（内科学专业论文）代谢综合症患者血浆内脂素水平与颈动脉内膜中层厚度间的相关研究.pdf

目录 1 1 l | | l l | 1 1 0 y 19 0 0 5 10 中文摘要1 英文摘要5 研究论文代谢综合症患者血浆内脂素水平与颈动脉内膜中层厚度间 的相关性研究 前言1 0刖舌1 u 材料与方法1 l 结果1 5 附图1 8 附表2 5 讨论2 8 结论3 3 参考文献3 5 综述内脂素与代谢综合征3 8 致谢5 0 个人简历5 1 中文摘要 代谢综合症患者血浆内脂素水平与颈动脉 内膜中层厚度间的相关性研究 摘要 目的：代谢综合征( m e t a b o l i cs y i l d r o m e ，m s ) 是多种代谢成分异常 聚集的病理状态，包括腹型肥胖、致动脉粥样硬化性血脂异常、高血压及 糖耐量异常。它以多种心血管性危险因素聚集于一体为特征，各因素均具 有独立的致病作用，聚集后的协同致病作用更强。流行病学调研显示目前 我国代谢综合征患者心血管疾病的发病率和死亡率均明显升高，而m s 作为心血管疾病发病前的一种机体代谢性异常状态，其对心血管病的发病 和预后有很大的预测价值，两者间相似的各种危险因素是促成疾病过渡、 进展的根本原因，这些危险因素的形成机制是什么? 脂肪细胞因子的发现 也许能带给我们新的思考。 脂肪组织作为功能活跃的内分泌器官，可分泌多种具有生物活性的脂 肪细胞因子( a d i p o c y t o l ( i n e ) ，如抵抗素( r e s i s t i n ) 、脂联素( a d i p o n e c t i n ) 、网 膜素( o m e n t i n ) 等，已有一些证据发现这些脂肪细胞因子的表达或功能的 异常与代谢综合征相关。内脂素( v i s f a t i n ) 是新发现的脂肪细胞因子，许 多研究表明其具有类胰岛素作用，并与血管增生、炎症、内皮功能紊乱、 易损斑块破裂等密切相关，与动脉粥样硬化的发生、发展过程密切相关。 动脉粥样硬化是影响全身动脉系统的进行性发展性疾病。颈动脉是动 脉粥样硬化的好发部位，其病变发生与主动脉大约同时开始，而较冠状动 脉要早。血管超声技术能够对颈动脉粥样硬化程度做出直观的评价，对管 壁增厚、管腔狭窄及斑块形成等易于观察并测量。其中应用该技术进行测 量的颈动脉内膜中层厚度( i n t i m a m e d i at 1 1 i c l ( 1 1 e s s ，i m t ) 能够作为反映 全身动脉粥样硬化的良好体表“窗口 ，目前已被纳入欧洲高血压指南， 并被作为评价亚临床器官损害的指标，从而预测心血管事件的发生。 v i s f a t i n 被认为是一种前炎性因子，它可以诱导m m p 9 、t n f q 、i l 8 的表达，这些炎性因子及其间的相互作用在动脉粥样硬化的形成和斑块的 不稳定性中发挥着重要作用。目前关于v i s f a t i n 与动脉粥样硬化的研究还 较少，与反映全身动脉粥样硬化程度的i m t 间的研究更少。本课题通过 中文摘要 观察代谢综合症患者各代谢异常成分及血浆v i s 觚n 与颈动脉i m t 变化间 的关系，研究v i s f a t i n 是否是动脉粥样硬化形成的重要因素，并探讨其对 动脉硬化发生发展的预测价值，为临床早期控制疾病危险因素提供新的依 据。 方法：选取2 0 0 9 年1 2 月至2 0 l o 年1 1 月在河北医科大学第二医院心 内科和内分泌科住院的患者4 1 例，其中男2 9 例，女1 2 例，其诊断均符 合2 0 0 5 年i d f 对代谢综合征的诊断标准。所有入选患者入院后即行颈动 脉超声检查，按i m t 测量值区分为i m t 正常组( n o m a l ，i m t 1 om m ) 1 2 例、i m t 增厚组( t l l i c k e n i n g ，1 o m m i m t 1 5 m m ) 2 1 例及i m t 斑块 组( p l a q u e s ，i m t 1 5 i n m 或i m t 增厚超过周边i m t 5 0 或局部可见突入 管腔至少o 5 m m 的斑块) 8 例。另设3 3 例门诊体检健康人群作为对照组 ( c o n 们l s ) 与之匹配。第二日测量血压并抽取空腹静脉血，测定空腹血 浆v i s f a t i n 、血糖、血脂。单衣空腹量取身高、体重及腰、臀围，并计算 体重指数( b m i ) 、腰臀比( w h r ) 。全部数据采用计算机国际通用的s p s s 1 3 o 统计软件进行统计学分析。全部计量资料以均数标准差( 趸s ) 表示， 两组间比较采用两样本t 检验，多组间比较采用单因素方差分析，应用 p e a r s o n 相关分析和多元线性逐步回归分析v i s f a t i n 、血脂、空腹血糖、年 龄、性别、腰臀比等各因素与颈动脉内膜中层厚度的关系，p o 0 5 ) 。 1 2 内脂素( v i s f a t i n ) 水平m s 组显著高于对照组，差异有统计学意义 ( 7 8 8 8 1 2 7v s2 2 3 6 3 2 2u l ，p o 0 1 ) 。对v i s f a t i n 数值作对数变换 以符合正态方差齐性后m s 组内正常组、增厚组及斑块组与对照组相比均 明显升高，差异有统计学意义( 1 8 5 o 0 5v s1 3 0 o 0 6 ，1 8 9 o 0 7v s 1 3 0 o 0 6 ，1 9 3 o 0 4v s1 3 0 o 0 6 ，p o 0 5 ) ， m s 组v i s f a t i n 水平随颈 动脉病变严重程度有逐渐增高趋势，其中正常组与斑块组差异有统计学意 义( 1 8 5 o 0 5v s1 9 3 o 0 4 ，p o 0 5 ) 。 1 3 颈动脉i m t 水平m s 组较对照组升高且差异显著( 1 1 2 o 2 2v so 7 8 o 1 5m m ，p o 0 5 ) ，其余各组 均与对照差异显著( 1 1 6 o 1 6v so 7 8 o 1 5m m ，1 3 7 o 1 2v so 7 8 o 1 5m m ，p 0 0 5 ) 。m s 组内i m t 水平逐渐升高，各组间相比差异均有 统计学意义( p o 0 5 ) ，正常组与增厚组( o 8 7 o 1 2v s1 1 6 o 1 6m m ) 、 正常组与斑块组( o 8 7 o 1 2v s1 3 7 o 1 2m m ) 、增厚组与斑块组( 1 1 6 o 1 6v s1 3 7 o 1 2m m ) 。 1 4m s 组与健康对照组比较t c 、t g 和l d l 水平均升高，差异显著( t c ： 5 0 6 o 4 7v s4 2 1 o 5 l m m o l l ，t g ：1 7 6 o 4 4v s1 1 7 o 2 6 m m o l l ， l d l ：2 8 7 o 4 8v s2 5 4 o 4 1 m i l l o l l ，p 0 0 1 ) 。m s 组内t c 和t g 水 平随颈动脉病变而逐渐升高( t c ：4 7 3 o 4 1 、5 1 2 o 4 6 、5 3 9 o 2 9 m m o l l ；t g ：1 4 9 o 4 5 、1 8 3 o 3 1 、1 9 9 o 5 6 m m o l l ) ，差异与 对照组相比( t c ：4 2 1 o 5 l ，t g ：1 1 7 o 2 6 m m o l l ) 均有统计学意义( p o 0 5 ) ，其 余两组与对照组间差异均有统计学意义( 2 9 0 o 5 lv s2 5 4 o 4 l m m o l l 、3 1 2 o 3 4v s2 5 4 o 4 1 m m o l l ，p o 0 5 ) ，斑块组 与正常组相比差异有统计学意义( 3 1 2 o 3 4v s2 6 6 o 4 4 m m o l l ，p o 0 5 ) 。h d l 水平m s 组较对照组降低，差异显著( 1 0 9 o 2 2v s1 4 2 o 1 4m m o 儿，p o 0 1 ) 。在m s 组内正常组、增厚组及斑块组h d l 水平 分别为1 1 4 o 1 3 、1 0 9 o 2 5 、o 9 9 o 2 0m m o l l ，各组间差异均未达 统计学显著性，但与对照组相比( 1 4 2 o 1 4 m m o l l ) 均显著下降( p o 0 5 ) 。 1 5s b p 、d b p 、f b g 、b m i 及w h rm s 组较对照组均有明显升高，差异 显著( p o 0 5 ) ，分别与对照组相比时差异均具有统计学意义( p o 0 5 ) 。 唧在m s 组内随颈动脉病变严重程度呈递增趋势，与对照组相比差异 均显著( p o 0 5 ) ，m s 各组间差异均有统计学意义( o 8 5 o 0 8v so 9 4 中文摘要 o 0 5 ，o 8 7 o 0 7v so 9 4 o 0 5 ，p o 0 5 ) 。 2 1 对v i s f a t i n 数值作对数变换以符合正态、方差齐性后，直线相关分析 显示m s 患者v i s f a t i n 、t g 、w h r 、s b p 及年龄与颈动脉i m t 成正相关， p o 0 5 ，r 值分别为o 3 6 9 、0 3 1 9 、o 3 2 5 、o 3 1 0 、o 3 2 7 。 2 2i m t 分另0 与v i s f a t i n 、t c 、t g 、h d l 、l d l 、f b g 、s b p 、d b p 、啊r 、 b m i 、年龄及性别进行多元线性逐步回归分析最终显示v i s f a t i n 、t g 及年 龄进入回归方程：i m t = 一2 2 6 8 + 1 3 4 2 l g ( v i s f a t i n ) + o 1 9 2 t g + o 0 0 9 a g e ，标 准化回归系数分别为：o 4 1 7 、o 3 7 5 、o 3 1 7 ，提示以上因素中v i s f a t i n 对 i m t 影响最大。 结论： 1v i s 觚n 水平在m s 组显著高于对照组并随m s 患者颈动脉病变程度呈逐 渐增高趋势，v i s f a t i n 与颈动脉i m t 成正相关，且在m s 正常组与对照组 的比较中v i s f a t i n 差异存在统计学意义而i m t 尚未出现显著差异，提示 v i s f a t i n 在颈动脉早期病变出现前已发生变化，可能参与颈动脉早期动脉 粥样硬化形成。 2 颈动脉i m t 与年龄、w h r 、t g 、s b p 及v i s f a t i n 成正相关，提示上述 因素可能参与m s 发生动脉粥样硬化。 3 多元线性逐步回归分析显示v i s f a t i n 、t g 及年龄均为颈动脉病变程度的 影响因素，其中v i s f a t i n 水平对颈动脉i m t 的影响最大，有可能成为预测 早期动脉粥样硬化的重要指标。 关键词：代谢综合征；脂肪细胞因子；内脂素；动脉粥样硬化；颈动 脉内膜中层厚度 n i p t u r e ，w h i c hi sc l o s e l yr e l a t e dt ot h eo c c u r r e n c ea n dd e v e l o p m e n to f a t h e r o s c l e r o s i s a t h e r o s c l e r o s i si sap r o g r e s s i v ed e v e l o p m e n t a ld i s e a s ew h i c ha f f e c t st h e w h 0 1 ea n 甜a ls y s t e m c a r o t i da t h e r o s c l e r o s i sd i s e a s e sh a p p e nc o m m o n l ya n d t h ep a t h 0 1 0 9 i c a lc h a n g e sm a ys t a r ta tt h es a m et i m e s a sa o r t i c b u tm u c h e a r l i e rt 1 1 a nc o r o n a 巧h o w e v e r p 鲥p h e r a lv a s c u l a ru l t r a s o n i c t e c h n o l o g y c o u l dm a k ei n t l l i t i v ee v a l u a t i o no ft h es e v e r i t v i n t i m a m e d i at h i c k n e s s ( i m t ) ，w h i c hm a yu s e da sas u r f a c ew i n d o wt o r e f l e c t s s y s t e m i ca t h e r o s c l e r o s i s ， h a sb e e n b r o u 曲t i n t ot h e- e u r o p e a i l 5 英文摘要 h y p e n e n s i o ng u i d e l i n e s 硒也ee v a l u a t i o ni n d e xo fs u b c l i n i c a lo r g a i ld 锄a 分 e dt 0p r e d i c tc 棚i o v a s c u l a re v e n t s v i s f a t i ni sc o n s i 出i r e d 弱ap r o i n n a m m a t o 巧c y t o k i n et 0i n d u c et h e e x p r e s s i o no fm m p 9 ，1 飞m - qa n di l 一8 ，t h e s ec y t o h n e si m e m c te a c ho t h e r p l a yas i g n i f i c a n tr o l ei n a t h e r o s c l e r o s i sa n di n s t a b i l i t yo fp l a q u e s a tt h e m o m e n t ，r e s e a r c hb e t w e e nv i s f a t i na 1 1 da t h e r o s c l e r o s i si s n o tm o r e ，t os a y n o m i n go ft h ec o m p a r a t i v es t u d yo nv i s f a t i n a n di m t t h i ss t u d yi st o i n v e s t i g a t et h ea s s o c i a t i o no fp l a s m av i s f 撕nw i t hc a r o t i di n t i m a - m e d i at h i c k - n e s s ，a n dt oe x p l o r et l l ep o s s i b i l i t yo fv i s f l a t i na sap r e d i c t o ro fa t h e r o s c l e r o s i s ， a c c o r d i n g l yp r o v i d et h eb a s i sf o re a r l yc l i n i c a l i n t e r v e n t i o no f t h en s kf a c t o r s o fa t h e r o s c l e r o s i s m e t h o d s ：4lp a t i e n t s ，d i a g n o s e da sm sa c c o r d i n gt ot h ed i a g n o s t i c c r i t e r i ao f2 0 0 5i d f ，w h ow e r eh o s p i t a l i z e di nt l l ec a r d i o l o g yd 印a r t m e n ta n d e n d o c r i n o l o g yd e p a n m e n to ft h es e c o n dh o s p i t a lo fh e b e im e d i c i n eu n i v e r - s i 西f b md e c e m b e r2 0 0 9t on o v e m b e r2 0low e r ee n r o l l e di nt h i ss t u d y ( 2 9 m a l e s ，12f e m a l e s ) s e l e c t e dc a s e sa c c 印t e dc a r o t i du l t r a s o u n da n e rb ei n h o s p i t a l ，a 1 1 dt h e ng r o u p e da c c o r d i n gt ot h ev a l u eo fi m t a up a t i e n t sw e r e d i v i d e di n t oi m tn o m a lg r o u p ( i m t 1 om m ) ，i m tt h i c k e n i n gg r o u p ( 1 o m m i m t 1 5 m m ) a n di m tp 1 a q u e sg r o u p ( i m t 1 5m mo r5 0 o f t h es u r r o u n d i n gi m tv a l u eo rp l a q u e se n c r o a c h i n gi n t ot h ea r t e 打a 1 1 u m e na t l e a s to 5m m ) s e ta n o t h e r3 3c a s e so u t p a t i e n ts e i c em e d i c a lh e a l t h yc r o w d a sac o n t r o lg r o u pm a t c h i n g i nt h en e x tm o m i n gt o o kb l o o df i r o mm e d i a n c u b i t a lv e i na 船rf a s t i n gf o r12h o u r sf o rt e s t i n gp l a s m av i s f a t i n ，f a s t i n gb l o o d g l u c o s e ( f b g ) ，b l o o dl i p i d a i l ds oo n a 1 lt h ec a s e sw e r em e a s u r e db o d y h e i g h t ，w e i g h t ，w a i s t l i n ea 1 1 dh i pc i r c u m f e r e n c e ，a n dt h e nc a l c u l a t e db m i a 1 1 d w h r a l ls t a t i s t i c a la 1 1 a l y s e sw e r ep e 响m e du s i n gt h es p s s13 op r o g r 撇 p ac _ k a g e d a t aw e r ee x p r e s s e da s 叉s d a t ab e t w e e nt w og r o u p sw e r e c o m p a r e db yt - t e s t ，a n d d a t ab e t w e e nm u l t i g r o u p sw e r ec o m p a r e db y s i n g l e f a c t o ra n a l y s i so fv a r i a n c e t h er e l a t i o n s h i pb e t w e e nv i s f 抓n ，f b g b 1 0 0 dl i p i d ，a g e ，g e n d e r b m ia i l di m tw e r ea n a l y z e db yp e a r s o nl i n e a r c o r r e l a t i o na n dm u l t i p l el i n e a rs t e p w i s er e g r e s s i o n p o 0 5 ) 1 2v i s f a t i nl e v e l si nm sg r o u pw a ss i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nc o n t r o l s ( 7 8 88 1 2 7v s2 2 3 6 3 2 2u l ，p o 0 1 ) a f t e rd a t al o g 撕t h m i ct m s f o m a t i o n ， t h e r ew e r es i 霉m i f i c a n td i f i e r e n c e ss t a t i s t i c a u yi nc o i n p a d s o nb e t w e e nc o n t r o l s a n de a c hg r o u po f m s ( 1 8 5 o 0 5v s1 3 0 o 0 6 ，1 8 9 o 0 7v s1 3 0 o 0 6 ， 1 9 3 o 0 4v s1 3 0 o 0 6 ，p o 0 5 ) 、矾t h i nm sg r o u p ，t h ev i s f a t i n l e v e l s r a i s e d 而t ht h ei n c r e a s eo fc a r o t i dl e s i o ns e v e r i t y t h e r ew e r es i g n i f i c a m d i 丘e l - e n c e sb e t w e e nn o n n a la n dp l a q u e s ( 1 8 5 o 0 5v s1 9 3 o 0 4 ，p o 0 5 ) 1 3c a r o t i di m ti nm sg r o u pw a ss i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nc o n t r o l s ( 1 12 o 2 2v so 7 8 o 1 5m m ，p o 0 1 ) w i t h i nm sg r o u p ，e a c hg r o u pw a s s i g n i 6 c a l l t l yh i g h e rt h a nc o n t r o l se x c 印tf o rn o 珊a lg r o u p ( 1 1 6 o 1 6v s o 7 8 o 1 5m m ，1 3 7 o 1 2v so 7 8 o 1 5m m ，p o 0 5 ) t h ei m tv a l u e si n c r e a s e dg r a d u a l l yw i t h i nm sg r o u p a n dt h e r ew e r es i g n i 6 c a n td i 岱：r e n c e ss t a t i s t i c a l l yi nc o m p a r i s o nb e t 、e e na n y 铆og r o u p s ：n o m a la n dt 1 1 i c k e n i n g ( o 8 7 o 1 2v s1 1 6 o 1 6m m ，p o 0 5 ) ， n o 珊a la i l dp l a q u e s ( o 8 7 o 1 2v s1 3 7 o 1 2m m ，p o 0 5 ) ，1 1 1 i c k e n i n g a n dp l a q u e s ( 1 1 6 o 1 6v s1 3 7 0 1 2m m ，p o 0 5 ) 1 4t h ed i f r e r e n c e so ft gt ca n dl d li nc o m p a r i s o nb 鲍e e nm sa n d c o n t r o l sw e r es i g n i f i c a n t ( t c ：5 0 6 o 4 7v s4 2 l o 5 1 m m 0 1 l ，t g ：1 7 6 o 4 4v s1 1 7 o 2 6 m m o l l ，l d l ：2 8 7 o 4 8v s2 5 4 o 4 1 m m o l l ，p o o1 ) c o m p a r e dw i t hc o n t r o l s ，h d ll e v e l so fm sg r o u pd e c r e a s e d o b v i o u s l y t h e r ew e r ed i f f e r e n c e sw i t hh i g hs i g n i f i c a n t ( 1 4 2 o 1 4v s1 0 9 o 2 2m m 0 1 l ，p o o1 ) t h el e v e l so ft ga n dt ci n c r e a s e dg r a d u a l l yw i m i n m sg r o u p ( t c ：4 7 3 o 4 1 ，5 1 2 o 4 6 ，5 3 9 o 2 9 m m o l l ；t g ：1 4 9 o 4 5 ，1 8 3 o 31 ，1 9 9 o 5 6 m m o l l ) ，d i f r e r e n c e sw e r eb o ms i g n i f i c a n t l y i nc o m p a r i s o no fc o n t r o l s ( p o 0 5 ) ，d i f r e r e n c e so fa n y 铆o c o m p a r e dw e r es i g n i f i c 锄( p o 0 5 ) i na d d i t i o n ，c o m p a r e dw i t hc o n t r o l s ， m e r ew e r es i g n i f i c a n td i 饪e r e n c e so ft h el d l1 e v e l sf o rt h i c k e n i n g 印u pa n d p l a q u e sg r o u p ( 2 9 0 o 5 l v s2 5 4 o 4 l m m o l l ，3 1 2 o 3 4v s2 5 4 o 4 1 m m o l l ，p o 0 5 ) w t h i nm sg r o u p ，t h e r ew e r e o n l ys i g n i f i c a n td i 疏r e n c e sb 咖e e n n o n n a la 1 1 dp l a q u e s ( 2 6 6 o 4 4v s3 12 o 3 4 m m o l l ，p o 0 5 ) h o w e v e r ，t 1 1 el e v e l so fh d l d e c r e a s e dw i t hm e s e v e d t yo fc a r o t i dl e s i o n ，e a c ho n eo fm sc o m p a r e dw i t l la n o t h e r ，d i f | f e 玎e n c e s w e r cn os i g n i f i c a n t ；b u tc o i l l p a r e dw i t hc o n t r o l s ，t h ed i f f e r e n c e sw e r e s t a t i s t i c a l l ys i 印i f i c a n t ( 1 1 4 o 1 3v s1 4 2 o 1 4 m m o l l ，1 0 9 o 2 5v s ，1 4 2 o 1 4 m m o l l ，o 9 9 o 2 0v s1 4 2 o 1 4 m m o l l ，p o 0 5 ) 1 5o t h e ri n d e x e s ，i n c l u d i n gs b 只d b p ，f b gb m ia n dw h r ，m sg r o u pw e r e n m c hh i 曲e rt h a nc o n 仃o l s 觚dw i t hd i f j f e r e n c e ss i g n i f i c a n t ( p o o1 ) ，b u t t h e r ew e r en os i g n i f i c a n td i f 3 f e r e n c e sb e t w e e na n yg r o u p so fm si ns b p ，d b p ， f b ga n db m i f i n a l l y c o m p a r e dw i t hc o n t r 0 1 s ，d i 虢r e n c e so fw h rw e r e s i g n i f i c a n t ( p o 0 5 ) 2 1a r e rd a t al o g a d t h m i ct r a n s f o 咖a t i o nf o rn o n n a l i t ya n dh o m o g e n e i 咄 l i n e a rc o r r e l a t i o nr e v e a l e dt h a tv i s f i 撕n ，t gw h r ，s b pa n da g ew e r e s i g n i f i c a n tp o s i t i v e l ya s s o c i a t e dw i m c a r o t i di m t p o 0 5 ) 。 m s 诊断标准：以中心性肥胖( 男性腰围9 0 c m ，女性腰围8 0 c m ) 为基本条件，合并以下4 项指标中至少2 项：甘油三酯( t g ) 水平升高： 1 7 m m o l l ，或已接受相应治疗；高密度脂蛋白胆固醇( h d l c ) 水 研究论文 平降低：男性 1 0 3 m m o l l ，女性 1 3 0 m m 0 1 l ，或已接受相应治疗；血压 升高：收缩压1 3 0 m m h g 或舒张压8 5 m m h g ，或此前已诊断高血压并 开始治疗：空腹血糖( f b g ) 升高5 6m m o l l ，或此前已被诊断为2 型糖尿病或接受相应治疗。 1 2 排除标准 排除急慢性感染者；近期有创伤、手术者；严重肝肾功能不全者； 继发性高血压患者；经冠状动脉造影证实为冠心病患者；糖尿病急性并发 症患者；长期口服胰岛素增敏类药物及调脂药物者；糖尿病应用胰岛素治 疗者。 1 3 分组标准 入选对象分为m s 组及健康对照组，两组均行颈动脉超声检查，m s 组按i m t 测量值再分为i m t 正常组( i m t 1 om m ) 、i m t 增厚组( 1 o m m i m t 1 5 m m ) 及i m t 斑块形成组( i m t 1 5m m 或i m t 增厚超过周边 i m t 5 0 或局部可见突入管腔至少o 5 m m 的斑块) 。 2 研究方法及试验器材 2 1 数据测量 2 1 1 血压测量 所有入选研究对象入院后进行外周血压测量：采用台式水银柱血压 计测量右上臂肱动脉血压，测量由专人负责。测血压前休息l o m i n ，取坐 位分别测量3 次，其间间隔2 m i n ，收缩压和舒张压读数分别以k o r o t k o f f 第一音和第五音为记录值，取3 次测量值的均值作为试验数据。 2 1 2 体格检查 所有入选研究对象记录性别、年龄，于空腹、排便、排尿状态下， 脱鞋、免冠，仅着单衣测量身高、体重、腰围和臀围( 立位，平静呼气末 测量，腰围测量点是自肋骨下缘和髂嵴连线中点，臀围则自股骨大粗隆水 平进行测量) ，测量仪器采用国家技术监督部门认可、并经计量检验合格 的身高计、体重秤和软尺。测量时由专人负责，连续测量2 次，取均值作 为测量数据。根据测量结果计算患者体重指数、腰臀比。 2 2 血标本的采集与检测 2 2 1 血标本采集 所有研究对象于清晨采集空腹肘静脉血5 “，3 m l 送本院化验室，检 研究论文 测血糖、血脂等指标；2 m l 置于真空e d t a 抗凝管，于半小时内置于离心 机内以3 0 0 m m i n 转速离心1 0 分钟，留取血浆置于e p p e n d o r f 管中并保存 于7 0 冰箱( 日本三洋生产的型号为m d f 3 8 2 e 超低温保存箱) 内，待 全部标本采集完毕后一次测定。 2 2 2 血标本的检测 血脂、血糖的测定：于本院化验室采用酶法在美国库尔特贝克曼公 司生产的l x 2 0 全自动生化分析仪检测。 血浆内脂素浓度测定：采用酶联免疫吸附测定法( e n z 舯el i n k e d i m r n u n es o r b e n ta s s a y ，e l i s a ) 双抗体夹心技术定量测定，试剂盒由上海 朗顿生物科技有限公司提供，分设空白孔、标准品孔、待测样品孔。为确 保所有测量结果的准确性，试剂的配制和操作步骤均严格按照说明书进 行，严格遵守酶标实验的基本要求。 原理：本试剂盒采用的是双抗体夹心酶联免疫吸附法( e l i s a ) 测定 样品中人内脂素( v i s f a t i n ) ，用预先包被了人内脂素单克隆抗体的酶标孔 中加入内脂素( v i s f a t i n ) ，温育；洗涤后，加入h i 冲标记过的内脂素 ( v i s f a t i n ) 抗体。再经过温育和洗涤，去除未结合的酶，然后加入底物a 、 b ，产生蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。颜色的深浅与样品中 人内脂素( v i s f a t i n ) 的浓度成正相关。用酶标仪在4 5 0 i u n 波长下测定吸 光度( o d 值) ，计算样品浓度。 试剂盒组成： 1 ) 标准品( 4 8u l ，o 5 m 1 ) 2 ) 标准品稀释液( 3 m 1 ) 3 ) 酶标包被板( 1 2 4 条) 4 l 酶标试剂( 3 m 1 ) 5 ) 2 0 倍浓缩洗涤液( 2 0 m 1 ) 6 ) 样品稀释液( 3 m 1 ) 7 ) 显色剂a 液( 3 m 1 ) 8 ) 显色剂b 液( 3 m 1 ) 9 ) 终止液( 3 m 1 ) 1 0 ) 封板膜( 2 张) 1 1 ) 密封袋及说明书一份 研究论文 仪器及设备： 1 ) b i o r a d 5 5 0 酶标仪：美国生产 2 ) 离心机：上海手术器械厂生产 3 ) 电热恒温水浴箱：北京医疗设备厂生产 4 ) m d f 3 8 2 e 超低温保存箱：日本三洋生产 5 ) 7 5 6 m c 紫外分光光度计：上海光谱仪器公司生产 6 ) 精密移液器及一次性吸头：实验室提供 7 ) 一次性试管：实验室提供 8 ) 吸水纸：实验室提供 测量步骤： 实验前2 0 分钟从冰箱冷冻室取出试剂盒，以平衡至室温( 2 0 2 5 ) 。 实验前将标本从冰箱冷冻室取出，在室温( 2 0 2 5 ) 下平衡l 小时。 标准品的稀释：应用标准品稀释液将原倍标准品( 4 8u g l ) 反复作 对倍稀释5 次分别得到2 4u g l 、1 2p l 、6i l g l 、3u l 、1 5u l 的标准品稀释液。 加样：在酶标包被板上分别设空白孔1 个、标准品孔5 个及待测样品 孔若干。空白孔中不加样品及酶标试剂，标准品孔中加入稀释好的标准品 各5 0u l ；待测样品孔中先加样品稀释液4 0u l ，然后再加待测样品1 0u l ( 样品最终稀释度为5 倍) 。轻轻晃动摇匀，3 7 温育3 0 分钟。 沈板：弃去液体，甩干，每孔加满3 0 倍稀释后洗涤液，振荡3 0 秒， 甩去洗涤液，用吸水纸拍干。如此重复5 次，拍干。 每孔加入酶标试剂5 0u 1 ，空白孔除外。轻轻晃动混匀，3 7 温育3 0 分钟。 洗板：弃去液体，甩干，每孔加满3 0 倍稀释后洗涤液，振荡3 0 秒， 甩去洗涤液，用吸水纸拍干。如此重复5 次，拍干。 每孔先加入显色剂a 5 0u l ，再加入显色剂b 5 0 | 1 1 ，轻轻振荡混匀，3 7 避光显色1 0 分钟。 取出酶标板，每孔加终止液5 0u l 终止反应( 此时蓝色立刻转为黄色) 。 测定：以空白孔调零，在4 5 0 n m 波长下测量各孔的吸光光度值( o d 值) 。测定在加入终止液后1 5 分钟内进行。 计算：根据标准品的浓度及对应的o d 值计算出标准曲线的直线回归 1 4 研究论文 方程，再根据样品的o d 值在回归方程上计算出对应的样品浓度。由于样 品被稀释5 倍，因此需乘以稀释倍数作为样品内脂素的实际浓度值。 2 3 颈动脉内膜中层厚度测定 应用美国p h i l i p s5 5 0 0 多功能彩超诊断仪，探头频率为7 5 1 1 o m h z 。由同一位专职医师负责操作及测量。受检者取仰卧位，头部偏向 检查对侧，充分暴露颈部。探头从锁骨内侧端横向检查颈总动脉，然后将 探头沿动脉走行方向向头部移动，逐节段观察双侧颈总动脉( c c a ) 、颈内 动脉( i c a ) 和颈动脉分叉( c b ) ，于双侧颈总动脉远端近分叉1 c m 处后壁、 颈内动脉起始部及颈动脉窦部3 个点【5 】沿血管长轴测量动脉管腔内膜界 面到中膜夕h 膜界面间的垂直距离，即颈动脉内膜中层厚度( i m t ) ，然后 取双侧平均值作为受检者i m t 测量值，并按i m t 测量值将m s 组区分为 i m t 正常组( i m t 1 om m ) 、i m t 增厚组( 1 o m m i m t 1 5 m m ) 及i m t 斑块形成组( i m t 1 5m m 或i m t 增厚超过周边i m t 5 0 或局部可见突入 管腔至少o 5 m m 的斑块) 【5 ，6 1 。 3 统计学处理 全部数据采用计算机国际通用的s p s sl3 o 统计软件进行统计学分 析。计量资料以均数标准差( 又s ) 表示，两组间比较采用两样本t 检验， 多组间比较采用单因素方差分析，应用p e a r s o n 相关分析和多元线性逐步 回归分析内脂素、血脂、空腹血糖、年龄、性别、体重指数各因素与颈动