（参考课件）肝脏在脂类代谢中的作用.ppt

肝脏在脂类代谢中的作用,1,肝脏的结构特点,人体最大的腺体，重约1-1.5kg含有2.51011个肝细胞，组成5-10105个肝小叶双重血液供应双重排泄渠道：肝静脉、胆道系统丰富的肝血窦丰富的细胞器如内质网、线粒体、溶酶体、过氧化物酶体等和丰富的酶体系，有些甚至是肝所独有的,2,独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂多样的生物化学功能,肝系多种物质代谢之中枢生物转化作用分泌作用（分泌胆汁酸等）排泄作用（排泄胆红素等）,3,脂类的分布和生理功能,4,一、脂类的分布,脂类,甘油三酯,类脂,分布：脂库储存脂（可变脂）,分布：各种生物膜基本脂（固定脂）,lipids,triacylglycerol,lipoid,（磷脂、胆固醇（酯）等）,5,血脂的组成与含量,组成：甘油三酯（triacylglycerols)、磷脂(phospholipide)、胆固醇(cholesterol)（酯ester）、游离脂肪酸(freefattyacid)含量：甘油三酯0.08-1.80mmol/L总胆固醇3.6-5.7mmol/L(200mg/dl),6,血脂的来源和去路,血脂500mg/dl,食物中脂类体内合成脂类脂库动员释放,氧化供能进入脂库储存构成生物膜转变成其他物质,波动范围较大,7,二、脂类的生理功能,脂肪(fat)储能和供能防止散热保持体温保护固定内脏提供必需脂肪酸有助于脂溶性维生素的吸收类脂各种生物膜的重要组分,8,肝脏在脂类代谢中占据中心地位,作用：,在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输中均具有重要作用,9,一、脂类的消化和吸收,10,脂类的消化和吸收,胆汁酸盐,胆固醇酯酶,磷脂酶A2,胰脂酶,磷脂,脂肪酸、溶血磷脂,胆固醇酯,脂肪酸、游离胆固醇,脂肪酸、一酰甘油,脂肪,乳化微团,重新酯化成甘油三酯等,载脂蛋白,乳糜微粒,淋巴,血液,肝脏,11,乳化微团,脂类的消化,12,脂类的吸收,13,二、脂类的合成、代谢,14,（一）甘油三酯的合成,部位：肝、脂肪组织,直接原料：-磷酸甘油、脂酰CoA,主要来自糖代谢,15,脂肪的合成过程,磷酸甘油,磷脂酸,甘油二酯,甘油三酯,16,甘油三酯的分解代谢,脂肪动员,甘油（glycerol)脂肪酸(fattyacid),17,（二）胆固醇的合成代谢,体内以游离胆固醇及胆固醇酯形式存在,18,胆固醇合成,乙酰辅酶A,NADPH（供氢）,ATP（供能）,18,16,36,1胆固醇,原料：,部位：肝脏（小肠）胞液、内质网,19,胆固醇的合成过程,第一阶段：甲羟戊酸（MVA）的合成第二阶段：鲨烯的合成（30C）第三阶段：胆固醇的生成（27C）,20,HMG-CoA还原酶,胞液,内质网,21,（二）胆固醇的酯化,细胞内胆固醇的酯化,脂酰胆固醇脂酰转移酶,胆固醇胆固醇酯,22,2.血浆中胆固醇的酯化,LCAT(卵磷脂胆固醇脂酰转移酶),23,胆固醇的转化,转变为胆汁酸转变为类固醇激素转变为VitD3,肾上腺皮质激素,性激素,24,皮质酮皮质醇,肾上腺皮质激素,雌二醇睾丸酮,性激素,肾上腺皮质,性腺,胆固醇,胆酸,胆固醇酯,肝,肝,甘氨胆酸牛磺胆酸,甘氨酸,牛磺酸,胆汁酸盐,乙酰CoA,肠粘膜,7-脱氢胆固醇,维生素D3,UV,25,胆固醇的排泄,肠道细菌还原,大部分胆固醇,胆汁酸,肝,肠,胆汁酸的肠肝循环,小部分胆固醇：,胆固醇,粪固醇排泄,26,三、磷脂的代谢,磷脂（含磷酸的脂类）,甘油磷脂,鞘磷脂,磷脂酰胆碱（卵磷脂）磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）,27,甘油磷脂的合成,合成部位：肝、肾、肠（内质网）合成原料：脂肪酸、甘油、磷酸盐、胆碱、乙醇胺、ATP、CTP等,28,甘油磷脂合成过程甘油二酯合成途径,29,甘油磷脂的分解代谢,磷脂酶A1、A2水解生成溶血磷脂、脂肪酸最终产物：甘油、脂肪酸、磷酸、含氮碱,30,脂肪肝,脂肪肝：,脂肪在肝中过量积存,原因：,脂肪来源过多,VLDL合成障碍,治疗:,磷脂、胆碱、甲硫氨酸、VitB12、ATP,31,（四）血浆脂蛋白（lipoprotein）,血脂的转运形式：,脂蛋白,血脂+载脂蛋白质,游离脂肪酸+清蛋白,复合体,（疏水）（亲水）,apolipoprotein,（亲水）,(albumin),32,（一）血浆脂蛋白的分类,电泳法超速离心法,33,1、电泳法,原理：各类脂蛋白的表面电荷不同、颗粒大小差异,在电场中迁移率不同而达到分离,CM,前脂蛋白(pre-LP),脂蛋白(-LP),-脂蛋白(-LP),类型：,34,超速离心法（密度分类法）,密度,乳糜微粒(CM)极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）,verylowdensitylipoprotein,lowdensitylipoprotein,highdensitylipoprotein,原理：各脂蛋白密度不同（脂类和蛋白质含量各异）,超速离心,密度不同而漂浮或沉降,chylomicron,类型：,35,两种分类法的对应关系,乳糜微粒（CM）CM极低密度脂蛋白（VLDL）前脂蛋白(pre-LP)低密度脂蛋白（LDL）脂蛋白(-LP)高密度脂蛋白（HDL）-脂蛋白(-LP),pre-lipoprotein,-lipoprotein,-lipoprotein,密度分类法电泳分类法,36,血浆脂蛋白的组成,组成：蛋白质(protein)载脂蛋白（apolipoprotein)甘油三酯(triaeylglycerol)磷脂(phospholipide)胆固醇(cholesterol)胆固醇酯（cholesterolester）,37,血浆脂蛋白的代谢及功能,38,食物脂肪,消化吸收,甘油三酯,小肠粘膜细胞,apoB48apoA磷脂胆固醇,新生CM,血液HDL,成熟CM,apoC,LPL,CM残余颗粒,肝细胞降解,甘油脂肪酸,载脂蛋白交换,进入血液,1、乳糜微粒CM的代谢,39,合成部位：小肠粘膜细胞主要物质：甘油三酯约90%功能：运输外源性甘油三酯和胆固醇酯半衰期短，空腹血浆不含CMCM，高脂血症，血浆浑浊,乳糜微粒CM代谢小结,40,2、极低密度脂蛋白（VLDL）代谢,甘油三酯,磷脂、胆固醇、apoB-100、E,新生VLDL,成熟VLDL,血液HDL,apoC、E,LPL,IDL,LDL富含胆固醇酯apoB-100,甘油、脂肪酸,脂蛋白交换,apoC,41,极低密度脂蛋白（VLDL）代谢小结,合成部位：肝脏主要物质：甘油三酯约60%功能：运输内源性甘油三酯（肝内肝外）VLDL，高脂蛋白血症,42,3、低密度脂蛋白（LDL）的代谢,LDL,肝或肝外组织受体（apoB100、E）,水解释放,胆固醇,溶酶体,43,低密度脂蛋白（LDL）代谢小结,合成部位：血浆中VLDL转变而来主要物质：胆固醇酯50%功能：转运内源性胆固醇至肝外正常人空腹血浆的主要脂蛋白LDL，引起动脉粥样硬化,44,4、高密度脂蛋白（HDL）的代谢,新生HDL,圆盘状磷脂双层结构,血液,LCAT,成熟HDL（富含胆固醇酯）,胆汁酸,（胆固醇）,含磷脂、胆固醇、apoA、C、E,45,高密度脂蛋白（HDL）小结,合成部位：肝脏、小肠主要物质：磷脂、游离胆固醇、apoA、C、E功能：将肝外组织胆固醇转运到肝脏代谢HDL，有抗动脉粥样硬化的作用,46,电泳法密度法英文缩写合成部位主要含脂类主要功能乳糜微粒乳糜微粒CM肠黏膜细胞甘油三酯转运外源性甘油三酯前-极低密度VLDL肝细胞甘油三酯转运内源性脂蛋白脂蛋白甘油三酯-脂蛋白低密度LDL在血浆中胆固醇转运胆固醇脂蛋白由VLDL转变而来-脂蛋白高密度HDL肝细胞磷脂转运磷脂和脂蛋白胆固醇胆固醇,血浆脂蛋白代谢与功能(小结),47,各型肝病时血脂的变化,48,实验显示，除急性肝炎、慢性肝炎轻度组外，其他肝病患者血脂水平有不同程度的下降。其中以重型肝炎组下降最为明显，其次为肝硬化、慢性肝炎重度、中度组。,49,研究资料显示胆固醇水平随着肝功能损害的加重而降低，特别是肝损害发展到重肝时胆固醇也下降到最低点。肝脏受损时血清TG变化并不显著，原因是体内其他脂肪组织也参与甘油三脂的代谢。血清TG测定对肝病的诊断价值较低，TG仅在肝硬化和重型肝炎时明显降低。,50,研究表明，肝病时，HDL进行性降低是病情恶化的表现，随着病情好转逐渐升高，因而，血清HDL测定是肝病诊断及预后评价的理想指标。HDL能可靠地反映肝细胞损害的程度，比血清胆固醇、甘油三酯更敏感。,51,肝病时肝细胞VLDL合成减少，使血清LDL-C含量下降，由于VLDL易受饮食等因素影响，继而影响LDL的生成，LDL-C测定可作为肝功能的辅助参考指标。,52,对于脂肪肝，研究显示除HLD-C有降低趋势外，其余各项指标均有升高趋势，可作为脂肪肝及其他肝病的一个鉴别点。,53,肝损伤时，经门静脉回肝的胆汁酸因肝细胞功能低下或侧支循环的形成，肝不能充分摄取胆汁，导致血中总胆汁酸浓度增加，有些病例可增高至正常血清浓度的100倍以上。而脂肪肝时胆汁酸变化不太明显，有研究提示胆汁酸