（有机化学专业论文）3羰基10去甲基12甲氧基13甲基罗汉松烷全合成研究.pdf

3 一羰基一l o 一去甲基1 2 一甲氧基，1 3 一甲基罗汉钕烧全合成研究 3 一羰基一10 一去甲基- 12 一甲氧基- 13 一甲基罗汉松烷全合成 研究 研究生：马英格 指导教师：张成路 学科专韭：有机化学 中文摘要：本文首先对天然产物萜类物质和甾体物质前体合成中的甲基化反应进行了全 面的综述。其内容涉及到反应时间、碱性条件、反应产物等等，并对各种条件下的反应 产物及其产率进行了详细的介绍和对比。 其次对3 羰基1 2 羟基。1 3 甲基罗汉松烷的类似物3 - 羰基1 0 去甲基1 2 甲氧基 1 3 甲基罗汉松烷的全合成路线进行了研究与探索。以1 ，3 - 环己二酮为原料，经过甲基 化反应和羰基保护构筑了a 环合成子。以对溴苯酚为原料经过r e i m e r - t i e m a n n 反应在苯 环上引入一个醛基再经过还原、酚羟基保护构筑了c 环合成予。a 环合成子与c 环合 成子再经过w i t t i g 反应、偶联、关环、脱保护等一系列反应完成目标产物3 - 羰基- 1 0 - 去 甲基12 - 甲氧基1 3 甲基罗汉松烷的全合成。这一合成方法当中c 环合成子的产率较低， 为了提高总产率，对c 环合成子的合成方法进行了改良。以邻甲酚为原料，经过酚羟基 保护、对位溴代、w j t 毽反应等反应构筑c 环合成子。然后再与a 环合成子偶联、关环、 脱保护完成目标产物的全合成。前一种方法构筑苯环甲基时还原反应产率较低，而采用 原来带有甲基的邻甲酚来构筑溴代产物时，产率较高，从而大大提高了合成的总产率。 本论文实验过程中，涉及到的各类中间体及产物结构均经过红外光谱、核磁、质谱 等波谱方法袭征，均已证实为目标产物和所需中间体。 关键词：三环二萜、全台成、甲基化反应、结构表征 3 一羰基一l o _ 去甲基一1 2 一甲氧基一l3 一甲基罗汉松烷奎合成研究 第一章近二十年羰基q 一位甲基化反应的应用与研究综述 羰基a 位甲基化反应是合成许多化合物的重要方法，为萜类、甾类等天然产物前体 的合成提供了一种很好的方法。目前随着天然产物全合成的发展，羰基m 位甲基化反应 日益受到人们的关注，我们在这里主要综述了该类甲基化反应在天然产物合成中的应用 与研究。 羰基m 位亚甲基氢活性较强，很容易在碱性条件下与卤代甲烷作用发生甲基化反 应。 影响活性亚甲基化合物甲基化反应的主要因素有以下几种： ( 1 ) 碱和溶剂 根据活性亚甲基化台物上氢原子的活性可选用不同的碱，一般常用醇与碱金属所生 成的盐、氢化钾、氢化钠、l d a 等碱性物质。 这类甲基化反应中使用不同的溶剂也会影响碱性的强弱，进而影响反应活性。对于 一些在醇中难以发生甲基化反应的活性亚甲基化合物，可在苯、甲苯、二甲苯或石油醚 等溶剂中加入氢化钠或金属钠，生成烯醇盐褥进行甲基化反应，也可采用在石油醚中加 入甲醇钠甲醇溶液的方法，使之与活性亚甲基反应，待生成烯醇盐后，再蒸馏分离出甲 醇，避免可逆反应的发生，有利于甲基化反应的进行，这种方法避免使用对反应条件要 求较高的金属钠或氢化钠等物质。溶i f l i 的酸碱性对反应也有一定的影响，必须选择适宜 的溶剂，其酸性强度应不足以将烯醇盐和碱质子化为宜， 极性非质子溶剂，例如d m f 或d m s o 能明显加快甲基化反应的速度，但同时也增 加了副反应o 甲基化的程度。 ( 2 ) 单甲基化或双甲基化反应 活性亚甲基上的两个氢原予与卤代甲烷进行甲基化反应时，是进行单甲基化反应还 是双甲基化反应，要视活性亚甲基化合物和卤代烃的活性大小、反应条件而定。活性亚 甲基化合物在足够量的碱和甲基化试剂存在下可以发生双甲基化反应。 ( 3 ) 引入甲基的次序 若要引入一个甲基，则可用等摩尔的碱和卤代甲烷与等摩尔的底物反应，待反应液 2 3 一羰基一l o 去甲基一1 2 一甲轧基一1 3 一甲基罗汉松烷叁合成研究 近于中性，即表示单甲基化反应完成：若要引入两个甲基，则再加入等摩尔的碱和卤代 甲烷进行双甲基化反应。 ( 4 ) 副反应 由于酮类物质在碱性条件下容易生成烯醇式结构，所以羰基m 位甲基化反应经常伴 有副反应发生，主要副产物有烯烃和醚类物质。 羰基化合物a 位亚甲基氢原子活性较强，很容易在碱性条件下发生甲基化反应，这 种简单而且迅速引入甲基的方法为萜类、甾类等天然产物单体的合成创造了可能，特别 是为这类天然产物前体角甲基的构筑提供了一种可能。影响羰基m 位甲基化反应的主要 因紊为碱性条件，随着碱性条件的变化，产物的种类、反应时间、产率等都受到很大的 影响，我们在这里主要综述了不同碱性条件下羰基m 位甲基化反应的研究与进展。 1 、利用k 2 c 0 3 试剂 1 9 9 9 年陈宁等人【i 】以1 ，3 - 环己二酮为a 环合成子合成了天然产物t a x a m a i r i nb1 2 。 该产物是从紫衫中提取出来的主要产物之一。他们以2 ，3 - 二甲氧基苯甲醛和1 ，3 - 环己二 酮为原料合成了目标产物。由于两个吸电子基团羰基的影响，1 ，3 - 环2 - - 酮两个m h 比较活泼，容易发生甲基化反应。将反应底物与碳酸钾、碘甲烷的物质的量之比控制在 1 ：2 ：2 5 时能够发生双甲基仡反应产率可达到6 5 。该物质再经羰基保护得到中间 体6 。2 。3 - 二甲氧基苯甲醛经过两步反应得到中间体3 ，中间体3 与6 在k h 作用下发生 取代反应，以8 6 的产率得到中间体7 ，再经关环、氧化、还原等多步反应得到目标产 物。如图l 所示： n 与n k 乓酽纱、旷皂 伊。 篓 。节。 王 。ky。 一t 。人y。 啡了广啡人誓 3 装基一l 卜去甲基一1 2 甲氧基一l3 - y 基罗汉松烷全合成研究 体1 0 b 。这一步溴取代反应当中，我们没有采用以往的溴取代方法，而是在( n i - h ) 6 m 0 7 0 h 4 4 h 2 0 存在下，与k b r 、3 0 h 2 0 2 、酸性条件下发生溴取代反应- 这种方法与以 往的溴取代方法相比较产率较高；产物单一性也比较强，主要在对位发生溴取代。中间 体1 0 再经过两步反应得到c 环合成予6 。这两步与第一种合成方法中从1 0 到6 的转化 方法相同。 c 环合成子的第二种合成方法与第一种合成方法相比较具有以下优点： 1 、第二种方法成本较低，原料廉价、易得；而第一种合成方法成本较高，原料价格 较高。 2 、第二种方法制各中间体1 0 时对反应条件要求不高，两步反应均在室温下反应， 反应时间较短。而第一种方法制各中间体l o 时有三步反应需要加热回流，晟后还需要用 l i a l l - h 还原，价格相对较高。 3 、第二种方法合成步骤较少，合成c 环合成子只用了4 步；而第一种方法合成步 骤较多，用了6 步。 4 、第二种方法产率较高，制备中间体1 0 的前两步反应均在9 0 0 , 6 以上；第一种方法 产率较低，有两步反应产率在5 0 以下。 基于以上四点，我们制备c 环合成子时采用了第二种方法。 第四节3 一羰基一1 0 _ 去甲基- 1 2 一甲氧基一1 3 一甲基罗汉松烷的合成 由第一节中对目标产物反合成分析可得到3 羰基1 0 - 去甲基- 1 2 - 甲氧基- 1 3 一甲基罗汉 松烷的全合成路线如图1 2 所示。 s4 3 r t m g e n t sa n dc o n d i t i o n s ：im g , e t 2 0i i ( c h 3 c o h o ，r e f l t t x ( b ) h 2 s 0 4 , a c o h 图1 23 衷基1 0 去甲基1 2 甲氧基1 孓甲基罗汉橙烷的合成路线 皂 a 环合成子5 与c 环合成子6 的格氏试剂反应偶联，得到中问体4 ，4 再经过关环 反应得到目标产物3 羰基1 0 一去甲基1 2 甲氧基一1 3 - 甲基罗汉松烷。对目标产物进行结构 表征与文献报道的一致。通过本合成路线，高效简洁的合成了天然产物3 - 羰基- 1 2 一羟基 1 3 甲基罗汉松烷的类似物3 一羰基1 0 去甲基一1 2 - q j 氧基- 1 3 一甲基罗汉松烷t 参考文献： l r i c h a r dp i n e h i n 。l o c i am u m a y e r , e t 口f ；v e a d e i r o la n dv e a d e i r o i ca c i d ，t w on o v e ld i t e r p e n e sf r o my e l l o z i a f l a v i c a n s ；肋o e h e m i s t r y , 1 9 7 8 ，1 7 ( 9 x1 6 7 1 1 6 7 2 2 i f i a t a ，s i d d i q u i b se t 础p b 帕c 概括1 9 8 9 ，2 8 ( 4 ) 1 1 7 7 1 1 7 9 3 m a n i r u d d i n a l t m e d ，j a s m i n j a k u p o v i e ；d i t e r p e n o i d s f r o m s c o p a r h 2 d u l c i s ；p h y t o c h e m i s t r y , 1 9 9 0 ，2 9 ( 9 ) ，3 0 3 5 - 3 0 3 7 4j a v i e rql u l s 。t e r e s aa g r i l l o ；n e wd i t e r p e n e sf r o ms a l v i am u n z k ：c h e m i c a la n d b i o g e n e t i ca s p e c t s ；t e t r a h e d r o t h1 9 9 3 ，4 9 ( 2 8 ) ，6 2 7 7 6 2 8 4 5 j r h a n s o n ；n a t p r o dr e p ，1 9 9 3 ，1 6 4 - 1 6 8 6 h y o s um ，k i m u r aj ；t w on e ws p o n g i a nd i t c r p c n e sf r o mc o s c i n o d e r r a am a t h e w s i ；z n a t p r o d ，2 0 0 0 , 6 3 ( 3 ) ，4 2 2 - 4 2 3 7 h o n d a g 。k o e z u k a y ，t o b a l a m ；c h e m p h a r m b u l l ，1 9 8 8 , 3 6 ( 1 ) ，4 0 8 - 4 1 1 8 l u oh o u - w e i ，c h e ns h a o * x i n g , e la l ；e p i - d a n s h e n s p i r o k e t a l l a c t o n ef r o ms a l v i am i l t i o r r h i z a ；p h y t o c h e m i s t r y ；1 9 8 8 ，2 7 ( 1 ) ，2 9 0 - 2 9 2 9 房其年，张佩玲，徐宗沸；丹参抗菌有效成分的研究：化学学报，1 9 7 6 ，3 4 ( 3 ) ， 1 9 7 - 2 0 9 1 0h o u l i h a nc m ，h oc t ，c h a n gs s ；j a m o i l c h e m s o c ，1 9 8 5 ，6 2 ( 1 ) ，9 6 - 9 9 1 ip d c h a r dp i n c h i n , l d c i am u m a y e r , e t 础v e a d e i r o la n dv e a d e i r o i ca c i d , t w on o v e ld i t e r - p e n e sf r o mv e l t o z i a f l a v i e a n s ；p h y t o c h e m i s t r y , 1 9 7 8 , 1 7 ( 9 x1 6 7 1 - 1 6 7 2 1 2 j i n g y a x u , t e l ：s u m i k e k a w a , e t a t ；t r i p t i n i n s a a n d b ，t w o l e u k o t r i e n e d 4a n t a g - o n i s t i c 1 9 ( 4 _ 3 ) - a b e o - a b i e t a n c s f r o m t r i p t e r y g i u m w i l f o r d i i ；p h y t o c h e m i s t r y , 1 9 9 7 。4 4 ( 8 ) ，1 5 1 1 】5 1 4 1 3b u m c l li t h ，c o t ec ，t h e b e r g en ；j n a t p r o d ，1 9 9 3 ，5 6 ( 9 ) ，1 4 9 1 _ 14 6 7 1 4p a s o u a lj d f w l i c i a n oa s ，e ta ；t e r p e n o i d sf r o mj u n i p e ms a b i r m ；p h y t o c h e m 括t r y ， 1 9 8 3 ，2 2 ( 1 ) 3 0 0 - 3 0 1 1 5b a r n e sr a s o e i r oc m ；t h ea l k a l o i d so fc r o t o ns a l u t a r i s ；p h y t o c h e m i s t r y , 1 9 8 1 ，2 0 ( 3 ) ，5 4 3 - 5 4 4 1 6r o b i nd c ，j o h ne ，c l a y t o nh ；s y n t h e t i cc o m m u n i c a t i o n s ，1 9 7 3 ，3 ( 5 ) 3 4 7 - 3 5 4 - 3 l ! ：苎垄二! ! 二墨! 墨：! ! 二! ! 坠兰：! ! 二! 查兰圣竺苎：叁全壁：翌垄 一 第三章实验部分 一仪器 m e r c u r y v x4 0 0 核磁共振波谱仪核磁共振波谱仪，b r u k e ra v a r i c e 5 0 0 型核磁共 振仪( 内标t m s ，溶剂c d c l d ，日本岛津i r - 4 0 8 型红外分光光度计( k b r 压片) ， w g d - 3 0 2 6 型双光束红外分光光度计( k b r 压片) ，s t a r t a r i s 电子天平( b l 3 1 0 ) ，s h a - 3 型循环多用真空泵，熔点测定仪( x 4 型) ，c l - 4 型恒温加热磁力搅拌嚣。 二原料与试剂 试剂名称生产厂家 纯度 n a o h北京化工四厂 a r 无水碳酸钾天津市大茂化学仪器供应站 a r 金属钠 北京化工四厂 盐酸 沈阳新兴试剂厂 a r 氯化钠 沈阳沈一精细化学品有限公司 a r 无水硫酸钠 天津市福展化工厂 a r 镁粉 东北轻合金加工厂 a r 碳酸氢钠 天津天河试剂厂 a r k 2 c 0 3 天津天河试剂厂 a r n a 2 c o j 天津天河试弃j 厂 a r 氢氧化钠天津天河试剂厂 a r 锂带天津天河试剂厂 氯化铵天津天河试剂厂 a r k ha e r o s a r n a b i - 1 4 a c r o s a r l i a i h 4 a c r o s a r k b r 沈阳市新城化工厂 a f t 3 一羰基一10 - 去甲基- 1 2 一甲氧基一1 3 一甲基罗汉松烷奎合成研究 无水乙醚 乙醚 钼酸铵 1 3 一环己二酮 m e i 甲醇 乙醇 乙二醇 草酸二乙酯 b b e h o 对溴苯酚 e t 3 n 苯磺酰氯 无水t h f n b u b r 环氧乙烷 n h 4 c 1 四溴化碳 三苯基磷 碳酸二乙醣 邻甲酚 乙酸 3 0 的h 2 0 2 c h 2 c 1 2 装 无水乙醚 华北地区特种试剂开发中心 天津天河试剂厂 天津市化学试剂四厂 a c r o s 上海凌峰化学试剂有限公司 天津市科密欧试剂开发中心 天津市科密欧试剂开发中心 天津市科密欧试剂开发中心 北京市旭东化工厂 上海化学试剂公司 a c r o s 天津天河试剂厂 天津天河试剂厂 天津市科密欧试剂开发中心 a c m s 天津天河试剂厂 沈阳市新城化工厂 上海煜群化工有限公司 上海煜群化工有限公司 上海化学试剂有限公司 天津天河试剂厂 天津市科密欧试剂开发中心 上海远大过氧试剂有限公司 天津市泰兴试剂厂 沈阳市试剂五厂 华北地区特种试剂开发中心 a r a r a r a r a r a r a r a r a r a r a r a r a r a r a r a r a r a r a r a r a r a r a r a r a r a r 卜装基一l o 一去甲基一1 2 一甲氯基一1 j 一甲基罗汉松烷全夸成研究 丙酮天津市科密欧试剂开发中心 三氯甲烷 天津市科密欧试剂开发中心 乙酸乙酯天津市科密欧试剂开发中心 石油醚( 6 0 - 9 0 )天津市抖密欧试剂开发中心 2 0 0 3 0 0 目硅胶青岛麦克硅胶干燥剂有限公司 g f 2 5 4 硅胶 青岛麦克硅胶干燥剂有限公司 三。目标产物及中间体的合成 1 2 - 甲基一1 ，3 - 环己二酮( 17 a ) a r a r a r a r a r a r 在2g ( o 0 5m 0 1 ) n a o h 的水溶液中加入5 6g ( o 0 5m 0 1 ) 的l ，3 - 环己二酮，搅拌并 加入1 4 】g ( o t 0t 0 0 1 ) m e i 。该混合溶液剧烈搅拌并回流6h 溶液冷却至室温，乙酸乙醢 萃取，合井有机相用饱和食盐水洗涤，无水n a 2 s 0 4 干燥。蒸除溶剂，粗产品经硅胶 柱层析进行分离( 石油醚：乙酸乙酯= 3 ：i ) ，得到浅黄色油状液体。产量：4 4 8g ，产率 7 1 2 。 2 2 - 甲基一1 ，3 一环己二酮( 1 7 b ) 将1 1 4 9 ( 0 0 5 m 0 1 ) n a 溶在2 3 3 m l 甲醇中，搅拌，向该溶液中加入5 6g ( 0 0 5 m 0 1 ) 的l ，3 环己二酮冷却至室温，加入1 4 1g ( o ，1 0t 0 0 1 ) m e l - 加热回流3 5h 。除去溶剂 残余物质用乙醚和5 的n a 2 c 0 3 溶液萃取。浓盐酸酸化萃取物，滤除固体，无水n a 2 s 0 4 干燥。蒸除溶剂，粗产品用硅胶柱层析进行分离( 石油醚：乙酸乙酯：3 ：1 ) ，得到浅黄色 油状液体。产量：4 0 9g ，产率6 5 o 。 3 2 - 甲基一1 ，3 一环己二酮( 1 7 c ) 将1 1 4g ( o 0 5m 0 1 ) n a 溶在2 5m l 乙醇中搅拌，向该溶液中加入5 6g ( 0 0 5t 0 0 1 ) 1 ，3 - 环己二酮。冷却至室温。加入1 4 1g ( 0 1 0t o o | ) m e l 。加热回流3h 。除去溶剂，残余 物质用乙醚和5 的n a 2 c 0 3 溶液萃取。浓盐酸酸化萃取物滤除固体，无水n a 2 s 0 4 干 燥。蒸除溶剂，粗产品用硅胶柱层析进行分离( 石油醚：乙酸乙酯= 3 ：1 ) ，得到浅黄色油 状液体。产量：3 1 5g ，产率5 0 o 。 2 ，2 一二甲基一i ，3 - 环己二酾( 7 ) ! ：茎茎! ! ：圭! 堑! ! ：! 墨墨二! ! ：! 墨呈圣笙鉴丝墨翌壅 懋 取1g ( 8 9 2 r e t 0 0 1 ) 的l ，3 - 环己- 酮加入2 0 m l 丙酮，搅拌，加入2 4 1g k 2 c 0 3 ，加 热，搅拌，回流3 0 分钟。加入1 3 m l m e l 剧烈搅拌，缓慢回流9h 。冷却加入4 0 m l c h c l 3 ，放置一夜。过滤除去固体，无水n a 2 s 0 4 干燥。蒸除溶剂，粗产品用硅胶柱层析 进行分离( 石油醚：乙酸乙酯= 3 ：1 ) ，得到浅黄色油状液体。产量：o 7 9 9 。产率6 2 0 。 5 ，2 ，2 - 二甲基一3 。3 一亚乙二氧基环己酮( 5 ) 取2 ，2 一二甲基- 1 ，3 一环己酮2 5 9 ( 2 1 。5 r e t 0 0 1 ) 和乙二酵2 4 1g ( 2 2 5 r e t 0 0 1 ) 溶在无 水乙醚3 m l 中，加入0 2 3 m l b f 3 ，e t 2 0 ，该混和溶液搅拌2 4 h ，无水n a 2 s 0 4 干燥，蒸除 乙醚，粗产品用硅胶柱层析进行分离( 石油醚：乙酸乙酯- = 4 ：1 ) 得到浅黄色油状液体。 产量；2 7 9g 产率8 3 8 。 6 2 ，2 ，6 一三甲基一3 ，3 一亚乙二氧基环己酮( 2 9 ) 在1 0 ( 2 以下，边搅拌边将2 ，2 - 二甲基- 3 ，3 亚乙二氧基环己酮0 5g ( 2 7 2r e t 0 0 1 ) 和 草酸二乙酯o 3 7m l ( 2 7 2m m 0 1 ) 的混合溶液缓慢滴加到e t o n a ( o 0 6gn a 溶于2m l e t o h ) 溶液中，混合溶液搅拌过夜。加入c b 10 2 4m l ( 3 8 4r e t 0 0 1 ) 将混合液于7 0 8 0 ( 2 下搅拌回流6h 。蒸除溶剂，剩余残渣冷却后用水稀释，乙醚萃取，饱和食盐水洗涤， 无水n a 2 s 0 4 干燥。柱层析分离( 石油醚：乙酸乙酯= 5 ：1 ) t 得到无色液体。产量：o 4 7 5g ， 产率8 7 。 7 2 一羟基一5 一溴苯甲醛( 1 3 ) 将2 3 2 9 n a o h 溶解在5 0 m l 水中。趁热加入对溴苯酚2 9 ( 1 1 5 m m 0 1 ) ，搅拌至溶 解。停止搅拌加入o 1 8n i l e t 3 n 。加热至5 0 c 开始搅拌。用4 分钟加入1 8 6 m l c h c l 3 。 回流1h ，冷却反应物，用1m o l l - l 的盐酸调p h 值至2 q 。乙酸乙酗萃取，饱和食盐 水洗涤，无水n a 2 s 0 4 干燥，蒸除溶剂，柱层析分离( 石油醚：乙酸乙酯_ 3 ：1 ) 得到浅黄 色固体。产量：0 7 2g ，产率：3 1 o ，1 t i p ：1 0 0 1 - 1 0 2 4 c 8 2 - 羟基一5 一溴苯甲醇( 1 2 ) 向2 - 羟基一5 - 溴苯甲醛1g ( 4 3 5 r e t 0 0 1 ) 的甲醇3 0m l 溶液中加入n a b h 40 2 3 6g 。室 温搅拌孙。加水淬灭反应。用1m o l l “的盐酸调p h 值至中性，乙醚萃取，饱和食盐 永洗涤。无水n a 2 s 0 4 干燥。蒸除溶剂。柱层析分离( 石油醚：乙酸乙酯- - - 4 ：1 ) ，得到白色 3 一璇基一1 0 - 去甲基一1 2 一甲氧基一1 3 - 甲基罗汉松烷全合成研究 固体。产量：0 4 8g 产率：4 8 0 tm p ：1 0 6 5 - 1 0 6 9 c 9 2 - 甲氧基一5 一溴苯甲醇( 1 1 ) 向2 羟基5 - 溴苯甲醇0 8g ( 3 9 4 r e t 0 0 1 ) 的1 5 m l 丙酮溶液中，加入1 0 8 9 9 k 2 c 0 3 。 加热至4 0 c 时，加入0 2 9 7 m l c h 3 i 。回流6 h 过滤除去i q c 0 3 ，减压蒸除溶剂，柱层 析分离( 石油醚：乙酸乙酯= 4 ：1 ) ，得到白色固体。产量：0 7 9g 产率：9 3 0 0 , 6 ，m p ： 1 “2 - 1 1 3 7 1 0 2 一甲基- 4 - 溴苯甲醚( 1 0 a ) 0 下，向2 - 甲氧基一5 - 溴苯甲醇1g ( 4 6 r e t 0 0 1 ) 的2 3m l c h 2 c 1 2 溶液中加入1 1 5 m le t 3 n ，搅拌均匀，向体系缓慢滴加o 8 8m l 苯磺酰氯。搅拌3h ，用水淬灭。乙醚萃 取，饱和食盐水洗涤，无水n a 2 s 0 4 干燥。减压蒸除溶剂，得到粗产物。将粗产物直接 溶在2 3m lt h f 中，加入o 2 3gl i a l 1 4 。搅拌、回流6h ，用水溶于乙酸乙酯的饱和溶 液淬灭反应。乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤，无水n a 2 s 0 4 干燥。减压蒸除溶剂，柱 层析分离( 石油醚) ，得到白色固体。产量：o 1 9 9 产率：2 0 0 ，m p ：5 9 7 - 6 1 i c 1 1 3 - 甲基一4 一甲氧基苯乙醇( 9 ) 通n 2 ，在- 7 8 c 下，往对溴邻甲基苯甲醚2g ( 1 0r e t 0 0 1 ) 的1 5m l 乙醚溶液中滴加 正丁基锂4 7 5m l ( 2 2m ，1 0 4m m 0 1 ) ，室温搅拌3h 。在- 3 0 0 下缓慢滴加环氧乙烷1i i l l ( 1 9 8r e t 0 0 1 ) 的5m l 乙醚溶液，继续搅拌0 5h ，用饱和n h 4 c i 溶液淬灭反应乙醚萃 取，有机相依次用水、饱和食盐水洗，无水n a 2 s 0 4 干燥，蒸除溶剂，柱层析分离( 石 油醚：乙酸乙酯- - 4 ：1 ) ，得到浅黄色液体。产量：1 5 6g ，产率：9 4 o 。 1 2 3 一甲基一4 一甲氧基苯乙基溴( 6 ) 冰水浴下，将3 甲基- 4 甲氧基苯乙醇3 8 1 8g ( 2 3m m 0 1 ) 和c b r 48 3g ( 2 5m m 0 1 ) 溶于3 0 m l 无水t h f 中，搅拌l o 分钟。再将溶有p h 3 p 6 5 5 9 ( 2 5 r e t 0 0 1 ) 的2 0 m l t i f f 溶液滴入上述溶液中，继续搅拌1h ，用水淬灭反应。乙醚萃取，有机相依次用水、饱和 食盐水洗，无水n a 2 s 0 4 干燥，蒸除溶剂柱层析分离，得到浅黄色液体。产量：3 0g 。 产率：5 7 0 。 13 邻甲基苯甲醚( 1 5 ) 3 _ 羰基一1 0 一去甲基一1 2 一甲氧基一1 3 一甲基罗汉松烷仝合成研究 在邻甲酚2 1 3g ( 1 9 7 m m 0 1 ) 的4 0 m l 丙酮溶液中加入5 a 4 9 碳酸钾，搅拌、加热， 加入碘甲烷2 2 4m l 。回流8h ，抽滤，减压蒸除溶剂，柱层析分离( 石油醚) ，得到浅 黄色液体。产量：2 2 4g ，产率：9 3 o 。 1 4 2 一甲基- 4 - 溴苯甲醚( 10 b ) 室温下，单颈瓶中加入邻甲基苯甲醚2 0 2g ( 1 6 5r e t 0 0 1 ) 、溴化钾2 0 9g ( 1 7 6m m 0 1 ) 和0 2 7g 钼酸铵的3 0m l 乙酸溶液。搅拌，滴加3 0 1 拘过氧化氢2 0g 反应3 0 分钟。 饱和n a h c 如溶液处理，乙酸乙酯萃取，无水n a 2 s 0 4 干燥，蒸除溶剂，柱层析分离( 石 油醚) ，得到白色固体。产量：2 8 2g ，产率：9 1 ，m p ：5 9 7 - 6 1 1 1 5 1 一( 3 一甲基一4 一甲氧基苯乙基) - 2 ，2 二甲基环己醇( 4 ) 往3 甲基- 4 甲氧基苯乙基溴( 0 8 7 9g ，3 8 4m m 0 1 ) 中加入0 0 9 1gm g 制成5 5 2m l 乙醚的格利雅试剂，冰浴冷却。滴加2 ，2 ，4 - 三甲基- 3 一羰基环己基z , - - 醚( 0 4 1 3g ，2 0 8 m i n i ) 的1m l 乙醚溶液，搅拌，回流4h ，冷却，滴加h c i 溶液至酸性。乙酸乙酯萃取， 饱和n a i - i c 0 3 溶液洗至中性，无水n a 2 s 0 4 干燥，蒸除溶剂，柱层析分离( 石油醚：乙酸 乙酯= 4 ：1 ) ，得到浅黄色液体。产量：o 4 6 3g ，产率：4 1 6 。 1 6 3 一羰基一1 0 - 去甲基一1 2 一甲氧基一1 3 一甲基罗汉松烷( 3 ) 往3 ( 4 - 甲氧基3 甲基苯乙基) - 2 ，2 ，4 三甲基- 3 一烯环己酮( 0 4 6 3g ，1 6 0 m m 0 1 ) 中 加入5m l 乙酸酐，搅拌回流3h ，加水淬灭，乙醚萃取，饱和n a h c 0 3 溶液洗至中性， 无水n a 2 s 0 4 于燥，过滤浓缩。粗产品未经分离，加入1 0m l 冰醋酸，搅拌，滴加0 2 5m l 浓h 2 s 0 4 ，加热回流1 小时。加入饱和n a o h 溶液至中性，乙醚萃取无水n a 2 s 0 4 干燥， 蒸除溶剂，柱层析分离( 石油醚：乙酸乙醑= 1 0 ：1 ) ，得到浅黄色液体。产量：0 4 7 6g ，产 率：9 3 。 3 7 ! 篓堑! 些! 茎! ! 二! 坠：! ! ：! 垒兰圣竺苎丝塑墨一一二 渤 第四章谱图表征和讨论 一、2 ，2 一二甲基一1 ，3 一环己二酮 i r 光谱： 2 9 6 0c m 1 处尖峰为c h 不对称伸缩振动峰，2 8 7 5e r a 1 处为c h 对称伸缩振动峰； 1 7 2 2c m - 1 处强峰为c = o 伸缩振动峰，1 4 6 0c m 1 和1 3 6 6c m 4 处出现的两个强峰分别为 - c h 3 不对称变形振动和对称变形振动峰。如图1 所示。 囝12 ，2 i 二甲基1 ，3 - 环己二酮的琅光谱露 h n m r 谱： 从1 h - m 偶谱中可以看出，6 = 1 3 0p p m 处为1 号位和2 号位两个- c h 3 6 个h 的质子 吸收峰。5 也。1p p m 处多重峰为4 号位- c r 2 两q h 的质子吸收峰驿2 6 2 、2 6 8 、2 7 4p p m ( j = 4 8h z ) 处三重峰为3 号位和5 号位- c i - 1 2 四个i - i 的质子吸收峰- 如图2 所示 3 一装基一l o _ 去甲基一1 2 一甲氧基一1 3 一甲基罗汉松烷全合成研究 图22 ，2 - 二甲基i ，3 - 环己二酮的1 h n m r 谱图 二、2 ，2 一二甲基一3 ，3 一亚乙二氧基环己酮 i r 光谱： 2 9 5 0c m 。1 处为c h 不对称伸缩振动峰，2 8 7 0c m 1 处为c h 对称伸缩振动峰，1 7 1 0c m 1 处强峰为c = o 伸缩振动峰，1 4 5 0c m 1 、1 3 8 0c i n 1 处峰为- c h 不对称变形振动和对称变 形振动峰，1 0 7 0c m 1 处为c - o 伸缩振动峰。如图3 所示。 图32 ，2 - 二甲基- 3 ，3 亚乙二氧基环己酮的的i r 光谱图 3 9 3 羰基一l o _ 去甲基一1 2 一甲氧基一1 3 一甲基罗汉松烷奎合成研究 1 h n m r 谱： 从hn i v l r 谱中可以看出，庐1 1 5p p m 处为1 号位和2 号位上- c h 3 六个h 的质子 吸收峰，6 = 1 7 6 、1 7 8 、1 7 9 、1 8 1p p m ( j = 6 0 、6 8 、1 2 8h z ) 处多重峰为牟号位上c h 2 两个h 的质子吸收峰，扫1 9 0 、1 9 1 、1 9 3p p m ( j _ 6 4 、2 , 4h z ) 处三重峰为3 号位上c h 2 两个h 的质子吸收峰，8 = 2 4 2 、2 4 3 、2 “p p m ( j = 4 4h z ) 处三重峰为r 号位上h 2 两个h 的质子吸收峰，8 = 3 9 6p p m 处为6 号位和7 号位上- c h 2 四个h 的质子吸收峰。 如图4 所示。 图42 ，2 - 二甲基- 3 。3 - 亚乙二氧基环己酮的h n m r 谱图 m s 谱： 分子式：c l o h l 6 0 3 ，分子量：1 8 4 ( e i ) m 0 ：1 8 5 1 ( 1 0 0 呦州十+ 1 ) 1 3 0 1 ( 1 4 ) 七2 h 6 ) 2 0 7 2 ( 3 7 ) 时峋 3 9 1 2 ( 3 6 ) ( 2 m 十斗n a ) 如图5 所示。 4 0 3 一羰基一1 0 一去甲基一1 2 一甲氟基一13 一甲基罗汉松烷全合成研完 国52 2 - 二甲基3 。3 - 亚7 - - 氧基环己酮的m s 谱圈 三、2 2 6 一三甲基3 ，3 一亚乙二氧基环己酮 1 h n m r 谱： 从1 h n m r 可以看出：8 = 1 ，0 0 p p m 处为1 号位和2 号位c h 3 六个h 的质子吸收峰， 8 = 1 2 7 、1 3 1 、1 3 2 、1 3 4p p m ( j = 1 8 9 1 、7 1 8h z ) 处四重峰为5 号位上- c h ，三个h 的 质子吸收峰，肛1 3 7 、】3 8 、1 4 0 p p m ( 户7 1 2 、7 。1 7 h z ) 处三重峰为3 号位上- c h - 的质 子吸收峰，6 = 1 8 9 、1 9 0 、1 9 2 p p m ( j - 7 0 9 、6 9 8 h z ) 处三重峰为4 号位上c h 2 两个h 的质子吸收峰，6 = 2 4 8 、2 4 9 、2 5 0p p m ( j _ 7 0 0h z ) 处三重峰为6 号位上一c h 2个1 t 的质子吸收峰，6 = 3 9 5p p r n 处为7 号位和8 号位y _ - c h 2 四个h 的质子吸收蜂，如图6 所示 4 1 ! 兰墨：! 壁! 堑! ! 二! ! ! 茎! 竺! 墨呈圣竺苎垒全苎翌垄一 圈62 ，2 ，6 - - - 甲基3 ，3 - 亚乙二氧基环己酮的1 h n m r 谱图 四、3 ，3 - - - e p 基一2 ，4 - 二羰基一环己基甲酸乙酯 i r 光谱： 2 9 0 0c m 。1 处为h 不对称伸缩振动峰2 8 7 0c m 1 处为c h 对称伸缩扳动峰，1 7 4 0c m 1 处为醑基c = o 伸缩振动峰，1 7 1 0e r a 1 处的强蜂为羰基c = o 伸缩振动峰，1 4 5 0e m 1 和 1 3 8 0c m - 1 处出现的分别为乇h 的不对称变形振动和对称变形振动峰，1 2 5 0c m 1 处为c - o 伸缩振动峰。 图73 ，3 - 二甲基盘4 二稼基- 环己基甲酸乙酯的i r 光谱图 3 一羰基一1 0 砖甲基一1 2 一甲氧基一1 卜甲基罗汉松烷全合成研究 h n m r 谱； 从1 hn m r 可以看出：6 = 1 2 5p p m 处为5 号位- c h 3 三个h 的质子吸收峰，i = 1 3 3 、 1 3 4 、1 3 6p p m ( j = 7 ，1 0h z ) 处为2 号位上c h 3 三个h 的质子吸收峰。t s - = 1 4 4p p m 处 为6 号位上h 3 三个h 的质子吸收峰，5 = 2 1 0 p p m 处为4 号位上一c h 2 两个h 的质子吸 收峰，6 = 3 0 4 p p m 处为3 号位上c h 2 两个h 的质子吸收峰，5 = 3 4 9 p p m 处为7 号位上一c h 一个h 的质子吸收峰。8 = 4 2 6 、4 2 7 、4 2 8 、4 3 0p p m ( j = 7 1 0 、7 1 5h z ) 处四重峰为1 号位上c h 2 两个h 的质子吸收峰。如图8 所示。 图83 ，3 - 二甲基- 土4 二羰基环己基甲酸乙酯的1 hn m r 谱图 五、4 一甲基茴香醚 i r 光谱； 3 0 0 4c d l 处为苯环c h 伸缩振动峰，2 9 2 8e m l 处为c h 3 不对称伸缩振动峰，2 8 4 1c m 1 处为c h 3 对称伸缩振动峰，而1 6 1 4g i l l 、1 5 8 6e m 1 和1 5 1 20 1 1 1 1 、1 4 6 2c m 。1 两组峰为苯 环骨架振动峰。1 2 4 6e m 1 处为c o 申缩振动峰。1 0 3 6e r a 1 处为c o - c 骨架振动峰。如 图9 所示。 4 3 3 一羰基一1 0 - 去甲基- 1 2 - 甲氟基一13 一甲基罗汉松烷全合成研究 图94 甲基茴香醚的i r 光谱图 六、4 一甲基一1 ，3 一环己二烯基甲基醚 i r 光谱： 3 0 3 0c m l 处为双键- c h 伸缩振动峰，2 9 2 6c m l 处为c h 不对称伸缩振动峰，2 8 1 5 c i d - 1 处为一c h 对称伸缩振动峰， 1 6 7 2c m - i 处裂分双峰为双键骨架振动峰。1 2 2 6c m 1 处 为c o 伸缩振动峰。1 0 1ic m 处为c o - c 骨架振动峰。如图1 0 所示 七、4 一甲基一3 一烯一环己酮 i r 光谱： 3 4 7 2c m 1 处宽峰为“甲摹3 烯环己酮共轭结构烯醇式- o h 伸缩振动峰，3 0 3 6c m 1 处为双键正h 伸缩振动峰。2 9 2 6c m 1 处为c b 不对褥伸缩振动蜂，2 8 5 4c m 1 处为- c h 3 对称伸缩振动峰，1 7 2 1c m l 处为羰基c = o 伸缩振动峰，1 6 8 5c m 1 处为双键的骨架振动 峰。1 1 9 4 0 m 1 处为c - o 伸缩撮动峰。1 0 5 4 c m 1 处为c - o - c 骨架振动峰。如图1 l 所示。 3 - 装基一l 扣去甲基- 1 2 一甲氛基一1 3 一甲基罗汉松烷全合成研究 曼 u 篓 般 星 k ， 量 懈 收数c m 1 图l o4 - 甲基- 1 。3 - 环己二烯基甲基醚的i r 光谱图 图1 14 甲基- 3 烯一环己酮的m 光谱圈 赣数m + l 3 一裴基一l o 去甲基一1 2 一甲氛基一1 3 一甲基罗汉松境奎夸成研竞 八、2 一羟基- 5 - 溴苯甲醛 限光谱： 由于取代基的存在苯环骨架振动出现两组峰1 6 1 0 c m 、1 5 9 0e r a 和1 4 6 0c m 1 、1 4 8 0 c m ，由于苯环连有共振基团醛基从而使后一组峰向低波场移动。3 2 0 0e n l 1 处的包峰为 羟基伸缩振动峰由于氢键的存在使其由理论值3 6 1 0c m 1 向低波数移动，1 2 1 0c m 1 处 为羟基的c - o 伸缩振动。苯环的h 伸缩振动峰与酚羟基峰偶合形成一个包蜂。2 8 5 0 c m 1 处尖峰为醛基的，c h 伸缩振动峰。1 6 7 0c m 。处强峰为羰基伸缩振动峰，由于与苯环 共振向低波数移动。如图1 2 所示。 艇1 22 羟基巧镍苯甲醛的m 光谱圈 1 h n i v i r 谱： 从1 hn m r 可以看出：6 - - 9 8 4 即忸为酚羟基的质子吸收峰，6 = 1 0 9 0p p m 处的单 峰为醛基的质子吸收峰。其中6 = 6 9 0 、6 9 2p p m ( j - 8 9 0h z ) 为4 号位的质子吸收峰。 6 - - 7 6 7 、7 6 8p p m ( j 1 2 4 6h z ) 为5 号位的质子吸收峰，而6 = 7 5 9 、7 6 0 、7 6 1 、7 6 2p p m ( j 2 4 4 、9 4 4h z ) 的四重峰为3 号位的吸收峰。如图1 3 所示。 3 一装基一1 0 - 去甲基一t 2 - h 螂t - q3 - 甲基罗汲松藐全合戌研究 图1 32 - 羟基5 溴苯甲醛的1 h n m r 潜图 九、争羟基一5 - 溴苯甲醇 i l l 光谱： 3 4 5 0c m 1 处为醇羟基的- o h 伸缩振动峰，3 1 5 0c m 4 处为酚羟基的伸缩振动峰，由于 二者间形成氢键，所以均向低波数移动。2 9 8 0c m 处为c h 伸缩振动蜂。1 6 0 5c m 、1 5 9 5 c m 。和1 4 9 7c m 1 、1 4 8 0c m 处两组峰为苯环骨架振动峰。1 1 9 0c m 。1 为酚羟基的c o 伸 缩振动峰。1 0 0 0c m 1 为伯醇的c - o 伸缩振动峰，由于与苯环相连向低波数移动。如图 1 4 所示。 1 h n m r 谱： 从1 h n m r 可以看出：酚羟基与酵羟基形成氢键，转换迅速时，形成宽峰跨几个p p m 值不可识别，而2 羟基5 澳苯甲醇的酚羟基与醇羟基形成氢键，而且形成两种氢键所 以在图谱当中形成宽峰不可识别。6 = 4 8 0p p m 处为与醇羟基相连的c h 2 两个h 的质子 吸收峰。6 - - 6 7 0 、6 8 0p p m ( j ；8 6 0h z ) 处双重峰为5 号位的质子吸收峰，6 = 7 1 5 、 7 ，1 6p p m ( j ：2 3 1h z ) 处裂分双重峰为6 号位的质子吸收峰。6 = 7 。2 8 、7 2 9 、7 3