（有机化学专业论文）新型手性联萘酚及其ti（Ⅳ）配合物的合成与催化活性研究.pdf

全部新化 合物 ( 包括中间体和目 标化合物 ) 均通过 hn m r 、 弋n mr 和元素 分析或h r 一 m s 等进行了确认。 在石 ( 0 争 0 月 存在下， 考查了 以 上 三 个系 列 配 体在二乙 基锌对 醛的 不 对 称加成 反应中的 催 化 效果. 对反应条 件 如反 应溶剂屯 催化剂用量、 配体与金 属 前体用 量比 等进 行了 优化选 择。 结果 表明 : ( 1)对于 五元 芳 香氮杂环取 代的联 蔡 酚配体， s mol%沟4 表 现 出中 等 程 度的 催 化 活 性(64一%产率. 62 一 7 7% c e) ; (2 ) 对 于 手性联 蔡酚西 佛碱 配 体， sm ol % 丑 卜 3 在 配体 与 金属前体 摩尔 比 为1:12 的条 件 下 于甲 苯 溶 剂中 显 示出 中等 程 度的 催化 活 性 ( 8 6 一 98%产率， 44一 67%ce ) : ( 3)对 于手性联蔡酚仲 胺配体，10m ol %(r)刁在配体与金属前体摩尔比 为1 :7 于二抓 甲 烷溶剂中 显示出 很好的不对 称诱 导 效果( 93 一 1 00%产率， 8 压 92%。 e) . 关健词:联萦酚， 手性配体，芳香氮杂环，西佛减 二乙基锌， 不对称加成，钦 ah s t r a c t i n th i s p a per， we h a v e sy n th e s i z 曰th 溉 t y 户 韶 o f n ew3 一 s u b s t itu ted chim i b i n o l i ig a n d sandin v e st i ga囚 th cc a ta iyt i cac t iv ity o fth e i rt ifa n iu mc 0 m p i exe si 。 出 y m m e t d c add i t i o n o f d i e th y iz i n c t o a i d ehy d e s . i h 一 1 夕 ， 4 一 城azo l e ，如i d azo l eand 1 h 1 ， 2 ， 3 一 玩幻 2 0 州azo l e叭 吧 r e传 s ped i v e l y in 如d u ce d to3 一 即s lti ono f 渴一 b i n o l th ro u ghm cthy le n e b ri d g e bys 认 一 st 印传 acti on， and( 外3 ( i h 一 1 ， 2 ， 4 一 币azo l 一 1 一1 ) m et h y l l 一 1 ， 1 一 h in a p h t h o l ( 匀一 . 沟. 3 一 ( i mi d azo l 小y l ) m ethy l 卜 1 ， 1 场in 即h t h o l l 沟礴 j a n d沟. 3 一 1 ( i h 一 1 ， 2 ， 3 一 阮他 面azo l 小y l知ethy l 一 1 ， 1 一 b i n aph t h o l l ( 习 币l w e r e s y n th esi z e d . i nth e s y n t h et icp 代 兄 e s s o f ( 5)石 ， 闷一 3 - ( z h 一 1 ，2 ， 3 一 比似。 t ri azo iz 一 y l加e th y l l 一 1 ， 1 一 b in a p h th o l 【 ( 介s l w a o b tain ed 朗 c id enta l ly bec 即seth e 茂we爬七 丹 。 记 son ancest 川 ctu哪 ( i hand z hcon fi guration) i nl h 一 1 ， 2 ， 3 一 ben z o t ri azo lethec 口 stal s tl ” ctu二o f尸 o c . 3 一 l( l h 一 1 ，2 ，今 州az o l 一 1 一 1) m c th y l 一 1 ， 1 一 b in 即h th o l ( ra c 冲 was d e t e n 们 i n ed. i n a d d it io n ， the crystal st 川 ctu传 s o f 闷一 3 一 ( i h 一 1 ，2 ，3 一 悦似 。 廿 iazo l小y l 知et h y ll 一 2 ，2 一 b i成 m e th o x y m et h y l 卜1 ， 1 一 b 玩 即h t h o l 阎一 5 即d 沟一 3 一 (2 h 1 ， 2 ， 3 一 ben z ot ri 哪 盆 一y l )mat h y l 一 2 夕 ， 一 b i s(metho x y m ethy l 1 ， 1 一 b i n 叩h th o l l 闷一 7 1 ， whi c h w e r e th e p 传 c u rs o 招o f 尚一 6 and ( 匀 . 8 ， w e r e con 行 nned b y x 一 哪 d i 伟 ra c t io n . ano v e l 示 n u c lear t i tani u mcom p le xl t i， l3 ( 0 乍 r 为 . 3 c h zc iz l was p r e p a r ed 如m，一 3 一 f ( i h 一 1 夕 ，4 一 幼 az o l 一 1 守 1) m e 山 y l 一 1 ， 1 一 b in a p h 小 o l an d 下 ( 口 p r ) 刁 inl :z m o lar rati oi nc h z c 1 2 . c 尽 sta! 就 n l c to re即a l y s i sin d i c a t e dth ati t wasac，. 勺m m et d c m o l ecu l e a l o n g 五1 tiz 一 下 3 axis . th溉 c h im i b ino ls c h i ffb as es (r 卜 3 一 征to ly l i m in o ) m et h y l ， 1 ， 1 b in a p ht hoi 1 ( r ) 一 1 1 ， (r) 一(2 ，4-di m e th y ip h e n y l im i no加ethy l 1 ， 1 一 b i n a p h th o l l ( r ) 一 z l and (r ) 一 3 一 (n a p h th a l en 小y l im in o ) m e t h y l 1 ， t 一 b in a p h t h o l l (r) 一 3 l we传sy nt h es i ze d加m (r ) 一 b ino l . a 助r 耐u ct ion u s in gn a b 城， th 眯 new3 一 脚1 翻in om助y l b ino l s (r ) 一 3 如口 to l u id i n o ) m 助y l 一 1 ， 1 七 i n a p h t h o ll (r) 4 1 ， (r 卜 3 一 (2 ，4 一 d i m e th y l p h e n y l amin o) m e th y l 一 1 ， 1 h in aph th o l l ( r ) s l and ( r 3 一 伪 a p h t h a lc n 小y la m in o ) m e th y l 一 1 ， 1 - b inap h th o ll (r 卜 6 1w c r eo btai n ed.i n耐d it io n ， th ec 叮 st a l 鱿 nj c tu re o f( 外3 - (nap h th a le n 一 1 一 l ami n o ) m ct hyl一 1 ， 1 七 i n a p h t h o i 吟 血抚 n 刀 i n ed 11 n ewco m 即 u n d s ( i n t e 而 cd iat e s an d ta 卿t p 耐u c ts ) we份c om6 rm目b y h n mr 、i 3 c n m r an d e le m e n ta l anal y s is orh r 一 m s . f u rt h e rmo 低 山 .e nan t io 义1 以i v i ty o f山 cth ree 朋r i es of c h i ra i sub st i l u l ed b ino l s inasy m m et ri c 叻d i t i o no f d i e l h y l z i n c toa l d e h y d e s h asbeen 传 “ a 代 h ed i n th op re sen 优of” ( d p 咖 .伙 抽do p t i m i z ed l h er e a c ti on con d i t i o n丘 o mre act i on sol v e n 妈 比 e amou咐oft h e ch此i l i gan d a nd 奴 m o l ar瓜i o ofth e l i g a n d仍ti( 1 码. the re sul tsi n d i c a l e d : ( 1 ) for th e fi 代一 m c m bere d a rom at i c n i trog e n h c 比 rocy c l i c ri n g s u b st itu ted b i n o l s，s m o l %阎一 z g a vch ighy i e l d 即d m odc ra 比ee(64一 9 7 %y i e l氏 62刁7 %ee) ; (2) f o r t h e b ino ls 比1 厅b a 朋s，s m o l %( 刃. 3 a 刃 ，g ave h i ghy ie ldand m ode r a tece i nl : 7m o i ar成i oo f th el i gan dto肠0 码 into l u e n e( 8 6 一 9 8 % y i e l 氏 月 牛6 7 %e e) ; ( 3 ) f o r th e n ew 3 一 叮i amin o m c t h y l b ino l s ， 1 0 m o l %(r) 一 助v e h i gh y ie 记an dh i 沙 eei nl : 1 2伽王arlali 0qfth el 云名 阴dto下 0 协 i nd i c h lo r o m et h a n . ( 9 3 一 1 0 0 %y i e l d ， 8 0 一 92%ee) k 即 w o r d . : b i n o l ， ch落 ta l l j g a ” d ， 世 。 m a t i c n l 七 o g e nri n g ， sch i ff加 “， d i e th y 匕 i n c ，e tricadd i t i o n . t i tan i u m. l v 南开大学学位论文版权使用授权书 本人完全了 解南开大学关于收集、保存、使用学位论文的规定， 同意如下各项内容:按照学校要求提交学位论文的印刷本和电子版 本;学校有权保存学位论文的印 刷本和电子版，并采用影印、 缩印、 扫描、 数字化或其它手段保存论文; 学校有权提供目 录检索以 及提供 本学位论文全文或者部分的阅览服务; 学校有权按有关规定向国家有 关部门或者机构送交论文的复印件和电子版; 在不以 森利为目的的前 提下，学校可以 适当复制论文的部分或全部内容用于学术活动。 学 位 论 文 作 者 签 名 : 刻冰 劫 叮 年 平 月 场日 经指导教 师同 意， 本学 位论 文 属于保密， 在 石 年解密 后适用 本授权书。 指导教师签名: 杠 、 学位论文作者签名: 列; 水 解密时间: 2 0 1 之 年 斗 月二 日 各密级的最长保密年限及书写格式规定如下: 南开大学学位论文原创性声明 本人郑重声明: 所呈交的学位论 文， 是本人在导师指导 下， 进行研究 工作 所取得的成果。除文中己 经注明引用的内容外， 本学位论文的研究成果不包含 任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容. 对本论文所涉 及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均己 在文中以明确方式标明。 本学 位论文原创性声明的法律责任由 本人承担。 学 位 论 文 作 者 签 名 : 刻 沐 “ 0 叮年牛 月 “ 吞 日 第一部分 第一章 前言 第一部分 芳香氮杂环取代的新型手性联蔡酚配体的 合成及催化活性研究 第一章 前言 第一节 研究进展 手性是自 然界的基本特征。生命现象与手性的存在、 手性的变化和手性的 识别密切相关。 手性分子 在科学和技术上扮演着重要的角色， 特别是生命活动 有赖于分子的手性，因为许多生理功能木身就具有不对称性， 许多生理现象的 产生都源于分子手性的梢确识别与严格匹配，手性的生物受体与客体的两个对 映异构体以不同的方式相互作用。在生命的产生和演变过程中，自 然界往往对 一种手性有所偏爱，例如自 然界存在的糖为d构型，氨基酸为l构型，蛋白 质 和d n a又都是右旋的。 随着人们对自 然和生命现象越来越深入地了 解， 对手性 纯化学品的需求逐渐增加， 这又相应地促进了合成手性对映体经济方法地开发。 通常 手 性 化 合 物可 通 过以 下 几 种 方 法 获 得 : (l ) 消 旋 体 拆 分 法，(2 ) 酶 催 化 合 成 法，(3 ) 手 性合 成 和不 对 称 催 化. 手 性 合 成 和 不 对 称 催 化 是 最有 前 景 的 对映 体 合成方法， 其中尤以不对称催化法最具吸引力，因为它能以少量手性催化剂产 生出 大量手性产品，是符合原子经济性的 环境友好的 过程，不对称催化已成为 有机化学中 最热门 的领 域 之 一11 一31 . 不对 称 催 化一 般是 利用 手 性配体的 过 渡金属 配合物来控制催化反应过程中的立体化学， 从而高选择性地产生所需立体化学 的 产物分子.不对称合成的 关键是如何设计 和合成高对映选择性和催化活性的 手性催化剂。 其中 手性配休是手性催化剂产生不对称诱导和控制的 源泉。 手性 配体的设计便成为解决问题的关键. 在一般情况下，由于反应物构型、构象 、聚集状态以 及溶剂化形式等因素 的影响， 一个反应可能存在多种反应途径， 生成多种产物， 包括构型不同的立 第一部分 第一章 前言 体和对映异构体。 为了 达到不对称合成的目 的， 就必须设法减少反应的可能途 径， 得到单一的反 应产 物， 因 此人 们设 计和合成了 各 种 类型的 手性配 体， 其中 具 有cz轴 对 称 性的 手 性1 ， 1 一 联 . 2 一 蔡 酚( 简 称 联 蔡 酚 ， b in o l ， f gu 二宜 日配 体 在不对称催化反应中 表现出非常好的 催化活性，引起了 人们的极大关注和浓厚 的 兴 趣 14.， 1 。 这 类 轴 手 性 配体 其 手 性 来 源 于 相 对 单 键 的 旋 转受阻， 并 且由 于q 轴的对称性， 反应物靠近金属离子时的手性环境是一 样的，这就减少了 反应的 非对映过渡态的数目 而有利于立体选择性.同时联蔡酚的 骨架可以 进行广泛的 修饰，以调控不同的手性环境.经过修饰的联蔡酚不但能够影响金属离子中心 的空间结构而且可以影响联禁酚的氧原子的电子性质，从而影响催化活性。 f i g . ml . 1 1 873年， 外消旋 联蔡酚首次 被 ri cht er制备出 来， 但当时并不知道它的 精 确 结 构 16 ， 直 到1 9 71具 有份对 称 轴 的(r 只， 1 ，一 联 蔡 酚 的 绝 对 构 型 第 一 次 通 过 芜射 线 单 晶 衍 射 得 到 确 定 门 。 由 于 这 个份对 称 分 子 两 个 蔡 环 平 面 之间 的 二 面 角 根据需 要只能在45一 1 1 00范围 变化， 这样使得 c 心 键远远不如通常的c 毛 键旋 转自 由 191 。 当 联 蔡 酚与 金属离子 形 成 络合 物时， 其分 子 刚 性强， 所以 它已 经 广 泛 地用于 基于 金属的 不 对 称催化反 应中 。1 9 79年首次 被日 本 n o y ori 发 现并用于 芳 香 醛 酮的 不 对 称 还 原 反 应中 阅 . 由 于 联 禁 酚 在 不 对 称 催 化反 应中 的 卓 越 表 现， 关 于 它 的 合 成 和 拆 分 方 法 也 越 来 越 多 191 ， 而 且 越 来 越 实 用 ， 商 品 化 的 价 格 也 只 有 5 00.石 。 0 美元千 克 ， 这 样更 大大促 进了 其 在不 对称催 化中 的 应用研 究. 虽 然联蔡 酚在不对称催化反应中显示出了良 好的 催化性能， 但在很多地方也不尽如人 意。 由 于催化反应的结果与配体的空间 位阻 和直接相关， 于是人们对联禁酚骨架进 第一部分 第一章 前言 行了 大量的 修 饰， 从各 个角 度进行调 控， 以 期 获得 更好的 催化活 性。 对联 蔡酚 的 修饰有两种方法， 一 种是 具 有 各种取代的声 蔡酚 通过 氧化偶联 的方法直接合成;另一种是在已 有的联蔡酚骨架上通过不同的反应引入各种取 代基。由于光学纯的联蔡酚原料易得，通过各种反应直接引入取代基，所得到 的化合物 光学纯度较高， 而且操作起来更方便一些， 所以 人们更倾向于用第二 种方法直接对联蔡酚骨架进行修饰。下面我们就对联禁酚母体修饰的研究进展 做一综述。 第二节 3 ， 3位取 代的 联蔡珊配体 由 于 经 基 对 邻 位的 影 响使 其3， 3位 上 的 氢 原 子较 活 泼 ， 而 且由 于3 ，s 位 靠 近 轻 基， 空 间 位 阻 和电 子效 应的 影 响 更 直 接 一 些， 所以 人们 对3， 3 位 进行了 最多的修饰。由 于联蔡酚的 3位具有活性氢， 人们一般是通过经基保护的联禁 酚与锉试剂反应， 然后与各种亲电试剂反应引入不同的取代荃， 其中由s n ieck u s 报 道 的 合 成 路 线 最为 成 熟 1 明 . 用甲 氧甲 基 保 护伽o m= c 场 och o的 联 蔡酚 通 过 调 控 叔 丁 基 锉的量和 不同的 温度， 可以 获 得3 位取 代的 配体1 和 3， 3 位取代 的 配 体2 ( s c h em。 1 . 1 ) . s c h 引 m e 月 i s y n 比 es iso f ( 外3 or3 口 ，-d肠 u b st i 加 囚 b ino l 妙e l亡 由叩h i “ c su b st i tuti 阶传 . 诵佣 m o m o z .2 鲜 怕 u u i thf 一 78 姆r mom mom 叼日 imom mom 0 3 哪怕 u u l 七 o rt 幻e+ e ， m e ， c i . br. i . s ph， d ， s i p 、. c h (o印p h 。 了 m s . 第一部分 第一章 前言 同 时 他 还用上述 方法 制得的3， 3 一 二 澳 一 2， 2 一 二甲 氧甲 基一 1 ， 1 一 联 蔡 酚与 芳基 硼酸 通 过s uzuki 偶 联 反 应 将 芳 香 基 团 引 入 到 联 蔡 酚 的3， 3 位( s ch emel.2) . sch emo 1 2 5 娜 曲 . s is o f 3 口 ， 刁 臼 u 加 ti 皿目b i n o l bys u 刀 止 i c oup i 加 g r 址 t i 侧 mm 00! 日呻训 勺加加七th 、!人砂lh-n 2、尹、pz 八啼产吩arar 内旧 ( o h 卜i p d ( p p h 山3 .s e 口下 m s i 娜n 为 c o a l d m e refiuxc h acn rt j 。 卿n 劝 nll .1对sn i“ ku s 合 成3 ，s位 芳 基 的 联 蔡 酚 的 方 法 进 行 了 改 进 ， 报 道 了 另 一 种 应 用更 广 泛 和 更 高 效 的 合 成 路 线， 甲 氧甲 基 保护的 联 蔡 酚3， 3 位铿 盐 直 接 与b 归 e 小作 用 直 接 得 到3， 3 位 翻酸 取 代 经 基 保 护的 联 蔡 酚， 然 后 通 过 s uzuki 偶 联 反 应 合 成 了3， 3 位 芳 基 的 联 禁 酚 配 体(r 冲 ( s ch c m cl.3 ). 1 . 3 s yd 山 es is of3 or3 少一 画加 口 加 . 目b 困ol 左 冲 2 内 了 ， 、/ 日 (oh h 1 ) 怕u l i. 下 m e da i e t 2 0rt 面 ) b ( o e t 卜1 一 8 to比 哟 i mh c i 1 ) p d ( p p h a ) . 助( o h ) 2 . d 幻 x a 旧， 比0 . 内 旧 r ， re 月 u 长24h 臼 ) b b 勺 i c h z c 七 尚 ， 加 物 m amoto 课 题 组 112 1 用(r 卜 3， 3- 二 澳 一 2， 2. 一 双 三 烷 基 硅 基 一 1，1，一 联 蔡 酚 ， 在 叔 丁 基 铿 作 用 下 通 过1 ，3 重排 反 应 合 成了 一 系 列 在3 ，3位 三烷 基 硅 基 取 代的 联 蔡 酚 配体 (r) 刁 s c h emc l .4 ) 。 第一部分 第一章 前言 歇卜 eme l 4 s y n th es 妇 o f r 卜 3 ， 3 ， 戒su 6s t i tu 囚 b 俐o l 阅 闷 ( r) 湘: r 二 m e . ( r)确: r 二 怕 u 咖2 ， ( 研. 翻: r 二 p h . 冈 闷 目 : r 二 引b u 几h， 研 湘: r 二怕 u p 饭 ， ( 阅 月 企r 二 3. 导 xv m 联 蔡 酚 可 以 作为 双 齿 配 体 与 很多 金 属 配 位， 当 在 其3 位 或3， 丁 位 引 入 可配 位 原子，如:氧原子、氮原子等，可以增加配位数形成三齿或多齿配体。多齿手 性配体可 与 金属离子结 合得更牢固 ， 有利于增加构型的刚 性和德定 性， 从而提 高立体选择性和对映选择性. 墓 于 这 一 设 想， 钱 长 涛 组113 1从价联 蔡 酚 出 发， 通过3， 3 位 理 盐 与 环氧乙 烷反 应， 把甲 氧乙 基引 入 到 联 禁 酚 的3， 3 位; 以3 7ok的 总 产 率 合 成了 配 体价5 . 他们首次用手性联蔡酚润化合物催化醛的不对称三甲 基硅佩化反应， 得到高产率 和中 等 程 度的 对映选择性， 其活 性 好于未取 代的 手 性联 蔡酚。同时， 通 过 6， - 二澳 一 1，1， 一 联 蔡 酚与苯 基 格氏 试剂 偶联反 应 在6 ，0 位引 入苯 基得到了 手 性配 体 习 ， 然 后 用相同 的 方法 在 3， 3 位引 入甲 氧乙 基 得到 手 性 配体内 ， ( sche m e 1 . 5) . 将它 们的 手 性钥配 合物 用于 催化 醛的 不 对 称麟 酞化 反 应和 氏 声 不饱 和烯 酮 的 不 对 称 环 氧 化 反 应， 这 类 配 体 都 显 示出 很 好 的 催 化 活 性 ， 其中 手 性 配 体价 的 催 化 活 性 最 好 114 1. s c h 咖e l . 5 衍n t h es 认 o f 外3 j ， 刁 1 钊 加 l i tu 囚 b ino l 句 . 5 、 辱 回 d ( 办， o n a h ， m o m c i ” ) 3 e 。 ” buu 加 o n a h ， m e l 帅h c l meoh 匀名 第一部分 第一章 前言 pu 课 题组 p 习 通 过s uzuki偶联 反 应 把氛 取 代的 苯 环引 入 阎一 联 蔡酚 的3， 3 位， 得到 配体沟名 ， 考查电 子 效 应 在二乙 基 锌对 醛的 加成反 应中 对 催化 活性 的 影响;结果发现取得了 很好的 不对称诱导 效果 ， 其中 润一 给出了95%ee值 ( 阮h c m e l . 6). 阮七 . . .1 . 6 5 扣山 。 15o f 外3 ，3 . 戒， 吐 麒itu 妞 d b 俐o l 习， 8 . 颐 ) 6 mh c i ，t h f . 阳 翻 。 盆 匀. 5.: 斗sb二 斗sc: ( 斗ed: 匀. 翻: r 二 . c o h 1 3 ， x 了 矛二 h ， xa， r二 nco h r二 nce h r吕nc. h 13 ， xl二 me: 矛二 h.乓 r二f ; i a 。 x l 二 xz二 x 3 二 ， 3 . xl二 h . 矛二 f ; x a 二 f ; r 二 m e ， x l 二 h . 矛二 x ， 二 f ; ohta等 人 王 ll在尚一 联禁 酚的3， 3 位 引 入 放 基， 然 后 用抓 化 亚 讽酞 化 ， 分 别 与 习 . 和 (r) 一 手性氮基醇反 应得到相应的酞胺化合 物， 最后通过关环反应， 以 第一部分 第一章 前言 较高 的 产 率 合 成了伍外， 和(s，外10份 in ol一 b o x) ， 在 翎系 金属 存 在 下催 化 醛 的不对称加成反应及不对称1 ，3偶极环加成 反 应， 可以 获得中等程度的对映选择 性(sch emo 1 .7 ). 女 h 周 m . 1 .7 s y n t h es i s o f 外3 口 ， 一 b 水0 卜 b ox. cooh i) n 台 h ， m o m c i 10 怕u u 0 c 0 2 ( 9) 朴h c i c00h 砂 s o c 吐 -一-一一月卜 句民 刃0 口 r气00侧 。场训.oh声 ( 5，斗. 工rr工 oo ( 尽匀 ( 5，研 沙。呱 ( 冬降 ， 0 a : r=p h ， b : r 二 乍 r . r 二 助 k atsu ki等 11 刀 将3， 3 位狡 基 取 代的 ( r) 一 联 蔡 酚 酸 化 后 与不同 的 仲 胺反 应， 合 成 了 (r ) 一 联 蔡 酚3， 3 .位 酞 胺 取 代 的 衍 生 物(r 月 1 并 将 其 用 于si m m on s 一 s m ith不 对 称 环 丙 烷 化反 应， 其 中(r ) l lb给出 了 最高9 4% ec值. 用l 认 1 践还 原(r)一 11 得到了 配体伍 卜 12 ， 在 催化手 性 a-甲 基苯 胺的 烷基化 反 应中 显示了 很 好的催化 效果 ( s ch emel .8)。 这类配体在二乙基锌对醛的不对称加成反应及不对称 mich ael加成反 应中 也 都显示了 很好的 催化 活 性。 歇h efne l 名5 押th es i ， o f ( 外3 ， 3 ， 一 i s u b ， 1 加 1 . d s 俐o l ( r ) 1 1 砚d r ) 】 2 . 第一部分 第一章 前言 ooh o nah ， m o m c i i) c o z ( 9 ) 朴勺u u面 ) h c i hh cooh o n 凡 hzn r z hh hh 仆s o c 柱 玛e 为 ， 共 洛h n r z h z n 凡 侨 1 ， . a : r二 m e . b : r二 et. c : r二 月 p r 5 助课 题 组 llb 】 通 过 对3， 3位 狡 基 取 代 的 价联 蔡 酚 酞 化 ， 与 不 同 的 仲 胺 反 应，然后 l d a还原得到一系列的配体 b i n o l a m( 辱13 ( 5 比 的cl :9) b inola m 一 ala作为lewis 朗 id- uw isb ase 双官能催化剂对醛的不 对称氛化 反 应 有 很 好 地 不 对 称诱 导 效 果 1 1 ，l. 欲七 .o i js y 画。 is of( 辱b 俐o l a m( 辱13 c o 州 n r i 留 1 ) s o c iz ， c h z c 吐 毋r i r : 1 习叻洲 c o z h n r i 甲 ( 补1 3 a 刁( b i n o i满m ) ( 匀一 1 加 ( 斗 ， 耘 ， e t ; ( 匀一 1 3 b : r ， 二 二s n 二 斗l ad: r ， 二尽 三 二r二 ( c h 公 . ; 尸 h ; pu 等 人1期在 氮 气保 护 下 高 压 釜中 用价bi n ol 与多 聚甲 醛 及吗 琳发 生 m a 朋ic h反 应， 得到亚甲 基 桥联的 联蔡酚 配 体均一 14、 ( 匀 . 15; 其中 双 取代配 体 阎一 14与 m 勺 ala组成的 催化体系在催化醛的不 对称硅氛化反应中表现出 优良 的 催化 活 性 ( 9 2 一 99%哟 和显 著 的 正非 线性 效 应( s ch 的el. 10 ). 第一部分 第一章 前言 s c h eme l . 1 0 伪卜 蛇 即妙 的 山 e s i s o f 辱3 净 ， 刁 臼 ” 卜 ， 1 训司b ino l ( 辱1 4 助 d ( 辱1 弓 0 导 洲 。 0 孰 洲 1 1 0 ， 72叹 场. 25-，阔 翻 叭 ， 25-， ( 斗1 4 5 5 %。 7 5 肠ee 瓢雾 裂 晋. 枷 ( 斗门 9 即书 拍7 %. . shib 创 祖 k i 等 人 121 1在联 蔡 酚 的3， 3 位引 入 麟 原 子 ， 合 成了 配体伍 卜 1 叹此配 体与二乙基氛化铝组成的双功能催化体系催化醛的 不对称硅佩化反应，显示了 非常 好的 催化活 性， 最高可获 得9 卯 ee( 女 h 二 1 . “ ). 阮h eme l . 1 1 5 抑山 e s i s o f ( 外3 j ， 一 i sijb 蛇 1 川曰b 俐o l ( r 卜 1 n n a bh月 朴msc lletsn 币 ) l 成 戈 i o m f p (o) p 帐 p ( 0 ) p 帕 闭. 1 6 ishih 姗 课 题 组 1川 从(r 卜 联 蔡 酚 在n ah 作 用 下 与 二 烷 基 磷 酞 级 反 应 得 到 、 (r 日、 一 ， 然后 在l d a作 用 下 发 生 重 排得 到3， 3 一 二 烷基 磷 联 蔡 酚 ( 外18， 如 sc he m el lz所示:3， 3 一 二 磷酞 氨 取 代的 联禁 酚化 合物 (r) 1 “ 是 通 过两步重 排反 应得到， 如 sch eme l . 13所示， 将所得到配体用于二乙基锌对醛的不对称加 成反 应，可以达到大于9 9 %ee值. 义h e m e l . 1 2 5 ”山 es i s o f r ) 3 ，3 ， 刁 i s u 比i tut曰8 爪o l s b 。 创 n g 卜og ro 切 阳 第一部分 第一章 前言 孟 飞 瓷 na h r 护 二 0 抑 ( 降 1 7.心 . 二 r吕 ph. 阮r二 o e t . r 二 阮h . m e 盆 . 135 扣山 e， 肠of3 ) . 刁 is u bsl i 加 l ed b 俐o ls .o c h 声 (ch ， 卜 c h 班 ) ， 压 密加 9 外翻 曲 。 舰 i dss g rou， 1 山川l d 八 . 一 一- ，叫卜 了 h 汽一 刀 护 c 1 h 1 膝 门 翻; r昌 sh ib as ak i 课 题 组 123 1用伍 2 ，t 一 二甲 氧甲 基 一 1 ， 1 一 联 蔡 酚 的 3 位 铿 盐 与伍 冲 - 甲 酸基 2， 2 二甲 氧甲基一 1 ， 1 一 联蔡酚反应， 然后在 n a b h 斌 c f 拟 ) h作用下得 到亚甲 基桥联的双联蔡 酚配体(r. r)一 19.同时 s h ib a sa ki还用 (r)一 3 一 澳甲 基 一 2一 二甲 氧甲 基一 1 ， 】 一 联蔡酚通过直接偶联， 水解后得到两个碳桥联的双联蔡酚 配体吸 r)一 。 ， 将这配 体 稼 配合 物 用于 环氧化 合 物的 不对 称开 环反 应， 得 到高 达8 6 %份值 (s cheme l . 1 4)。 歇 h eme l . 1 4 5 抑tb o s is of伏外l 毗ed一 b ino l 伏 外1 9 aj l d ( 尺外2 0 第一部分 第一章 前言 ch o omom omom mo m o momo 丁 日 f 一 7 8 x ， c h : o c 氏 n 日 6 h 月 i c f 3 c o o h (r， 侨 1， c 性sr 冲 na8 h 盯m s c 泥1 ， n 叨u bri o m f omi m omom o v 引， i u a 旧月 价h cll t h f 帆 阵 即 在c 口 m等刀24 1 工作的 基 础上， shib asald lz ”合 成醚桥 联的 手 性 双联 蔡酚 配 体(r.r ) 2 1 伍 ink ed 一 b in o l) ， 发 现 它 的g a ci 3 配 合 物 很稳 定 ， 在 环 氧 化 合 物的 不 对称开环反 应中 显 示出 更好的 催化活性， 获得了 最高 达 %份值( s ch eme 1 . 1 5 ) . sc h e m e l . 1 5 5 ” th e s i s of伏冷l 西 压 e d 一 s inol c h z b r ， 0 们 omom omom mom 1 h a hi t h f 声 d m 皿 ) t 幻h 一 h ， 0 1 尺尺 协1 第一部分 第一章 前言 随后，s hi b 玺 妞 匕课题组在氧桥联 l in k c d 一 b i n o l配体基础上合成硫、氮桥 联 手 性 双 联 蔡 酚 配 体(s， 匀 j z 和(s. 辱2 3 【牲用 于 不 对 称m annich 一 勺 琳反 应 、 n ilro一l do l 反应中都 表 现出 很好 不 对称诱导活性 1切。 一 妥全 x 二 n h : ( 鼠 匀 币沦 书 洲 卜 li n k 目一 in 国 (s.(s.(s， f i别比1 25 加c l u 比 s o f (s， 辱l 初 上 。 冬 b 州o l shib a s a k l 课题组在岛对称的 li n ked 一 b inol 基础上合成了一系列不对称 取代的联蔡 酚配 椒补刘 ( 如fi gu二1 3 所示 ) ， 将其用 于 二乙 基锌 存在下的 不 对 称 m an ni ch . t y pe 反应中， 除 配 体仍 ) 2 4d 外 ， 其它 配体 可以 得到 87 . 9 ， 汤 cc四。 hh 豁 冬冰 州 fi 目 叮 e 1 js 加口 以 胎ofn on一 q到 m . 州 ( 扑l 址ed-b ino l d . d v ativ cs k ar a d a 等 1期 合成了 二乙 炔基 苯 桥联的 双 联禁 酚配 体(r 求 25， 研究 了 在 欢d p r 为 存 在 下 这 类配 体 的 催 化 活 性 这类 配 体 的 铁 配 合 物 在 二乙 基 锌 对 醛 的 不 对称 加成反 应中 最高 可以 得 到91 %“值 ( sc he m 。 1 . 1 6) 。 第一部分 第一章 前言 s c b e m e l . 1 6 5 抑比 e s 妞o f 伏 外l 肋 政 记一 b 川o l 伏 外2 5 omo 栩 omom omom omom p 试p p 伪】 i c u l orm 街s j br 汽 阵 2 翻心 . : 衡， 侧味氏. r二h 阮匆二 ” 卜 c e h， r二 h， c:匆二 卜q 归 . r吕 m . 高 连 勋 等 人 【翔 通过5 见 ki 偶 联 反 应 合 成了 2 万 一 联 毗吮 桥 联 的 双 联 蔡 酚 配 体 (r 界 ) 2 、 只 火 ) 2 7，用于 二乙 基锌对醛的 不 对称加成反应和不对称环丙 烷化反 应， 可以 得到中 等程度的ec值( s ch elno 1 . 1 乃 . 歇 h . . e l 17s 扣出 翻 15 o f 帆 外l 加 改 目. b ino l 伏外加即d 尺 左 2 7 以 o h 殆 仆 加u ， 侧0 拟 抽 卜 ， 书 、 厂 ) ， ， 骨 最 pd(p伟s)。 民 刃飞 平 qh 试 . ) ， c h 式 (h 试 b) 尺 尺 卜 湘只 阵 刀 k a ts u ki等 人 131 1 由 手 性 二 胺合 成6，6 位 有甲 氧基 取代的 联 蔡 酚 西 佛 碱配 体 伏r)一 28，它的锰配合物在烯烃的不对称环氧化反应中得到中等程度的 ee值 ( s c h e m e l . 1 8 ) . 第一部分 第一章 前言 翻h 姻. i.18 s yd山 es is of伏外28 r. 氛 别c 州 . 娜胡. 侨 幼 k o bayas hi课题 组 132 】 由 取 代 的 水 扬醛 与 酚 轻 基 保 护 的 联 萦 酚 3 位 铿 盐 反 应， 然后通过 还原 合成了 一系列3 位取 代蔡 酚的 三 齿配体 (r ) 29; 用于 在 2 叹 d bu)4 存 在下不对称 m 阶 ni ch . ty伴 反 应， 其中配体(r ) 一 3 代 2 一 径基 一 3 一 异丙 基苯基 月， 1 联蔡酚对此反应的不对称诱导效果好于 li nk e d 一 b i n o l ， 可以 达到 94%份值 ( s c h e m e l . 1 9). scb o . . 1 . 1 9 s yn山 c s is o f 月 卜 3 一 su bs t i tu 妞 d b 州o l ( 月 2 9 mom mom 1 ) b u ui e t z o 第一部分 第一章 前言 h 帅d a课题组13， 通过 s uzuki偶联反应将不同芳香基团引入到联蔡酚的 3 位得 到 一系列 取代的 联 蔡 酚 配体扭 卜 3 0 ， 在 节 ( d p r 、 存在 下以 小 于1 % 的 催 化 剂 用量用 于二乙 基锌 对醛 的 不 对 称加成反 应， 其中(r)一b可以 获得95 %ee 值. 实验中 通过与 相应3， 3 位取代 的 联蔡酚配休比 较， 发现3 位 不对称取代的 联蔡 酚 配体 对醛的 加成反应诱导效果远好于3 j ， 位双取代的联蔡酚 任 igurel .4). 艾 晌 2 40 (d e c ) . ih n m r ( 3 00m h 吞 c oci3 ) 占 : 5 .2 4 (s，i h) ， 5 .2 0 ( 氏 1 均， 7 .9 1 ( d ， j = 吕 .o 7 hz， 1 均， 7 . 8 6 低j 8 . 1 3 1 忆 1 均， 7 . 5 5 伪1 均， 7 . 3 9 (s ， i h ) ， 7 3 3 (m， 3 均， 7 . 1 5 (m. z h)， 7 .03 (m， 2 闭， 5. 30(s，2 机 4 .6 5 伽， 1 珠 4. 37伽， 1 巩 3 胆 (d ， j =1 3. 72h 式1 均， 3 .4 5 (d ， j =1 3 8 2 h 石1 功， 1 .2 0 (d ， j = 6 i 3 h z l l 均， 1 . 1 7 (d ， j = 6 0 6 h 式z h ) ， 0 .9 0 (d ， j = 6 . 1 0 h z 3 琦， 0 . 6 7 (d. j =6 .0 7 h 孔3 均， 0 . 5 7 (d ， j = 6 . 1 0 h 名3 均 c a l cd. fo r c 卯 h ” 掩c l 节3 0 ; 2 口 弄 ，1 吕 4 7 . 1 3 ) : c ， 5 8 月 6 ; 践5 . 0 7 ; n，丘 8 1 . fou n d : c ， 5 9 ， 2 9 ; 城 4 . 6 0.n . 7 . 3 1 . 3 4 第一部分 第三章 实 验部分 第五节氏， zn对醛的不对称加成反应 3 . 5 . 1 典型操作 1 川 o r 义 。 etzzn oh l 白 厅1( ap r) solv e ntr z* 组 气 保 护 下， 向25ml 支口 瓶中 加 入0 .3 549 (i .25二 01 ) 下 回巧 为 ， 0. 00 4 1 9 (0 .加7 m m ol ) 手性配体 尚， 2 和 s m l 重燕甲 苯， 室温下搅拌15 分钟后，滴加 2 ，7 m l ( 1 .o mso l u t io n in to lu e n e ) e t z z ll ， 搅 拌1 5 分 钟 后， o oc 滴 加0 .的m l (0 .5 9 m m ol ) 苯甲 醛， 0 o c反应 5 小时， 饱和n 比 c l 溶液中止反应. 再加入10m l 乙 酸 乙 醋， 混合均匀， 分出 有机相， 水相用10m . x3乙 酸乙 酪萃取， 合并的有机相用 无水n a 2 s o干燥， 减压脱溶，经硅胶柱层析分离， 得到无色液体， 侧定比旋光 值并经c c 手性柱测定所得催化产物的 份 值。 第一部分 第四章 结