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第四十章抗结核病药与抗麻风病药,一、抗结核病药抗结核病药分两大类：一线抗结核病药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺等，疗效高，毒性小。二线抗结核病药：对氨基水杨酸、卡那霉素、氨硫脲、丙硫异烟胺等。抗菌作用弱，毒性大，仅用于结核杆菌对一线药耐药时的替换治疗。,1.异烟肼分子小，穿透力强。口服吸收快而完全，分布广。在肝内乙酰化代谢，有快、慢二种代谢类型。由肾排泄。本品对结核杆菌有很强的杀灭作用。对结核杆菌有高度选择性，通过抑制结核杆菌的分枝菌酸合成酶，抑制分枝菌酸的生物合成。分枝菌酸是结核杆菌省长所必需的物质，是分枝杆菌所特有的成分，故异烟肼对仅对结核杆菌有效。但单用易引起细菌耐药。与其它抗结核药配伍用于治疗各型结核病。,异烟肼加速维生素B6的排泄，因此大剂量服用或慢代谢型者可使维生素B6缺乏，导致周围神经炎及其他神经精神症状。老年人或快代谢型者服用异烟肼可致肝损害。2.利福平口服吸收好，但吸收易受食物和药物的影响，故以空腹服用为宜。利福平穿透力强、分布广，由肝代谢并诱导肝药酶。是一种高效低毒的抗结核病药。抗结核杆菌的活性仅次于异烟肼。,本药对其它病原体也有作用。作用机制是抑制依赖于DNA的RNA多聚酶，从而阻碍mRNA的合成，而对动物细胞的RNA多聚酶无影响。故毒性较小。单用时细菌易耐药，与其它药物合用治疗各型结核病、麻风病及耐药的金葡菌引起的感染。可有消化道反应、肝损害和过敏反应。,3.乙胺丁醇对繁殖期结核杆菌作用强，细菌对其产生耐药性慢，与其它药物间无交叉耐药性。与利福平或异烟肼合用治各型结核病。经尿排泄，肾功不良者慎用。主要不良反应为视神经炎，表现为视觉模糊，视野缩小，红绿色盲、视力减退。4.链霉素穿透力差，单用易产生耐药性，耳毒性发生率高，目前常与其它药合用治疗重症结核病,5.吡嗪酰胺在菌体内变为吡嗪酸而抗菌，在酸性环境中作用强。单用细菌易耐药，但与其他抗结核药无交叉耐药性。可引起肝损害和痛风。6.对氨基水杨酸（PAS）抗结核作用弱，但细菌不易耐药，而且延缓细菌对其它药物的耐药性。本药在肝内乙酰化，代谢物有肾排泄，可增强异烟肼的作用。常与异烟肼、链霉素等合用治疗各种结核病。常见消化道反应、大剂量抑制凝血酶原生成。,7.抗结核病药应坚持早期用药、联合用药、规律用药，并根据病人情况选用适当药量。二、抗麻风病药抗麻风病药主要为氨苯砜、利福平和氯法齐明等。多采用多种药物合并治疗，以减少耐药性的发展和缩短疗程。,氨苯砜作用强，疗效可靠，其抗菌机制与磺胺药相似。用于各型麻风病的治疗。治疗前期可有“麻风反应”，出现麻风症状加剧，如发热、淋巴结肿大、急性麻风性神经炎等，系预后良好的表现，长期用药的严重不良反应有中毒性精神病、溶血性贫血等。氯
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