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固体酸催化的多组分反应研究中文摘要 中文摘要 多组分反应是三个或是三个以上的底物通过一个简单的化学过程而结合，其 生成的产物包含了所有底物的一部分，自然符合了理想的有机合成的要求。 本文主要是关于磺氨酸和n k c - 9 等固体酸催化的多组分反应，主要有以下 几部分：( 1 ) 磺氨酸催化下三组分合成伊乙酰氨基酮类化合物的反应；( 2 ) 磺氨 酸催化下由l ，3 二羰基化合物与胺生成了伊烯胺酮的反应；( 3 ) n k c 9 催化下 三组分合成酰胺烷基萘酚的反应。所得到的化合物结构经核磁共振谱、质谱得至吐 了证实，并在此基础上提出了反应机理。 关键词：固体酸，多组分反应，伊乙酰氨基酮，伊烯胺酮，酰胺烷基萘酚 作者：陆晓华 指导老师：邹建平教授 固体酸催化的多组分反应研究 英文摘要 s t u d y o nt h em u l t i c o m p o n e n tr e a c t i o nc a t a l y z e db y s o l i da c i ds 0 l l na c l n a b s t r a c t m u n i c o m p o n e n tr e a c t i o n ( m c r ) p r o c e s s e s ，i i lw i l i c hm r e eo rm o r er e a c t a n t s 、 ，e r e c o m b i n i 甜i l las i i l 出ec h e m i c 猷s t e pt 0p r o d u c ep r o 出l c t s 也a ti n c o 印o r a t es u b s t a n t i a l p o n i o l l s o fa l lt l l e c o i n p o n e n t s ，n 删l yc o m p l y 、 ，i mm a l l yo ft h e s es t r i n g e n t r e q u i r e m e n t sf o fi d e a lo 硌a m cs y n m e s i s t l l i sp a p c rm a i l l l ys t u d i e do nm u l t i c o i n p o n e n tr e a c t i o nw h j c hw 嬲c a t a l y z e db y s o l i da c i d ， i n c l u d i n g( 1 )o n e p o tp r e p a r a t i o no f 伊a c e t 锄i d ok e t o n e sv i aa 廿1 r e e 。c o m p o n e n tc o l l d e n s a t i o nr e a c t i o n ；( 2 ) s y n t h e s i so f 伊e m i n o n e s ；( 3 ) p r 印a r a t i o n o fa m i d o a l 】晦ll l a 曲i t h o l si i ls o m o n a 1 1m ec o m p o u i l d sw e r ec o n f i m e db y1 hn m r ， 1 3 cn m r 觚dm 蝴ss p e c 仃a m e 趾、池l e ，此r e a c t i o nm e c h a l l i 锄、糯p u tf o r w a r df o r 1 五e s er e a c t j o n s k 昭w o r d s ：s 0 1 i da c i d ，m u l t i c o m p o n e n tr e a c t i o n ，伊a c 删d ok e t o n e ，伊e n 锄i n o n e ， 舭i i d o a l k y ln 印m 1 0 1 i i w r i t t e n b y ) ( i a o h u a l u s u p e r v i s e db yp r o j i a n p i l l gz o u 苏州大学学位论文独创性声明及使用授权声明 学位论文独创性声明 本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立 进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文 不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏 州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作 出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本 声明的法律责任。 研究生签名：趟日期：，筮竺& 查：至j 学位论文使用授权声明 苏州大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、清华大学论 文合作部、中国社科院文献信息情报中心有权保留本人所送交学位论 文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论 文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。除在保密期内的 保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布( 包括刊登) 论文的 全部或部分内容。论文的公布( 包括刊登) 授权苏州大学学位办办理。 研究生签名： 导师签名： 期：坦查垒乡 。期：掣 固体酸催化的多组分反应研究前言 固体酸催化的多组分反应研究 1 1 固体酸催化剂的介绍 1 1 1 磺氨酸的介绍 1 1 1 1 磺氨酸的结构 第一章前言 磺氨酸( c a sr n ：5 3 2 9 - 1 4 - 6 ) ，英文名：s u l f a m i ca c 试，a m i d o s u i f o n i ca c i d ， s u l p h a m i ca c 试，简称s a 。又名磺酰胺酸，氨磺酸。它的结构式为：h 2 n s 0 3 h ，如 f i g 1 ( a ) 所示。但更多认为它是f i g 1 ( b ) 所示的两性分子，这个结构得到x 衍 射【1 司和中子衍射所证樊瑚。 h 2 n 一喜一。h h 。$ 。9h 2 n 一青一o h 。h 3 - s o 孑 o ( a )( b ) f i g 1 1 1 1 2 磺氨酸的性质 白色结晶体，无臭、不挥发、不吸湿、可燃、低毒。熔点：2 0 5 ，沸点：2 0 9 。2 0 9 时开始分解，2 砷分解放出s 0 2 、s 0 3 、n 2 和水及其它微量产物。性 质非常稳定，常温下存放多年无变化。溶于水、液氨，不溶于乙醇、乙醚、甲苯、 t h f 等常见有机溶剂，微溶于甲醇。相对密度2 1 2 6 。其1 水溶液的p h 值为 1 1 8 ，o 时在水中的溶解度为1 4 6 8g ，8 0 时为4 7 鹏g 。氨基磺酸的水溶液具 有与硫酸、盐酸一样的强酸性。 1 1 1 3 磺氨酸在有机合成中的应用 对于磺氨酸的应用研究，最早可以追溯到1 9 3 8 年【2 】，它被用于酸碱滴定的基 - 1 固体酸催化的多组分反应研究和舌 准试剂。由于磺氨酸独特的物理、化学性质，是一个很有潜力的固体酸催化剂。 由于在绝大多数有机溶剂中不溶，因此非常易于和产物分离以达到回收、循环使 用的目的，符合绿色化学的要求。1 9 5 0 年就有人用磺氨酸催化聚醚的合成【3 】 ( s c h e m1 ) ，1 9 9 8 年河北大学靳通收教授报道了用磺氨酸催化酚和醇的酯化反应【4 1 ( s c h e m e2 ) 。此后，磺氨酸在有机合成中的催化研究方兴未艾。为此，2 0 0 5 年王波 综述了这期间磺氨酸催化研究的进展情况i5 。，它催化的反应包括b e c k m a n n 重排 【6 】，d i e l s a l d e r 反应【- 引，p e c h m a n n 反应【9 】和b i g i n e m 反应【l o - 1 2 1 ，酯交换【1 3 】， 官能团的保护与去保护1 舢1 6 1 。环醚的乙酰解【1 7 1 羽，环烯的酯化【1 9 1 等。 啪h 西毗。h 詈h 卜仑c 哇2 。叫o h 2 c 弋= 广c h 2 0 h 五丽h p h 2 c 弋= 广c 喘h + h 2 0 s c h e m el c h 2 c 1 2o rc h c l 3 r o h + a c 2 0 1 1 2n k c 9 树脂的介绍 r t o rr e f i u 。0 孓4 h 8 8 9 9 s c h e m e 2 1 1 2 1n k c 9 树脂基本概念 r o a c + h o a c 虽然早在1 9 3 5 年a d a m s 和h o l m e s 就合成出第一批离子交换树脂，它的 大发展主要是在二战以后。2 0 世纪六十年代美国的i 沁h m & h a s s 和德国的b a y 盯 生产出大孔磺酸树脂，为其在有机催化中开辟了广阔空间。 n k c 9 干氢催化树脂为氢型、干态、球状大孔强酸性苯乙烯阳离子交换树脂 ( s c h 锄e3 ) 。该树脂具有适宜的大孔网状结构和较高的催化活性，便于反应物进入 球体内部与球体内的氢离子接触。n k c - 9 树脂具有独特的大孔网状结构，故耐磨 性及耐氧化性均优于常规的强酸树脂。 固体酸催化的多组分反应研究前言 h 0 3 s c h 2 c h 分一 s u i f b n a t e dp o i y s 坷r e n e s c h e m e 3 1 1 2 2n k c 9 树脂的优点 强酸性树脂相比传统的液体酸有如下优点口o 】： ( a ) 反应后通过简单过滤将催化剂和反应物完全分离，不需中和、水洗等步骤。 ( b ) 酸性树脂的选择性高( 孔结构及树脂的微环境) 。 ( c ) 易于实现连续化生产。 ( d ) 腐蚀性小，对设备材质要求不高。 ( e ) 产生的“三废”少，符合绿色化学要求。 1 1 2 3n k c 9 树脂在合成中的应用 n k c 9 可以催化一些酸催化的反应，如催化异丁烯的水合【2 1 1 、叔丁醇的脱水 田】、异戊烯的醚化【2 3 1 、酯化【2 4 2 5 域作为载体催化烯丙醇的不对称水合【2 6 1 。它在基 础研究和化工生产中有着广阔的发展潜力。 1 2 多组分反应介绍 1 2 1 多组分反应的基本概念 三个或更多的化合物以一锅煮的反应方式形成一个包含所有组分主要结构片 断的新化合物的过程被称为多组分反应( m u l t i c o m p o n e n t 心a c t i 蚰，m c r ) 。在过 去的一百五十年里，经典的m c r 化学已经得到充分发展，但是直到1 9 6 0 年， 才由h e u m a n n 和o p 娩所著的 书中被总结出来。随 着上世纪9 0 年代高通量筛选在药物工业中的出现，有机化学家面临新的挑战： 如何在短时间内，以最低的消耗产出最大量的结构尽可能丰富多彩的分子? 由于 固体酸催化的多组分反应研究翮舌 多组分反应本身所具有的高灵活性、高选择性、高收敛性、高原子经济性、高探 索能量( e x p l o r a t o r yp o w e r ，即一个反应从反应物到产物的结构复杂程度的增加 量) 和易操作性，针对上述挑战，科学家们把越来越多的努力集中在发展新型的多 组分反应f 2 7 1 。仅从近年来与多组分反应有关的研究论文的数量的迅猛增加就可以 看出多组分反应的研究热度，毕竟多组分反应十分接近理想合成的概念【2 引。 人们普遍认为，第一个多组分反应是s t 心c k e r 于1 8 5 0 年报道的陋】，通过简 单的氢氰酸，醛和氨三组分反应合成a 氨基腈，这一合成上非常有用的化合物通 过简单的水解可得到氨基酸。在接下来的一百多年里，又有一些重要的多组分反 应被发现，一些重要的多组分有机人名反应如图所示( 括号中分别是它们的发现年 代) ： s t c k e rs y n t h e s i s 【2 9 】( 1 8 5 0 ) c n 了c h 鼍删+ 一 h a n 钇s c hd m y d m p y r i d i n es y n t h e s i s f 3 0 】( 1 8 8 2 ) o 2 儿c o o e t + n h 3+ 叩廖洲二h h a n t z s c hp y r 阳l es y n t h e s i s 【3 1 】( 1 8 9 0 ) n h 2 c f 3 。h c v c 。+ 洲h 2 + 儿c 。e 。一e l o 忡h o h c v c o o e p h n 咖e t 一= 鹭忡h b i g i n e l ur e a c t i o n 【3 2 】( 1 8 9 1 ) o o 少v c o o e t + h 2 n 儿n h 2 + m a n n i c h 他a c t i o n 【3 3 】( 1 9 1 2 ) c h o 2 1 r + 2 c 哟+ 州h 2 一叩卟 o iiii o 固体酸催化的多组分反应研究 日u 舌 p a s s e r i n ir e a c t i o n f 3 4 1 ( 1 9 21 ) r 。咖h + r 乙+ 扎n c r 以。0 h v r 。 u g ir e a c t i o n 【3 5 】( 1 9 6 2 ) r ! c o o h + r ；c h o + r j n c + r 哩vn h 2 1 2 2 多组分反应的优点 在多组分反应中，许多的起始物质被组装在一起形成一个复杂的化合物，因 此，我们可以称多组分反应为会聚反应，如图所示： 一 图1 单组分反应( 1 一c r ) o j 图2 三组分反应( 3 - c r ) 一 一 i ) 孵臼 o = ，一 嗣体睃催化的多组分反应研究 。 图3 五组分反应( 5 c r ) 从图l 至图3 可以看出，随着反应由单组分反应到血组分反应的变化，可 以得出如下一些结论：第一、产物的复杂程度在不断增加；第二、在同等复杂产 物的条件下，多组分反应呈现了更好的原子经济性和简洁性；第一、一次反应过 程中从反应物到产物的结构复杂程度的增加量( 高探索能量)随着组分的不断 增加而增加。 在如下反应中我们看到了一个三组分的反应( s c h e m e1 ) ，由环氧乙烷衍生物 1 ，硫单质和一氧化碳反应，得到了产物4 ，其中硫单质和一氧化碳是相对不变的， 只有底物l 可以拓展，所以，产物4 的结构变化最终是取决于底物1 的结构的 变化。综上所述，在此反应中产物的变化程度是十分有限的。 o 么+s + c o 123 t h f n a h s c h e m e1 s o 久o 49 8 但是，当反应体系中的几种底物结构都可以变化的话，那将会如何呢? 我们看如下的反应( s c h e m e2 ) ，这是p a s s e r i n i 反应，反应中的三种底物酸、 醛、异腈的结构都可以变化，那么它的产物的多样性就可以根据t a b i el 关于一 些可以商业上利用的功能基团的数量可以初步推断出米，根据排列组合原理计算 出可能值= 2 4 8 0 4 3 3 8 0 = 4 0 5 2 3 2 0 0 所以，在这个多组分反应中三种底物的变 化导致了产物结构更为多样的变化。 固体酸催化的多组分反应研究 前言 m 洲+ 啪屯n c r 以3 s c h e m e 2 - i a b l e1s un ，e yo fs o m ef u n c t i o n a lg m u p sa n d 恤e i rc o m m e k i a la v a i l a b m 哆a c c o r d i n gt o 也e a c d 。 叮h em o l e c u i a rw e i 曲to fm ec o r r e s p o n d i n gc o m p o i l l l d sw 勰l i m i t e dt ob c i o w5 0 0d a l t o n 综上所述，多组分反应具有以下几个优点：比单分子和多分子的多米诺过程 更具汇聚性；通过起始原料的自由改变很容易引进分子的多样性；起始物易制备 或已商品化，理论上可产生的化合物数目巨大；避免了保护去保护步；一步反应 很容易实现自动化生产。 1 2 3 多组分反应的最新进展 关于多组分的一些进展，我们通过几个例子来进一步加深对多组分反应的了 解，其中分为两个大类：第一类是对原有的多组分反应方法学上的研究；第二类 是新的多组分反应的研究。 第一对原有的多组分反应方法学上的研究。 2 0 0 1 年，奥地利的k a p p e 小组【3 6 1 报道了路易斯酸y b ( o t f ) 3 催化下的三组 分b i g i n e u i 反应，反应得到了较高的产率( s c h e m e3 ) 。 固体酸催化的多组分反应研究 前言 e v i r 2 1 h 2 n 净z h n r 3 l e 、m sa c i d s c h e m e 3 2 0 0 7 年伊朗的f i r o 眦e hn e m a t i 小组【3 7 1 报道了利用硅胶负载的高氯酸来催 化芳醛，环己酮和芳胺的三组分m a n n i c h 反应，并得到了较高的产率，同时产物 有一定的对映选择性( s c h e m e4 ) 。 a c h o+a r 2 n h 2 1 2 h c l 0 4 - s i c l 2 - - - - - - - - - - - _ e t o h ( 3m 1 ) 2 5h s c h e m e 4 4s y n 4a m | 第二新发现的多组分反应的报道。 2 0 0 7 年，美国得克萨斯大学的c 仙g g i i iz h a o 【3 8 】报道了用三氟甲磺酸银催化 的端基炔、对甲氧基苯胺和窿醛基膦酸酯三组分合成咖胺基膦酸酯类化合物 ( s c h e m e5 ) 。 孛r 洲， s c h e m e 5 1 9 9 5 年，意大利的n 粕n i 小组【3 9 1 报道偶氮二异丁腈、苯乙炔、对甲氧基苯 基异腈反应得到了喹喔啉衍生物( s c h e m e6 ) 。首先是偶氮二异丁腈形成自由基， 接着次级自由基与苯乙炔结合生成另一个自由基，然后和异腈反应，环合，去氢， 形成产物。这类反应的特点是通过其中底物的特殊结构使反应得到一种结构特殊 h 泛 n 冬 ，人3 r 上 n 。r 页 e 隧 ， h r文2 o 。3 + 同体酸催化的多组分反应研究 前言 的产物，反应中引入了偶氮二异丁腈这样含氮的自由基引发剂和异腈这样的碳上 有孤对电子对的底物，产生了喹喔啉衍生物。 潦旱一+ 审潦t 一+ 9 卧一悯n 卧、一u 螋。颧 _ | - -| | i p h 三。预 -l _i f p h s c h e m e6 2 0 0 7 年，法国的e m m ev i e u 小组报道了这样的一个多组分的过程：首先， 由芳醛、酸、异腈和烯丙胺通过u 酉反应得到产物2 a ，而后，丙二酸二甲酯在 醋酸锰的作用下形成碳自由基，碳自由基进而进攻了裸露在外面的烯丙胺上的双 键，进一步反应，发生1 ，4 芳基转移，然后发生了水解，醋酸锰再次引发环合形 成了二氢化茚的衍生物，如果丙二酸二甲酯口位有取代基时，由于不能被醋酸锰 二次引发生成自由基，所以只能得到参胺基丙二酸二甲酯( s c h e m e7 ) 。这类反应 的特点就是在原有多组分反应的基础上进一步实现一次另外的反应，最终引入更 多的基团，从而实现更好的多样性。 c h o 1 ) m e o h 。nr 5 c h 2 c 0 2 h n h 2 t b u 。n c 2 ) m n ( o a c ) 3 ，f 2 ) m n ( o a c ) 3 a c o h o c h 2 r 5 固体酸催化的多组分反应研究前言 1 2 4 展望 i h n 入、o s c h e m e7 在过去的一百多年里，虽然化学家己经发现了很多高效能的多组分反应，但 是相比于传统的两组分反应而言，数量上还是占少数，“多组分化学到目前就像大 发现前的世界地图充满了空白区域。”【4 1 1 对于药物合成筛选要求简约步骤到达复杂 分子目标的需求量更显得杯水车薪。现有的发现新型多组分反应的基本方法上有 两种：第一种，通过思考的具有目的性的反应设计；第二种是非常机械地使用组合技 术对新的多组分反应的发现。总的来说，至今并没有什么规律、定律或模式可以 遵循。 不可否认，多组分反应相对于两组分反应的设计与开发难度大得多，同时这 个领域里存在着更大的机遇和上升空间，多组分反应依然是现代化学工作者的一 大挑战。 1 3 参考文献 1 ( a ) k a r l d a ，f a ；k i n g ，a j 么朋c 办p 肌勋c 1 9 5 1 ，7 3 ，2 3 1 5 ；( b ) h 锄b i s o n ， g s ；k y e ，y s ；p e 皿e r ，g h ；g r 孤d i n ，m ；m o n 甜e ，m zp 矗声劬绷丑 + c ) c 一 一 b 既一 一、 、0 q b 勉 n o 口 州岫 舱 虬m m n v lo 舱 。v 固体酸催化的多组分反应研究前言 2 0 0 2 ，j d 6 ，1 0 2 8 5 2 b u t l e r ，m j ；s m 池，g f ；a u d r i e m ，l f 砌d 抛劬p 肌爿黝正e 铍f f 0 ”1 9 3 8 ， j d ，6 9 0 3 r h o a d ，m j ；f l o r y ，p j j 么棚。劬绷勋c1 9 5 0 ，7 2 ，2 2 1 6 4 j i i l ，t s ；m 如y r ；z h a i 培，z h ；l i ，t s 岛聊历c d 朋聊“垃1 9 9 8 ，2 8 ，3 1 7 3 5 w a l l g ，b 跏殆技2 0 0 5 ，1 3 4 2 6 w 觚g ，b ；g l l ，y l ；l u 0 ，c ；y a i l g ，t ；y a i l g ，l - m ；s u o ，j s 死f 砌p 西d 刀 缎2 0 0 4 ，钙，3 3 6 9 7 n a g a 啊锄，r ；m a g e s h ，c j ；p e n l i i l a l ，p t 5 咖历p s 捃2 0 0 4 ，6 9 8 k u m 瓯r s ；n a g a r 萄a n ，r ；v i j a y ，k ；p e m m a l ，p t 乱搐魄：c 锄g 掰2 0 0 5 ，2 ， 4 5 8 9 s i n 曲，p r ；s i n g h ，d u ；s a m a m ，s d 跏z p 珐2 0 0 4 ，1 9 0 9 10 k o n l a r k a r ，s a ；j a d b a v ，m r ；n a g a w a d e ，r r ；b 址l e k a r ，s s ；s l l i n d e ，d b 三e 绝魄：c 锄p 聊2 0 0 5 ，2 ，6 6 2 11 l i ，j t ；h a 玛j f ；y a n g ，j h ；l i ，t s ( ，7 由，d 刀勋刀d c 乃p 肌2 0 0 3 ，j d ，11 9 1 2 j i i l ，t s ；z h a l l g ，s l ；z h a n g ，s y ；g u o ，j j ；l i ，t s z 鳓p 聊r 鳃s2 0 0 2 ， 3 7 1 3 w a i l g ，b ；m i i 培，y l ；s h u a i l ，s j 死矶i 五p 咖伽三p 纭2 0 0 3 ，4 4 ，5 0 3 7 1 4 g o n g ，w z ；w a n g ，b ；g u ，y l ；l ，l a ；y a i l g ，l m ；s u o ，j s 跏晚 c 勿，行聊甜，2 2 0 0 4 ，3 4 ，4 2 4 3 1 5 w a n g ，b ；g u ，y l ；s o n g ，g y ；y a i l g ，t ；l g ，l m ；s u 0 ，j s z 胸正 c 口砒么一国p 舰2 0 0 5 ，2 粥，1 2 1 -， 16 j i n ，t s ；s u n ，g ；l i ，y w ；l i ，t s i ：舰p 甩c 场e 朋2 0 0 2 ，4 ，2 5 5 1 7 g o n g ，w z ；w 锄g ，b ；g u ，y l ；y 矾l ；y 锄g ，l m ；s u 0 ，j s 劬玩 c 办口聊三p 纪2 0 0 5 ，j 瓯7 4 7 1 8 w a i l g ，b ；g u ，y l ；g o n g ，w z ；m g ，y r ；y a n g ，l m ；s u o ，j s 2 ，阳厅日加，z 三p f t2 0 0 4 ，4 5 ，6 5 9 9 1 9 w 跚g ，b ；g u ，y l ；y a i l g ，l m ；s u o ，j s ；k e l l i c l l i ，o c 口励正三p 纪2 0 0 4 ，9 瓯 7 0 1 1 固体酸催化的多纽分反应研究前言 2 0 ( a ) a n a s t a sp t ；毗l n l e r ，j c g 陀阴劬p 脚f 砂j 砌p d 秒册dm c 北p ；o x f o r d u n i v e r s i 哆p r e s s ，k ：n e wy r o r k1 9 9 8 ；( b ) 汪志勇，王官武，王中夏译绿 彦纪学导渤，第一版，中国石化出版社，北京，2 0 0 6 。 2 1 w 缸舀y ；z h o u ，m ；) ( u ，c j 尸p 抛c 力p 耽死c 办2 0 0 3 ，3 2 ，7 7 5 2 2 z 1 1 a o ，g 一s ；y 锄g ，b - l ；y a i l gx 一h 锄p m 魄劬加踟触2 0 0 4 ，l8 ， 7 1 9 2 3 j i i l ，h - b ；x i a o ，f 一r ；l u o ，g 一h ；y a i l g ，c 一y ；t o n g ，z - m 凡p z 劬p 朋 了0 c 磊殄d 王2 0 0 l ，2 9 ，2 5 1 2 4 z h o u ，x ；t a n g ，z ；d i i l gl z 乃以咖加踟f v f 死c 办2 0 0 2 ，4 2 ，6 2 9 2 5 w a i l g ，l 一q ；n i e ，j ；l i ，x 一y ；z h a n g ，z 一b ；y i i l ，f c 办新zd 苫c 矗p 掰 2 0 0 4 ，2 4 ，7 7 8 2 6 z h 觚g ，x ；l i ，y - j ；h u a l l g ，m - y j i n g ，y - yp d 勿榭么如死c 而，z d z 2 0 0 2 ，13 ， 3 0 5 2 7 o m l ，r ；( h e m 5 咖绕p s 话2 0 0 3 ，1 4 7 1 2 8 b i e r i 乏哆m e ，h ；h u l m e ，c ；o d d o n ，g ；s c l l l n i t t ，p ( 砀p 所e 珊：2 0 0 0 ，玩3 3 2 1 2 9 s 仃e c k e r ，a 凇觚记6 咖么刀胛锄p 聊1 8 5 0 ，乃，2 7 3 0 h a n t z s c h ，a 彳玎刀1 8 8 2 ，2 j 5 ，1 31 h 觚_ t z s c h ，a 蜀限d 船西c 阮历( 五鲻1 8 9 0 ，2 3 ，14 7 4 3 2 b i g 硫l l i ，p & 厂眈g 动国硎g 幻1 8 9 1 ，刀，1 3 17 3 3 m 锄面c h ，c ；k r o s c h e ，w 彳耐z ，鼢甜朋1 9 1 2 ，2 5 d ，6 4 7 3 4 p a s s e r i i l i ，m ( 融z z c 厅p 珊觑7 ，1 9 2 l ，5 j ，1 2 6 ，1 8 1 3 5 u g i ，i 彳，毛妒砒c 锄p 聊，砌t 磁西谚1 9 6 2 ，j ，8 3 6 s t a d l e r ，a ；k a p p e ，c o zc d 脚6 国绷2 0 0 1 ，z6 2 4 3 7 b i g d e l i ，m a ；n e m a t i ，f ；m a l l d a v i m 如g h 死f ，口办p d ，d 刀三p 盯2 0 0 7 ，4 8 ， 6 8 0 1 3 8 d o d d a ，r ；z h a 0 c g ( ) r g 三e 纪2 0 0 7 ，9 ，16 5 3 9 n a l 】- 1 1 i ，d ；p a r e s c l l i ，p ；砒z z o l i ，c ；s g 甜a b 矾o ，p ；1 、u l d o ，a 死玑r 矗p 咖d 刀 1 9 9 5 ，钌，9 0 4 5 4 0 k a j m ，l e ；g d m a u d ，l ；v i e u ，e ( ) 瞎三e 玎2 0 0 7 ，9 ，4 1 7 1 1 2 固体酸催化的多组分反应研究前言 4 1 d o m l i n g ，a ；u g i ，i 彳船g t ? wc 而p 肌五啥t e 厦2 0 0 0 ，3 9 ，316 8 1 3 - 固体酸催化的多组分反应研究伊乙酰氨基酮类化合物的合成 第二章一乙酰氨基酮类化合物的合成 2 1 前言 伊乙酰氨基酮是一种多用途中间体，其骨架存在于诸多重要生物活性物质和药 物活性物质。伊乙酰氨基酮是一种潜在的合成伊乙酰氨基醇1 1 的活性中间体，而伊 乙酰氨基醇这种结构单元普遍存在于自然界中，主要存在于核昔抗生素中，如华 光霉素和新多氧菌素【2 1 。 2 2 文献综述 印度的j 盯e dl q b a l 小组【3 1 ( s c h e m e1 ) 于1 9 9 7 年较早报道了由酮、芳醛和 乙腈在酰氯存在下合成伊乙酰氨基酮，使用路易斯酸二氯化钴作为催化剂，得到 6 0 8 0 的产率，但是此反应条件存在着催化剂用量过高，并且需要氮气的保 护等一些缺点。 鲁r 麟 - - - - - - 凡人 a c c i r 。 丫r 2 r 1 s c h e m e1 到了2 0 0 3 年，印度的j a v e dl q b a l 小组又利用了蒙脱土k 1 0 催化了此种反 应刚( s c h e m e2 ) ，同样也得到了6 0 8 8 的产率，此反应的催化剂可以回收， 比起三氯化铋来说又是一种环境友好型的催化剂，并且不再需要氮气的保护，只 是还存在催化剂用量过高这一缺点。 x q + r ， c h 3 c n ，c h 3 c o c i ，k 1 0 ，7 0 s c h e m e 2 x n h a c 2 0 0 5 年，印度的v i n o dl ( s i n g h 报道了s c ( o t f ) 3 催化的三组分合成伊乙 nchc r o ： ， 3 2 8 ( d d ，j = 1 6 4h z ，乃= 6 4h z ，1 h ，c ， 3 5 6 3 6 2 ( m ，1 h ，c 曰为，3 7 8 ( s ，3 h ，o c 芒b ) ， 5 4 9 5 5 l ( m ，l h ，c 毛d ，6 8 4 7 8 7 ( m ，9 h ，a r 日+ n 日) ”cn m r ( 1 0 0m h z ，c d c l 3 16 ：2 1 2 ，2 3 3 4 3 7 ，5 0 1 ，5 5 6 ，1 1 4 o ，1 2 6 7 1 2 9 4 。1 2 9 9 ，1 3 0 7 1 3 7 o ，1 3 8 7 ，1 6 3 8 ，1 7 0 o ，1 9 6 9 h r m s ：【e l lc a i c df o rc 1 9 h 2 l n 0 3i m + 】3 1 1 1 5 2 1 ， f o u n d3 1 1 1 5 1 9 n - ( 3 - o x o - l - p h e n y l - 3 一p t o l y l p r o p y l ) a c e t a m i d e ( 3 k ) y - e u o ws o l i d ，m p 1 1 6 1 1 7 ( l i t 9 l1 2 1 1 2 3 ) 1 hn m r ( 4 0 0m h z ，c d c b ) 占：1 9 1 2 5 固体酸催化的多组分反应研究 伊乙酰氨基酮类化合物的合成 2 8 1 1 4 1 6 ，f b u n d2 8 1 1 4 1 1 ( s ，3 h ，c 曰) ) ，2 3 6 ( s ，3 h ，a r c 舌b ) ，3 3l - 3 3 7 ( m ， l h ，3 6 0 一3 6 7 ( m ，lh ，c 日j ) ，5 5 2 5 5 7 ( m ， l h ，c 日) ，7 1 7 7 7 8 ( m ，9 h ，a r 日) ”cn m rf 10 0 m h z ，c d c l 3 ) 6 ：21 9 ，2 3 5 ，4 3 7 ，5 0 2 ，1 2 6 8 ，l2 7 6 1 2 8 5 ，1 2 8 8 ，1 2 9 6 ，1 3 4 4 ，1 4 1 6 ，1 4 4 6 ，1 6 9 9 ， 1 9 8 2 h r m s ：【e i 】c a i c df o rc 1 8 h 1 9 n 0 2 【m 十l n 一( 3 一( 4 - c h l o m p h e n y l ) 一3 - o x o - 1 - p h e n y l p 阳p y l ) a c e t a m i d e ( 3 1 ) y r e l l o ws o l i d ，m p 1 1 3 1 1 5 ( l i t 1 ，l1 1 4 1 1 5 ) 1 h n m r ( 4 0 0m h z ，c d c l 3 ) 占：1 9 4 ( d ，3 h ，= 4 4 h z ， c 壬如) ，3 3 1 - 3 3 7 ( m ，l h ，3 6 2 - 3 6 9 ( m ，1 h ，c h 2 ) ， 5 4 8 - 5 5 3 ( m ，l h ，c m ，6 9 5 7 8 1 ( m ，1 0 h ，a r h + n 胁 h r m s ：【e i lc a l c df o rc 1 7 h 1 6 c l n 0 2 【m + l3 0 1 0 8 7 ， f o u n d3 0 1 0 8 5 8 n - ( 1 - ( 3 - n i t m p h e n y l ) - 3 - o x o - 3 一p - t o l y l p m p y l ) a c e t a m i d e ( 3 m ) y e u o ws o l i d ，m p 1 2 6 1 2 7 ；1 hn m r ( 4 0 0m h z c d c l 3 ) d ：1 9 5 ( s ，3 h ，c 协) ，2 3 2 ( s ，3 h ，a r c 王如) ， 3 4 2 ( d d ，乃= 1 7 6h z ，乃= 5 6h z ，1 h ，c 曰_ 2 ) ，3 7 l ( d d ，。乃= 17 6h z ，乃= 6 4h z ，1 h ，l 码) ，5 6 6 5 7 0 ( m ，l h ，c 芒d ，7 1 5 - 8 2 4 ( m ，8 h ，a r 王，) ”cn m r ( 10 0m h z ，c d c l 3 ) 艿：21 8 ，2 3 3 ，4 3 7 ，4 9 5 ，1 2 1 8 ， 1 2 2 4 ，1 2 8 4 ，1 2 9 7 ，1 2 9 8 ，1 3 3 6 ，1 3 4 1 ，1 4 4 6 ，1 4 4 9 ，1 4 8 5 ，1 7 0 5 ，1 9 7 1 n - ( 1 - ( 4 - c h l o r o p h e n y l ) 一3 o x o - 3 - p t o l y l p m p y l ) a c e t a m i d e ( 3 n ) 1 hn m r ( 4 0 0m l i z ，c d c l 3 ) 占：1 9 1 ( s ，3 h ，c h 订， 2 3 6 ( s ，3 h ，a r c 日j ) ，3 3 2 ( d d ，以= 1 7 2h z ，以= 6 o h z ，1 h ，c 曰) ，3 5 8 3 6 4 ( m ，l h ，c 乒匕) ，5 4 9 - 5 5 4 ( m ， l h ，c 日) ，7 1 9 7 7 8 ( m ，9 h ，a r 日+ m ”cn m r ( 1 0 0m h z ，c d c l 3 ) 6 ：2 1 9 ，2 3 5 ，4 3 7 ，5 0 2 ，1 2 6 8 1 2 7 6 ，1 2 8 5 ，1 2 8 8 ，1 2 9 6 ，1 3 4 4 ，1 4 1 6 1 4 4 6 ，1 6 9 9 1 9 8 2 h r m s ：【e i 】c a l c df o rc 1 8 h 1 8 c l n 0 2 【m + j3 1 5 1 0 2 6 ，f o u n d3 1 5 1 0 3 5 n 一( 3 ( 4 一c h l o r o p h e n y l ) 一l 一( 3 一n i t r o p h e n y d 一3 o x o p m p y l ) a c e t a m i d e ( 3 0 ) y e l l o ws o k d ，m p 1 4 8 1 4 9 ；1 hn m r ( 4 0 0m h z c d c l 3 ) 占：1 9 5 ( s ，3 h ，c 曰) ，3 3 5 3 4 0 ( m ，1 h ， l ：日r 2 ) ，3 6 7 ( d d ， = 1 7 6h z ，乃= 5 2h z ，1 h ，( 鳓， 5 5 2 5 5 7 ( m ，1 h ，c 日) ，6 8 6 8 1 1 ( m ，9 h ，a r h + n f n ”cn m r ( 1 0 0m h z c d c l 3 ) 6 ：2 3 5 ，4 3 4 ， 4 9 3 ，1 2 1 6 ，1 2 2 7 ，1 2 9 4 ，1 2 9 7 ，1 2 9 8 ，1 3 3 5 ，1 3 4 7 ， - 2 6 固体酸催化的多组分反应研究 伊乙酰氨基酮类化合物的合成 1 4 0 6 ，1 4 3 8 ，1 4 8 6 ，1 7 0 2 ，1 9 6 7 n - ( 3 一( 4 - m e t h o x y p h e n y d - 3 - o x o - 1 一p h e n y l p m p y l ) a c e t a m i d e ( 3 p ) y - e u o ws o h d m p 1 1 7 - 1 1 8 ：1 hn m rf 4 0 0m h z c d c l 3 ) 占：1 9 7 ( s ，3 h ，i 码) ，3 3 4 ( d d ，乃= 1 6 8h z ， 乃= 6h z ，l h ，伽j ) ，3 “( d d ，乃= 1 6 4h z ，乃= 5 6 h z ，1 h ，3 4 8 ( s ，3 h ，o ，5 5 2 - 5 5 7 ( m ，1 h ， ( 瑚，6 8 9 7 8 9 ( m ，1 0 h ，a r h + n 忉”cn m r ( 1 0 0 m h z ，c d c l 曲j ：2 3 8 ，4 3 4 ，5 0 5 ，5 5 9 ，1 1 4 3 ，1 2 6 9 ， 1 2 7 8 ，1 2 9 0 ，1 3 0 2 ，1 3 0 9 ，1 4 1 7 ，1 6 4 2 ，1 7 0 1 ，1 9 7 4 h r m s ：i e l l c a l c df o r c 1 8 h 1 9 n 0 3 【l 汀】2 9 7 1 3 6 5 ，f o u n d2 9 7 1 3 6 5 n 一( 3 - ( 4 一c h l o r o p h e n y l ) 一1 - ( 4 - n i t r o p h e n y l ) - 3 一o x o p m p y i ) a c e t