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Fabry病,简介流行病学病理学与发病机制临床表现诊断治疗总结,简介,Anderson-Fabry病。X染色体连锁遗传致病基因：GLA(a-半乳糖苷酶)基因a-半乳糖苷酶A（a-GaIA）缺乏,代谢底物蓄积于肾脏、心脏、神经系统等,简介,通常在童年时出现首发症状,中年时出现各种威胁生命的并发症多数为男性发病男性起病早于女性,病情重于女性,流行病学,发病率：1：400001：117000之间。由于临床症状的不特异，发病率可能被低估。在需要血液透析的终末期肾病患者中，发病率在0.2%1.2%之间。在出现不明原因卒中和无法解释的左室肥厚或肥厚性心肌病的男性患者中，发病率可能高达34%。,GLA基因突变,a半乳糖苷酶A缺乏,代谢底物不能裂解,蓄积,肾脏,心脏,神经系统,皮肤、胃肠道,酰基鞘氨醇三己糖酐（Gb3）和酰基鞘氨醇二己糖酐,眼,主要蓄积于血管内皮细胞、上皮细胞的溶酶体,炎症、纤维化,细胞功能不全,低灌注,器官功能障碍,临床表现,根据患者体内aGaIA活性水平不同，临床表现和病情轻重呈现多样化。一般分三个阶段,临床表现,第一阶段：儿童期出现手足烧灼样疼痛、少汗、腹痛、餐后腹泻、生长迟缓等。,第二阶段：20岁以后，上述症状继续进展，并出现蛋白尿、等渗尿,第三阶段：最终进展为肾衰竭，心脏、脑等其他器官病变也出现并进展。,临床表现,外周神经系统,中枢神经系统,肾脏,心脏,皮肤、胃肠道、眼,诊断,治疗,首选：-半乳糖苷酶替代治疗agalsidaseagalsidase实验阶段：糖苷神经酰胺合成酶抑制剂-半乳糖苷酶代谢抑制剂对症治疗,适应症,脑血管疾病左室肥厚明显的瓣膜反流肾小球滤过率下降（90mL/minper1.73m2）或蛋白尿肢端感觉丧失,一旦出现症状，即开始治疗！,更积极的治疗建议,总结,少见的、X染色体连锁遗传疾病致病基因：GLA(a-半乳糖苷酶)基因突变机制及临床表现：a-半乳糖苷酶A（a-GaIA）缺乏,代谢底物蓄积于肾脏、心脏、神经系统、胃肠道、皮肤、眼等组织器官诊断：基因诊断治疗：替代治疗,Thankyou,临床表现,肾脏：肾功能不全,心脏：肥厚性心肌病,神经系统：外周神经痛,皮肤：血管角质瘤,眼：角膜混浊,胃肠道：腹痛、恶心、呕吐,外周神经系统,血管内皮细胞,神经元、神经节及脊髓,鞘磷脂蓄积,神经灌注不足、萎缩,疼痛、感觉异常、少汗,疼痛,中枢神经系统,脑卒中、短暂性脑缺血发作血管性痴呆感觉神经性耳聋MRI可见白质、灰质、后循环部位病变,肾脏,心脏,鞘糖脂蓄积于心脏所有类型细胞心肌细胞传导系统细胞瓣膜纤维细胞内皮细胞血管平滑肌细胞激活信号通路引起心脏细胞肥厚、凋亡、坏死和纤维化,心脏,最常见的心脏表现：肥厚性心肌病,最初的特征性病变：心肌肥厚。随着疾病进展，逐渐出现间质受累和心肌纤维化,心功能：早期为轻度的舒张功能不全，随后进展为收缩性以及严重的左室舒张功能不全,常见心脏受累症状：心绞痛、呼吸困难或心悸,最常见的导致死亡的心脏问题：心律失常。心律失常的最早期表现为心动过缓,心脏受累的首发征象：PR间期缩短,皮肤,血管角质瘤典型的fabry病男性患者中，40%可出现好发于脐及游泳易损部位是诊断fabry病的有价值的线索毛细血管扩张淋巴水肿,胃肠道,恶心、呕吐、腹痛、腹泻儿童期第二常见症状，可持续至成年,眼,角膜混浊后晶状体混浊视网膜血管迂曲、闭塞,临床,实验室,病理,典型的病理改变：细胞内出现糖原染色强阳性的沉积物,超微结构检查表现为典型的嗜锇性同心圆板层样包涵体位于细胞内的溶酶体,主要成分为神经酰胺三己糖苷分布在全身的小血管内皮细胞和中层平滑肌细胞、肾小管和肾小球、心肌和传导纤维,神经束衣和脊髓自主神经元,也分布在大脑和小脑皮层、丘脑和基底节的神经细胞,病理学及发病机制,a-半乳糖苷酶A（a-GaIA）先天性缺乏其代谢底物酰基鞘氨醇三己糖酐（Gb3）和酰基鞘氨醇二己糖酐的末端半乳糖酰基不能被裂解而在体内蓄积激活炎症和纤维化进程-细胞功能不全-引起器官功能障碍而出现临床症状主要的蓄积部位包括血浆、血管内皮细胞、肌层和上皮细胞溶酶体内主要蓄积的器官包括肾脏、心脏、神经系统、皮肤等，可单独也可联合受累。,简介,又称Anderson-Fabry病。是一种少见的、X染色体连锁遗传的鞘糖脂类代谢疾病。属于溶酶体贮积症（Lysosomalstoragedisease,LSD）的一种。其致病基因为GLA(a-半乳糖苷酶)基因,位于X染色体长臂Xq21Xq22上。主要是点突变，但也可见缺失或插入。基因突变导致a