有源医疗器械注册申报资料审查要点及常见问题.pdfx.pdf

IMC 有源医疗器械注册申报资料审查要点 及常见问题 主讲：医疗器械审评认证科主讲：医疗器械审评认证科 郭嘉杰郭嘉杰 2015年年8月月 2 IMC 1.有源医疗器械首次注册、变更注册、延续注册，注册申 报资料的审查要点。 2. 有源医疗器械注册申报的常见问题。 3. 对注册申请人的几点建议。 目录 CONTENTS 3 IMC 法规依据 医疗器械监督管理条例（国务院令第医疗器械监督管理条例（国务院令第650号） 医疗器械注册管理办法（国家食品药品监督管理总局局 令第 号） 医疗器械注册管理办法（国家食品药品监督管理总局局 令第4号） 医疗器械说明书和标签管理规定（国家食品药品监督管 理总局局令第 号） 医疗器械说明书和标签管理规定（国家食品药品监督管 理总局局令第6号）号） 食品药品监管总局关于实施医疗器械注册管理办法和 体外诊断试剂注册管理办法有关事项的通知 食品药品监管总局关于实施医疗器械注册管理办法和 体外诊断试剂注册管理办法有关事项的通知 食药监械管 食药监械管 2014144号号 IMC 法规依据 办事指南！ 国家食品药品监督管理总局关于公布医疗器械注册申报资料 要求和批准证明文件格式的公告（ 国家食品药品监督管理总局关于公布医疗器械注册申报资料 要求和批准证明文件格式的公告（2014年第年第43号） 附件： 号） 附件：1.中华人民共和国医疗器械注册证中华人民共和国医疗器械注册证(格式格式) 2.中华人民共和国医疗器械注册变更文件（格式） 中华人民共和国医疗器械注册变更文件（格式） 3.国家食品药品监督管理总局医疗器械临床试验批件 （格式） 国家食品药品监督管理总局医疗器械临床试验批件 （格式） 4.医疗器械注册申报资料要求及说明 医疗器械注册申报资料要求及说明 5.医疗器械延续注册申报资料要求及说明 医疗器械延续注册申报资料要求及说明 6.医疗器械注册变更申报资料要求及说明医疗器械注册变更申报资料要求及说明 7.医疗器械临床试验审批申报资料要求及说明医疗器械临床试验审批申报资料要求及说明 8.医疗器械安全有效基本要求清单医疗器械安全有效基本要求清单 IMC 1. 首次注册申报资料要求 1、注册申请表、注册申请表 2、证明性文件、证明性文件 3、医疗器械安全有效基本要求清单、医疗器械安全有效基本要求清单 4、综述资料、综述资料 5、研究资料、研究资料 6、生产制造信息、生产制造信息 7、临床评价资料（略）、临床评价资料（略） 8、产品风险分析资料、产品风险分析资料 9、产品技术要求、产品技术要求 10、产品注册检验报告、产品注册检验报告 11、说明书和标签样稿、说明书和标签样稿 12、符合性声明、符合性声明 IMC 1.1 注册申请表 慎重填写！ 常见问题：常见问题： 1、注册申请表内容与其他资料不一致！（结构组成：电极、 雾化面罩；适用范围） 、注册申请表内容与其他资料不一致！（结构组成：电极、 雾化面罩；适用范围） 2、错别字，遗漏签名、盖章，打印排版错乱。、错别字，遗漏签名、盖章，打印排版错乱。 建议：应单独提供注册申请表，用于审评审批领导签批流转。建议：应单独提供注册申请表，用于审评审批领导签批流转。 提示：提示： 1、注册申请表与综述资料、研究资料、说明书等注册申报资 料的相应内容前后应一致。 、注册申请表与综述资料、研究资料、说明书等注册申报资 料的相应内容前后应一致。 2、注册审评审批依申请书申请的内容开展，仅对申请书明确 的结构、功能、适用范围进行审评。以申请书为准。 、注册审评审批依申请书申请的内容开展，仅对申请书明确 的结构、功能、适用范围进行审评。以申请书为准。 3、除审评审批补充通知中涉及的变更，不允许企业在审评审 批过程中变更申请内容 、除审评审批补充通知中涉及的变更，不允许企业在审评审 批过程中变更申请内容。（临床功能、适用范围、结构组成、型号。（临床功能、适用范围、结构组成、型号 规格）规格） IMC 1.2 证明性文件 1、企业营业执照副本复印件和组织机构代码证复印件。、企业营业执照副本复印件和组织机构代码证复印件。 2、按照创新医疗器械特别审批程序审批的境内医疗器械 申请注册时，应当提交创新医疗器械特别审批申请审查 、按照创新医疗器械特别审批程序审批的境内医疗器械 申请注册时，应当提交创新医疗器械特别审批申请审查通知通知 单单，样品委托其他企业生产的，应当提供受托企业生产许可 证和委托协议。生产许可证生产范围应涵盖申报产品类别。 ，样品委托其他企业生产的，应当提供受托企业生产许可 证和委托协议。生产许可证生产范围应涵盖申报产品类别。 IMC 1.3 医疗器械安全有效基本要求清单 可参考可参考YY/T 0467-2003保障医疗器械安全性基本准则保障医疗器械安全性基本准则 对于适用条款对于适用条款 （1）证明安全有效采用的方法：）证明安全有效采用的方法： 填写应具体，不应笼统地写成“法规文件”、“国标行标”等；应明 确为如“医疗器械说明书和标签管理规定”、“ 填写应具体，不应笼统地写成“法规文件”、“国标行标”等；应明 确为如“医疗器械说明书和标签管理规定”、“GB/T 14710-2009”。”。 （2）符合性证据：）符合性证据： 已包含在申报资料中的文件，应当说明具体位置：所提供的位置说明 应尽可能快捷、准确地查找到相关证据，如“注册资料第 已包含在申报资料中的文件，应当说明具体位置：所提供的位置说明 应尽可能快捷、准确地查找到相关证据，如“注册资料第5.5项：有效 期和包装研究”。 项：有效 期和包装研究”。 未包含在申报资料中的文件，应注明证据文件名称及体系文件编号。未包含在申报资料中的文件，应注明证据文件名称及体系文件编号。 （必要时，注册核查时将进行核实）（必要时，注册核查时将进行核实） 对于不适用条款 应注明不适用，并阐明具体理由，如“本产品非无菌供应”。不应只写 对于不适用条款 应注明不适用，并阐明具体理由，如“本产品非无菌供应”。不应只写 成“本产品不适用”。成“本产品不适用”。 IMC 1.4 综述资料 1.概述 描述申报产品的管理类别、分类编码及名称的确定依据。 概述 描述申报产品的管理类别、分类编码及名称的确定依据。 发布医疗器械分类规则；管理类别不明确，慎重申报！必要时走分 类界定程序； 医疗器械命名规则（试行）（征求意见稿） 发布医疗器械分类规则；管理类别不明确，慎重申报！必要时走分 类界定程序； 医疗器械命名规则（试行）（征求意见稿） 第五条 同品种医疗器械使用相同的通用名称。通用名称由一个核心词和一般不超过 三个的特征词组成。 第六条 核心词是对具有相同或相似技术原理、结构组成、性能指标和预期用途的医 第五条 同品种医疗器械使用相同的通用名称。通用名称由一个核心词和一般不超过 三个的特征词组成。 第六条 核心词是对具有相同或相似技术原理、结构组成、性能指标和预期用途的医 疗器械最概括的表述。 第七条 特征词是对医疗器械使用部位、结构特点、技术特点、材料组成、特定属性 等主要特征的描述。 疗器械最概括的表述。 第七条 特征词是对医疗器械使用部位、结构特点、技术特点、材料组成、特定属性 等主要特征的描述。 2.产品描述 有源医疗器械 描述产品工作原理、 产品描述 有源医疗器械 描述产品工作原理、作用机理作用机理(如适用如适用)、结构组成、结构组成(含配合使用的附件含配合使用的附件)、 主要功能及其组成部件 、 主要功能及其组成部件(关键组件和软件关键组件和软件)的功能，以及区别于其他同类的功能，以及区别于其他同类 产品的特征等内容；必要时提供图示说明。产品的特征等内容；必要时提供图示说明。 10 IMC 1.4 综述资料 3.型号规格 对于存在多种型号规格的产品， 型号规格 对于存在多种型号规格的产品，应当明确各型号规格的区别应当明确各型号规格的区别。 应当采用 。 应当采用对比表及带有说明性文字的图片、图表对比表及带有说明性文字的图片、图表，对于各种 型号规格的结构组成 ，对于各种 型号规格的结构组成(或配置或配置)、功能、产品特征和运行模式、 性能指标等方面加以描述。 、功能、产品特征和运行模式、 性能指标等方面加以描述。 4.包装说明 有关产品包装的信息，以及与该产品一起销售的配件包装情 况。 包装说明 有关产品包装的信息，以及与该产品一起销售的配件包装情 况。 IMC 1.4 综述资料 最重要的信息之一！ 5.适用范围和禁忌症 （ 适用范围和禁忌症 （1）适用范围：应当明确产品所提供的）适用范围：应当明确产品所提供的治疗、诊断治疗、诊断等符合医疗器械 监督管理条例第七十六条定义的目的，并可描述其适用的 等符合医疗器械 监督管理条例第七十六条定义的目的，并可描述其适用的医疗阶段医疗阶段 （如治疗后的监测、康复等）；明确目标用户及其操作该产品应当具备 的技能 （如治疗后的监测、康复等）；明确目标用户及其操作该产品应当具备 的技能/知识知识/培训；说明产品是一次性使用还是重复使用；说明预期与 其组合使用的器械。 （ 培训；说明产品是一次性使用还是重复使用；说明预期与 其组合使用的器械。 （2）预期使用环境：该产品）预期使用环境：该产品预期使用的地点预期使用的地点如医疗机构、实验室、救 护车、家庭等，以及可能会影响其安全性和有效性的环境条件（如，温 度、湿度、功率、压力、移动等）。 （ 如医疗机构、实验室、救 护车、家庭等，以及可能会影响其安全性和有效性的环境条件（如，温 度、湿度、功率、压力、移动等）。 （3）适用人群：目标）适用人群：目标患者人群的信息患者人群的信息（如成人、儿童或新生儿），患 者选择标准的信息，以及使用过程中需要监测的参数、考虑的因素。 （如成人、儿童或新生儿），患 者选择标准的信息，以及使用过程中需要监测的参数、考虑的因素。 （YY 0670-2008中预期用于中预期用于3岁以下小儿岁以下小儿/婴儿婴儿/新生儿的设备使用有创法作为参考标准）新生儿的设备使用有创法作为参考标准） （4）禁忌症：如适用，应当明确说明该器械不适宜应用的某些疾病、 情况或特定的人群（如儿童、老年人、孕妇及哺乳期妇女、肝肾功能不 ）禁忌症：如适用，应当明确说明该器械不适宜应用的某些疾病、 情况或特定的人群（如儿童、老年人、孕妇及哺乳期妇女、肝肾功能不 全者）。全者）。（参考相应产品的注册指导原则以及临床文献数据！）（参考相应产品的注册指导原则以及临床文献数据！） 12 IMC 1.4 综述资料 6.参考的同类产品或前代产品应当提供同类产品（国内外已 上市）或前代产品（如有）的信息，阐述申请注册产品的研 发背景和目的。对于同类产品，应当说明选择其作为研发参 考的原因。 同时列表比较说明产品与参考产品（同类产品或前代产品） 在工作原理、结构组成、制造材料、性能指标、作用方式 参考的同类产品或前代产品应当提供同类产品（国内外已 上市）或前代产品（如有）的信息，阐述申请注册产品的研 发背景和目的。对于同类产品，应当说明选择其作为研发参 考的原因。 同时列表比较说明产品与参考产品（同类产品或前代产品） 在工作原理、结构组成、制造材料、性能指标、作用方式 （如植入、介入），以及适用范围等方面的异同。（如植入、介入），以及适用范围等方面的异同。 （帮助审评老师更好地了解同类产品或前代产品的情况！）（帮助审评老师更好地了解同类产品或前代产品的情况！） 13 IMC 1.4 综述资料 7.其他需说明的内容。对于已获得批准的部件或配合使用的 附件，应当提供批准文号和批准文件复印件；预期与其他医 疗器械或通用产品组合使用的应当提供说明；应当说明系统 各组合医疗器械间存在的物理、电气等连接方式。 其他需说明的内容。对于已获得批准的部件或配合使用的 附件，应当提供批准文号和批准文件复印件；预期与其他医 疗器械或通用产品组合使用的应当提供说明；应当说明系统 各组合医疗器械间存在的物理、电气等连接方式。 （重要，详细说明，减少发补）（重要，详细说明，减少发补） 14 IMC 1.5 研究资料 根据所申报的产品，提供根据所申报的产品，提供适用的适用的研究资料。研究资料。 1.产品性能研究 应当提供产品性能研究资料以及产品技术要求的研究和编制 说明，包括功能性、安全性指标（如电气安全与电磁兼容、 辐射安全）以及与质量控制相关的其他指标的确定依据，所 产品性能研究 应当提供产品性能研究资料以及产品技术要求的研究和编制 说明，包括功能性、安全性指标（如电气安全与电磁兼容、 辐射安全）以及与质量控制相关的其他指标的确定依据，所 采用的标准或方法、采用的原因及理论基础。采用的标准或方法、采用的原因及理论基础。 （类似注册产品标准中的编制说明！国标行标中不适用项目 的原因说明！） （类似注册产品标准中的编制说明！国标行标中不适用项目 的原因说明！） IMC 1.5 研究资料 2.生物相容性评价研究 应对成品中与 生物相容性评价研究 应对成品中与患者和使用者直接或间接接触（如呼吸管路， 冲洗管路等） 患者和使用者直接或间接接触（如呼吸管路， 冲洗管路等）的材料的生物相容性进行评价。 生物相容性评价研究资料应当包括： （ 的材料的生物相容性进行评价。 生物相容性评价研究资料应当包括： （1）生物相容性评价的依据和方法。 （ ）生物相容性评价的依据和方法。 （2）产品所用材料的描述及与人体接触的性质。）产品所用材料的描述及与人体接触的性质。 （3）实施或豁免生物学试验的理由和论证。 （ ）实施或豁免生物学试验的理由和论证。 （4）对于现有数据或试验结果的评价。）对于现有数据或试验结果的评价。 关于印发医疗器械生物学评价和审查指南的通知（国食药监 械 关于印发医疗器械生物学评价和审查指南的通知（国食药监 械2007345号）号） 附件附件1医疗器械生物学评价和审查指南 附件 医疗器械生物学评价和审查指南 附件2医疗器械生物学评价报告的出具与审查要点医疗器械生物学评价报告的出具与审查要点 IMC 1.5 研究资料 3.生物安全性研究 对于含有同种异体材料、动物源性材料或生物活性物质等具 有生物安全风险类产品，应当提供相关材料及生物活性物质 的生物安全性研究资料。包括说明组织、细胞和材料的获取、 加工、保存、测试和处理过程；阐述来源（包括捐献者筛选 细节），并描述生产过程中对病毒、其他病原体及免疫源性 生物安全性研究 对于含有同种异体材料、动物源性材料或生物活性物质等具 有生物安全风险类产品，应当提供相关材料及生物活性物质 的生物安全性研究资料。包括说明组织、细胞和材料的获取、 加工、保存、测试和处理过程；阐述来源（包括捐献者筛选 细节），并描述生产过程中对病毒、其他病原体及免疫源性 物质去除或灭活方法的验证试验；工艺验证的简要总结。物质去除或灭活方法的验证试验；工艺验证的简要总结。 有源医疗器械一般不适用。 若适用，可参考动物源性医疗器械产品注册申报资料撰写 有源医疗器械一般不适用。 若适用，可参考动物源性医疗器械产品注册申报资料撰写 指导原则中的有关要求。指导原则中的有关要求。 IMC 1.5 研究资料 4.灭菌灭菌/消毒工艺研究 （ 消毒工艺研究 （1）生产企业灭菌：应明确灭菌工艺（方法和参数）和无菌保证 水平（ ）生产企业灭菌：应明确灭菌工艺（方法和参数）和无菌保证 水平（SAL），并提供灭菌确认报告。），并提供灭菌确认报告。 （2）终端用户灭菌：应当明确推荐的灭菌工艺（方法和参数）及 所推荐的灭菌方法确定的依据；对可耐受两次或多次灭菌的产品， 应当提供产品相关推荐的灭菌方法耐受性的研究资料。 ）终端用户灭菌：应当明确推荐的灭菌工艺（方法和参数）及 所推荐的灭菌方法确定的依据；对可耐受两次或多次灭菌的产品， 应当提供产品相关推荐的灭菌方法耐受性的研究资料。 （3）残留毒性：如灭菌使用的方法容易出现残留）残留毒性：如灭菌使用的方法容易出现残留,应当明确残留 物信息及采取的处理方法，并提供研究资料。 应当明确残留 物信息及采取的处理方法，并提供研究资料。 （4）终端用户消毒：应当明确推荐的消毒工艺（方法和参数）以 及所推荐消毒方法确定的依据。 例如：牙科手机、可视化气管插管镜、纤维内窥镜等。 ）终端用户消毒：应当明确推荐的消毒工艺（方法和参数）以 及所推荐消毒方法确定的依据。 例如：牙科手机、可视化气管插管镜、纤维内窥镜等。 IMC 1.5 研究资料 4.灭菌灭菌/消毒工艺研究 参考资料： 消毒工艺研究 参考资料： GB 18278、GB 18279、GB 18280；卫生部颁布的消毒技 术规范等 ；卫生部颁布的消毒技 术规范等 由终端用户灭菌由终端用户灭菌/消毒的产品，方法和参数应清晰、具体， 应与说明书一致；并阐明推荐方法确定的依据。方法若直接 消毒的产品，方法和参数应清晰、具体， 应与说明书一致；并阐明推荐方法确定的依据。方法若直接 来源于某公开的指南来源于某公开的指南/规范，应将该指南规范，应将该指南/规范的名称及采用 的具体条款列出。 规范的名称及采用 的具体条款列出。 例子：例子： 某软式内镜的消毒方法及参数：推荐采用某软式内镜的消毒方法及参数：推荐采用2%碱性戊二醛浸碱性戊二醛浸 泡消毒，浸泡时间不少于泡消毒，浸泡时间不少于10分钟：分钟： 确定的依据：内镜清洗消毒技术操作规范（确定的依据：内镜清洗消毒技术操作规范（2004 年版）第年版）第 十八条。十八条。 IMC 1.5 研究资料 5.产品有效期和包装研究 （ 产品有效期和包装研究 （1）有效期的确定：如适用，应当提供产品有效期的验证报告。 （ ）有效期的确定：如适用，应当提供产品有效期的验证报告。 （2）对于有限次重复使用的医疗器械，应当提供使用次数验证资 料。 （ ）对于有限次重复使用的医疗器械，应当提供使用次数验证资 料。 （3）包装及包装完整性：在宣称的有效期内以及运输储存条件下， 保持包装完整性的依据。 ）包装及包装完整性：在宣称的有效期内以及运输储存条件下， 保持包装完整性的依据。 组成医疗设备或系统的单元、器件、材料、模块、附件等， 由于 组成医疗设备或系统的单元、器件、材料、模块、附件等， 由于老化、耗尽、降解、长时间磨损、腐蚀等情况老化、耗尽、降解、长时间磨损、腐蚀等情况，受到，受到使 用时间、频率、使用环境 使 用时间、频率、使用环境等因素的影响，导致医疗设备或系等因素的影响，导致医疗设备或系 统在超过统在超过特定时间特定时间之后，可能无法满足基本安全和必要性能 的要求。而这个特定时间，就是 之后，可能无法满足基本安全和必要性能 的要求。而这个特定时间，就是有效期有效期。但须注意的是，在。但须注意的是，在 有效期期间必要的维护工作是必须的。有效期期间必要的维护工作是必须的。 IMC 1.5 研究资料 有源医疗器械有效期的研究资料有源医疗器械有效期的研究资料 常见内容应包括：常见内容应包括： 1、有效期的确定、有效期的确定 2、有效期的评估、有效期的评估 从合理可预见的最严格的应用场景出发，确定从合理可预见的最严格的应用场景出发，确定影响因素影响因素 并进行相应的寿命计算。并进行相应的寿命计算。 主要影响因素：关键元器件主要影响因素：关键元器件/活动部件活动部件/材料的老化失效，使用环境、清 洁消毒方法，连续工作时间，使用的频次等对寿命的影响。 材料的老化失效，使用环境、清 洁消毒方法，连续工作时间，使用的频次等对寿命的影响。 3、有效期的验证、有效期的验证 加速寿命测试策略加速寿命测试策略 测试方法及结果测试方法及结果 有效期验证结论有效期验证结论 IMC 1.5 研究资料 包装及包装完整性：在宣称的有效期内以及运输储存条件下， 保持包装完整性的依据。 包装及包装完整性：在宣称的有效期内以及运输储存条件下， 保持包装完整性的依据。 1、应确定有效期；、应确定有效期； 2、列出运输储存条件；、列出运输储存条件； 3、具体描述申报产品的内包装，外包装，运输包装；、具体描述申报产品的内包装，外包装，运输包装； 4、提供包装完整性验证资料，一般包括进行、提供包装完整性验证资料，一般包括进行堆码试验、跌落 试验（八角六面十二棱）、震动试验 堆码试验、跌落 试验（八角六面十二棱）、震动试验模拟储存及运输情景， 其中震动试验可引用 模拟储存及运输情景， 其中震动试验可引用GB/T 14710-2009进行的环境试验的检测 结果，但应描述具体的条件和方法。 进行的环境试验的检测 结果，但应描述具体的条件和方法。 IMC 1.5 研究资料 6.临床前动物试验临床前动物试验 （关注动物试验机构资质！）（关注动物试验机构资质！） 如适用，应当包括动物试验研究的目的、结果及记录。如适用，应当包括动物试验研究的目的、结果及记录。 需要考虑动物试验的产品：如能量输出设备，高频、激光、 超声、冲击波、有源植入、放射治疗、射频导管等 新产品进行临床试验前需要考虑 需要考虑动物试验的产品：如能量输出设备，高频、激光、 超声、冲击波、有源植入、放射治疗、射频导管等 新产品进行临床试验前需要考虑 成熟产品如增加新的工作模式、改变治疗输出能量时需要考 虑 根据产品风险，有的产品即使不进行临床试验，企业也会考 虑通过动物试验验证 成熟产品如增加新的工作模式、改变治疗输出能量时需要考 虑 根据产品风险，有的产品即使不进行临床试验，企业也会考 虑通过动物试验验证 IMC 1.5 研究资料 7.软件研究软件研究 含有软件的产品，应当提供一份单独的医疗器械软件描述文 档，内容包括基本信息、实现过程和核心算法，详尽 含有软件的产品，应当提供一份单独的医疗器械软件描述文 档，内容包括基本信息、实现过程和核心算法，详尽程度取 决于软件的安全性级别和复杂程度 程度取 决于软件的安全性级别和复杂程度。同时，应当出具关于软 件版本命名规则的声明，明确软件版本的全部字段及字段含 义，确定软件的完整版本和发行所用的标识版本。 。同时，应当出具关于软 件版本命名规则的声明，明确软件版本的全部字段及字段含 义，确定软件的完整版本和发行所用的标识版本。 独立软件：具有一个或多个医疗用途，无需医疗器械硬件即 可完成预期用途，运行于通用计算平台。 软件组件：控制（驱动）医疗器械硬件或运行于医用计算平 独立软件：具有一个或多个医疗用途，无需医疗器械硬件即 可完成预期用途，运行于通用计算平台。 软件组件：控制（驱动）医疗器械硬件或运行于医用计算平 台；包括嵌入式软件和控制型软件。只要符合“软件组件” 定义，本资料适用。 台；包括嵌入式软件和控制型软件。只要符合“软件组件” 定义，本资料适用。 IMC 1.5 研究资料 软件描述文档编写的参考文件：软件描述文档编写的参考文件： 2015年年8月月5日国家食品药品监督管理总局发布医疗器械软 件注册申报资料指导原则 日国家食品药品监督管理总局发布医疗器械软 件注册申报资料指导原则 附：软件描述文档内容框架附：软件描述文档内容框架 IMC IMC 1.5 研究资料 8.其他资料其他资料 证明产品安全性、有效性的其他研究资料。 根据免于进行临床试验的第二类医疗器械目录 证明产品安全性、有效性的其他研究资料。 根据免于进行临床试验的第二类医疗器械目录6821多参数监护仪 产品描述中的要求，注册申请人需提供无创血压系统整体有效性和血氧 准确度 多参数监护仪 产品描述中的要求，注册申请人需提供无创血压系统整体有效性和血氧 准确度人体评估报告人体评估报告。 IMC 1.6 生产制造信息 1.有源医疗器械 应当明确产品生产工艺过程，可采用流程图的形式，并说明 其过程控制点。 有源医疗器械 应当明确产品生产工艺过程，可采用流程图的形式，并说明 其过程控制点。（外购配件应注明！）（外购配件应注明！） 2.生产场地生产场地 有多个研制、生产场地，应当概述每个研制、生产场地的实 际情况。 有多个研制、生产场地，应当概述每个研制、生产场地的实 际情况。 注册质量管理体系核查！注册质量管理体系核查！ IMC 1.7 临床评价资料 医疗器械临床评价技术指导原则医疗器械临床评价技术指导原则 （2015年年5月月19日发布）日发布） 医疗器械临床评价是指注册申请人通过临床文献资料、临床 经验数据、临床试验等信息对产品是否满足使用要求或者适 用范围进行 医疗器械临床评价是指注册申请人通过临床文献资料、临床 经验数据、临床试验等信息对产品是否满足使用要求或者适 用范围进行确认确认的过程。的过程。 一、列入免于进行临床试验的医疗器械目录产品的临床 评价要求 二、通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进 行分析评价要求 一、列入免于进行临床试验的医疗器械目录产品的临床 评价要求 二、通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进 行分析评价要求 三、临床试验相关要求三、临床试验相关要求 29 IMC 1.8 产品风险分析资料 产品风险分析资料是对产品的风险管理过程及其评审的结果予以记录所 形成的资料。应当提供对于每项已判定危害的下列各个过程的可追溯性： 产品风险分析资料是对产品的风险管理过程及其评审的结果予以记录所 形成的资料。应当提供对于每项已判定危害的下列各个过程的可追溯性： 1.风险分析：包括医疗器械适用范围和与安全性有关特征的判定、危害 的判定、估计每个危害处境的风险。 风险分析：包括医疗器械适用范围和与安全性有关特征的判定、危害 的判定、估计每个危害处境的风险。 2.风险评价：对于每个已判定的危害处境，评价和决定是否需要降低风 险。 风险评价：对于每个已判定的危害处境，评价和决定是否需要降低风 险。 3.风险控制措施的实施和验证结果，必要时应当引用检测和评价性报告， 如医用电气安全、生物学评价等。 风险控制措施的实施和验证结果，必要时应当引用检测和评价性报告， 如医用电气安全、生物学评价等。 4.任何一个或多个剩余风险的可接受性评定。任何一个或多个剩余风险的可接受性评定。 YY 0316-2008医疗器械医疗器械 风险管理对医疗器械的应用风险管理对医疗器械的应用 应充分考虑相关产品注册指导原则中提示的主要风险点和危害因素！应充分考虑相关产品注册指导原则中提示的主要风险点和危害因素！ IMC 1.9 产品技术要求 产品技术要求格式及内容的编写应符合医疗器械产品技术要求 编写指导原则！ 产品技术要求格式及内容的编写应符合医疗器械产品技术要求 编写指导原则！ “性能指标”的要求！ “性能指标”的要求！ 1. 产品技术要求中的性能指标是指可进行产品技术要求中的性能指标是指可进行客观判定客观判定的成品的的成品的 功能性、安全性指标以及质量控制相关功能性、安全性指标以及质量控制相关的其他指标。产品设计开 发中的 的其他指标。产品设计开 发中的评价性内容评价性内容（例如生物相容性评价）原则上（例如生物相容性评价）原则上不不在产品技术 要求中 在产品技术 要求中制定制定。 。 2. 产品技术要求中性能指标的制定应参考相关国家标准产品技术要求中性能指标的制定应参考相关国家标准/行业 标准并结合具体产品的设计特性、预期用途和质量控制水平且 行业 标准并结合具体产品的设计特性、预期用途和质量控制水平且不 应低于产品适用的强制性国家标准 不 应低于产品适用的强制性国家标准/行业标准行业标准。 。 3. 产品技术要求中的性能指标应明确具体要求，不应以“见 随附资料”、“按供货合同”等形式提供。 产品技术要求中的性能指标应明确具体要求，不应以“见 随附资料”、“按供货合同”等形式提供。 IMC 1.9 产品技术要求 附录附录A 1 产品主要安全特征产品主要安全特征 1.1按防电击类型分类按防电击类型分类 1.2按防电击的程度分类按防电击的程度分类 1.3按对进液的防护程度分类按对进液的防护程度分类 1.4按在与空气混合的易燃麻醉气或与氧或氧化亚氮混合的易燃麻醉气情况下使用时的安全程度 分类 按在与空气混合的易燃麻醉气或与氧或氧化亚氮混合的易燃麻醉气情况下使用时的安全程度 分类 1.5按运行模式分类按运行模式分类 1.6设备的额定电压和频率设备的额定电压和频率 1.7设备的输入功率设备的输入功率 1.8设备是否具有对除颤放电效应防护的应用部分设备是否具有对除颤放电效应防护的应用部分 1.9设备是否具有信号输出或输入部分设备是否具有信号输出或输入部分 1.10永久性安装设备或非永久性安装设备永久性安装设备或非永久性安装设备 1.11电气绝缘图电气绝缘图 附录附录B YY 0505-2012符合性声明符合性声明 附录附录C 关键元器件清单关键元器件清单 IMC 1.9 产品技术要求（软件部分的要求） 医疗器械软件注册技术审查指导原则中针对产品技术要求的规定： 独立软件： “产品型号 医疗器械软件注册技术审查指导原则中针对产品技术要求的规定： 独立软件： “产品型号/规格及其划分说明”中明确软件的名称、型号规格、发布 版本和版本命名规则。 “性能指标”分为通用要求（处理对象、最大并发数、数据接口等）、 质量要求（ 规格及其划分说明”中明确软件的名称、型号规格、发布 版本和版本命名规则。 “性能指标”分为通用要求（处理对象、最大并发数、数据接口等）、 质量要求（GB/T 25000.51）、专用要求（应符合相关性能标准，如放 射治疗 ）、专用要求（应符合相关性能标准，如放 射治疗 ）和安全要求（如报警、放射治疗）。）和安全要求（如报警、放射治疗）。 软件组件：软件组件： “产品型号“产品型号/规格及其划分说明”中应明确规格及其划分说明”中应明确软件的名称、型号规格、发 布版本、版本命名规则 软件的名称、型号规格、发 布版本、版本命名规则（明确软件完整版本的全部字段及字段含义）、（明确软件完整版本的全部字段及字段含义）、 运行环境运行环境（控制型软件组件适用，包括硬件配置、软件环境和网络条 件）。 “性能指标”应明确软件全部 （控制型软件组件适用，包括硬件配置、软件环境和网络条 件）。 “性能指标”应明确软件全部临床功能临床功能纲要。纲要。 IMC 1.10 产品注册检验报告 提供具有医疗器械检验资质的医疗器械检验机构出具的注册检验报告和提供具有医疗器械检验资质的医疗器械检验机构出具的注册检验报告和 预评价意见预评价意见。 有效期有效期：新法规未对注册检验报告的有效期作出限定，注册技术审评过 程中不对检验报告的有效期进行审查。 ：新法规未对注册检验报告的有效期作出限定，注册技术审评过 程中不对检验报告的有效期进行审查。 型号覆盖型号覆盖： 1、“型号覆盖型号覆盖”法规上没有依据，审评中心不具备型号覆盖的能力及条 件。 法规上没有依据，审评中心不具备型号覆盖的能力及条 件。 2、技术审评过程中关注典型型号的确定以及检验数据的代表性。、技术审评过程中关注典型型号的确定以及检验数据的代表性。 注册单元内所检验的产品应当能够代表本注册单元内其他产品的安 全性和有效性。 注册单元内所检验的产品应当能够代表本注册单元内其他产品的安 全性和有效性。 接受典型型号说明以及差异性分析评估结论接受典型型号说明以及差异性分析评估结论+典型型号全项目检验 报告 典型型号全项目检验 报告+其他型号差异性检验报告的提交形式。其他型号差异性检验报告的提交形式。 IMC 1.10 产品注册检验报告 电磁兼容电磁兼容 关注指标变化后的安全有效性有没有变化，以及支持性资 料！ 关注指标变化后的安全有效性有没有变化，以及支持性资 料！ 3.型号、规格变化的对比表及说明型号、规格变化的对比表及说明; 关注新增型号是否能实现原适用范围，是否出现超出原适用关注新增型号是否能实现原适用范围，是否出现超出原适用 范围或达不到原适用范围的情况！范围或达不到原适用范围的情况！ 4.结构及组成变化的对比表及说明结构及组成变化的对比表及说明; 关注变化带来的影响！关注变化带来的影响！ 5.产品适用范围变化的对比表及说明；产品适用范围变化的对比表及说明； 关注临床评价资料！关注临床评价资料！ 6.注册证中“其他内容”变化的对比表及说明；注册证中“其他内容”变化的对比表及说明； 7.其他变化的说明。其他变化的说明。 IMC 2.7 变化部分对产品安全性、有效性影响的资料 分析并说明变化部分对产品安全性、有效性的影响，并提供 相关的研究资料。 分析并说明变化部分对产品安全性、有效性的影响，并提供 相关的研究资料。适用范围变化的必须提供临床评价资料。适用范围变化的必须提供临床评价资料。 不是仅适用范围变化才需要提交临床评价资料，不是仅适用范围变化才需要提交临床评价资料，只要变化部 分涉及需要临床评价资料证明的，就需要提交。 例如：增加新的临床功能（超声产品增加弹性成像） 只要变化部 分涉及需要临床评价资料证明的，就需要提交。 例如：增加新的临床功能（超声产品增加弹性成像） 新增型号还应提交新型号的产品说明书！ 相关资料的要求与首次注册的资料要求一致！ 新增型号还应提交新型号的产品说明书！ 相关资料的要求与首次注册的资料要求一致！ IMC 关于变更事项合并办理 医疗器械注册处暂行规定： 涉及登记事项和许可事项同时变更的，可合并申请 医疗器械注册处暂行规定： 涉及登记事项和许可事项同时变更的，可合并申请按 许可事项受理 按 许可事项受理，材料按照办事指南要求，材料按照办事指南要求分别准备分别准备，时，时 限按照许可事项时限。限按照许可事项时限。 例如：注册人名称和住所、生产地址等。例如：注册人名称和住所、生产地址等。 IMC 3. 延续注册申报资料要求 第五十四条 医疗器械注册证有效期届满需要延续注册的，注册人应当 在医疗器械 第五十四条 医疗器械注册证有效期届满需要延续注册的，注册人应当 在医疗器械注册证有效期届满注册证有效期届满6个月前个月前，向食品药品监督管理部门，向食品药品监督管理部门申请 延续注册 申请 延续注册，并按照相关要求提交申报资料。 除有本办法第五十五条规定情形外，接到延续注册申请的食品药品 监督管理部门应当在医疗器械注册证有效期届满前作出准予延续的 ，并按照相关要求提交申报资料。 除有本办法第五十五条规定情形外，接到延续注册申请的食品药品 监督管理部门应当在医疗器械注册证有效期届满前作出准予延续的决定决定。 逾期未作决定的，视为准予延续。（发补视为作出决定！）逾期未作决定的，视为准予延续。（发补视为作出决定！） 第五十五条 有下列情形之一的，不予延续注册： （一）注册人未在规定 第五十五条 有下列情形之一的，不予延续注册： （一）注册人未在规定期限内期限内提出延续注册申请的； （二）医疗器械强制性标准已经修订，该医疗器械不能达到新要求 的； （三）对用于治疗罕见疾病以及应对突发公共卫生事件急需的医疗 器械，批准注册部门在批准上市时提出要求，注册人未在规定期限内完 成医疗器械注册证载明事项的。 提出延续注册申请的； （二）医疗器械强制性标准已经修订，该医疗器械不能达到新要求 的； （三）对用于治疗罕见疾病以及应对突发公共卫生事件急需的医疗 器械，批准注册部门在批准上市时提出要求，注册人未在规定期限内完 成医疗器械注册证载明事项的。 IMC 3. 延续注册申报资料要求 大大简化申报资料要求！大大简化申报资料要求！ 1、申请表、申请表 2、证明性文件、证明性文件 3、关于产品没有变化的声明、关于产品没有变化的声明 4、原医疗器械注册证及附件复印件、相应的历次医疗器械注、原医疗器械注册证及附件复印件、相应的历次医疗器械注 册变更文件复印件。册变更文件复印件。 5、注册证有效期内产品质量分析报告、注册证有效期内产品质量分析报告 6、产品检验报告、产品检验报告 7、符合性声明、符合性声明 8、其他、其他 IMC 3.3 关于产品没有变化的声明 注册人提供产品没有变化的声明（注册证及其变更文件中载 明的内容、产品所涉及的相关国家标准和行业标准没有修订 或没有新的相关国家标准和行业标准发布、影响产品安全有 效的设计、原材料、生产工艺、适用范围、使用方法等）。 注册人提供产品没有变化的声明（注册证及其变更文件中载 明的内容、产品所涉及的相关国家标准和行业标准没有修订 或没有新的相关国家标准和行业标准发布、影响产品安全有 效的设计、原材料、生产工艺、适用范围、使用方法等）。 产品没有变化的声明应包括上述全部内容，格式、表述不 限！ 产品没有变化的声明应包括上述全部内容，格式、表述不 限！ IMC 3.5 注册证有效期内产品质量分析报告 （1）产品临床应用情况，用户投诉情况及采取的措施。 （ ）产品临床应用情况，用户投诉情况及采取的措施。 （2）医疗器械）医疗器械不良事件汇总分析评价报告不良事件汇总分析评价报告，报告应对本产品上市 后发生的可疑不良事件列表、说明在每一种情况下生产企业采取 的处理和解决方案。对上述不良事件进行分析评价，阐明不良事 件发生的原因并对其安全性、有效性的影响予以说明。 ，报告应对本产品上市 后发生的可疑不良事件列表、说明在每一种情况下生产企业采取 的处理和解决方案。对上述不良事件进行分析评价，阐明不良事 件发生的原因并对其安全性、有效性的影响予以说明。 （审评老师可通过内网获悉申报产品全部的可疑不良事件记录）（审评老师可通过内网获悉申报产品全部的可疑不良事件记录） （3）在所有国家和地区的产品市场情况说明。 （ ）在所有国家和地区的产品市场情况说明。 （4）产品监督抽验情况（如有）。 （ ）产品监督抽验情况（如有）。 （5）若上市后发生了召回，应说明召回原因、过程和处理结果。 （ ）若上市后发生了召回，应说明召回原因、过程和处理结果。 （6）原医疗器械注册证中载明要求继续完成工作的，应当提供相 关总结报告，并附相应资料。 ）原医疗器械注册证中载明要求继续完成工作的，应当提供相 关总结报告，并附相应资料。 IMC 3.6 产品检验报告 如医疗器械如医疗器械强制性标准强制性标准已经修订，应提供产品能够达到新要 求的产品检验报告。产品检验报告可以是 已经修订，应提供产品能够达到新要 求的产品检验报告。产品检验报告可以是自检报告、委托检 验报告 自检报告、委托检 验报告或符合强制性标准实施通知规定的检验报告。其中， 委托检验报告应由具有医疗器械检验资质的医疗器械检验机 构出具。 或符合强制性标准实施通知规定的检验报告。其中， 委托检验报告应由具有医疗器械检验资质的医疗器械检验机 构出具。 IMC 二、有源医疗器械注册申报的常见问题 常见问题常见问题1：产品分类不明确：产品分类不明确 1、 医疗器械分类规则医疗器械分类规则2015年年7月月14日发布，将于日发布，将于2016年年1月月1日起 施行。 日起 施行。 2、分类目录及分类界定的文件、分类目录及分类界定的文件 3、国家总局已注册同品种产品及广东省局已注册同品种产品、国家总局已注册同品种产品及广东省局已注册同品种产品 4、其他省市已注册同类产品？（不是有效的证明文件）、其他省市已注册同类产品？（不是有效的证明文件） 5、启动分类界定程序、启动分类界定程序 分类不能仅对产品名称，更加需要关注产品的作用机理、预期用途和分类不能仅对产品名称，更加需要关注产品的作用机理、预期用途和 技术指标；技术指标； IMC 二、有源医疗器械注册申报的常见问题 常见问题常见问题1：产品分类不明确 用于美容目的，不用于医疗目的设备，不作为医疗器械管理。 ：产品分类不明确 用于美容目的，不用于医疗目的设备，不作为医疗器械管理。 皮肤美容仪皮肤美容仪：由主机和附件组成，附件包括超声波探头、高频脉冲探头、离子导入探 头、去角质探头、远红外探头。不用于医疗目的，仅用于面部清洁、去除角质、祛皱、 淡化色斑、提紧皮肤。 ：由主机和附件组成，附件包括超声波探头、高频脉冲探头、离子导入探 头、去角质探头、远红外探头。不用于医疗目的，仅用于面部清洁、去除角质、祛皱、 淡化色斑、提紧皮肤。 焕彩美容仪焕彩美容仪：由压电超声换能器、集成声波模块、锂离子充电电池、通用：由压电超声换能器、集成声波模块、锂离子充电电池、通用AC充电器、 充电底座组成。设备将平均值 充电器、 充电底座组成。设备将平均值3W（最大不超过（最大不超过3.5W）的低功率超声波，作用于皮肤）的低功率超声波，作用于皮肤 区域（眼眶以下的面部及脸颊皮肤、颏和颈部区域）区域（眼眶以下的面部及脸颊皮肤、颏和颈部区域）,用于个人美容护理，提升、收 紧脸部及颈部肌肤，改善及均匀肤色，延缓皱纹产生。 用于个人美容护理，提升、收 紧脸部及颈部肌肤，改善及均匀肤色，延缓皱纹产生。. 高频皮肤美容仪高频皮肤美容仪：主要由主机、高频发射头、电源线、触笔组成。采用射频技术作用 于人体，达到胶原纤维的收缩和新生胶原纤维沉积，并增加胶原纤维弹性的目的。用 于紧致松弛皮肤，减少皮肤皱纹和褶皱，改善皮肤外观。 ：主要由主机、高频发射头、电源线、触笔组成。采用射频技术作用 于人体，达到胶原纤维的收缩和新生胶原纤维沉积，并增加胶原纤维弹性的目的。用 于紧致松弛皮肤，减少皮肤皱纹和褶皱，改善皮肤外观。 皮肤影像和美容管理系统皮肤影像和美容管理系统：利用不同波长光在皮肤表面的吸收值不同，采取类似艺术 图像处理软件的滤光镜算法处理数码面部高清晰度照片，便于医生治疗前发现和对比 面部皮肤中的黑色素、日灼斑、毛细血管汇集等现象。不作为医疗器械管理。 ：利用不同波长光在皮肤表面的吸收值不同，采取类似艺术 图像处理软件的滤光镜算法处理数码面部高清晰度照片，便于医生治疗前发现和对比 面部皮肤中的黑色素、日灼斑、毛细血管汇集等现象。不作为医疗器械管理。 IMC 二、有源医疗器械注册申报的常见问题 常见问题常见问题2：临床评价资料不支持所申请的适用范围：临床评价资料不支持所申请的适用范围 治疗类设备尤为典型！治疗类设备尤为典型！ 举例举例 1、未见申报产品与同品种产品的、未见申报产品与同品种产品的差异性分析差异性分析及及支持性资料支持性资料！ 2、未见申报产品与、未见申报产品与文献设备文献设备的对比评价！的对比评价！ 2、无法识别文献设备的性能参数及上市信息！、无法识别文献设备的性能参数及上市信息！ 3、所申请的适应症未见文献支持！、所申请的适应症未见文献支持！ 4、观察例数少！专家难以认可个案的结论。、观察例数少！专家难以认可个案的结论。 5