（内科学专业论文）曲美他嗪对择期pci心绞痛患者的心肌保护作用.pdf

e 一j cr i 目录 中文摘要l 英文摘要3 研究论文曲美他嗪对择期p c i 心绞痛患者的心肌保护作用 前言5日i j 舌5 材料与方法6 结果7 附图9 附表1 2 讨 仑1 5 结论2 0 参考文献2 l 综述曲美他嗪在冠状动脉介入治疗围手术期的应用研究进展 ：1 5 致谢3 4 个人简历3 5 中文摘要 曲美他嗪对择期p c i 心绞痛患者的心肌保护作用 摘要 目的：研究曲美他嗪对择期经皮冠状动脉介入治疗( p c i ) 心绞痛患 者术后肌钙蛋白t ( c t n t ) 及肌酸激酶同工酶( c k m b ) 水平的影响， 探讨曲美他嗪对择期p c i 心绞痛患者的心肌保护作用。 方法：采用前瞻性、随机、双盲设计，入选2 0 0 9 年1 月至2 0 1 0 年2 月于石家庄市第一人民医院心脏中心行择期p c i 的冠心病心绞痛患者， 包括稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、陈旧心肌梗死，共计5 2 例。随机 分为两组，曲美他嗪组2 2 例，对照组3 0 例。所有患者术前应用阿司匹林、 p 受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、他汀类药物、a c e i 或a r b 类药物、硝酸 酯类药物及低分子肝素等常规抗心绞痛治疗超过7 2 小时。对照组行常规 抗心绞痛治疗，曲美他嗪组在常规治疗的基础上在p c i 术前1 5 2 5 小 时一次性口服曲美他嗪6 0 m g 。排除术前c t n t 或c k m b 升高者，排除 术中出现边支闭塞、内膜撕裂、支架栓塞、血管穿孔、心室颤动、夹层等 严重并发症患者，其中对照组1 例因术中出现边支闭塞而排除。分别于术 前、术后1 8 - - 2 4 小时抽血化验血c t n t 、c k m b ，采用电化学发光免疫法 测定血清c t n t 水平，免疫抑制速率法测定c k - - m b 水平。统计分析采 用s p s s l 7 0 统计软件进行统计学处理，计量资料以均数4 - 标准差( 牙士s ) 表示，两样本均数差别比较采用秩和检验，显著性检验水准均为c t - - 0 0 5 。 结果：c k m b 水平术前曲美他嗪组为9 3 2 4 - 5 9 2 u l ，对照组为 1 1 8 6 4 - 7 7 6 u l ；术后曲美他嗪组为1 2 9 5 4 - 7 9 7 u l ，对照组为 1 8 3 8 + 8 8 0 u l 。c t n t 水平术前曲美他嗪组为0 0 1 1 3 + 0 0 0 5 2 n g m l ，对照 组为0 0 1 5 9 4 - 0 0 1 7 5n g m l ；术后曲美他嗪组为0 0 4 5 + 0 0 5 6 0n g m l ，对照 组为0 0 6 0 7 4 - 0 0 3 9 7n g m l 。( 1 ) p c i 术前两组患者血清c t n t 水平无显著 差异( p 0 0 5 ) ，两组术后1 8 - - 一2 4 小时的c t n t 水平均较术前显著升高， 有统计学差异( p o 0 5 ) 。术后1 8 - - 一2 4 小时的c t n t 水平曲美他嗪组低于 对照组，有统计学差异( p o 0 5 ) 。曲美他嗪组升高幅度较对照组显著减 少，有统计学差异( p 0 0 5 ) ，术后18 - 2 4 小时的c k - - m b 水平对照组较术前显 中文摘要 著升高，有统计学差异( p o 0 5 ) 。术后1 8 - - 2 4 小时的c k m b 水平曲美他嗪组低于对照组，有统计学差异( p o 0 5 ) 。曲美他嗪 组升高幅度较对照组显著减少，有统计学差异( p o 0 5 ) 。 结论：本研究对曲美他嗪在p c i 中的应用进行了探索。与对照组相 比，术前一次性口服曲美他嗪6 0m g 可显著降低术后血肌钙蛋白及肌酸 激酶同工酶水平( p 0 0 5 ) ，而c t n t 水平均较术前显著升高，有统计学差异( p 0 0 5 ) 。 表明与c k m b 相比，c t n t 具有更高的灵敏度。 关键词：i 拍美他嗪；经皮冠状动脉介入治疗；心绞痛；肌钙蛋白t ； 肌酸激酶同。 酶 2 英文摘要 t h ee f f e c to ft r i m e t a z i d i n et h e r a p yb e f o r ep e r c u t a n e o u s c o r o n a r yi n t e r v e n t i o no np e r i p r o c e d u r a lm y o c a r d i a li n ju r y a b s t r a c t o b j e c t i v e ：t os t u d yt h ee f f e c t so f t r i m e t a z i d i n e ( t m z ) o ns e r u ml e v e l s o fc a r d i a c t r o p o n i nt ( c t n t ) a n dm bi s o e n z y m eo fc r e a t i n ek i n a s e ( c k m b ) o fa n g i n ap e c t o r i sp a t i e n t su n d e r g o i n ge l e c t i v e p e r c u t a n e o u s c o r o n a r yi n t e r v e n t i o n ( p c i ) a n de v a l u t ep r o t e c t i v ee f f e c to ft r i m e t a z i d i n eo n m y o c a r d i a li n j u r y m e t h o d s ：t h i s s t u d yh a dap r o s p e c t i v e ，r a n d o m i z e d ，d o u b l e b l i n d d e s i g n f r o mj a n u a r y2 0 0 9t of e b r u a r y2 010 ，5 2p a t i e n t si nt h ec a r d i o l o g y d e p a r t m e n t ，s h i ji a z h u a n g f i r s t h o s p i t a l w i t h c o r o n a r ya r t e r y d i s e a s e i n c l u d i n g s t a b l e a n g i n ap e c t o r i s ，u n s t a b l ea n g i n ap e c t o r i sa n do l d e n m y o c a r d i a li n f a r c t i o nw h ow e r ep l a n n e dt ou n d e r g oe l e c t i v ep c iw e r e e n r o l l e da n dw e r ea s s i g n e dr a n d o m l yt o2g r o u p s a l l p a t i e n t s r e c e i v e d c o n v e n t i o n a lt h e r a p yo fa n g i n ap e c t o r i ss u r p a s s7 2h o u r sb e f o r ep c iu s i n g b e t a - b l o c k e r , n i t r a t e ，c a l c i u m c h a n n e l b l o c k e r , s t a t i n ，a n g i o t e n s i nc o n v e r t i n g e n z y m e i n h i b i t o ro r a n g i o t e n s i nr e c e p t o r b l o c k e ra n d l o wm o l e c u l a r h e p a r i n t h ec o n t r o lg r o u p ( i f 3 0 ) r e c e i v e dc o n v e n t i o n a lt h e r a p y t h et m z g r o u pt o o ko r a l l yt m z 6 0m gb e f o r ep c i1 5t o2 5h o u r sa d d i t i o n a l l y t h e p a t i e n t sw h o s el e v e lo fc t n ta n dc k m bw e r eh i g hb e f o r ep c ia n de m e r g i n g s e v e r e c o m p l i c a t i o n s i np c i i n c l u d i n g s i d eb r a n c h o c c l u s i o n ，s t e n t e m b o l i s m ，b l o o dv e s s e lp e r f o r a t i o n ，v e n t r i c u l a rf i b r i l l a t i o n ，s e c r e tc o m p a r t m e n t w e r ee x c l u d e d o n ep a t i e n ti nc o n t r o lg r o u pw a se x c l u d e db e c a u s es i d eb r a n c h o c c l u s i o n t h es e r u mc o n c e n t r a t i o no fc t i l l w a sm e a s u r e db e f o rp c ia n da f t e r p c i18 - - - 2 4h o u r sr e s p e c t i v e l yb yt h em e t h o do fe l e c t r o c h e m i l u m i n e s c e n c e i m m u n i z a t i o n t h es e r u mc o n c e n t r a t i o no fc k m bw a sm e a s u r e db e f o r ep c i a n da f t e rp c i18 - - 2 4h o u r sr e s p e c t i v e l yb yi m m u n o s u p p r e s s i o np e r f o r m a n c e r a t em e t h o d a l lt h ed a t aw e r ea n a l y z e db ys o f t w a r ep a c k a g e db ys o c i a l s c i e n c ev e r17 0 t h em e a nc o m p a r i s o no ft w oi n d e p e n d e n ts a m p l e su s e dt h e 3 英文摘要 w i l c o x o nr a n ks u mt e s t t h ed i f f e r e n c ew a ss t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n t ( p 0 0 5 ) c o m p a r e dw i t hb e f o r ep c i t h es e r u mc t n tl e v e l so ft w og r o u p sa f t e rp c ib o t hi n c r e a s e ds i g n i f i c a n t l y ( p 0 0 5 ) t h es e r u mc t n tl e v e lo ft m z g r o u pa f t e rp c il8 2 4h o u rw a s r e m a r k a b l y1 0 w e rt h a nc o n t r o lg r o u p ( p 0 0 5 ) t h ea s c e n d e dv a l u e so fc t n t w e r er e m a r k a b l yl o w e rt h a nc o n t r o lg r o u p ( p 0 0 5 ) c o m p a r e dw i t hb e f o r ep c i t h es e r u mc k m bl e v e lo fc o n t r o lg r o u pa f t e r p c ii n c r e a s e ds i g n i f i c a n t l y ( p 0 0 5 ) t h es e r u mc k m bl e v e lo ft m zg r o u pa f t e rp c il8 - - 2 4h o u r w a sr e m a r k a b l yl o w e rt h a nc o n t r o lg r o u p ( p 0 0 5 ) t h ea s c e n d e dv a l u e so f c k - m bw e r er e m a r k a b l yl o w e rt h a nc o n t r o lg r o u p ( p 2 2 0 u m o l l 、血红蛋白 1l g d l 、 血小板计数 i 5 ) 3 术中出现边支闭塞、内膜撕裂、支架 栓塞、血管穿孔、心室颤动、夹层等严重并发症患者。 p c i 成功标准【6 】【7 】：( 1 ) 血管造影成功：冠状动脉靶血管的管腔明显 扩大，术后残余狭窄小于2 0 ，同时达到心肌梗死溶栓试验血流分级 ( t i m l ) 3 级血流。( 2 ) 操作成功：指已达到造影成功的标准，同时住院 期间无主要临床并发症( 如死亡、心肌梗死、急诊冠状动脉旁路移植术) 。 ( 3 ) 近期临床成功：在达到解剖学( 造影) 和操作成功后患者心肌缺血 的症状和( 或) 体征缓解或消失。 2 研究方法 2 1 药物：盐酸曲美他唪片，2 0 m g 片，商品名万爽力，法国施维雅公司 研究论文 生产。 试剂：c t n t 采用德国r o c h e 公司生产的罗氏e l e c s y s2 0 1 0 电化学发 光免疫分析仪检测。c t n t 正常参考范围为 o 0 5 ) ，见表2 。 两组心者p c i 过程中球囊扩张总时间、扩张次数、干预血管情况无 统计学差异( p 0 0 5 ) ，见表3 。 2 两组在p c i 前后血清c t n t 水平比较 c t n t 水平术前曲美他嗪组为o 0 113 - 4 - 0 0 0 5 2 n g m l ，对照组为 o 0 1 5 9 - a ：0 0 1 7 5n g m l ；术后曲美他嗪组为0 0 4 5 + 0 0 5 6 0n g m l ，对照组为 0 0 6 0 7 士0 0 3 9 7n g m l ( 见表4 ) 。p c i 术前两组患者血清c t n t 水平无显著 差异( p 0 0 5 ) ，两组术后1 8 2 4 小时的c t n t 水平均较术前显著升高， 有统计学差异( p 0 0 5 ) ( 见表6 ) 。术后18 - - , 2 4 小时的c t n t 水平曲美他 嗪组低于对照组，有统计学差异( p 0 0 5 ) ；曲美他嗪组升高幅度较对照 组显著减少，有统计学差异( p o 0 5 ) ，术后1 8 - - 2 4 小时的c k - - m b 水平对照组较术前显著升高， 有统计学差异( p o 0 5 ) ( 见表9 ) 。术后1 8 - 2 4 小时的c k m b 水平曲美他嗪组低于对照组，有统计学差异( p o 0 5 ) ；曲美他嗪 组升高幅度较对照组显著减少，有统计学差异( p o 0 5 ) ( 见表8 ) 。 4 术后事件 术后随访两周，两组5 1 例患者均无心肌梗死、死亡、再次入院等不 良事件发生。 研究论文 i “ x v 8 0 7 0 6 0 5 0 4 0 3 0 2 0 1 0 0 附图 ：j ：! o o 7 9 。 j 。：j 7 ，? 7 j - 。 j ， ， ：v j一，q f 一， 1： 震 一。 ，_ 1 1 ，? ”7 “ ， 一，一= 一e “ p 一_ 一i。：，。旷+ 一。， ， 一“0 。， 。，。一一 爱 瑚 一o 口! 日一； 缫 ，： i 蓬田函一匿 ： i f 。 矗 o l d e n s y s t e m i c d i a b e t e s s m o k i n g m y o c a r d i a lh y p e r t e n s i o n m e l li t u s i n f a r c t i o n f i g 1c o m p a r i s o no fr i s kf a c t o r s s i n g l e v e s s e l d i s e a s e d o u b l e v e s s e l t r i p l e v e s s e l d i s e a s ed i s e a s e 团t m zg r o u p c o n t r o lg r o u p f i g 2c o m p a r i s o no f t h ec h a r a c t e r i s t i c so f c o r o n a r ya r t e r yl e s i o n 9 一 兮2酞q暑口一。召砖匣 一 p 一 p w m g 订磊婴m 型 o 一 1 j c 团 o o o o o o o 6 5 4 3 2 l 装v c【iod专iio一苗匣 二。 畏 8 量 u s 呻l cp t c a i m p l a n t i n g1 i m p h n t 抽g2 i m p l a n t i n g3 f i g 3c o m p a r i s o no fq u a n t i t yo fs t e n t s 囝t m z g r o u p c o n t r o lg r o u p f i g 4c o m p a r i s o nt h es e r u ml e v e lo fc t n tb e t w e e nt h et w o g r o u p s 一一 1 0 舳孢加m o 一 x vdno蝠q暑ii一。一苗名 f。l 研究论文 。- _ - 。 l ，- 、 一 专 l _ i 、_ ， 茎 壹 u 2 0 18 16 1 4 l2 lo 8 6 4 2 o b e f o r ep c ia f t e rp c i t m z g r o u p 一。c o n t r o lg r o u p f i g 5c o m p a r i s o nt h es e r u ml e v e lo fc k - m b b e t w e e nt h et w og r o u p s 研究论文 附表 t a b l elb a s e l i n ec l i n i c a lc h a r a c t e r i s t i c s t a b 1 e 2 t h 。e c 。h a r a c t e r i s t i c s o f c o r o n a r ya r t e r yl e s i o n 1 2 研究论文 t l b l e4t h es e r u ml e v e lo fc t n tb e f o r ea n da f t e rp c i t a b l e5c o m p a r i s o no ft h es e r u ml e v e lo fc t n tb e f o r ea n da f t e rp c i 研究论文 母c o m p a r e dw i t hb e f o r ep c i ：p o 0 5 t a b l e7t h es e r u ml e v e lo fc k m bb e f o r ea n da f t e rp c i c k m b ( u l ) b e f o r ep c i a r e r p c i t m z g r o u p ( n = 2 2 ) c o n t r o lg r o u p ( n = 2 9 ) 9 3 2 士5 9 2 12 9 5 士7 9 7 1 1 8 6 土7 7 6 18 3 8 士8 8 0 t a b 1 e 8 c o m p a r i s o n o f t h e s e r u m 1 e v e 1 o f c k - m b b e f o r e a n d a f t e r p c i 。 c k m b ( m e a nr a n k ) c o n t r o l t m z g r o u p ( n _ 2 ” g r o u d ( n = 2 9 ) p b e f o r ep c i a r e rp c i d if f e r e n c eb e t w e e nb e f o r ea n da f t e rp c i 2 3 3 2 2 0 2 7 2 0 6 8 2 8 0 3 3 0 3 4 3 0 0 3 o 2 6 1 0 0 0 8 * o 0 1 3 木 木c o m p a r e dw i t ht h ec o n t r o lg r o u p ：p 0 0 5 t a b l e9c o m p a r i s o no ft h es e r u ml e v e lo fc k - m bb e f o r ea n da f t e rp c i c k m b b e f o r ep c ia f t e rp c ip ( m e a nr a n k ) t m z g r o u p ( n 寻2 2 ) 1 9 4 82 5 5 2 ，0 0 5 9 g 旦翌塑! 鲤婴! 竺兰2 1 兰! ：2 1三z ：q 2q ：q q q 三： 木c o m p a r e dw i t hb e f o r ep c i ：p 0 0 5 ) ，而c t n t 水平均较术前显著升高，有统计 学差异( p 0 0 5 ) 。表明与c k - - m b 相比，c t n t 具有更高的灵敏度。 曲美他嗪口服吸收迅速，2 - 一3 小时达血药浓度峰值，口服后2 小时 抗心绞痛作用起效，半衰期较短，约为6 小时，曲美他嗪在人体内的过程 符合二室模型，血药浓度达峰后呈双相处置特征，包括较快的分布相和较 慢的消除相，平均滞留时间( m e a nr e s i d e n c et i m e ，m i 玎) 在1 1 h 左右，表 明盐酸曲美他嗪不但吸收快，且在人体内滞留时间较长【3 8 】【3 9 】。本实验于 p c i 术前1 5 2 5 小时期间一次性口服负荷剂量6 0 m g 曲美他嗪，也取得了 较好的效果。这与b o n e l l o 等【2 l 】报道的一致。曲美他嗪在围手术期的最佳 给药时间及最佳给药剂量，还需进一步研究。 本实验患者中未发现曲美他嗪的不良反应，但有报道【4 0 1 ，曲美他嗪 可诱发帕金森综合征，步态障碍及颤抖。尚需长时间随访观察。 本课题不足之处，样本量较少，随访时间较短，未对术后心脏标志物 进行连续各时间点的监测，没有考虑到导管、球囊的尺寸等因素对p c i 术后心肌损伤标志物的影响，有待于深入的临床研究证实。 结论 本研究对曲美他嗪在p c i 围手术期的应用进行了探索，曲美他嗪可通 过抑制脂肪酸1 3 氧化，优化心肌能量代谢，可减轻细胞内酸中毒、c a 2 + 超载，保护线体功能，并有抗氧化作用，减轻缺血再灌注损伤，抑制炎症 反应，改善内皮功能，维护细胞膜结构稳定，提高腺苷水平，增强心肌缺 血预适应能力，发挥细胞保护作用，抗心肌损伤。表明在p c i 术前一次 性口服负荷量曲美他嗪6 0 m g 可有效减轻围手术期心肌损伤，方便临床应 用。 研究论文 参考文献 1 k a yl ，f i n e l l ic ，a u u s s e d a tj ，e ta 1 i m p r o v e m e n to fl o n g t e r mp r e s e r v a t i o n o ft h ei s o l a t e da r r e s t e dr a th e a r tb yt r i m e t a z i d i n e ：e f f e c t so nt h ee n e r g y s t a t ea n dm i t o c h o n d r i a lf u n c t i o n a mjc a r d i o l ，19 9 5 ，7 6 ( 6 ) ：4 5 b - 4 9 b 2 w i l s o n ，b e r g e rp b ，m a t h e wv e ta 1 i m m e d i a t ea n dl a t eo u t c o m e sa f t e r d i r e c ts t e n t i m p l a n t a t i o n w i t h o u t b a l l o o n p r e d i l a t i o n j a mc o i l c a r d i o l ，2 0 0 0 ，3 5 ：9 3 7 9 4 3 3b o n e l l oi , s b r a g i ap , a m a b i l en ，e ta 1 p r o t e c t i v ee f f e c to fa na c u t eo r a l l o a d i n gd o s eo f t r i m e t a z i d i n eo nm y o c a r d i a li n j u r yf o l l o w i n gp e r c u t a n e o u s c o r o n a r yi n t e r v e n t i o n h e a r t ，2 0 0 7 ，9 3 ( 6 ) ：7 0 3 7 0 7 4 k u r a l a yf , a l t e k i ne ，y a z l a ra s ，e ta 1 s u p p r e s s i o no fa n g i o p l a s t y - r e l a t e d i n f l a m m a t i o nb yp r e p r o c e d u r a lt r e a t m e n tw i t ht r i m e t a z i d i n e t o h o k uj e x pm e d ，2 0 0 6 ，2 0 8 ( 3 ) ：2 0 3 2 12 5b i r a n da ，k u d a i b e r d i e z ag z ，b a t y r a l i e vt a ，e ta 1 e f f e c t so ft r i m e t a z i d i n e o nh e a r tr a t ev a r i a b i l i t ya n dl e f tv e n t r i c u l a rs y s t o l i cp e r f o r m a n c ei n p a t i e n t s w i t hc o r o n a r ya r t e r yd i s e a s ea f t e rp e r c u t a n e o u st r a n s l u m i n a l a n g i o p l a s t y a n g i o l o g y l9 9 7 ，4 8 ( 5 ) ：4 13 6 马长生冠心病介入治疗【m 】第2 版，北京：人民卫生出版社，2 0 0 4 2 0 7a l d e r m a ne ，s t a d i r sm t h ea n g i o g r a p j i cd e f i n i t i o n so ft h eb y p a s s a n g i o p l a s t yr e v a s c u l a d z a t i o ni n v e s t i g a t i o n c o r o na r t e r yd i s ，19 9 2 ，3 ： 1 1 8 9 1 2 0 7 8 陈澡珠内科学 m 】一匕京：人民卫生出版社第三版1 9 8 9 2 3 5 9h e r r m a n nj p e r r - p r o c e d u r a l m y o c a r d i a li n j u r t ：2 0 0 5u p d a t e e u rh e a r t j , 2 0 0 5 ，2 6 ：2 4 9 3 - 2 5 19 10h e u s c hg , s c h u l zr ，i n f l a m m a t o r ym a r k e r si nc o r o m a r yh e a r td i s e a s e c o r o n a r yv a s c u l a rv e r s u sm y o c a r d i a lo r i g i n 7 c i r c u l a t i o n ，2 0 0 3 ，10 8 ，e 4 1 1 e l l i ss c 与c h e wd ，c h a na ，e ta 1 d e a t hf o l l o w i n gc r e a t i n ek i n a s e - m b e l e v a t i o na f t e r c o r o n a r yi n t e r v e n t i o n ：i d e n t i f i c a t i o n o fa n d a r l y r i s k p e r i o d ：i m p o r t a n c e o fc r e a t i n ek i n a x e m b l e v e l ，c o m p l e t e n e s s o f r e v a s c u l a r i z a t i o n ，v e n t r i c u l a rf u n c t i o n ，a n dp r o b a b l e b e n e f i to fs t a t i n 2 l 研究论文 t h e r a p y c i r c u l a t i o n ，2 0 0 2 ，10 6 ( 1o ) ：1 2 0 5 1210 12b r e n e rs j ，e l l i sg , s c h n e i d e rj ，e t a 1 f r e p u e n c ya n dl o n g - t e r mi m p a c to f m y o n e c r o s i sa f t e rc o r o n a r ys t e n t i n g e u rh e a r tj , 2 0 0 2 ，2 3 ：8 6 9 8 7 6 13z a m a na g , h e l f tg , w o r t h l e gs g l e ta 1 t h er o l eo fp l a q u er u p t u r ea n d t h r o m b o s i si nc o r o n a r yd i s e a s e a t h e r o s c l e r o s i s ，2 0 0 0 ，14 9 ( 2 ) ：2 51 - 2 6 6 l4r a yk k ，c a n n o nc p , c a i r n sr ，e ta 1 r e l a t i o n s h i pb e t w e e nu n c o n t r o l l e dr i s k f a c t o r sa n dc r e a t i v ep r o t e i nl e v e l si np a t i e n t sr e c e i v i n gs t a n d a r do r i n t e n s i v es t a t i nt h e r a p yf o ra c r t ec o r o n a r ts y n d r o m e si nt h ep r o v e i t - t i m i2 2 ja mc o l lc a r d i o l ，2 0 0 5 ，4 6 ( 8 ) ：1 4 1 7 1 4 2 4 15s z w e dh ，s a d o w s k iz ，e l i k o w s k iw , e ta 1 c o m b i n a t i o nt r e a t m e n ti ns t a b l e e f f o r t a n g i n au s i n g t r i m e t a z i d i n ea n d m e t o p o r l o l ：r e s u l t s o fa r a n d o m i z e d ，d o u b l e b l i n d ，m u l t i c e n t r es t u d y ( t r i m p o l i t ) t r i m e t a z i d i n e i np o l a n d e u rh e a r tj , 2 0 01 2 2 ( 2 4 ) ：2 2 6 7 2 2 7 4 16l e r ys c o m b i n a t i o nt h e r a p yo ft r i m e t a z i d i n ew i t hd i l t i a z e mi np a t i e n t s w i t hc o r o n a r ya r t e r yd i s e a s e a mjc a r d i o l ，l9 9 5 ，7 6 ( 6 ) ：12 b 16 b 17p a r k h o m e n k oa e ，b r y lz h v i r k i no i ，e ta 1 t h eu s eo ft h ea n t i o x i d a n t t r i m e t a z i d i n ei nt h ec o m b i n e d t h e r a p y o fa c u t e m y o c a r d i a l t e r a r k h ，1 9 9 6 ，6 8 ( 9 ) ：4 7 l8c h e wd p , b h a t td l ，r o b b i n sm a ，e ta 1 i n c r e m e n t a lp r o g n o s t i cv a l u eo f e l e v a t e db a s e l i n ec r e a c t i v ep r o t e i na m o n ge s t a b l i s h e dm a r k e r so fr i s ki n p e r c u t a n e o u sc o r o n a r yi n t e r v e n t i o n c i r c u l a t i o n ，2 0 0l ，l0 4 ( 9 ) ：9 9 2 9 9 7 19c o r ia m c e s a r i f , m a r c u c c i r t h eb a l a n c eb e t w e e n p r o a n d a n t i - i n f l a m m a t o r yc y t o k i n e si s a s s o c i a t e dw i t hp l a t e l e ta g g r e g a b i l i t yi n a c u t ec o r o n a r ys y n d r o m e p a t i e n t s a t h e r o s c l e r o s i s ，2 0 0 9 ，2 0 2 ( 1 ) ：2 5 5 2 6 2 2 0i n o u et ，s o h m ar ，m i y a z a k it