（有机化学专业论文）哒嗪酮衍生物的合成及生物活性的研究.pdf

摘要 哒臻酮衍生物的合成及生物活性的研究 本文设计合成了 三类a - i i i ) 共三十八个目 标化合物。 所合成的 新化合物的结 构经 h n m r 谱和元素分 析所证实。 冲 rn _ c:l七 hz o ri and r n c ln xc h2 and n : x c康 澎 r c 寻 r z r hn= cln nin 十 y 0 r3 r z 对中 间 体2 一 苯 基 一4 -氯 - 5 - 疏 基 一 3 (2 h ) 哒 啧 酮的 合 成 方 法 进 行了 改 进。 采用 “ 一锅煮”反应合成了目 标产物i g - i ，该方法缩短了 反应步骤，简化了 操作手续。 合成目标化合物i b 过程中，得到了副产物i r ，对其反应机理进行了探讨。 首次合 成了中间 体2 一 特丁基一 4 - 氯- 5 - 脐基一 3 ( 2 h ) 哒啧酮， 对反应条件进行了 摸索， 并确证了 副产物i i n 的结构。 探讨了2 一 特丁基一氯- 5 - 脐基一 3 ( 2 h ) 哒嗦酮与。 一 氰基一 a 一 乙 氧a基二硫缩醛的 关环反应，该反应产率低的原因可能是哒啧酮 4 位氯原子的空间位阻效应和电 子效应的影响。 合成了9 种二硫缩醛中间体，以它们与2 一 特丁基- 5 - 胁基- 3 ( 2 h ) 哒啧酮进行关 环反应， 发现带有氰基的 二硫缩醛反应活性最好， 而带有苯甲 酞基的 二硫缩醛反 应活性最差。 室 内 初 步 生 测 结 果 表 明 某 些 化 合 物 。良 好 的 杀 菌 和 植 物 激 素 活 性 .升 关键词:哒嗦酮 生物活性 毗哇 双杂环化合物 a b s t r a c t s t u d i e s o n t h e s y n t h e s i s a n d b i o a c t i v i t y o f t h e p y r i d a z i n o n e d e r i v a t i v e s i n t h i sp a p p e r n吧 c e t h r e e k i n d s o f c o m p o u n d ss y n t h e s i s e d . t h e i r p y r i d a z i n o n e s ( i - ii i ) w e r e d e v i s e d a n d 3 8 n e w s tr u c t u re s w e r e c o n fi rm e d b y h n m r a n d e l e m e n t o ry a n a l y s i s . i l 互 t h e s y n t h e s i s o f a n i n t e r m e d i a t e 2 - p h e n y l - 4 - c h l o r o - 5 - m e r c a p t o-3 ( 2 h ) p y r id a z i n o n e w a s i m p r o v e d . 1 9 - i w e r e p r e p a r e d b y o n e - p o t r e a c t i o n . t h i s m e t h o d s h o r t e n e d t h e s y n t h e t i c r o u t e a n d s i m p l i f e d t h e e x e r i m e n t a l o p e r a t i o n . i n t h e s y n t h e s i s o f c o m p o u n d 飞a k i n d o f b y - p r o d u c t i r w a s s e p a r a t e d a n d t h e r e a c t i o n m e c h a n i s m w a s e x p l a i n e d . t h e i m p o m t a n t i n t e r m e d i a t e 2 - t e rt - b u t y i - 4 - c h l o r o - 5 - h y d r a z i n o- 3 ( 2 h ) p y r i d a z i n o n e w a s fi r s t o b t a i n e d . t h e r e a c t i o n c o n d i t i o n s w a s d i s c u s s e d a n d t h e s t r u c t u r e o f b y - p r o d u c t i n w a s c o n fi r me d . t h e c y c l i n g r e a c t i o n o f 2 - t e r t - b u t y l - 4 - c h l o r o- 5 - h y d r a z i n o - 3 ( 2 h ) p y r i d a z i n o n e w i t h a - c y a n o - a - e t h o x y l c a r b o n y l - d i t h i o a c e t a l w a s d i s c u s s e d . t h e r e a c t i o n y i e l d w a s l o w e r , w h i c h w a s p r o b a b l y a ff e c t e d b y 4 - c h l o r o o f p y r i d a z i n o n e . n i n e k i n d s o f d i t h i o a c e t a l s w e r e s y n t h e s i s e d , w h i c h r e a c t e d w i t h 2 - t e r o- b u ty l - 5 - h y d r a z i n o- 3 ( 2 h ) p y d r a z i n o n e . t h e d i t h i o a c e t a l w h i c h h a s e y a n o g r o u p s h o w e s a g o o d a c t i v i t y , w h i l e t h e b e n z o y l g r o u p w a s u n s u c c e s f u l . p r e l i m i n a ry b i o a s s a y r e s u l t s i n d i c a t e d t h a t s o m e o f t h e s e c o m p o u n d s p o s s e s s e d f u n g c i d a l a n d p l a n t g r o w th r e g u l a t o r y a c t i v i t i e s . k e y w o r d s : p y r i d a z i n o n e b i o l o g i c a l a c t i v i t y p y r a z o l e b i h e t e r o c y c l e c o m p o u n d 一、前言 近年来， 随 着环 境保护要求的提高及害 虫对传统农药抗药性的增加， 研制开 发出 新型、 高效、 广谱、 低毒的 农药品 种已 变得越来越迫切了. 哒 嗦酮是一类具 有良 好 生 物 活 性 的 杂 环 化 合 物， 在 农 药、 医 药 等 方 面 有 着 广 泛 的 应 用 !1112 1 ， 因 此 引 起了研究者极大的关注， 尤其从日 本日 产化学工业公司开发出新农药品种 n c - 1 2 9 以 来 (3 1141 ， 更 涌 现出 大 量的 哒 嗦 酮类 农 药品 种 及 专 利。 现 按 照 杀 虫 剂、 杀 菌 剂、 除草剂的分类简单介 绍哒嗓 酮类 化合物 在农药研究领域中的 进展。 一、杀虫剂 最著名的杀虫剂是由日 本日 产化学工业公司开发出来的 n c - 1 2 9、 n c - 1 7 0 151 . n c - 1 8 4 16 1及n c - 1 9 6 17 1等 一 系 列 农 药 品 种。 p hn 邹 1_ n o c h 斑济， nc- 1 2 9 nc- 1 7 0 丫 o 1众 1 / 1ce ny _o n n tii nc- 1 8 4 nc- 1 9 6 n c - 1 2 9 俗名速蜗酮， 化学名称:2 一 特丁 - 5 4 - 特丁基节基) 硫代- 4 - 4l- 3 ( 2 h ) 哒嗦酮. 它是 一种高 效杀虫杀 靖剂， 具有迅速击倒 性， 而且持效期长. 室内 药效 实 验表明， 速蜻酮对叶蜻类和全爪 蜻类幼虫的活性是三环锡的十倍多( 以l c s 。 比 较) . 在柑桔、 果 树、 葡萄、 棉花、 菜和观赏 植物的大面积田间试验表明， 在6 7 m g 有效成分升剂量下， 对上述蜻类和害虫均有高活性。 n c - 1 7 0 . n c - 1 8 4 和n c - 1 %则是一类具保幼激素活性化合物。 此类药剂以 飞虱 、 叶蝉类的水稻重要害虫为 防治对象， 显示了很高的保幼激素活性.结构 与活 性关系研究表明此类化合物的保幼激素活性与 其分子总长及电子分布有着 十 分密切的关系.n c - 1 7 0 可选择性地抑制飞虱和叶 蝉的变态， 低于 i m g 有效成 分/ 升 剂量下 可抑制昆虫发育，使昆虫不能完成由若虫到成虫的变态和影响中间 的 蜕皮， 导 致昆虫 逐渐 死亡。n c - 1 8 4 更具广谱性， 可杀死抗有机磷和氨基甲 酸 醋的黑尾叶蝉. n c - 1 2 9系列所表现的高活性，引起了人们对其类似物的合成开发， 实验证 明 许 多 类 似 物 也 表 现 出 显著 的 杀 虫 、 杀 瞒效 果 。 如m u m a t o 等 18 119 1人 报 道 的以 下 两列化合物: 1-n x l_ it ._丫 n 丫 人 馆 j h z(c h = h 4 dc z z = o ko r ,o a r ,r m= 0 - 2 : x = o , s ; a = r , o 民s 民a r ; r i, r z , r 3 = h , r ; b = c 舒:c k ; q = h e t e o c y c l i c ; 5 中的 化合 物在 1 0 0 0 p p m时， 可以1 0 0 % 杀死抗有机磷的黑尾叶蝉。 哒嗦 酮环5 位引人氨基的 化合物亦有报道， 日 本的一篇专利中曾 报道了 如下 化 合 物7 110 1: 其中的 化合物在浓度 1 0 0 0 p p m时能 1 0 0 % 杀死黑尾叶蝉和稻 褐飞虱幼虫。 化合物8 亦有报道t i l l . icl n s r r = c ,-, , a lk y l 该类化合物可以 作为杀虫、杀菌、 杀线虫剂及除草剂， 而且具有良 好的植物 匹配性及对温血动物的低毒性。 二、杀菌剂 已 商 品 化 的 品 种 如 哒菌 清 121 ， 其 结构 式 如下 : cl m e- b, n一n h 该品种由日 本三共公司于1 9 8 6 年研制开发， 是一种隔 膜形成 和菌 丝体生长抑 制剂，对水稻枯纹病有高效，具 有保护和治疗活性， 持效期长。 1 9 8 5年，德国一篇专利报道了含砚及亚矾类型的哒嗦酮衍生物作为 杀菌 剂 3 1其 结构 式 如下 : 它们是由哒 咪酮硫醚化合物经氏仇氧化而来的， 其中n = 2 时对番茄上的 至病 疫霉的防治效 果为9 7 %, 另一类结构完全不同的甲酸醋类杀菌剂曾 在 1 9 “ 年捷克专利中 做了报道 p al ， 结 构 通 式为 : o 1 i嗽 c02r2n r on, r 1= m e ,p h ,m e c 6 h 4 ,p -c ic 6 h 4 ,p -n o 2 p k p h c h 2 - 1 t = me , 践a l 工 9 一 孟 2、系列n 的合成步骤如 卜 + n h 2 n h 2 . 玩o + h nh2 o r r 6 ( 5 - r z 一t n 场c ii n - , 产- n h n = c r : j - r z 亚a - 1r = h ,c h ;r i= h ,c l r 2 = h , c i , n o z , b r ; 2 一 特丁基- 4 - 氯- 5 - 脱基一 3 - 哒嚓酮未见文献报道 ， 我 们在反应过程中 先后采用了 多种浴剂体系， 并改变反 应条件， 摸索出一条较为理想的 合成路线， 详 细的情况见 结果与讨论部分。 3 、 系列 i i i 的合成步骤如 卜 : a 、哒嗦酮脱的合成步骤 t n 气c l n - , - n h n h 2 n c - - s c 珑c 6 h 5 1. r ， - 一， 一_:_ r n c ; c = c : - s c h 2 c 6 f i5 甲 i 司体 - 饥 骊 肚 阴 甘放 步 w k 以刀 1 9 9 ) 。 _ _， 。 、 .。 。. ， ， 。 ， ，nc , , s k 哟 认r i 尤十t - 勿 十 r i = n c , r 2 = n cc 祀= h , p h ; 0 2 e t 在合成过程中， 我们开始以 2 一 特丁基一 4 - 氯- 5 - 脱基一 3 一 哒嚓酮与二硫缩醛直接 反 应关环。 在实验中发现， 该反应副产物多 ， 且 反应不完全。 我 们分析 其原因可 能 与4 位氯原子的空间 位阻及其电 子效应有关， 当氯原子 氢化还原后冉进行上 述反 应， 结果较为理想。 在实 验中 我们合成了9 种不同类型的二 硫缩醛， 发现带有氰 基 的二硫缩醛反应活性最好。 三、实验 u n m r 谱 用j e o l f x -9 0 q 型 核 磁 共 振 仪 测 定， c d c 13 或 d m s o -d 6 作 溶 剂， t m s 为内 标;元素分析用m t - 3 c h n测定。 试剂均为国产市售. 1 、 系列 i 的合成 1 . 1 中间 体的 合成 ( 1 ) , 2 -v, 基 - 4 ,5 - 氯 哒 嚷 酮 的 制 备 4 2 往 2 5 0 m l的 三口瓶 中加人 2 5 . 4 g ( 0 . 1 5 m o l ) 枯氯酸 ， 1 5 0 m l水以及 1 8 . 3 6 g ( 0 . 1 7 m o l ) 苯脐与 i s o m l 水的 混合溶液， 在 5 下搅拌 1 小时， 再在 1 0 - 1 5 下搅拌1 小 时， 产生大 量黄色沉淀， 抽滤， 用水、 石油醚依次洗 涤， 干燥得中 间 产物， 将此产物在5 0 % 醋酸里回流1 小时， 淡黄色沉淀转变为白色 沉淀， 冷却， 抽滤， 并依次用水、 石油 醚洗涤， 得产物3 1 g ， 产率为8 5 . 8 %， 熔点1 6 5 - 1 6 7 。 ( 文献值: 产率9 0 %， 熔点1 6 3 - 1 6 4 3 ) 同法制得2 - 特丁基-4 , 5 - 二氯哒嗦酮， 合成 步骤略， 熔点6 8 - 6 9 . ( 2 ) , 2 - 特 了 基 月氯 - 5 -经 基 哒 嗦 酮 的 制 备 38 )3 9 往一个2 5 0 m l 的 三口 反应瓶中，加人7 . 0 g ( 0 . 1 2 5 m o l ) k o h，然后加人7 5 m l 乙 二醇， 待溶解后， 再加 入5 . 5 妙. 0 2 5 m o l ) 2 一 特丁基 , 5 一 二氯哒啼酮， 升温至1 3 0 反应5 个小时。 ( t l c跟踪 反应 ) 待反应完全后，将反 应液冷却， 并将其倒人至 4 0 0 m l 水中， 边搅拌边滴加 6 n的盐酸 ( 此时 析出大 量白 色固砌 ， 酸化至p h 二 二 1 ， 抽滤，以 水淋洗白色固 体， 洗至中 性， 干燥得产物4 . 8 4 g ， 产率9 6 .0 3 %, 熔点2 1 7 - 2 2 0 v ( d e c ) , ( 文献值: 产率9 7 % ，熔点2 1 8 - 2 2 0 ) 。 同 法制得2 - 苯 基- 4 氯 - 5 - 经基哒嗦酮， 产率8 8 . 8 % ,熔点2 6 7 - 2 6 9. (3 ) . 2 一 特 丁 墓 -4 氯 -5 a基 哒 嗓 酮的 制 备 (4 0 1 称取5 g ( 0 . 0 2 3 m o l ) 2 一 特丁基- 4 , 5 一 二氯哒嚓酮，置于 1 0 0 m 1 四口 反应 瓶中，加 人2 0 g n ,n - 二甲 基甲酞胺， 在1 0 以下 滴加3 0 % 的n a s h水溶液9 . 1 g ( 0 . 0 4 9 m o l ) 保持在1 0 以 下搅拌4 小时. ( t l c跟踪反应) 将 反应液倒人5 0 0 m l 蒸馏水中， 用6 n盐酸酸化至p h = 1 ， 析出的固 休用苯 萃取，苯 层用水洗涤，以无 水硫酸镁干燥， 脱溶， 得到淡绿色晶体 4 . 5 g， 产率 9 1 . 7 %， 用苯 和正己 烷重结晶得白色晶体， 熔点 1 0 4 - 1 0 6 c . ( 文献值: 产率9 3 % , 熔点 1 1 0 - 1 1 2 ) ( 4 ) , 2 一 苯 基礴氯 - 5 - 琉 基哒嗦 酮的 制备 往一个1 0 0 m l的四口 反应瓶中， 加入 1 . 8 5 g ( 0 .0 0 7 7 m o l ) 2 一 苯基 - 4 , 5 一 二 氯哒嘛 酮及4 0 m 1 n ,n - 二甲基甲酞 胺， 冰 盐浴- 5 以下， 搅拌滴 人 3 .0 岁 0 % n a s h水溶液 ( 0 . 0 1 6 1 m o l ) , 1 5 m i n 滴完， 继续搅拌3 0 m i n 后， 将反应液倒人 1 0 0 m l 蒸馏水 中，用6 n盐酸酸 化至p h = 1 ， 产生大 量白色 沉淀， 抽滤， 干燥得产物 1 . 6 5 g ， 产 率为9 0 .2 % , 熔点1 7 6 - 1 7 8 ( 文 献 值 4 1 1 7 8 - 1 7 9 ) 。 表 1的物理常数 编号 rx 产率( %)熔点( ) 2 a c me 3 o9 6.0 321 7 一2 0 2 b c me 3 s91 . 71 0 4 - 1 0 6 2 cp hs9 0 . 21 7 6 - 1 7 8 2 d p h08 8 . 82 6 7 - 2 6 9 ( 5 ) , a -a 代 苯 乙 酮 的 制 备4 31 在装有电动 搅拌、 冷凝管、 温度计、 恒压漏斗以 及干燥管、 尾气吸收装 置的 2 5 0 m 1 四口 反应瓶中加人3 0 g ( 0 . 2 5 m o 1 ) 苯乙酮、1 5 0 m 1 无水乙 醚， 搅拌均匀后， 冰盐浴冷至0 以 下， 从滴液漏斗中 滴加4 0 g ( 0 . 2 5 m o 1 ) x。 先滴加 1 - 2 滴， 待颜 色消失后， 控速 滴加. 滴加完毕， 在0 以 下继续搅拌约1 小时， 室温搅拌1 小 时左右。加 人 1 0 0 m 1 水并 补加适量乙醚使反应液中无固体析出。 分出 上层有机 相， 饱和食盐水 洗涤， 无 水硫酸镁干燥， 脱溶得粗产物， 无水乙 醉重 结晶得白色 固体4 3 . 2 g ， 产率8 6 .4 %. 熔点4 9 - 5 1 。 同法 合成如下中间体。 表2 、 a - 浪 代取代苯乙酮的物 理常数 编号取代基r 物理性状产 率( % )m p ( b p ( 0c ) 1h 白色固体 8 6 . 44 9 - 51 2o - cl 无色透明液体8 0 1 0 4 - 1 1 2 ( 1 . 3 - 1 . 6 m m h g ) 3 p - c 1白色固体 959 6 一8 4 p - b r白色固 体 9 2 1 1 1 - 1 1 3 1 2目 标化合物的 合成 1 .2 .1 la - f 的 合 成:( 以 id 为 例 ，r = c m e 3 ，r l = p - c l ) 往一个l 0 0 m i 的三口 反应瓶中 加人2 . 0 3 g ( o . o i m o l ) 2 一 特丁基49- 5 - 9基哒嗦 酮，5 0 m 1 乙 二醇及0 .4 0 g ( o .o l m o l ) 氢氧 化钠， 搅拌加热至9 0 ， 使反应液成一 透明溶液，再 加入2 .3 4 g ( o . o l m o l ) 二嗅代对氯苯乙酮，反应6 个小时， 冷 却后将 反应液倒人冰 水中， 产生 大量沉淀， 抽滤 得产物2 .4 0 g ，产 率6 7 . 6 %, 熔点 1 6 9 - 1 7 0 。 同法合成 i a， i b， i c ， l e ， i f . 1 .2 .2 ig - m 的 合 成 方 法a : 以 in为 例 (r = -c m e 3 ，r = lr b , ) 将 1 . 1 g ( 0 .0 0 5 m o l ) 2 一 特丁基碑氯- 5 - 琉基哒嗦酮及 5 0 m l 乙醇加人一个 l 0 0 m l 的 反应瓶中， 并冰浴搅拌， 加人 1 . 4 0 g ( 0 .0 0 5 m o l ) a - 澳代对澳苯乙 酮， 然后 加入溶 于 l o m l 水的n a o h溶液( 含。 . 2 g n a o h，0 . 0 0 5 m o l ) 反 应 5 个小时， 产生大量沉 淀， 抽滤得产物1 . 9 g ， 产率为9 1 .3 % , m p l 2 9 - 1 3 1 . 同法合成 i i ， i i ， i k ， i l 。 方 法b: 限 于 lg - i( r = p h ) ， 以19 为 例 ( r p h ，r = h ) 将 1 . 9 3 酮 .0 0 8 m o l ) 2 一 苯基一5 一 二抓哒嗦酮与 5 0 m l 二甲 基甲 酞加人一反应瓶 中，冰 盐浴中滴人 3 .o o g 3 0 % n a s h ( 0 .0 1 6 m o 1 ) 溶液， 反应 1 小时后， 加人 l 6 0 g ( 0 . 0 0 8 m o l ) a - 澳代苯乙 酮， 并继续反应2 个小时， 停止反应， 往反应瓶中加 人2 0 0 m 1 水， 产生大量 沉淀， 抽滤， 得产物2 . 1 g ， 产率为7 3 .7 %, m p l 7 4 - 1 7 6 . 同法合成 i h。 1 .2 .3 in -q 的 合 成 7 ( 以 lo 为 例 ) 在一个 1 0 0 m l 的反应瓶中，加人 1 . 0 4 g ( 0 .0 0 2 6 6 m o l ) l k， 0 . 5 6 g ( 0 .0 0 8 m o l ) h o n h 2 h c i ， 再加人7 0 m l 乙 醇，用k 2 c o 3 溶液调节 反应液p h值为5 - 6 ， 在7 0 下反应4 个半小时， 停止 反应， 旋去乙 醇，加 人 l 0 0 m l 水 ， 抽滤得产物， 用茉 乙酸乙 醋= 6 1 1 的比 例重结晶后得0 . 9 8 g 产品，产率为6 0 . 6 % , m p 1 6 0 - 1 6 2 0c , 同法合成 i p ， i q 。 第 i 类化合物的 物理常 数见表3 ， 元素分析 值及. h n mr 数据见表4 、 表5 . 表3 第i 类化合物的 物理常 数 c o m pr r x 物理性状 y i e l d ( %)m p ( c ) l a c me 3 ho 白色固体 5 61 5 7 - 1 5 9 i bphho 白色固体 8 2 31 5 4- 1 5 5 kc me 3 p - b r o 白色固体 6 01 6 4. 5 - 6 . 5 i d c me 3p - c 1 o 白色固体 6 7 . 61 6 9 - 1 7 0 l eph p - b r o 白色固体 7 0 32 1 3 - 2 1 5 i f ph p - c i o 白色固体 6 6 72 01 . 5 一j 1 9 phhs 白色固体 7 3 . 71 7 4 - 1 7 6 e h ph p - c l s 淡黄色固体 4 3 石1 9 0 - - 1 9 2 i i外 p - b r s 淡黄色固体 8 221 9 7 - 1 9 9 l sc me 3 hs 白色固体 5 91 2 6.5 - 7 . 5 i k c me 3 o- cls 白色固体 7 0. 11 0 7 - 1 0 9 11c me 3 p - c l s 绿色固体 8 4.47 2 - 7 4 i m c me 3户 r s 绿色固体 9 1 .31 2 9 - 1 3 1 i np hhs 淡黄色固体 6 0.6 1 6 0 - 1 6 2 i oc me 3 0一 1s 白色固体 8 5 石2 0 4 - 2 0 6 i pc me 3p - b r s 白色固体 6 1 .82 1 3 - 2 1 5 i q c me 3 hs 白色固体 9 0. 11 6 0 . 5 - 1 62 . 5 i r p hh o ( c h z 儿 o白色固体 2 0 5 一0 7 表4、第i 类化合物的元素分析值 c o m p d sf o m u l a ( f . w. )e l e m e n t a ry a n a ly s i s ( f o u n d / c a l e d . ) c% h% n% l a c , 尹1 7 n 2 c 1 0 3 ( 3 2 0 . 7 7 )5 9 . 7 3 / 5 9 . 9 15 . 3 2 / 5 .348.8 6 / 8 . 7 3 i b c , 禅b n 2 c 1 q( 3 4 0 . 7 8 )6 2 . 9 9 / 6 3 . 4 43 . 8 2 / 3 . 8 58 . 1 9 / 8 .2 2 k c , 尹,6 n , b r c i o 3 ( 3 9 9 .6 8 )4 8 . 0 2 / 4 8 . 0 8 3. 8 5 / 4.0 4 7 . 0 2 / 7 . 0 1 i d c , 尹; 浏2 0 1 2 0 3 ( 3 5 5 . 2 2 )5 4 . 1 8 / 5 4 . 1 0 4 . 8 1 / 4 .5 4 7 . 8 3 / 7 . 8 9 i e c , s h 12 n 2 b r c l o ( 4 1 9 . 6 7 )5 1 . 5 3 / 5 1 . 5 2 2 . 9 3 / 2 . 8 86 . 7 3 / 6 . 6 8 i f c , 声, 2 n 2 c 1 必，( 3 7 5 . 3 0 )5 7 . 51 / 5 7 . 5 7 3 . 2 4 / 3 . 2 27 . 2 7 / 7 . 4 6 i g c , s h , 3 n 2 c l 0 2 s ( 3 5 6 . 8 4 )6 0 . 3 8 / 6 0 . 5 9 3 . 71 / 3 . 6 87 名8 / 7 . 8 5 止 c , a a c 1 2 0 2 s ( 3 9 1 . 4 6 )5 5 . 2 4 1 5 5 31 3 . 2 5 乃. 0 97 . 2 0 / 7 . 1 6 i i c , s h , 2 n 2 b r c i 0 2 s ( 4 3 5 .7 3 )4 9 . 8 0 / 4 9 . 6 2 2 . 8 0 / 2 . 7 86 . 4 7 / 6 . 4 3 i i c , 尹, -7 n 2 c 1 0 2 s ( 3 3 6 .8 3 )5 7. 1 2 / 5 7 . 05 5 . 0 5 / 5 . 0 98 21 / 8 3 1 i k c , , h , 6 n , c 1 2 0 z s ( 3 7 1 . 2 8 )5 1 . 4 7 / 51 .7 64 . 1 5 / 4 . 3 47. 6 5 / 7 . 5 5 ii c , 尹1 , n z c 1 2 0 ? ,s ( 3 7 1 . 2 8 )5 1 . 6 5 / 5 1 .7 64 . 1 5 / 4 . 3 47 .65 / 7 . 5 5 i m c , 尹1 6 n 2 b r c i 0 2 s ( 4 1 5 . 7 4 )4 6 . 51 / 4 6.2 2 3 . 7 2 / 3 . 8 86. 7 4 / 6 . 7 4 i n c , 尹1 7 n 3 c 1 0 3 ( 3 7 1 . 8 4 )5 8 . 0 0 / 5 8 . 1 4 3 . 8 4 1 3 . 7 91 1 .2 7 / 1 1 . 3 0 1 0 c6 1 1 , , n ., c 1 2 0 2 s ( 3 8 6 . 3 0 )4 9 . 4 7 / 4 9 . 7 5 4. 5 2 / 4. 4 41 0.9 5 / 1 0. 8 8 i p c , 尹1 7 n 3 b t c 1 0 2 s ( 4 3 0 . 7 6 )4 4 . 4 9 / 4 4 . 61 3 .8 1 / 3 .9 8 9 . 8 8 / 9 . 7 6 i qc , 尹, 8 n 3 c 1 0 2 s ( 3 5 1 . 8 5 )5 4 . 3 8 / 5 4 . 6 2 5 .0 9 / 5 . 1 61 1 . 9 6 / l 1 .9 4 i r c 2 o h n n 2 c l 0 4 ( 3 8 4 . 8 6 )6 2 . 5 3 / 6 2 . 4 2 7 . 1 9 / 7 .2 84 . 3 6 / 4 . 4 5 表5 . 第 i 类 化合 物 的1h n m r 数 据 c o mpi h n m r ( s , p p m ) l a 1 . 6 0 ( s , 9 h , 3 m e ) , 5 . 5 9 ( s , 2 h ,c h 2 ) , 8 .0 1 ( s , 1 h ,c h = ) ,7 .5 2 - 7 . 9 6 ( m , 5 h ,c 6 h 5 ) i b 5 . 6 9 ( s , 2 h , c h 2 ) ,7 .7 5 ( s , 1 h ,c h = ) , 7 . 3 2 - 8 .0 4 ( m, i o h , 2 c 6 h 5 ) i c 1 . 6 3 ( s ,9 h , 3 me ) , 5 . 5 6 ( s , 2 h ,c h 2 ) ,( s , i h ,c h ) , i d 1 . 6 0 ( s , 9 h , 3 m e ) ,( s , 2 h , c h 2 ) , 7 . 5 8 - 7 . 9 2 ( m , 5 h , c h , c 6 h 4 ) l e 5 . 8 5 ( s , 2 h , c h 2 ) , 7 .2 8 - 7 . 9 6 ( m , 9 h ,c , h 5 ,c j l 4 ) , 8 . 0 8 ( s , 1 h , c h ) , i f 6 . 0 5 ( s , 2 h , c h 2 ) , 8 .3 3 ( s , l h , c h ) , 7 .4 0 - 8 . 1 7 ( m , 1 0 h , 2 c 6 h 5 ) i g4 . 5 4 ( s , 2 h , c h 2 ) ,7 . 8 5 ( s , 1 h ,c h ) , 7 . 3 6 - 8 . 0 9 ( m, i o h , 2 c 6 h 5 ) l h 4 .4 6 ( s , 2 h , c h 2 ) , 7 . 8 7 ( s , 1 h , c h ) , 7 .4 0 - 8 . 0 1 ( m, 9 h , c 6 h 4 ,c 6 h 5 ) l i 4 . 8 5 ( s , 2 h , c h 2 ) , 7 . 9 8 ( s , i h ,c h ) , 7 . 4 0 - 8 . 0 1 ( m , 9 h , c 6 h 4 , c 6 h 5 ) l j 1 . 6 7 ( s ,9 h , 3 m e ) , 4 . 5 8 ( s , 2 h , c h 2 ) , 7 . 8 0 ( s , 1 h , c h ) ,7 .4 8 - 8 . 2 0 ( n m , 5 h ,c 6 h 5 ) i k 1 . 6 1 ( s , 9 h , 3 me ) , 4 . 4 8 ( s , 2 h , c h 2 ) , 7 .2 8 - 7 .4 8 ( m 万 h , t h , c h ,c a ) 7 i 1 .6 4 ( s , 9 h , 3 me ) , 4 . 4 8 ( s , 2 代c h 2 ) , 7 . 7 3 ( s , 1 h , c h ) , 7 . 4 8 - 8 .0 4 ( m , 4 h , c 6 氏) i m 1 .6 0 ( s , 9 h , 3 me ) , 4 .4 5 ( s , 2 h , c h 2 ) , 7 . 8 4 ( s , 1 h , c h ) , 7 . 5 6 - 7 .9 6 ( m , 4 h , c a ) i n 4 . 1 8 + 4 . 4 1 ( d , 2 h , c h 2 ) , 7 . 3 6 - 7 . 7 2 ( m , l i h , 2 c 6 h .5 , n -oh ) , 8 .0 6 ( s , 1 h , c h ) , i o 1 .6 0 ( s , 9 h , 3 m e ) , 4 . 1 6 + 4 . 4 1 ( d , 2 h , c h 2 ) , 7 . 2 0 - 7 . 4 4 ( m , 4 残c * h 4 ) , 7 . 7 6 ( s , 1 h , c h ) ,7 .9 7 ( s , 1 h ,n- o h ) i p i . 6 0 ( s ,9 h , 3 m e ) , 4 . 1 6 + 4 .4 1 ( d , 2 h , c h 2 ) , 7 . 5 2 ( s ,4 h ,c 6 1 i 4 ) , 7 . 9 9 ( s , 1 h ,c h ) , 1 1 . 9 2 ( s , 1 h ,n - o h ) i q 1 . 6 3 ( s , 9 h , 3 me ) , 4 . 1 3 + 4 . 3 7 ( d , 2 h ,c h 2 ) , 7 .2 8 - 7 .6 8 ( m , 4 h , c ) , 7 . 8 1 i r 3 . 8 5 1 4 . 3 2 ( m , 4 h , 2 c h 2 ) , 4 . 4 4 ( s , 2 h , c h 2 ) , 7 .3 0 - 7 . 6 8 ( m , i o h , 2 c 6 h 5 ) , 7 . 9 3 ( s , i h ,c h ) 2 、系 列1 1 的 合成 ( 1 ) , 2 一 特丁基 - 4 氯- 5 - 肌基一 3 ( 2 h ) 哒 嗦酮的 合成 往 2 5 0 m l 的四口 反应瓶中加 人 6 . 6 3 g ( 0 . 0 3 m o l ) 2 一 特丁基一5 一 二氯 - 3 ( 2 h ) 哒 嗦 酮，1 2 0 m l 甲 醇，4 .5 g ( 0 . 0 9 m o l ) 水合麟， 水浴回流反应2 个半小时， 停止 反应， 冷却，加人浓盐酸 酸化至p h = 1 - 2 ， 旋转蒸发脱掉甲醇， 将残除物 倒入1 5 0 m l 蒸 馏水中， 用乙醚三次 萃取水层， 然后， 边搅拌边往水层中 慢慢滴人稀氢氧化钠溶 液至p h值为6 左右， 此时水层析出大量淡黄色沉淀， 抽滤得粗产物3 . 2 g ， 柱层 析 得 淡 黄 色 固 体2 . 8 g ， 产 率4 3 . 1 % ， 熔 点1 4 1 - 1 4 3 。lh n m r 值 (p p m ,c d c 13 ) : 1 .6 1 ( s , 9 h , 3 c h 3 ) , 3 . 9 8 ( s , 2 h n h 2 ) , 6 .2 1 ( s , 1 h n h ) , 8 . 1 4 ( s , 1 hc h ) , 2 . 2 、目 标产物ii a - m的合成( 以ii a 为 例) 往 一个 1 0 0 m 1 的四口 反应瓶中加入0 . 8 6 4 g ( p .0 0 4 m o l ) 2 一 特丁 基- 4 氯- 5 - 脐基哒 嗓酮，0 .5 6 g ( 0 . 0 0 4 m o l ) 对抓苯甲醛，2 0 m 1 无水乙 醇， 搅拌回 流反应3 个小时， 冷 却， 析 出 黄 色 固 体， 将 产 物 用 无 水 乙 醇 重 结 晶 ， 得 黄 色 固 体1 .0 2 g ， 产 率7 5 .2 % , 熔点2 3 7 - 2 3 9 。 同法合成其余第1 1 类化合物。 第i i 类化合物的物理常数见表 6元素分 析及 h n m r谱见表7 、 表8 + n 声 丫c 1 !_i_ n , ,- 、n h n = c 丹r 表 6 、 第 ii 类 化 合 物r的 物 理 常 数 c o m p rrra 物理形状产率 %)熔点( ) hah p - c l h 黄色固体 7 42 37 - 2 3 9 i i bh o - c h ,h白色固体 7 6 . 21 9 7 - 1 9 8 i i ch p - o c h , h 淡黄色固体 7 3 21 8 0 - 1 8 2 i i dh p - c l o - ci 白色固体 8 72 4 0 - 24 2 he c h , p - c 1 h 淡黄色固体 8 3. 6 1 8 8 - 1 9 0 i i fh m- n 0 2h黄色固体 8 2 . 3 2 41 - 2 43 f i gc h , p - o c h 3 h 淡黄色固体 7 4 . 61 1 2 - 1 1 4 i i h c h , m- n o ,h红色固体 9 0 . 82 00 - 2 01 i l i c h , p - c l o - c1 黄色固体 7 2 . 31 6 0 - 1 6 2 i i j hm- br h 淡黄色固体 9 5 . 6 2 27 - 2 2 9 i l kho - clh 白色固体 8 0 . 42 2 7 - 2 3 0 i i i c h ,m- c1 h 白色固体 8 5 . 11 51 一 1 5 3 i i m* 淡黄色固体 7 81 2 3 - 1 2 5 * i i m是中间 体2 一 特丁基一 4 氯- 5 - 册基一 3 ( 2 h ) 哒啧酮与 丙酮的产物 表 7 、第1 1 类化合物的元素分析值 c o m p d s f o m u l a ( f . w.)e l e m e n t a ry a n a l y s i s ( f o u n d / c a lc d .) c%h%n% i l a c , , h , 浏, c l , o ( 3 3 9 . 2 2 ) 5 3.0 2 / 5 3 . 1 1 4 . 9 5 / 4 . 7 5 1 6 . 2 6 / 1 6 . 5 2 i i b c , 苏, 9 n , c l 0 2 ( 3 3 4 . 8 1 ) 5 7 . 3 6 / 5 7 .405 . 5 2 / 5 . 7 21 6.63 / 1 6 . 7 3 i l e c , h , , n , c i o , ( 3 3 4 . 8 1 ) 5 7.3 0 / 5 7 .405 . 7 2 / 5 . 7 21 6 .45 / 1 6 . 7 3 i i d c i s h 1 s 从c 1 , o ( 3 7 3 . 6 7 ) 48 .0 0 / 4 8.2 24 . 2 5 / 4 . 0 51 4. 8 1 / 1 4 . 9 9 i 工 e c 1 6 h i s 从0 1 2 0 ( 3 5 3 . 2 5 ) 5 4 . 5 / 5 4 . 45 . 0 0 1 5 . 1 41 5 . 6 0 / 1 5 . 8 6 i i f c 1 5 h i i n i c 1 0 1 ( 3 4 9 . 7 8 ) 51 . 8 0 / 51 . 514 . 5 6 / 4.612 0 . 5 6 / 2 0.02 i i g c h 2 , n , c 1 0 2 ( 3 4 8 . 8 3 ) 5 8 . 7 2 / 5 8 , 5 35 . 9 5 / 6.07 1 6 . 1 9 / 1 6.06 i i h c , 6 h , 8 从c i o , ( 3 6 3 .8 0 ) 5 2 . 8 4 / 5 2 . 8 2 4 . 8 6 / 4 . 9 9 1 9 . 2 3 / 1 9.25 i l i c , 6 h n , c 1 ,