缺血再灌注损伤PPT课件.ppt

第七章缺血-再灌注损伤（IschemiaReperfusioninjury）,.,患者，男，54岁，因胸闷、大汗1h入急诊病房。体查：血压65/40mmHg，意识淡漠，心率37次/min，律齐。既往有高血压病史10年，否认冠心病史。心电图示度房室传导阻滞。给予阿托品、多巴胺、低分子右旋糖酐等进行扩冠治疗。入院上午10时用尿激酶静脉溶栓。10时40分出现阵发性心室颤动（室颤），立即给予除颤，至11时20分反复发生室性心动过速、室颤，共除颤7次，同时给予利多卡因、小剂量异丙肾上腺素后心律转为窦性，血压平稳，意识清楚。冠状动脉造影证实：右冠状动脉上段85%狭窄，中段78%狭窄。,病例分析,为什么在溶栓后出现严重的心律失常?,.,第一节概述,.,1年，Sewell结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎，恢复血流，动物室颤而死亡.,.,年，Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念,.,6年，Bulkley和Hutchins发现冠脉搭桥血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死年，Greenberg等证实猫小肠缺血3小时后再灌注时，粘膜损伤更严重,.,临床：,休克微循环再通冠脉解痉、各种动脉搭桥术心脑血管栓塞再通（经皮腔内冠脉血管成形术-PTCA)心肺手术体外循环后心肺复苏断肢再植、器官移植血供恢复等,.,缺血-再灌注损伤概念：缺血的组织、器官经恢复血液灌注后不但不能使其功能和结构恢复，反而加重其功能障碍和结构损伤的现象称为缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusioninjury).,从实践到理论地总结,.,缺血-再灌注损伤特点：1.可逆损伤不可逆损伤2.具有器官普遍性“氧反常”（oxygenparadox)“钙反常”（calciumparadox)“pH反常”（pHparadox),.,1、原因先缺血，后再灌2、影响因素(1)缺血、缺氧时间(2)需氧程度(3)侧支循环(4)再灌注条件,第二节原因和条件,.,活性氧的作用钙超载白细胞的作用高能磷酸化合物生成障碍,第三节发病机制,.,一、活性氧的作用,.,.,.,.,Fenton反应,.,脂性自由基指氧自由基与多不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物，包括烷自由基（L）、烷氧自由基（LO）、烷过氧自由基（LOO）等。,.,.,3、单线态氧(singleoxygen)：是一种激发态氧，其氧分子两个外层电子轨道中的电子发生反向自旋改变，使外层轨道两个电子自旋方向相反，氧分子的反应能力大大增加。这种氧分子在紫外光谱中呈现一条单线，故称单线态氧。,.,.,.,.,1.线粒体内单电子还原生成氧自由基增加2.血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶形成增加3.白细胞呼吸爆发产生大量活性氧4.儿茶酚胺的自身氧化5.体内清除活性氧的能力下降,（三）缺血-再灌注时活性氧增多的机制,.,1、线粒体内单电子还原生成氧自由基增加,.,2血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶形成增加,.,.,3、白细胞呼吸爆发产生大量活性氧,.,.,.,（四）活性氧的损伤作用,.,细胞膜结构破坏,1.膜脂质过氧化（lipidperoxidation）,.,细胞器膜结构破坏,溶酶体破裂释放溶酶体酶，破坏细胞线粒体肿胀、功能障碍，产能减少肌浆网Ca2+-ATP酶活性降低使摄取的Ca2+减少，导致细胞内钙超负荷,.,脂质信号分子生成异常,.,2.蛋白质失活,.,3.DNA损伤,.,活性氧的作用钙超载白细胞的作用高能磷酸化合物生成障碍,.,(一)细胞内Ca2+的稳态调节,二、钙超载,.,（二）细胞内钙超载的产生机制,各种原因引起的细胞内钙含量异常增多并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象，称为钙超载（calciumoverload）,.,.,（三）钙超载引起缺血再灌注损伤的机制,1、线粒体功能障碍2、激活钙依赖性降解酶3、促进活性氧生成4、破坏细胞骨架,.,活性氧的作用钙超载白细胞的作用高能磷酸化合物生成障碍,.,（一）白细胞聚集的机制,三、白细胞的作用,.,粘附分子（adhesionmolecule)指细胞合成的、可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间粘附的一类大分子的总称，如整合素、选择素、细胞间粘附分子、血管细胞粘附分子及血小板内皮细胞粘附分子等。功能：维持细胞结构完整细胞信号转导,.,.,2释放活性氧3释放各种颗粒成分酶性成分（硬蛋白酶、胶原酶、明胶酶）非酶性成分（次氯酸、氯胺）4.产生各种细胞因子,.,四、高能磷酸化合物生成障碍,1线粒体受损,2ATP合成的前身物质减少,Ca2+,.,钙超载是细胞不可逆死亡的共同通路,.,第四节机体主要器官的缺血-再灌注损伤,.,一、心脏缺血-再灌注损伤,.,心肌缺血性损伤和再灌注性损伤的主要表现,.,二、脑缺血再灌注损伤,1.临床表现：感觉、运动或意识严重障碍2.脑电图：病理性慢波3.组织学变化：脑水肿,脑缺血再灌注损伤的发生机制的特点：,1.兴奋性氨基酸的神经毒性作用2.脑细胞更易受活性氧损伤,.,1.缩短缺血时间，尽早恢复血流2.低压、低流、低温、低pH、低钠、低钙液灌流3.清除活性氧4.钙拮抗剂的使用5.抗白细胞疗法6.补充能量及促进能