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文档简介

抗心律失常药物,-胺碘酮(amiodaroneAM),.,心律失常的发生机制及分类,抗心律失常药物的基本作用机制,1.降低自律性2.减少后除极3.消除折返,.,抗心律失常药物分类,胺碘酮简史,(1)胺碘酮(amiodaroneAM)于1962年在Belgium(Labqz1nc)合成,为含碘苯呋喃衍生物(2)60年代它作冠脉扩张剂治疗心绞痛(3)70年代Rosenbaum把它作为III类AAD引入抗心律失常治疗(4)1985年美国FDA通过用于危及生命的VT/VF,也用于AF(5)90年代后AM使用全球性增长,AM使用范围扩大,将其作为广谱的抗心律失常药物.,胺碘酮,通用名:盐酸胺碘酮化学名(2-丁基-3-苯并呋喃基)4-2-(二乙氨基)乙氧基-3,5-二碘苯基甲酮盐酸盐结构式:分子式:C25H29I2NO2HCl分子量:681.78制剂:盐酸胺碘酮片、盐酸胺碘酮注射液、注射用盐酸胺碘酮、盐酸胺碘酮胶囊,药理作用,主要是阻滞钾通道,可延长动作电位时程;可轻度阻滞钠通道;轻度阻滞钙通道,主要为阻滞慢反应细胞的钙内流;轻度非竞争性抑制、肾上腺素能受体;对冠状动脉及周围血管有直接扩张作用.,药动学特点,生物利用度3050,高度脂溶性,主要由肝代谢,几乎不经肾脏清除。AM可经胎盘循环(10-50%),也能在乳汁内分泌.口服吸收慢,半衰期长,长期口服后t1/2为13-30天,终末血浆清除t1/2可达40-55天.停药后半年仍可测出血药浓度.口服数天至数周起效,静注15分钟作用达到最大,4小时内消失.静脉注射后血浆中药物浓度下降较快,此并非代表其清除半衰期短,而是由于胺碘酮从血浆再分布于组织中代谢产物(去乙基胺碘酮)亦具活性,比胺碘酮的清除半衰期更长。,【适应症】,抑制窦房结、交界区的自律性,减慢心房、房室结及旁路传导.广泛的抗心律失常作用(Af、Vf、AT、VT、房室结折返心动过速)。,七不良反应,不良反应发生率诊断处理靶器官(%)咳嗽;特别是线胸片可见局限性一般需要停药;可考虑用糖皮质激素偶尔肺120或弥漫性润,提示间质性肺炎;于不良反应消失后可继续用药;在没有其他一氧化碳弥散功能比用药前降低选择的极少情况下,可以联合使用胺碘酮与糖皮质激素胃肠30恶心,食欲下降,便秘减量可缓解症状肝1550AST和ALT升高到正常的2倍,药物引起持续升高者应停药,应除外其他原因,3肝炎,肝硬化停药和(或)肝活检甲状腺122甲状腺功能减退甲状腺素3甲状腺功能亢进糖皮质激素,丙基硫氧嘧啶或他巴唑,必要时行甲状腺切除皮肤10呈蓝色改变解释,避光2575光敏感避光神经330共济失调,感觉异常,末梢神经一般与剂量相关,减量可以减轻或消除症状炎,睡眠障碍,记忆力下降,震颤眼5光晕,特别是晚上不做特殊处理1视神经炎停药心脏5心动过缓,房室阻断减量或停药,必要时安装永久起搏器1致心律失常需要停药,AM应用禁忌症(1),1.甲亢.2.肝硬化或其他严重肝脏疾病.3.弥漫性肺纤维化.4.以前应用过有严重不良反应(碘过敏者).5.或度房室传导阻滞,双束支传导阻滞.,AM应用禁忌症(2),6.病态窦房结综合征7.妊娠4-9个月.8.循环衰竭.9.严重低血压.10.哺乳期.,特殊人群用药应注意事项,孕妇及哺乳期妇女用药本品可以通过胎盘进入胎儿体内,大鼠实验已证实胺碘酮对胎儿有毒性作用临床上有孕妇服用胺碘酮引起胎儿先天性甲状腺肿、甲亢和甲低的报道。新生儿血中原药及代谢产物为母体血浓度的25。已知碘也可通过胎盘,故孕妇使用时应权衡利弊。本品及代谢物可从乳汁中分泌,服本品者不宜哺乳。儿童用药儿童中应用胺碘酮的安全性和有效性尚不明确。老年患者用药老年人口服胺碘酮需严密监测心电图、肺功能。,服用AM前常规检查指标,肝功能检查甲状腺功能X线胸片、肺功能ECG,.室颤或无脉性室速的抢救,连续3次除颤并加肾上腺素后除颤未成功者:胺碘酮300mg5%GSiv10分钟再除颤10-15min后可追加150mgiv10分钟Vf转复后可静脉维持:1mg/mindrip6h0.5mg/mindrip18h第1个24h总量2000mg以内.第2个24h后720mg/24h,持续性室速,血流动力学尚稳定:胺碘酮150mg+5%GSiv10分钟首剂无效10-15min可再150mgiv10分钟维持量同上,恶性室性心律失常的预防,非可逆原因引起的室颤或室速,在复律后为预防复发常需在静脉用药后继续口服维持;非持续性阵发性室速的治疗和预防,胺碘酮口服亦属优选药物之一。负荷量800-1600mg/d,2-3周.维持量400mg/d,(女性或低体重200-300mg/d)置入ICD者,可200mg/d。,房颤的治疗与预防复发,口服胺碘酮用于治疗房颤,用量明显低于治疗有致命危险的室性心律失常。一般可在门诊开始用药。负荷量:600mg/d或400mg/d,分次服用714d;维持量:100300mg/d;或200mg/d每周5次;病情严重、房颤室率较快时,静脉注射胺碘酮,可有效地控制心室率。,胺碘酮的使用剂量问题,影响因素:年龄、性别、体重、病情、心律失常类型均有差异,个体差异大。偏向小剂量维持,按个体调整,什么情况需静注AM?,血液动力学稳定VT无脉搏VT,与DC电击配合应用VF复苏,与DC配合应用48h内AF复律,与DC配合AF室率控制,在其他药物无效时原因不明宽QRS波心速,胺碘酮由静脉过渡到口服的方法,原则:静脉时间越长,剂量越大,口服开始剂量越小。静脉720mg/24h2周,po维持量200-400mg/d,静脉1周,po维持量400mg/d,2周后改200mg/d,静脉1周,po负荷量400mg/d,2周后改200mg/d。,八随访,时间:第一年3个月一次;以后半年一次。项目:病史:心律失常情况乏力心动过缓,甲功?呼吸困难,咳嗽肺毒性?心悸甲亢?心律失常复发?晕厥血压?快速心律失常?感觉异常外周神经炎?用药情况:有否合用其他药(抗心律失常药物,-阻滞剂,华法林地高辛)安置起搏器,ICD情况体查:HR、BP、甲状腺、听诊肺,肝脏、神经系统情况、有视觉变化查眼底。检查:ECG、X-ray、甲功、肝功、肺功。,总结,(1)AM在抗心律失常治疗上的有效性和安全性,是目前应用最广的AAD(2)AM的应用定位于MI、LVH、LVSD、HF、室内传导障碍伴发AF、SVT、NSVT、VF等的治疗

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