B淋巴细胞介导体液免疫应答.ppt

适应性免疫应答B淋巴细胞介导的体液免疫应答,Adaptiveimmunity:Bcellrecognitionofhumoralimmuneresponse,学习目标,掌握：B细胞对TD-Ag的识别B细胞活化的信号要求（双信号）体液免疫应答抗体产生的一般规律熟悉：B细胞的增殖和终末分化Ig类别转换B细胞对TI抗原的免疫应答了解：B细胞在生发中心的分化成熟,体液免疫应答(humoralimmuneresponse)-外来抗原进入机体后诱导抗原特异性B细胞活化、增殖分化为浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用的过程。TD-Ag，TI-AgTD抗原需要Th细胞辅助,B细胞对TD抗原的识别-BCR识别抗原的方式*BCR-mIg识别抗原-与TCR识别抗原的差异*蛋白、多肽、核酸、多糖、脂类、小分子化合物*完整抗原的表位或加工后的表位*不需APC，无MHC限制性,第一节B细胞对TD抗原的免疫应答,B细胞对TD抗原的应答B细胞活化需要的信号：双信号-B细胞活化后信号转导途径与T细胞相似-B细胞活化的第一信号*Ig/Ig传导第一信号入胞内*活化共受体提高B细胞对抗原刺激敏感性,含SH2结构域信号分子：Lyn、Fyn、Vav、Grb2、PI-3激酶、PLC-,-B细胞活化的第二信号*多对黏附分子配对*CD40L(活化T，肥大细胞)与CD40(B，DC，单核细胞)最重要-T、B细胞相互作用与B细胞免疫应答TD抗原刺激B活化需要Th细胞辅助*B细胞是专职APC-T细胞*活化T细胞提供协同刺激分子-B细胞*活化T细胞分泌多种CKs如IL-4-B细胞,B细胞的增殖与终末分化-TD抗原诱导活化B细胞分裂增殖-B细胞从活化到分化均需Th辅助-T细胞分泌CKs：-辅助发生在T细胞区和生发中心(germinalcenter)-分化的终末细胞是浆细胞和Bm,B细胞在生发中心的分化成熟-体细胞高频突变和Ig亲和力成熟-Ig的类别转换-浆细胞的形成-记忆性B细胞的产生,（一）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟,体细胞高频突变(somatichypermutation)-生发中心母细胞的轻重链V基因发生高频率点突变。-使BCR与抗体具有多样性-在抗原诱导下发生抗体亲和力成熟(affinitymaturation)-初次应答中当大量抗原被清除，或再次免疫应答仅有少量抗原出现时，抗原优先结合高亲和力BCR，仅使相应B细胞发生克隆扩增，最终产生高亲和力的抗体。,（二）Ig的类别转换,类别转换（classswitching）同种型转换（isotypeswitching）-B细胞在免疫应答中分泌的Ig分子可变区相同而Ig类别发生变化的过程。-子代细胞受抗原刺激后成熟增殖中Ig类别可变-C基因5端转换区(switchingregion，S区)序列-在抗原诱导下发生-受多种细胞因子的直接调节,IgClass(Isotype)Switching,Plasmacells,IgM,IgEorIgG1,IgAorIgG2b,IgG2aorIgG3,ActivatedBcell(centroblast),ProliferatingBcell(centrocytes),ProliferationcytokinesIL-2,IL-4,IL-5,DifferentioncytokinesIL-2,IL-4,IL-5,IFN-,TGF-,IL-2IL-4IL-5,IL-2IL-4IL-5,IL-4,IFN-,TGF-,mouse,抗体形成细胞（antibodyformingcell,AFC）-B细胞分化终末细胞-BCR表达减少至完全消失-无MHCII类分子-胞质大量粗面内质网-合成和分泌特异性抗体-大部分由生发中心迁入骨髓-可在较长时间内持续产生抗体,（三）浆细胞,-生发中心中存活下来的B细胞-大部分Bm离开生发中心参与再循环-Bm大小与静息B细胞相似-Bm不产生Ig-受同一抗原再次刺激后迅速活化产生大量Ig-Bm特异性表面标志尚不清楚表达CD27，较高水平CD44-为长寿细胞，维持其存活因素不清,（四）记忆性B细胞（memoryBcell,Bm）,第二节B细胞对TI抗原的免疫应答,TI抗原（某些细菌多糖、多聚蛋白质及脂多糖）TI-1抗原与TI-2抗原,B细胞对TI-1抗原发生的应答B细胞对TI-2抗原发生的应答,（一）B细胞对TI-1抗原发生的应答,结合BCR结合丝裂原受体TI-1抗原（如LPS）又称B细胞丝裂原激活成熟或不成熟的B细胞低亲和力IgM高浓度TI-1抗原-丝裂原R-激活多克隆B细胞低浓度TI-1抗原-激活抗原特异性B细胞作用早抗某些胞外病原体感染单独不诱导Ig类别转换、抗体亲和力成熟、Bm形成,LPS受体,（二）B细胞对TI-2抗原发生的应答,TI-2抗原多为细菌胞壁与荚膜多糖高度重复的结构可直接激活B-1细胞仅激活成熟B细胞，主要是B-1细胞抗原表位密度太低不能激活B细胞；太高导致B细胞无能T细胞分泌的CKs可增强其免疫应答可发生抗体类型转换分泌IgM及IgG抗TI-2抗原-Ab通过调理作用促进吞噬细胞清除病原体，有利于抗原提呈,TD抗原和TI抗原的异同,第三节体液免疫应答抗体产生的一般规律,初次应答（primaryresponse）-特定抗原初次刺激机体所引发的应答。再次应答（secondaryresponse）-初次应答中所形成的记忆淋巴细胞当再次接触相同抗原刺激后可迅速、高效、持久的应答。,一、初次应答潜伏期lagphage抗原刺激-血清中测到特异性抗体对数期logphage抗体量指数增长平台期plateauphage血清抗体浓度维持在比较稳定的较高水平下降期declinephage血清抗体浓度渐渐下降,二、再次应答相同抗原，再次刺激再次应答的特点：潜伏期短抗体浓度增加快抗体维持时间长需要的抗原剂量小高亲和力IgG影响再次应答的强度的因素主要是间隔时间,抗体的免疫效应,中和作用免疫调理激活补体ADCC分泌型抗体的作用超