《药理学》胆碱受体激动药.ppt

2019/12/5,1,第六章拟胆碱药(cholinomimeticdrugs),1掌握毛果芸香碱、新斯的明的作用、作用机理和用途。2.了解拟胆碱药的分类，毒扁豆碱、吡啶斯的明、加兰他敏的作用特点。,2019/12/5,2,M胆碱受体激动药:临床药物较多，具有较好的临床实用价值。胆碱受体激动药N胆碱受体激动药:主要有尼古丁，对N1、N2受体均有激动作用，无实用价值，仅具有毒理学上的意义。,2019/12/5,3,第一节、直接作用于胆碱受体的胆碱药,乙酰胆碱(acetylcholine,Ach),一、M、N胆碱受体激动药,2019/12/5,4,乙酰胆碱(acetylcholine,Ach),来源1.内源性：ACh为胆碱能神经递质。2.人工合成：药用的ACh为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的ACh易在AChE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。,2019/12/5,5,由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。Ach主要作为药理学研究的工具药。药理作用激动M受体和N受体1、M样作用：心率减慢、心肌收缩力减弱；血管扩张，BP支气管、胃肠道、泌尿道子宫平滑肌收缩；眼睛：缩瞳、调节痉挛腺体分泌：汗腺、支气管腺体、消化腺,2019/12/5,6,2、N样作用：剂量稍大可激动N受体（N1，N2）表现有N1和N2受体兴奋的作用。N1（神经节）兴奋：表现为交感神经和副交感神经兴奋的症状，对于每个器官的表现是取决于平时支配为主的神经兴奋表现。N2（骨骼肌）兴奋：骨骼肌收缩卡巴胆碱（Carbachol），与乙酰胆碱作用类似，毒副作用较大，临床少用，有时候用于治疗青光眼，缩小瞳孔，降低眼内压。,2019/12/5,7,(二)、生物碱类(M受体激动药)毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)药理作用作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。,2019/12/5,8,2019/12/5,9,2019/12/5,10,1.对眼睛的作用(1)缩瞳兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。,2019/12/5,11,(2)降低眼内压房水产生及回流,2019/12/5,12,2019/12/5,13,(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。睫状肌悬韧带,晶状体,2019/12/5,14,2.对腺体作用（直接激动M受体，腺体分泌）皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。临床应用1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。,2019/12/5,15,闭角型(angle-closureglauconma充血性青光眼)：前房角间隙狭窄。青光眼开角型(open-closureglauconma单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。,2019/12/5,16,2.虹膜炎与扩瞳药（如阿托品）交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。,2019/12/5,17,不良反应眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。注意滴眼时应压迫眼内眦，防止药液通过鼻泪管进入鼻腔经鼻腔黏膜吸收产生全身性副作用。,2019/12/5,18,二、N胆碱受体激动药,烟碱(Nicotine，尼古丁）烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱38%，经加工制成烤烟后含烟碱12%。,2019/12/5,19,毒性作用烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(2030mg)，一支雪茄烟含烟碱量100150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后8090%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。,2019/12/5,20,药理作用小剂量兴奋,大剂量抑制。1、对N1受体兴奋2、对N2受体兴奋3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。,2019/12/5,21,第二节抗胆碱酯酶药,AnticholinesteraseDrugs,抑制AChE活性，致使Ach不能被水解而大量堆积，从而激动突触后膜的M受体和N受体，产生M样和N样作用。分为易逆型和难逆型抗胆碱酯酶药,2019/12/5,22,AchE,2019/12/5,23,抗胆碱酯酶药（AChE）易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药,2019/12/5,24,2019/12/5,25,新斯的明(neostigmine)为人工合成品体内过程1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后510min起作用，维持24h。,2019/12/5,26,作用机制及药理作用1、抑制AchE，使Ach破坏减少，导致Ach在体内大量堆积，产生M和N样作用。2、直接激动N2受体。3、促进运动神经末梢释放Ach。新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。,2019/12/5,27,2019/12/5,28,临床应用1、重症肌无力兴奋骨骼肌的作用最强抑制AChE，可以使Ach大量堆积，激动N2受体直接激动N2受体促进运动神经末梢释放Ach注意：过量可造成“胆碱能危象”2、手术后腹气胀和尿潴留3、肌松药过量中毒4、阿托品中毒,2019/12/5,29,不良反应胆碱能危象(cholinergiccrisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻以及支气管哮喘的病人。,2019/12/5,30,吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。特点：1.作用弱、起效慢、维持久(68h)2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。,2019/12/5,31,毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)1.脂溶性高，口服易吸收，易透过血脑屏障及角膜2.对眼部作用比毛果云香碱强3.使用不慎可产生中枢及N样作用临床应用:各种青光眼不作首选药,中麻催醒,2019/12/5,32,兔双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？,2019/12/5,33,加兰他敏(galanthamine)特点：抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎(小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救,2019/12/5,34,他克林(tacrine),特点：1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimersdisease，老年痴呆病)，使患者认识能力，定向能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者较好。3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使ALT高，如出现黄疸时，应立即停药。,2019/12/5,35,抗胆碱酯酶药作用比较,药名,吡斯的明,作用特点,主要应用,毒扁豆碱,易吸收、易入中枢、强持久,青光眼,依酚氯铵,快、强、短,诊断重症肌无力,加兰他敏,与新斯的明类似,脊髓灰质炎后遗症,起效缓慢，持续时间长,重症肌无力,地美溴铵,强,持久,无晶体畸形开角型青光眼,他克林,抑制中枢胆碱酯酶,阿尔茨海默病,2019/12/5,36,一)A型题1毛果芸香碱滴眼后瞳孔缩小，是由于：A睫状肌收缩；B虹膜开大肌松弛C抑制胆碱酯酶D兴奋虹膜括约肌上的M胆碱受体，使虹膜括约肌收缩E阻断虹膜括约肌上的M胆碱受体，使虹膜括约肌收缩2治疗闭角型青光眼应选用：A新斯的明B乙酰胆碱c琥珀胆碱D毛果芸香碱E筒箭毒碱3毛果芸香碱不具有的作用是：A胃肠平滑肌收缩B骨骼肌收缩C眼内压下降D心率减慢E腺体分泌增加4毛果芸香碱是：Aa受体激动药B受体激动药CM受体激动药DN受体激动药EDA受体激动药,2019/12/5,37,思考题,1.简述毛果芸香碱的作用机理、药理作用和临床应用。2.新斯的明对何种组织器官作用最强？其原