片剂的制备和检测.ppt

吉林大学生物基础实验教学中心,片剂的制备和检测,1、目的要求2、实验原理3、试剂与器材4、实验步骤5、注意事项6、思考题,吉林大学生物基础实验教学中心,掌握湿法制粒压片的一般工艺。掌握单冲压片机和多冲压片机的使用方法及片剂质量的检查方法。,目的要求,吉林大学生物基础实验教学中心,吉林大学生物基础实验教学中心,片剂是应用最广泛的剂型之一，压片的工艺流程中各工序都直接影响片剂的质量。1.优点：剂量准确、质量稳定、服用方便、成本低。2.制片的方法：制颗粒压片、结晶直接压片、粉末直接压片等。3.制颗粒的方法：干法和湿法。,实验原理,湿法制料压片的工艺流程：混合均匀主药辅料（稀释剂或填充剂、崩解剂）-润湿剂或粘合剂过筛干燥混合粉料-软材-湿颗粒-润滑剂、崩解剂干颗粒（测定含量、水分）-整粒-压片,吉林大学生物基础实验教学中心,工艺流程关键环节：辅料选择：根据主药的性质选好粘合剂或润湿剂；软材制备：要控制粘合剂或润湿剂的用量，使之“握之成团，轻压即散”，并握后掌上不沾粉为度；湿颗粒制备：颗粒的制造是制片的关键。过筛制得的颗粒一般要求较完整，可有一部分小颗粒。如果颗粒中含细粉过多，说明粘合剂用量太少；若呈条状，则说明粘合剂用量太多，上述情况制出的颗粒烘干后，往往出现太松或太硬，都不能符合压片的颗粒要求。颗粒大小根据片剂大小由筛网孔径来控制，一般大片(O.30.5g)选用1416目，小片(0.3g以下)选用1820目筛制粒。颗粒一般宜细而圆整。,吉林大学生物基础实验教学中心,吉林大学生物基础实验教学中心,4.干燥、整粒过程：将已制备好的湿粒应尽快通风干燥，温度控制在4060。注意颗粒不要铺得太厚，以免干燥时间过长，药物易被破坏。干燥后的颗粒常粘连结团，需再进行过筛整粒。整粒筛目孔径与制粒时相同或略小。整粒后加入润滑剂混合均匀，计算片重后压片。每片应含主药量片重干颗粒中主药百分含量测定值,badgranulation,goodgranulation,吉林大学生物基础实验教学中心,1.试剂：维生素C（抗坏血酸）、淀粉、糊精、酒石酸、乙醇、硬脂酸镁、乙酰水杨酸（阿司匹林）、滑石粉2.器材：颗粒机、压片机、干燥箱、智能崩解试验仪、脆碎度检测仪、智能溶出仪、硬度计、分光光度计,试剂与器材,吉林大学生物基础实验教学中心,(一)维生素C片的制备1.处方维生素C25.0g淀粉10.0g糊精15.0g酒石酸0.5g50乙醇适量（3ml,挥发需补加）硬脂酸镁0.5g约100片量(0.40.5g/片),实验步骤,吉林大学生物基础实验教学中心,2.操作（1）称取维生素C粉或极细结晶、淀粉、糊精混合均匀。（2）将酒石酸溶于50乙醇中，按适宜量一次加入混合粉末中，加入时分散面要大，混合均匀，制成软材；（3）1820目尼龙筛过筛制湿粒，60以下干燥，近干时可升至70以下，加速干燥，干粒水分控制在1.5以下。（4）以制湿粒时同目筛整粒，筛出干粒中细粉，与过筛的硬脂酸镁混匀，然后再与干颗粒混匀（5）测定含量（只做了解），后计算片重，压片。,3.质量检查与评定（1）外观：应片形一致，表面完整光洁，边缘整齐，色泽均匀。（2）片重差异：取20片精密称定重量，求得平均片重，再称定各片的重量。按下式计算片重差异。单片重平均片重片重差异100%平均片重药典规定，0.3g以下的药片的重量差异限度为7.5；0.3g或0.3g以上者为5。超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1片超过限度的1倍。本实验所制片剂重量差异限度按7.5%规定。,吉林大学生物基础实验教学中心,（3）崩解时限：取药片6片，分别置于吊篮的玻璃管中，每管各加1片，吊篮浸入盛有371水的1000ml烧杯中，开动马达按一定的频率和幅度往复运动(每分钟3032次)。从片剂置于玻璃管时开始计时，至片剂全部崩解成碎片并全部通过管底筛网止，该时间即为崩解时间，应符合规定崩解时限。如有1片崩解不全，应另取6片复试，均应符合规定。,崩解吊篮,吉林大学生物基础实验教学中心,（4）硬度试验：用硬度计测试片剂的硬度，当片剂破碎时，记录硬度计显示的压力即为硬度。测3-6片，取平均值。能承受40-60N的压力即为合格。4.实验结果与讨论外观：片重差异：崩解时间：硬度(kg)：结论：（对于不符合指标的结果，需讨论并给出可能的原因。）,吉林大学生物基础实验教学中心,(二)乙酰水杨酸片的制备(阿司匹林)1.处方乙酰水杨酸30.0g淀粉3.0g酒石酸0.15g10淀粉浆适量硬脂酸镁3.3g约100片量（0.4g0.5g/片）,吉林大学生物基础实验教学中心,2操作(1)10淀粉浆的制备：将1.5g酒石酸或枸橼酸溶于约1000ml蒸馏水，再加淀粉约lOOg分散均匀，加热，制成10淀粉浆约1000ml。(由老师统一准备)(2)制粒压片：取乙酰水杨酸细粉与淀粉混合均匀，加淀粉浆适量制成软材，过16目筛制粒，将湿粒于40-60干燥，整粒，与硬脂酸镁混匀后测含量。,吉林大学生物基础实验教学中心,3.质量检查与评定(1)外观：检查方法同维生素C片.(2)片重差异：检查方法同维生素C片.(3)溶出度试验：取本品，照溶出度测定法，以稀盐酸24ml加水至1000ml为溶剂，转速为lOOr/min，依法操作，经30min时，取溶液lOml过滤；精密量取续滤液3ml置50ml量瓶中，加O.4氯化钠溶液5ml，置水浴中煮沸5min，放冷，加稀硫酸2.5ml，并加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在303nm的波长处测定吸收度，按C7H6O3的吸收系数(E1cm1%)为265计算，再乘以1.304（阿司匹林分子量为180.16，水杨酸分子量为138.12，校正因子为1.304），计算出每片的溶出量；限度为标示量的80，应符合规定。(4)硬度试验：同维生素C片。,吉林大学生物基础实验教学中心,4.实验结果与讨论外观：片重差异：崩解时间：硬度(kg)：结论：（对于不符合指标的结果，需讨论并给出可能的原因。）,吉林大学生物基础实验教学中心,注意事项,（1）维生素C在润湿状态较易分解变色，尤其与金属(如铜、铁)接触时，更易于变色。因此，为避免在润湿状态下分解变色，应尽量缩短制粒时间，并宜60以下干燥。（2）处方中酒石酸用以防止维生素C遇金属离子变色，因它对金属离子有络合作用。也可改用2枸橼酸，有同样效果。（3）由于酒石酸的量小，为混合均匀，宜先溶入适量润湿剂50乙醇中。,吉林大学生物基础实验教学中心,(3)乙酰水杨酸在润湿状态下遇铁器易变色，呈淡红色。因此，宜尽量避免铁器（如过筛时宜用尼龙筛网），并宜迅速干燥。(4)在实验室中配制淀粉浆，若用直火时，需不停搅拌，防止焦化而使压片时片面产生黑点。浆的糊化程度以呈乳白色为宜，制粒干燥后，颗粒不易松散。加浆的温度，以温浆为宜。温度太高不利药物稳定，并易使崩解剂淀粉糊化而降低崩解作用，太低不易分散均匀。(5)压片过程中应及时检查片重与崩解时间，以便及时调整