,早在110年前,人们就开始了结核疫苗的寻找。发现结核的病原菌-TB18年后,法国学者Calmette和Guerin开始了尝试工作。在进行200多次传代后,他们得到了一株减毒牛痘株(是牛结核的病原菌,在极少数情况也能引发人类结核),这种减毒牛痘疫苗株就根据两位学者姓名命名为BCG。,16,17,皮内法:即皮内注射法。注射部位在左上臂三角肌下端外缘,注射后应起一皮丘。,皮上划痕法:在左上臂三角肌下端外缘,用酒精消毒皮肤,滴23滴摇匀的菌苗液,用消毒的针划一“井”字,以出现红痕为宜,涂匀菌苗,口服法:只限于出生后2个月以内的婴儿。,1,2,3,接种途径,18,结核菌疫苗,BCG自1921年首次用于人体以来,是目前预防结核病的主要措施,大约30亿人口接种了BCG。缺点:(1)保护效果不稳定(2)PPD阳性对结核病的诊断产生干扰(3)对免疫功能缺陷者有可能会造成体内播散,19,新型结核疫苗的生产方向,1)以BCG为载体的基因工程结核疫苗保护性抗原基因重组到BCG的质粒中。(2)营养缺陷结核减毒活疫苗甲硫氨酸,亮氨酸异亮氨酸,缬氨酸3)结核亚单位疫苗分泌的蛋白质(ESAT6,MPT64,Ag85B)是一种存在于结核分枝杆菌早期培养液中的低分子质量蛋白,只存在于致病性分枝杆菌中,而不存在于BCG中,ESAT-6与佐剂混合的疫苗能产生显著的保护性免疫,水平与BCG相当。还可区分BCG接种和结核分支杆菌感染,也可用于诊断。缺点由于需用佐剂,副作用大亚单位疫苗无法诱发长期的保护性免疫,20,(4)结核DNA疫苗DNA疫苗在宿主体内可以长期表达,外源基因不与宿主细胞的染色体整合,不用纯化,不需佐剂,并且制备简单,免疫效果好,其机理是DNA疫苗在机体内诱发的抗原特异性T细胞所产生IFN-
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