组织损伤.ppt

病理学,病理学教研室,（pathology),绪论,一、病理学的概念(举例）二、病理学的内容、任务、学习方法generalpathologysystemicpathology,1.用“动”的观点去认识疾病；2.局部与整体的关系；3.形态、功能与代谢的关系,三、病理学在医学中的地位（一）教学方面1.病理学是医学基础课、桥梁课、临床医学课2.病理学课程的定位（重点、骨干、必修课程）（二）医疗方面：病理诊断的意义（国内、外状况）（三）科研方面,北京协和医院的挽联：“协和”泰斗，“湘雅”轩辕，鞠躬尽瘁，作丝为茧，待患似母，兢兢解疑难。“戒慎恐惧”座右铭，严谨诚爱为奉献，公德堪无量，丰碑柱人间。战乱西迁，浩劫逢难，含辛茹苦，吐哺犹鹃，视学如子，谆谆无厌倦。惨淡实践出真知，血汗经验胜宏篇。桃李满天下，千秋有风范。,张孝骞,基础医学课目中与临床最接近的当推病理学，因为它是临床与基础之间的桥梁，要学好临床先要学好病理学，我毕业后才认识这个道理。原想加学一年病理学以资弥补，可是没能做到，至今引为遗憾。张孝骞,名人名言,ASisourpathology,soisourmedicine.-WilliamOsler(1849-1919)病理学为医学之本现代医学之父(威廉奥斯勒)医生,四、病理学的研究方法（一）人体病理学研究方法1尸体解剖，简称“尸解”（autopsy）（1）含义（2）意义判断死因发现新的疾病，确定传染病、地方病、中毒法医尸解大量积累教学、科研资料*国内、外状况，尸解安排,2活体组织检查，简称“活检”（biopsy）（1）含义（2）方法（3）意义,3细胞学检查（cytology）（1）含义（2）采集部位或方式（3）优、缺点,（二）实验病理学研究方法1.动物实验2.细胞、组织培养（三）其它方法：免疫组化、电镜、图像分析、分子生物学技术、流式细胞术等,五、病理学的发展1.秦汉时期黄帝内经公元前221年2.隋唐时代巢元方的诸病源候论3.南宋宋慈洗冤集录12世纪器官病理学（organ）意大利Morgani18世纪细胞病理学（cellular）德国Virchow19世纪超微结构病理学（ultrastructural）免疫病理学（immuno）,分子病理学（molecular）遗传病理学（genetic）定量病理学（quantitative）法医病理学（forensicmedicine）病理生理学（pathophysiology）,从定性到定量,病理学分支学科（otherbranchesofpathology）,第一章细胞、组织的适应和损伤,第一节细胞和组织适应,适应（adaptation）的概念：细胞和由其构成的组织、器官对于内、外环境中各种有害因子的刺激作用而产生的非损伤性应答反应。萎缩atrophy肥大hypertrophy增生hyperplasia化生metaplasia,一、萎缩（atrophy）(一)概念指已发育正常的实质细胞、组织和器官的体积缩小。（体积缩小+数量减少）,(二)分类1、生理性（全身、局部）2、病理性（全身、局部）营养不良性；压迫性；废用性；去神经性；内分泌性；老化和损伤性萎缩。,（三）病理变化肉眼观:器官体积缩小、重量减轻、呈褐色、质韧，多保持外形。镜下观:实质细胞数目减少，体积变小，细胞胞浆内有脂褐素，间质纤维组织增生。（四）结局:原因消除后恢复原状。但病变如继续发展，则萎缩的细胞可最后消失。影响组织器官的功能。,恶病质,脑萎缩,脑萎缩,正常肾脏,萎缩肾脏,肾萎缩肾盂积水,二、肥大（hypertrophy）1、概念：由于功能增加、合成代谢旺盛，使细胞、组织或器官体积增大。（体积增加）2、分类：生理性病理性代偿性：工作负荷增加所致。（运动员，妊娠）内分泌性：内分泌激素所致。,（高血压，甲亢）,二、肥大（hypertrophy）病理变化：肥大可致组织或器官体积、增大、重量增加功能增强；细胞内细胞器增多，合成功能旺盛。假性肥大：是病理情况下，实质细胞萎缩，间质脂肪细胞增生，体积正常或增大。,二、肥大（hypertrophy）1、概念2、分类3、说明,心肌肥大,心肌肥大,心肌肥大,妊娠期肥大子宫,三、增生（hyperplasia）1、概念：组织或器官内实质细胞数目的增多。（数量增多）2、分类：1生理性增生代偿性激素性病理性增生：常与激素或生长因子相关,病理性增生,再生性增生：如肝细胞破坏后肝细胞增生，慢性溃疡周围的上皮增生。过再生性增生：慢性反复性组织损伤的部位，由于组织反复再生修复，而出现过度增生。如慢性胃炎时，粘膜上皮腺样增生。内分泌障碍性增生：甲状腺功能亢进引起的甲状腺滤泡上皮增生。不典型增生：非肿瘤性、紊乱的不正常的增生，在某些情况下，可形成肿瘤。详见肿瘤章。,前列腺增生,胃溃疡的粘膜上皮再生,四、化生（metaplasia）(一)概念：指一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟的细胞类型所取代的过程。(二)分类：上皮组织，间叶组织。,正常支气管上皮,支气管上皮鳞状化生,支气管上皮鳞状化生(高倍）,宫颈鳞状上皮化生,食道鳞状上皮化生的胃上皮化生,骨化性肌炎（骨化生）,(三)说明1、干细胞转分化（transdifferentiation）2、相似性质细胞化生：同源细胞3、上皮组织化生（可恢复）：鳞化和肠化，间叶组织化生（不可恢复）：骨化和软骨化4、化生的组织可以癌变,2、细胞、组织的损伤一、损伤的原因和机制(一)原因1、缺O2；2、化学物质、药物；3、物理性因素；4、生物性因素；5、营养失衡;6、免疫反应;7、遗传变异；8、衰老;9、内分泌;10、医源性因素；11、社会心理精神因素；,(二)损伤机制：自学（P11P14）二、损伤的形态学改变(一)可逆性损伤概念（reversibleinjury）变性（degeneration）指细胞内或细胞间质受损伤后,由于代谢障碍而使细胞或细胞间质内出现异常物质或正常物质异常蓄积的现象，常伴功能低下。,1、细胞水变性（cellularhydropic）或细胞水肿（cellularswelling）(1)概念：(2)机制：(3)病变（部位）：体积增大、边缘钝圆、色淡、混浊；切面：实质隆起，间质凹陷。,光镜细胞肿胀，胞浆淡染，含均一淡红染颗粒，进一步发展为气球样变。电镜胞浆正常，胞浆的内质网和线粒体肿胀呈囊泡状。常见部位心肝肾等实质器官。,肝水变性,（肾小管上皮）细胞水变性,2、脂肪变性（fatty）脂变(fattychange)(1)概念：中性脂肪（甘油三脂）蓄积于非脂肪细胞的细胞质中。(2)部位：肝、心、肾,肝脂肪变性A、病变B、说明脂囊（fattycyst）、特殊染色脂肪肝（fattyliver）,2*脂肪肝肉眼肝肿大、黄、切面油腻感。镜下肝细胞肿大，核周大小不等空泡，将肝细胞核挤向一边。,C、肝脂变机制a、病因线粒体受损ATP脂肪酸氧化脂质蓄积b、病因细胞、组织结构破坏脂蛋白崩解脂质淅出、蓄积c、原料不足、细胞受损脂蛋白合成脂质蓄积d、中性脂肪合成过多脂质蓄积,肝脂肪变性,肝脂肪变性（切面）,肝脂肪变性,肝脂肪变性,苏丹染色,心肌脂变虎斑心（tigroidheart）心肌脂肪浸润（myocardialfattyinfiltration）脂肪心（fattyheart）,虎斑心,心肌脂肪浸润,3、玻璃样变性=透明变性=“玻变”（hyaline）(1)概念(2)部位或分类细胞内玻变概念举例MallorybodyRussellbody,细胞内玻变Mallory小体,纤维结缔组织玻变（fibroidconnectivetissuehyaline)A、机制B、部位C、病变,*纤维结缔组织玻璃样变肉眼：灰白、坚韧、半透明、缺乏弹性。镜下：纤维细胞明显变少，胶原纤维增粗并互相融合成成索状、或片状，半透明红染均质状，少有血管。机制：胶原蛋白分子间交联、变性、融合，胶原纤维增粗，糖蛋白积聚等因素。见于：纤维瘢痕组织、纤维化的肾小球、动脉粥样硬化的纤维瘢块等。,结缔组织玻璃样变性,结缔组织玻璃样变性（中倍）,结缔组织玻璃样变性（高倍）,细动脉壁玻变部位病变后果细动脉硬化（arteriolosclerosis）,脾小动脉玻璃样变性,4.淀粉样变为细胞间质，特别是小血管基底膜出现蛋白质-粘多糖复合物沉淀，呈淀粉样呈色反应。镜下：淡红均质物。,5.粘液样变指细胞间质内粘多糖（透明质酸等）和蛋白质的蓄积。肉眼：病变处粘液水肿。镜下:间质疏松，多突起的星芒纤维细胞散在于灰兰色的粘液样基质中。意义：见于间叶性肿瘤、急性风湿病、动脉粥样硬化、甲状腺机能低下,6.病理性色素沉着patholpigmentation1)含铁血黄素：血红蛋白代谢的衍生物。2)脂褐素：细胞器碎片残体。3)黑色素：黑色素细胞合成的一种黑褐色的内源性色素。4)炭末：外源性，通过吸入达人体肺部。,慢性肺淤血（含铁血黄素沉积）,皮内痣（黑色素沉积）,病毒性肝炎（胆色素沉积）,7.病理性钙化Pathologiccalcification在骨和牙齿以外的组织内有固态的钙盐沉积。主要为磷酸钙和碳酸钙。Dystrophiccalcification：无钙磷代谢障碍，见于坏死组织、异物等钙化。Metastaticcalcification：钙磷代谢障碍，见于骨肿瘤、甲旁腺亢进等。发生于肺泡、肾小管、胃粘膜等处。,营养不良性钙化,（二）不可逆性损伤irreveribleinjury,细胞遭到重度损伤后，而致代谢停止、功能丧失及结构破坏细胞死亡。此为不可逆性损伤。necrosisCelldeathapoptosis坏死：(以酶溶性变化为特点)活体内局部组织细胞的死亡。,（二）细胞的死亡（坏死和凋亡）1、坏死（necrosis）(1)概念(2)病变肉眼光镜：核固缩：染色质凝聚、嗜碱性增强、核体积缩小核碎裂：染色质崩解成小碎片，核固缩后核膜破裂核溶解：DNA活化、染色质水解、核染色淡,核固缩、核碎裂和核溶解,细胞坏死核与胞浆改变,核溶解消失,（3）坏死的类型凝固性坏死（coagulativenecrosis）肉眼：较干燥，色灰白、灰黄，坏死灶周围常形成暗红色出血带。镜下：早期细胞结构消失，组织轮廓残影尚存。常见器官（心、肝、脾、肾）贫血性梗死,新鲜肾梗死表面灰黄色微隆起,陈旧性肾梗死疤痕表面凹陷,脾梗死区,液化性坏死（liquefactive）A、概念：坏死组织因酶性分解呈液态者称液化性坏死。常见蛋白含量少、脂质多或蛋白酶、水解酶多的情况。B、部位:肺脓肿阿米巴肝脓肿*脂肪坏死*钙皂（calciumsaponification）,脑液化性坏死,脑液化性坏死,肺脓肿,阿米巴肝脓肿,脂肪液化性坏死,纤维素样坏死（fibrinoidnecrosis）纤维素样变性（fibrinoiddegeneration）,Malignanthypertensionwitharterialfibrinoidnecrosis,Malignanthypertensionwitharterialfibrinoidnecrosis,4、干酪样坏死（caseousnecrosis）肉眼观：坏死物状如干酪样，淡黄、质软、细腻。镜下观：组织结构完全崩解，为红染颗粒状。为结核病特征病变,干酪样坏死,干酪样坏死,脂肪坏死类型：外伤性脂肪坏死（乳房）可形成肿块酶解性脂肪坏死（急性胰腺坏死）可形成灰白色钙皂,4.坏疽gangrene分类：（1）干性坏疽：多发生于：肢体，特别是下肢。病变：坏疽的肢体干燥且呈黑色，与周围健康组织间有明显分界。机制：动脉阻塞，静脉回流尚好。镜下：坏死组织结构大部消失，少部分尚存在轮廓。,（2）湿性坏疽：多发生于：与外界相通的空腔脏器，也见于动脉阻塞及静脉回流受阻的肢体。病变：坏疽的脏器明显肿胀、湿润呈黑绿色，与健康组织无明显分界。机制：动脉阻塞，静脉淤血水肿。,湿性坏疽,（3）气性坏疽gasgangrene多发生于：常见于深部软组织的开放性伤口,尤其战伤，伴厌氧菌感染。病变：坏疽的组织呈砖红色，肿胀产生大量气体呈蜂窝状，病变部位按之有捻发音。机制：合并产气荚膜杆菌等感染时，产生大量气体。全身中毒症状明显,（4）坏死的结局溶解、吸收、清除、消散分离、排出糜烂（erosion）、溃疡（ulcer）、窦道（sinus）、瘘管（fistula）、空洞（cavity）机化（organization）纤维包裹和钙化,（5）坏死的影响及后果与下列因素有关重要组织或器官的坏死坏死细胞的数量周围细胞或组织再生、代偿能力（成对器官）,2、凋亡（apoptosis）（1）概念：指机体细胞在发育过程中或某些因素作用下，通过细胞内基因及其产物的调控而发生的一种单个细胞死亡。又称为程序性细胞死亡。以凋亡小体形成为特点，不引起周围组织的炎症反应。,（2）凋亡细胞形态特点*凋亡小体（apoptosisbody）*嗜酸性小体（acidophilicbody）电镜：细胞皱缩，质膜完整，核浓缩碎裂，形成凋亡小体为有胞膜包绕的细胞器及核碎片。,光镜：致密嗜酸性小体。,凋亡的意义：既可发生于意义：生理状态下，也可发生于病理状态下。对胚胎发育及形态发生、组织内正常细胞群的稳定，机体的防御和免疫反应、细胞损伤、老化和肿瘤的发生起着重要作用。,启动凋亡程序依赖：内切核酸酶和凋亡蛋白酶活化参与的相关基因：促进凋亡：FasBasP53抑制凋亡：Bcl-2Bcl-XL双向：C-myc,凋亡,凋亡细胞浆嗜酸性小体、核固缩,（鼻咽癌）细胞凋亡,五、细胞老化cellularaging,当机体发育成熟后，伴随年龄的增长，全身器官的细胞功能逐渐减退且结构发生一系列退行性改变并趋向死亡的过程。临床表现：1.全身器官功能下降2.出现老化疾病3.免疫功能下降,特征1、普遍性2、进行性或不可逆性3、内因性4、有害性结果代谢慢、功能低、修复能力下降等学说遗传程序学说（端粒/端粒酶）错误积累学说（p53基因）在遗传安排的背景下，细胞代谢障碍是细胞产生老化的促发因素。,第二章损伤的修复,细胞周期（CellCycle）:,Periodbetweenthemitosisiscalledinterphaseandthephasebetweentwoconsecutivedivisionsisknownascellcycle.,第二章损伤的修复修复：损伤造成机体部分细胞和组织丧失后，机体对所形成缺损进行修补恢复的过程。regeneration(parenchymalcell)repairfibrousrepair(granulationtissue),第一节再生regeneration再生：组织和器官损伤后所形成的缺损，由其周围健康细胞分裂增生来完成修复的过程生理性再生：再生完全性再生病理性再生：不完全再生。,三、各种细胞的再生能力（一）不稳定细胞（再生能力强的）1、覆盖上皮2、淋巴、造血细胞（二）稳定细胞（再生能力较强的）1、腺体2、CT3、周围N、f4、骨5、平滑肌,（三）永久性细胞（无再生能力的）1、神经细胞2、骨骼肌3、心肌四、各种组织再生的过程五、细胞再生与分化的分子机制,自学,2、纤维性修复一、肉芽组织（granulationtissue）（一）概念（二）形态特点*肌成纤维C（myofibroblast）（三）肉芽组织的作用及结局,第二节fibrousrepairgranulationtissuerichinyoungfibrobastsandcapillariesandoftencontainsleukocytesgross:为鲜红色、颗粒状、柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽。,肉芽组织,肉芽组织的功能是：(1)抗感染保护创面：(2)机化血凝块、坏死组织及异物；(3)填补组织缺损。,结局：细胞、血管、水分渐少；纤维渐多，最后形成纤维瘢痕。,肉芽组织是机体最重要的损伤修复组织,Scartissue为肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织。,1有利面：保持组织、器官的完整性与坚固性,2不利面：（1）瘢痕收缩（2）瘢痕性粘连（3）keloid,3、创伤愈合（woundhealing）引言：概念一、皮肤创伤愈合（一）创伤愈合的基本过程1、伤口早期变化2、伤口收缩3、肉芽组织增生、瘢痕形成4、表皮、其它组织再生,第三节创伤愈合woundhealing一创伤愈合的基本过程1.伤口的早期变化组织坏死、血管断裂、炎症反应、形成血凝块、结痂。2.伤口收缩2-3天开始收缩，14天左右停止。是伤口周围的肌纤维母细胞牵拉结果。,3.肉芽及瘢痕形成第3天开始生长肉芽组织；5-6天产生胶原纤维；1个月左右瘢痕组织形成。瘢痕组织能增强组织的拉力4.表皮及其他组织再生24小时内，创口边缘基底细胞增生，移向创口中心处，当彼此相遇时，停止生长，形成被覆上皮。皮肤附属器若完全破坏，则不能再生，肌腱断裂，以瘢痕组织代替。,二、创伤愈合的类型1.Firstintentionhealing组织缺损少、创缘整齐、无感染2.Secondi