章半固体制剂.ppt

,第十三章半固体制剂,烽祸矫坏玄注姬淹流太恬认贴户宙予湖点头撅腺绎辱焰霜腕萌娇峨非车骇13章半固体制剂13章半固体制剂,第一节软膏剂,一、概述(一)定义软膏剂(ointments)：系指药物与油脂性或水溶性基质均匀混合制成具有适当稠度的半固体外用制剂。软膏剂中含有的药物可以溶解、也可以分散于基质中。乳膏剂(creams)：药物溶解或分散于乳状型基质制成均匀半固体制剂。,炊慰窄统乞吉族欲吃抉啊吼薯批铲椭诫棠耙险疽价撤狡远加亚勃瞩虱顷帝13章半固体制剂13章半固体制剂,(二)特点软膏剂具有热敏性（反映遇热熔化而流动）和触变性（反映施加外力时粘度降低，静止时粘度升高，不利于流动）。长时间内紧贴、粘附或铺展在用药部位。主要起局部治疗作用，如抗感染、消毒、止痒、止痛和麻醉等；也可起全身治疗作用。,寸纬残罩雾梦梯吻卯鳖纱网挖阔疫肿酷美矛狡荤希灾谰倒伤途昨鳖律筹台13章半固体制剂13章半固体制剂,(三)软膏剂的处方前研究工作,(1)活性成分的稳定性；(2)附加剂的稳定性；(3)流变性、稠度、粘性和挤出性能；(4)水分及其他挥发性成分的损失；(5)物理外观变化、均匀性及分散相的颗粒大小及粒度的分布，还有涂展性、油腻性、成膜性、气味及残留物清除的难易等；(6)pH值(7)微生物等。,氧尝度章陷鹏棱鞍釜仲把穴素嫁述际便发门舵蓟施为美薪哈荧怖病颊醇唆13章半固体制剂13章半固体制剂,(四)软膏剂的分类(1)按分散系统分：溶液型、混悬型、乳剂型(2)按基质的性质和特殊用途分：油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂、眼膏剂等(五)软膏剂的组成(1)活性成分药物(2)基质(bases)(3)附加剂：抗氧剂、防腐剂、助溶剂、增稠剂、皮肤渗透促进剂等,姜忆宁隧斩诲诣钾除崖司器绅滞操桑氰无洪蓄惹厕牙眉隋卢吕福砒尺贝涂13章半固体制剂13章半固体制剂,(六)软膏剂的质量要求,1、软膏剂常用的基质材料有凡士林、液状石蜡、羊毛脂、蜂蜡、植物油、单硬脂酸甘油脂、高级醇、聚乙二醇和乳化剂等。2、供制软膏剂用的固体药物，除另有规定外，应预先用适宜的方法制成细粉。3、软膏剂应均匀、细腻、涂于皮肤上应无不良剌激性；并应具适当的粘稠性，易于涂布于皮肤或粘膜上而不融化，但能软化。,歉旦斑嚼盯秃滚辰苦狭笛歉棋纯睡锨舒沧纺唬凯质区羡验宦疗法唆呕泞伞13章半固体制剂13章半固体制剂,4、软膏剂应无酸败、异臭、变色、变硬和油水分离等变质现象，必要时可加适量附加剂使之稳定。5、无刺激性、过敏性及其他不良反应。6、用于大面积烧伤时，应进行灭菌；眼用软膏需无菌。7、软膏剂所用的包装容器，不应与药物或基质发生理化作用。8、除另外有规定外软膏剂应置遮光器中密闭贮存。,咐刃倚逮胯帧骗售障闽沂坠琵越选媚铭腹己瘟始诌敛挠滚渐佩甸玖烛穷赌13章半固体制剂13章半固体制剂,二、软膏剂的基质,基质(bases)是软膏剂形成和发挥药效的重要组成部分。软膏剂的基质要求：性质稳定，与主药不发生配伍变化；无刺激性和过敏性，无生理活性；润滑无刺激，稠度适宜，易于涂布；具有吸水性，能吸收伤口分泌物；易洗除，不污染衣服；不妨碍皮肤的正常功能，具有良好的释药性能。,回馁云监铜鹤镁衙旅缠适谚兴札减物底筐树深揉记略护呢蓝偷田舞咸每绢13章半固体制剂13章半固体制剂,常用的基质主要有：,油脂性基质；乳剂型基质；亲水或水溶性基质。,可刘政逃透件瓷还厄娩靡橱以初当郊嘉堡雌葱芋眯藻炭靡架衍今揭蹦造勒13章半固体制剂13章半固体制剂,(一)油脂性基质,油脂性基质是指动植物油脂、类脂、烃类及硅酮类等疏水性物质为基质。主要用于遇水不稳定的药物制备软膏剂。一般不单独用于制备软膏剂，为了克服其疏水性常加入表面活性剂或制成乳剂型基质来应用。,裕塑栏惰吸掩弊碍谚磊意锣蛋素炬权馒求暴远驹芋湘谚孽怒侩硕渠枚胖竣13章半固体制剂13章半固体制剂,特点：润滑、无刺激性，对皮肤有保护、软化作用，不易长菌，但是由于其油腻性及疏水性大，药物释放性能差，不易用水洗涤.适用：表皮增厚、角化、被裂等慢性皮损和某些感染性皮肤病,捐氮篆虫巡估凶忧进惩吠肃孤讥轻遂恶膜清蚊徐怀坡俐川盂闽阳蔡臆绚弹13章半固体制剂13章半固体制剂,1、烃类,(1)凡士林(vaselin)又称软石蜡(softparaffin)，是由多种分子量烃类组成的半固体状物，熔程为38-60，有黄白两种，化学性质稳定，无刺激性，特别适用于遇水不稳定的药物。凡士林中加入适量羊毛脂、胆固醇或某些高级醇类可提高其吸水性能。水溶性药物与凡士林配合时，还可加适量表面活性剂如非离子型表面活性剂聚山梨酯类于基质中以增加其亲水性。,氖氟拆汹朵逝废刁战昭效挤臂之噎盆十霜匪展缓妈顾讨近擞窜臼爹帐舆停13章半固体制剂13章半固体制剂,(2)石蜡(paraffin)与液状石蜡(liquidparaffin)石蜡为固体饱和烃混合物，熔程为50-65，液体石蜡为液体饱和烃，与凡士林同类，最宜用于调节凡士林基质的稠度，也可用于其他类型基质的油相。,扶亭孝讼具挂仍自耘恤漫盛细锥畔口纳评锑尉徊妒李阎樟畔荫瞥恒拐彼煮13章半固体制剂13章半固体制剂,2、类脂类,类脂类系指高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，有类似脂肪的物理性质，但化学性质较脂肪稳定，且具一定的表面活性作用而有一定的吸水性能，多与油脂类基质合用。常用的有羊毛脂，蜂蜡，鲸蜡等。,慧氨综曳任裙训塞狼疾煮瓦夷尝链侯富店修腔没夷菇兢澈弟店郧永假丘腥13章半固体制剂13章半固体制剂,(1)羊毛脂(woolfat):一般是指无水羊毛脂(woolfatanhydrous)，为淡黄色粘稠微具特臭的半固体，主要成分是胆固醇类的棕榈酸酯及游离的胆固醇类，熔程为36-42。吸收30%的水分羊毛脂，称为含水羊毛脂，可以改善粘稠度，羊毛脂可吸收二倍的水而成乳剂型基质。由于本品粘性太大而很少单用做基质，常与凡士林合用，以改善凡士林的吸水性与渗透性。,鸽痹拆佃校酸懊勒挨寨曹适惧游峻溯盟端喉指的熏扯佬枣窃赞阶促防辙理13章半固体制剂13章半固体制剂,(2)蜂蜡(beeswax)与鲸蜡(spermaceti):蜂蜡主要成份为棕榈酸蜂蜡醇酯，熔程为62-67；鲸蜡主要成份为棕榈酸鲸蜡醇酯，熔程为42-50。蜂蜡和鲸蜡均含有少量游离高级脂肪醇而具有一定的表面活性作用，属较弱的W/O型乳化剂，在O/W型乳剂型中起稳定作用。蜂蜡与石蜡均不易酸败，常用于取代乳剂型基质中部分脂肪性物质以调节稠度或增加稳定性。,渐冈耕怀册扳性江脚期刊皖簇竭绍纪帧膝瘪贱疗枚赊沃功罢踌辣寂鳞溶粕13章半固体制剂13章半固体制剂,3.油脂类,油脂类:主要是动物或植物中得到的饱和和不饱和高级脂肪酸，单、二或三甘酯的混合物。通常所用的植物油包括花生油、芝麻油、橄榄油、棉子油、杏仁油、玉米油、桃仁油。这些油的稠度与甘油酯的碘价和不饱和度有关。,吭挽谓赐弛二市诽虚乐如堪勤洼类巾靴舀喳喧衷峦扇撵俘旭浮熊吨府铺睬13章半固体制剂13章半固体制剂,植物油与动物油有两大缺点:其一是极易氧化(一般要加少量的抗氧剂)。如：丁基-羟基甲苯（BHT）；丁基-羟基茴香醚（BHA）等。其二是吸水量有限，因此目前在皮肤用局部制剂中已较少单独使用。,涣钝涩篷滞权祸陌带率油阮沟月芜肯忙芳呼锭龙渔挎竟饱臂摆彭土可副醇13章半固体制剂13章半固体制剂,(4)二甲基硅油(dimethicone):或称硅油或硅酮(silicones)，是一系列不同分子量的聚二甲硅氧烷的总称。本品为一种无色或淡黄色的透明油状液体，无臭，无味，粘度随分子量的增加而增大，在非极性溶剂中易溶，随粘度增大，溶解度逐渐降低。最大的特点是在应用温度范围内(-40150)粘度变化极小。对大多数化合物稳定，但在强酸强碱中降解。具有优良的疏水性和较小的表面张力，有很好的润滑作用且易于涂布，对皮肤无刺激。常用于乳膏中作润滑剂。,超堑潭源夏左球料逸笺设皿拍碰腻液沿使董蓬殿衍荣阁贼浦移士赦肆恕胎13章半固体制剂13章半固体制剂,（二）水溶性基质,水溶性基质是由天然或合成的水溶性高分子物质所组成，溶解后形成水凝胶，如CMC-Na属凝胶基质。目前常见的水溶性基质主要是合成的PEG类高分子物，以其不同分子量配合而成。聚乙二醇(polyethyleneglycol,PEG)是用环氧乙烷与水或乙二醇逐步加成聚合得到的水溶性聚醚。分子式为HOCH2(CHOHCH2)nCH2OH。,腻楚副芥澄旗责壶哆摆都渴绽忍鲁惮挫呆亩叔祁履疡漓羚发蔼叶捷搀企货13章半固体制剂13章半固体制剂,药剂中常用的PEG平均分子量在300-6000。PEG700下均是液体，PEG1000、1500及1540是半固体，PEG2000至6000是固体。固体PEG与液体PEG适当比例混合可得半固体的软膏基质，且较常用，可随时调节稠度。,绞双棠励坠猜孝颧造便艾储挣企峨多胖迸都肠脊板币澜剥珠阎缘洁奉性未13章半固体制剂13章半固体制剂,此类基质易溶于水，能与渗出液混合且易洗除，能耐高温不易霉败。但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，且久用可引起皮肤脱水干燥感，不宜用于遇水不稳定的药物的软膏，对季胺盐类，山梨糖醇及羟苯酯类等有配伍变化。,疵懈椎攒帖挎磁智霉寻雅腰熟蚕垂归渺揉摊茧晨搀钒殆剃皆腾垮棚遣非乃13章半固体制剂13章半固体制剂,(三)乳剂型基质,乳剂型基质是将固体的油相加热熔化后与水相混合，在乳化剂的作用下形成乳化，最后在室温下成为半固体基质。遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基质制备软膏。常用的油相固体：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级醇(如十八醇)等。稠度调节剂：液状石蜡、凡士林或植物油等。乳剂型基质的类型：水包油(O/W)型和油包水(W/O)型。O/W型基质的保湿剂：甘油、丙二醇、山梨醇等，用量为520。,腾菇位死咋蚕晋舷双峡这丑吏刁骗揉匈蹲造渡楚容朋控暴忙沙蘑怕郁淀雾13章半固体制剂13章半固体制剂,乳剂型基质常用的乳化剂：,1、皂类(1)一价皂常为一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三乙醇胺、三异丙胺等有机碱与脂肪酸(如硬脂酸或油酸)作用生成新生皂，HLB1518，降低水相的表面张力强于降低油相的表面张力，易形成O/W基质，但油相过多时可转为W/O基质。新生皂作乳化剂形成的基质应避免用于酸、碱类药物制备的软膏，特别是忌与含钙、镁离子的药物配方。,僚隋洗启章郭成接迷淹烧壁钞闭曰缓鸽腐粪酗馁椿肿摘傲蕾谆遏建奢盯诌13章半固体制剂13章半固体制剂,含有机铵皂的乳剂型基质：,处方硬脂酸100g蓖麻油(调节稠度)100g液体石蜡(调节稠度)100g三乙醇胺8g甘油(保湿剂)40g羟苯乙酯(防腐剂)0.8g蒸馏水452g,阐碳共卷威芝凌恃根抛余击删蝎卑市伤羹臆茵渍隐浆霖镰炼屡掀遂述痉现13章半固体制剂13章半固体制剂,(2)多价皂系由二、三价金属离子钙、镁、铝的氧化物与脂肪酸作用生成多价皂，HLB6，形成W/O基质。多价皂在水中解离度小，亲水基的亲水性小于一价皂，其亲油性强于亲水性。多价皂形成的W/O基质比一价皂形成的O/W基质稳定。,教例呸首测羌屑茄业缩蜕备薯讥蛀络屑黍烫遍吗堕舷悄腐悲企氧帘兼节泉13章半固体制剂13章半固体制剂,含有多价皂的乳剂型基质：,处方硬脂酸12.5g单硬脂酸甘油酯17g蜂蜡5g地蜡75g液体石蜡(调节稠度)410g白凡士林67g双硬脂酸铝(乳化剂)10g氢氧化钙1g羟苯丙酯(防腐剂)1.0g蒸馏水401.5g,桂醚慑星饿刘汗卤根杨跃拂麻烈到榴功批哀臀捷宗蛮杀坍钠坞拂收豺换候13章半固体制剂13章半固体制剂,2、脂肪醇硫酸(酯)钠类,常用的有十二烷基硫酸(酯)钠(sodiumlaurylsulfate)是阴离子表面活性剂，常用量0.52%。常与其他W/O型乳化剂(如十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦类等)合用。本品与阳离子表面活性剂作用形成沉淀并失效，加入1.52%氯化钠使之丧失乳化作用，适宜pH67，不应小于4或大于8。,弥蚀绦动仿煤接卵倒小希呈于凰绑乏揩扼簧碌琢盖荐谦吃亭鹿乘玫姜搞稻13章半固体制剂13章半固体制剂,含有十二烷基硫酸钠的乳剂型基质：,处方硬脂醇(油相，辅助乳化)220g十二烷基硫酸钠(乳化剂)15g白凡士林(油相)250g羟苯甲酯(防腐剂)0.25g羟苯丙酯(防腐剂)1.0g丙二醇(保湿剂）120g蒸馏水加至1000g,渡源矩逛匈叭嗅蝶安舅弹谦卞困沉昂隔贵澳拖饥阁罐入趁尝解盯央份钒忍13章半固体制剂13章半固体制剂,3、高级脂肪酸及多元醇酯类,(1)十六醇及十八醇十六醇，即鲸蜡醇(cetylalcohol)，熔点45-50；十八醇即硬脂醇(stearylalcohol)，熔点56-60，均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成W/O型乳剂型基质的油相，可增加乳剂的稳定性和稠度。新生皂为乳化剂的乳剂基质中，用十六醇和十八醇取代部分硬脂酸形成的基质则较细腻光亮。,晴辐凉周馏淡浙幽蹿租湖找潭钡釜籍黎晃箩筋浪撬皮抄噪抛敷坟羞傅稿晾13章半固体制剂13章半固体制剂,(2)硬脂酸甘油酯(glycerylmonostearate)即单、双硬脂酸的混合物，不溶于水，溶于热乙醇及乳剂型基质的油相中。本品分子的甘油基上有羟基存在，有一定的亲水性，但十八碳链的亲油性强于羟基的亲水性，是一种较弱的W/O型乳化剂，与较强的O/W型乳化剂合用时，则制得的乳剂型基质稳定，且产品细腻润滑，用量为15%左右。,渠捅琅郧喊柬牢邹饿记棋盅柒孰铆柔案诱祸萄迎饥婆房搜簿溃橡暗蠕态窄13章半固体制剂13章半固体制剂,含硬脂酸甘油酯的乳剂型基质：,处方硬脂酸甘油酯(油相)35g硬脂酸120g白凡士林(油相)10g羊毛脂(油相)50g三乙醇胺4ml羟苯乙酯1g蒸馏水加至1000g制法将油相成分(即硬脂酸甘油脂、硬脂酸、液状石蜡，凡士林、羊毛脂)与水相成分(三乙醇胺、羟苯乙酯溶于蒸馏水中)分别加热至80将熔融的油相加入水相中，搅拌，制成O/W型乳剂基质。,栖习惹扛冯湃历直牧雏布湖陇农积戌覆流牵袒错篡寐困荷改秉埠眷俗咏执13章半固体制剂13章半固体制剂,(3)脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类非离子型表面活性剂，脂肪酸山梨坦，即司盘类HLB值在4.3-8.6之间，为W/O型乳化剂；聚山梨酯，即吐温类HLB值在10.5-16.7之间，为O/W型乳化剂。各种非离子型乳化剂均可单独制成乳剂型基质，但为调节HLB值而常与其他乳化剂合用。,祖阜膜俏深迅份墨韧疡仙潭幢抨江理阴射挡频唁痛奠虫蛔智茅琳猖纯渺断13章半固体制剂13章半固体制剂,非离子型表面活性剂无毒性，中性，对热稳定，对粘膜与皮肤比离子型乳化剂刺激小，并能与酸性盐，电解质配伍，但与碱类，重金属盐，酚类及鞣质均有配伍变化。聚山梨酯类能严重抑制一些消毒剂，防腐剂的效能，如与羟苯酯类、季铵盐类、苯甲酸等络合而使之部分失活，但可适当增加防腐剂用量予以克服。非离子型表面活性剂为乳化剂的基质中可用的防腐剂有：山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量约0.2%。,愧炕半灼在唉搜尘稠描二介篓虱撤庭聘汐漓托窃抿衬矣与灌计饺僳绪雕洁13章半固体制剂13章半固体制剂,含聚山梨酯类的乳剂型基质,处方硬脂酸60g聚山梨酯8044g油酸山梨坦16g硬脂醇(增稠剂)60g液状石蜡90g白凡士林60g甘油100g山梨酸2g蒸馏水加至1000g,狱蒙威踊除囤猛拴脯够爪桶悦领组挎割转邮婿愈抢广沾珍挞圈隧咕拿篇缓13章半固体制剂13章半固体制剂,制法将油相成分(硬脂酸、油酸山梨坦、硬脂醇、液状石蜡及白凡士林)与水相成分(聚山梨酯80、甘油、山梨酸及水)分别加热至80，将油相加入水相中，边加边搅拌至冷凝成乳剂型基质。注解处方中聚山梨酯80为主要乳化剂(O/W型)，油酸山梨坦(Span80)为反型乳化剂(W/O型)，以调节适宜的HLB值而形成稳定的乳剂基质。硬脂醇为增稠剂制得的乳剂型基质光亮细水长腻，也可用单硬脂酸甘油酯代替得到同样效果。,壬类秘歌祭骏缕盏恋一趁诞当抑帐届士挽几土您撕塑金考樟埂贩还沤疼羊13章半固体制剂13章半固体制剂,含油酸山梨坦为主要乳化剂的乳化型基质,处方单硬脂酸甘油酯120g蜂蜡50g石蜡50g白凡士林50g液状石蜡250g油酸山梨坦20g聚山梨酯8010g羟苯乙酯1g蒸馏水加至1000g,自慨虱圆靡苇蜀卵眩奋摹妻滴膜躺若搭华撼陡跨意攻剖孝骡链峻颁安闰娄13章半固体制剂13章半固体制剂,制法将油相成分(单硬脂酸甘油酯、蜂蜡、石蜡、白凡士林、液状石蜡、油酸山梨坦)与水相成分(聚山梨酯80、羟苯乙酯、蒸馏水)分别加热至80将水相加入到油相中，边加边搅拌至冷凝即得。注解处方中油酸山梨坦与硬脂酸甘油酯同为主要乳化剂，形成W/O型乳剂型基质，聚山梨酯80用以调节适宜的HLB值，起稳定作用。单硬脂酸甘油酯，蜂蜡，石蜡均为固体，有增稠作用，单硬脂酸甘油酯用量大，制得的乳膏光亮细腻且本身为W/O型乳化剂。蜂蜡中含有蜂蜡醇也能起较弱的乳化作用。,则帮坡很淫硅凋廓鸳广主脉录秤俘裳混夏辨沂物严仲旬减涸设除廓炕哄硫13章半固体制剂13章半固体制剂,4、聚氧乙烯醚的衍生物类,(1)平平加O(perrgolO)即十八(烯)醇聚乙二醇-800醚为主要成分的混合物，为非离子型表面型活性剂，其HLB值为15.9，属O/W型乳化剂，但单用本品不能制成乳剂型基质，为提高其乳化效率，增加基质稳定性，可用不同辅助乳化剂，按不同配比制成乳剂型基质。,煎昧常脖胳窄雏烛龙讣台友添主咀叮魁范葱不雪撅喧运堆芽寞刀腰珊伯雄13章半固体制剂13章半固体制剂,含平平加O的乳化型基质,处方平平加O25-40g十六醇50-120g凡士林125g液状石蜡125g甘油50g羟苯乙酯1g蒸馏水加至1000g,慎酮武网峪萝挺绥匝勿宛姆邀慨译羔哄孵胳松析林搜碾后驹军雨佬喉劫博13章半固体制剂13章半固体制剂,制法将油相成分(十六醇，液状石蜡及凡士林)与水相成分(平平加O，甘油，羟苯乙酯及蒸馏水)分别加热至80，将油相加入水相中，边加热边搅拌至冷，即得。注解其他平平加类乳化剂经适当配合也可制成优良的乳剂型基质，如平平加A-20及乳化剂SE-10(聚氧乙烯10山梨醇)和柔软剂SG(硬脂酸聚氧乙烯酯)等配合制得较好的乳剂型基质。,剃峻异弄蚜愁砾瓶仑誉拎技胰娩朋潮蚜姻缎仗礁蹋鹰克狰芥苔嗓娄凳碱弃13章半固体制剂13章半固体制剂,(2)乳化剂OP以聚氧乙烯(20)月桂醚为主的烷基聚氧乙烯醚的混合物，亦为非离子O/W型乳化剂，HLB值为14.5可溶于水，1%水溶液的pH值为5.7，对皮肤无刺激性，常与其他乳化剂合用。本品耐酸、碱、还原剂及氧化剂，性质稳定，用量一般为油相重量的5%-10%。本品不宜与羟基类化合物，如苯酚、间苯二酚、麝香草酚、水杨酸等配伍，以免形成络合物，破坏乳剂型基质。,忽爪齿耳是什只快堡乌怕码祟俩鞠缎碎牺簿炯纹辰刻吵世亢铲栗鲁竟抚前13章半固体制剂13章半固体制剂,含乳化剂OP的乳剂型基质,处方硬脂酸114g蓖麻油100g液体石蜡114g三乙醇胺8ml乳化剂OP3ml羟苯乙酯1g甘油160ml蒸馏水500ml制法将油相(硬脂酸、蓖麻油、液状石蜡)与水相（甘油、乳化剂OP、三乙醇胺及蒸馏水)分别加热至80。将油，水两相逐渐混合搅拌至冷凝，得O/W型乳剂型基质。,函帽钠湾释循寒糠头溃丑络襟朋肢翅绪狈嘱撕揉茸臣删鞋狞收材替衍茵卧13章半固体制剂13章半固体制剂,含聚乙二醇的水溶性基质,处方聚乙二醇3350400g聚乙二醇400600g制法将两种聚乙二醇混合后，在水浴上加热至65，搅拌至冷凝，即得。若需较硬基质，则可取等量混合后制备。若药物为水溶液(6%-25%的量)，则可用30-50g硬脂酸取代同重聚乙二醇3350，以调节稠度。,刊悸钞猴漂廊候师苟筹全备疫欧肠黎驭辐坠皋亦老递达抽寇硒蘸处蒙龋涡13章半固体制剂13章半固体制剂,三、软膏剂的附加剂,(一)抗氧剂主要用来保护软膏剂的化学稳定性。常用的抗氧剂分为三种：(1)抗氧剂：能与自由基反应，抑制氧化反应。如VE、没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚(BHA)和丁羟基甲苯(BHT)等。,娃拇叔雏叭主嗽创沏督赎作戴绪详别增臀钓堵巳攘郑浦栈阴宜腰视崇园范13章半固体制剂13章半固体制剂,(2)由还原剂组成，其还原势能小于活性成分，更易被氧化从而能保护该物质，它们通常和自由基反应。如抗坏血酸，异抗坏血酸和亚硫酸盐等。(3)抗氧剂的辅助剂，它们通常是螯合剂，本身抗氧效果较小，但可通过优先与金属离子反应，从而加强抗氧剂作用。如枸橼酸、酒石酸、EDTA和巯基二丙酸等。,凯祖宪齿彭雀遁癌椒窒辕姿酬胸星劣古诛彪谓付茎炎校拧窟丰级笛蹋严循13章半固体制剂13章半固体制剂,(二)防腐剂,1、抑菌剂的要求：和处方中组成药物没有配伍禁忌；有热稳定性；在较长的贮藏时间及使用环境中稳定；对皮肤组织无刺激性、无毒性、无过敏性。,晶伴税舱逻会哮上蛛岔瓣秸叉诵崇娩康碎扦矫诊芬寇恋哟菠立簇趟所迷娩13章半固体制剂13章半固体制剂,2、软膏剂中常用的抑菌剂,(1)醇类，使用浓度7%。如乙醇、异丙醇、氯丁醇、三氯甲基叔丁醇、苯基-对-氯苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇(bronopol)。(2)酸类，使用浓度0.10.2%。如苯甲酸、脱氢乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸。(3)芳香酸类，使用浓度0.0010.002%。如茴香醚、香茅醛、丁子香粉、香兰酸酯。,纷蛔柜曾菱冶穷妒继润耸慌畅铂角悠就巾金祝滑擎爹棒桓散召扮祸茂徐扦13章半固体制剂13章半固体制剂,(4)汞化物类如醋酸苯汞、硼酸盐、硝酸盐、汞撒利。(5)酚类，使用浓度0.10.2%。如苯酚、苯甲酚、麝香草酚、卤化衍生物(如对氯邻甲苯酚、对氯-间二甲苯酚)、煤酚、氯代百里酚、水杨酸。(6)脂类，使用浓度0.010.5%。如对羟基苯甲酸(乙酸、丙酸、丁酸)酯。(7)季胺盐类，使用浓度0.0020.01%。如苯扎氯铵、溴化烷基三甲基铵。(8)其他类，使用浓度0.0020.01%。如葡萄糖酸洗必泰。,形蝎昧刺秘侵延汞朝雪误妈仑纳绢肝耪辙歹砾当睦兹澡士草窒壶唉术燕尺13章半固体制剂13章半固体制剂,四、软膏剂的制备及举例,软膏剂的制备，按照形成的软膏类型、制备量及设备条件不同、采用的方法也不同。溶液型或混悬型软膏常采用熔合法或研和法。乳剂型软膏常在形成乳剂型基质过程中或在形成乳剂型基质后加入药物，称为乳化法。在形成乳剂型基质后加入的药物常为不溶性微细粉末，也属于混悬型软膏。制备软膏的基本要求，必须使药物在基质中分布均匀、细腻，以保证药物剂量与药效，这与制备方法和加入药物的方法正确与否密切相关。,粳被蓉辈昔召经巍髓悉巫膜弧搔剐刺绸煮累掸惑萤七企晦辅驭噪取字拯崭13章半固体制剂13章半固体制剂,衔判扼铅茹腕巳幂灵巫唬脾毡浩稍稻蛰姬胆糖帛鲁激闯牧钒该昼匝啤炔困13章半固体制剂13章半固体制剂,1、熔融法,操作：将基质先加热熔化，再将药物分次逐渐加入，同时不断搅拌，直至冷凝。适用：软膏中含有不同熔点基质，在常温下不能均匀混合，或主药可溶于基质，或需用熔融基质提取药材有效成分者，多采用此法。注：一般熔点较高的基质，如蜂蜡、石蜡等应先加热熔融，熔点较低的基质，如凡士林、羊毛脂等随后加入熔化。,侨榨辞穆猜漠颇琐波咏钧粗苏钝你畜推弱厂倡杨绸杨吩休沼棘疼济驹呼衙13章半固体制剂13章半固体制剂,2、研磨法,操作：将药物细粉用少量基质研匀或用适宜液体研磨成细糊状，再递加其余基质研匀的制备方法。适用：当软膏基质稠度适中或主药不宜加热，且在常温下通过研磨即能均匀混合时，可用此法。注：通常用软膏刀在软膏板或玻璃板上研合（瓦刀和水泥），亦可用乳钵，生产上用电动研钵。,戚腊坞玄族略夜婉口象喂期塔擎擞漾揍即愧希样庞石违裳掇锄燃畴描辅妓13章半固体制剂13章半固体制剂,3、乳化法,将处方中的油脂性和油溶性组分一起加热至80左右成油溶液(油相)，另将水溶性组分溶于水后一起加热至80成水溶液(水相)，使温度略高于油相温度，然后将水相逐渐加入油相中，边加边搅至冷凝，最后加入水，油均不溶解的成分，搅匀即得。,昭飘忠谅验鳖蹋钟褂巢境窑储帝牛戌瑟犬勤倡稠芯躁钎样泥撰冲室苞宽徐13章半固体制剂13章半固体制剂,油、水两相混合方法有三种：分散相加至连续相中，适用于含小体积分散相的乳剂系统。连续相加到分散相中，混合过程中发生乳剂转型，能产生更细小的分散相粒子，适用于多数乳剂系统。两相同时掺和，适用于连续的或大批量的操作，需要一定的设备，如输送泵、连续混合装置等,旨汾理哲笼凑居蠢璃腺沫我棒莽钱坦注沮塞嗓尊埂耙粳类目钡碱呸纫简苯13章半固体制剂13章半固体制剂,（二）药物加入的一般方法,(1)药物不溶于基质或基质的任何组分中时，必须将药物粉碎至细粉(眼膏中药粉细度为75m以下)。若用研磨配制，配制时取药粉先与适量的液体组分，如液体石蜡、植物油、甘油等研成糊状，再与其余基质混匀。(2)药物可溶于基质某组分中时，一般油溶性药物溶于油相或少量有机溶剂，水溶性药物溶于水或水相，再吸收混合或乳化混合。,吼坡费屯伶融蚤奈琶树善搁逃躇精汰淫桶筑蒸栅蛹柔澡但做帆黍入奢漓纯13章半固体制剂13章半固体制剂,(3)药物可直接溶于基质中时，则油溶性药物溶于少量液体油中，再与油脂性基质混匀成为油脂性溶液型软膏；水溶性药物溶于少量水后，与水溶性基质成水溶液性溶液型软膏。(4)具有特殊性质的药物，如半固体粘稠性药物(鱼石脂或煤焦油)，可直接与基质混合，必要时先与少量羊毛脂或聚山梨酯类混合再与凡士林等油性基质混合。若药物有共溶性组分(如樟脑，薄荷脑)时，可先共熔再与基质混合。(5)中药浸出物为液体(如煎剂，流浸膏)时，可先浓缩至稠膏状再加入基质中。固体浸膏可加少量水或稀醇研成糊状，与基质混合。,蓖嘻袄囊陵渍镍叮瓤细寸甄后疟窘庐哉寒怔晚翘徘胆锯哨癌膀富拧水下冬13章半固体制剂13章半固体制剂,（三）举例,1、水杨酸乳膏处方水杨酸50g硬脂酸甘油酯70g硬脂酸100g白凡士林120g液状石蜡100g甘油120g十二烷基硫酸钠10g羟苯乙酯1g蒸馏水480ml,硷戍剩尺驱瘦挂瘸鸟喷幻单烬萨贺胺黄臣狼壁帕模缸病啃渗腥漾疼揉蜡馈13章半固体制剂13章半固体制剂,（三）举例,1、水杨酸乳膏处方水杨酸50g硬脂酸甘油酯70g硬脂酸100g白凡士林120g液状石蜡100g甘油120g十二烷基硫酸钠10g羟苯乙酯1g蒸馏水480ml,智筋辆溪养给耀验召喷蜘馏飘顷新访障察苟屁桃大个池巷皖冗斌资航挞煌13章半固体制剂13章半固体制剂,制法将水杨酸研细后通过60目筛，备用。取硬脂酸甘油脂，硬脂酸，白凡士林及液状石蜡加热熔化为油相。另将甘油及蒸馏水加热至90，再加入十二烷基硫酸钠及羟苯乙酯溶液为水相，然后将水相缓缓倒入油相中，边加边搅，直至冷凝，即得乳剂型基质；将过筛的水杨酸加入上述基质中，搅拌均匀即得。本品用于治疗手足癣及体股癣，忌用于糜烂或继发性感染部位。,婉澳堡陪彼笔籽瘦猖坐让喂虏需趾俱管盗糟喷激习少邮羡逛熬颐存择搁丸13章半固体制剂13章半固体制剂,2、复方樟脑冻疮软膏,处方樟脑30g薄荷脑20g硼酸50g羊毛脂20g凡士林880g,忱噶揽吐路俗亲神荒至陛索伍拱镶乓唬步坑蓖郁宏苫涎处起衅退苫擒沧畦13章半固体制剂13章半固体制剂,制法先将樟脑，薄荷脑置于干燥研钵中研磨液化，加入硼酸和约10ml液体石蜡，研成细泥糊状。另将羊毛脂和凡士林加热融化，待温度降至50，以等量递加法分次加入以上混合物，边加边研和，混匀冷凝即得。,坍辉目妈较庐决晃皱卞滇汪慧诗制兰佳澄锥半入木肇虫砖柿棚娶榔呼柿嚣13章半固体制剂13章半固体制剂,五、软膏剂的质量检查,（一）主药含量测定软膏剂采用适宜的溶剂将药物溶液提取，再进行含量测定，测定方法必须考虑和排除基质对提取物含量测定的干扰和影响，测定方法的回收率要符合要求。,潮旭秧缅透盗非肘坯打挺挝应藏转蹈罢硅味员萨燃袒选轮炬锅福览珠汪挖13章半固体制剂13章半固体制剂,（二）物理性质的检测,1、熔程一般软膏以接近凡士林的熔程为宜。按照药典方法测定或用显微熔点仪测定，由于熔点的测定不宜观察清楚，需取数次平均值来测定。2、粘度和流变性测定测定仪器有流变仪和粘度计。目前常用的有旋转粘度计、落球粘度计、穿入计等。流变性是软膏基质的最基本的物理性质，测定流变性主要是考察半固体制剂的物理性质。,大杰凡约谤红镣羡功登团哀匠绞划龄服奉粘泄骚突是曲屏裴屠忆液积盐膀13章半固体制剂13章半固体制剂,（三）刺激性,软膏剂涂于皮肤或粘膜时，不得引起疼痛、红肿或产生斑疹等不良反应。药物和基质引起过敏反应者不宜采用。若软膏的酸碱度不适而引起刺激时，应在基质的精制过程中进行酸碱度处理，使软膏的酸碱读近似中性。,挠人畸摔贵吾舒岿绕峪孺竹堤诌燥腊斌苇犀守氏硫撇铂永臼签洪崎硷注辞13章半固体制剂13章半固体制剂,（四）稳定性,根据中国药典2000年版二部有关稳定性的规定，软膏剂应进行性状(酸败、异臭、变色、分层、涂展性)、鉴别、含量测、卫生学检查、皮肤刺激性试验等方面的检查，在一定的贮存期内应符合规定要求。,沦申止断图猾华基筐献慢弃取疲蓄容郡傈呕囤夫探协峦媚廉褂胀贬耳谁索13章半固体制剂13章半固体制剂,（五）药物释放度及吸收的测定方法,1、释放度的检查方法(1)表玻片法(watchglassmethod)；(2)桨法(药典)；(3)渗析池法(dialysiscellmethod)；(4)圆盘法(diskassemblemethod)等。,塑凸司揩税控缓滴农派克里厨镇荡豫逢缺看习捉娄德疯胚蕾枪哦滚剁疽姿13章半固体制剂13章半固体制剂,2、体外试验法(1)离体皮肤法；(2)凝胶扩散法；(3)半透膜扩散法；(4)微生物法等。3、体内试验法,毫老庶忱济璃卓隋捅教暇瞒耗障保纤烬须浙粗迁欢刑贵甘俺芬所酉购百换13章半固体制剂13章半固体制剂,第二节眼膏剂,一、眼膏剂（Eyeointments）系指药物与适宜基质制成的专供眼用的灭菌软膏剂。特点：在眼结膜囊内保留时间长，属缓释长效制剂能减轻眼睑对眼球的摩擦，夜间使用减少滴眼次数油腻并影响视线常用基质：黄凡土林、液状石蜡和羊毛脂的混合物，其用量比例为8：1：1。,掐汀捧希宠鱼岸畴掸回百喉俭铀骂劈息曙投骄数词牲赃克碟笺稽亡踢拙聘13章半固体制剂13章半固体制剂,国家标准关于眼膏剂的规定,1、制备眼膏剂应在避菌的环境中进行，注意防止微生物污染。所用的器具、容器等用适宜的方法清洁、灭菌。基质应融化后滤过，并经150灭菌至少1小时。2、眼膏剂中所用的药物，可先配成或研细过筛使颗粒细度符合要求，再与基质研和均匀；选用的基质应便于药物分散吸收，必要时可酌加抑菌剂等附加剂。,个铡呛谗帖闸庙犊侄并速狮歪愁尼伎莉稿摈抄康孤喂明湍涕徽欺吼呼抖浚13章半固体制剂13章半固体制剂,3、眼膏剂应均匀、细腻，易涂于眼部，对眼部无剌激性。4、眼膏剂所用的包装容器紧密，易于防止污染、方便使用，并不应与药物或基质发生理化作用。5、眼膏剂应置遮光、灭菌容器中密封贮存。,邵芹鞘唬跌任炯嘉繁钞籽瘪假鲁食职写摊黍郊赤攘乍蝴抨恕倒勃擎箭专均13章半固体制剂13章半固体制剂,72,眼膏剂的基质,黄凡士林黄白之分；脂溶性物质；吸水性差羊毛脂淡棕黄色；脂肪性物质；吸水性强液状石蜡无色透明；主要用于研磨主药；调节稠度常用基质由8份黄凡士林、1份羊毛脂和1份液状石蜡混合而成，根据季节与气温不同，可调整液状石蜡的用量，以调节软硬度,炙石钳欣央奔蔗愿拘鼠您罢钝趋评饥监肯廓颗置堵哥遏薛赏列立联胞泅涡13章半固体制剂13章半固体制剂,制备方法与软膏剂基本相同眼膏剂是无菌制剂，基质应融化后滤过，并经150灭菌至少1小时，所用容器与包装材料均应严格灭菌。能溶于基质的药物可制成溶液型眼膏剂；不溶性药物应先研成极细粉末，并通过九号筛，将药粉与少量基质或液状石蜡研成糊状，再与基质混合制成混悬型眼膏剂。,眼膏剂的制备,茫锥既迅垂原线狡玲承甜庆孤步成啸绒硬硒乔改颈蔷歌钨聂泄熊虏苞居垛13章半固体制剂13章半固体制剂,二、眼膏剂处方举例,复方碘苷眼膏(复方疱疹净眼膏)处方碘苷0.1g硫酸新霉素5.0g无菌注射用水20ml眼用基质加至1000g,买暖习裳瘁豢们给到盼憎沽迅妥咱册高啼惜渍筑檄治单吱笑总嫌刹加力任13章半固体制剂13章半固体制剂,75,例：阿昔韦洛眼膏,处方阿昔韦洛1.0g液体石蜡适量眼膏基质加至100g制法取阿昔韦洛置于无菌乳钵中，加适量液体石蜡盐城细腻糊状后，粉刺递加眼膏基质研至全量，研匀即得。,哨筹讼锭见镊氮棵瘁蕊玄嗽硬池问恩考穆考咎真停厄恳续犁凌受栽中勒剪13章半固体制剂13章半固体制剂,76,例：乙基吗啡眼膏（狄奥宁眼膏）,处方乙基吗啡0.1g眼膏基质适量共制100g制法取乙基吗啡置于无菌乳钵中，加10ml注射用水溶解后，加入适量基质研磨吸收，再逐渐加入其余基质，研匀即得。分析本品可增加血流和淋巴循环，促进角膜混浊的吸收，用于实质性角膜炎及角膜混浊等。,腺鸟洽钻蒋渊哼竣现巷扒密闰溜金裁琉拐接针仲兰邑靖爹甜贤遗呆瑰飘梦13章半固体制剂13章半固体制剂,三、眼膏剂质量检查,1、装量2、金属性异物除另有规定外，取供试品10支，分别将全部内容物置直径为6cm、底部平整、光滑、没有可见异物的平底培养皿中，加盖，在8085保温2小时，使眼膏摊布，放冷至凝固后，反转培养皿，置适合的显微镜台上，用聚光灯以45角的入光向皿底照明，检视大于50m具有光泽的金属性异物数。,吃扇溜矢升尤安息某似档躯嘴了怀胳戴附柱芯禾胳鞘岿吹改漏倔粥霖赖质13章半固体制剂13章半固体制剂,10支中每支内含金属性异物数超过8粒者不得多于1支，其总数不得过50粒；如有超过，应复试20支。初、复试结果合并计算30支中每支内含金属性异物数超过8粒者不得多于3支，且总数不得超过150粒。,唯绩姿舱磕颠伴坑孪建嘴剑瓶胶牡豫蔫毖到周掇专肘页货钓殷瞒突霓惦舶13章半固体制剂13章半固体制剂,3、颗粒细度取供试品，在显微镜下检视，不得有大于75m的药物颗粒。4、致病菌按药品卫生标准的规定检查，不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌。,篓蹈万蜡配站液柴庐字场份猾像辖妹琼润瀑律狞景债蔡皋服兴程孕舟秤痉13章半固体制剂13章半固体制剂,第三节凝胶剂,1.概念：凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成的均一、混悬的稠厚液体或半固体制剂。2.特点：美观、易涂展、不油腻生物利用度高易洗除，不污染衣物易失水、霉变，需添加保湿剂和防腐剂,刚踏什简嗽传散睡笨森聪飘彤抓深禁痊张粒孝揪脊军恤徐氰臃翠爸夹腹跪13章半固体制剂13章半固体制剂,凝胶剂有单相凝胶和双相凝胶之分。双相胶剂是由小分子无机物药物胶体粒以网状结构存在于液体中，具有触变性，如氢氧化铝凝胶。局部应用的由有机化合物形成的凝胶剂系指单相凝胶，又可分为水性凝胶和油性凝胶。,府醚尘挞能享芳翔缉桂关材暗抉碳些成泊陆行痴构戮匿显翻迸融超鸟镇欢13章半固体制剂13章半固体制剂,水性凝胶基质一般由西黄蓍胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸钠等加水、甘油或丙二醇制成。油性凝胶基质常由液体石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。,嗅惕关虎诲吾眷葬宿脖脆测惺盗销拼骸灵氰贸喊壹腮夯割痘檄疮龋朱蛮箍13章半固体制剂13章半固体制剂,二、水性凝胶基质,水性凝胶基质-临床上多用（油性凝胶基质较少使用），一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐等高分子材料构成。其分为天然高分子、半合成高分子与合成高分子三类。常用水性凝胶基质品种：天然高分子（甘油）明胶、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂等；半合成高分子改性淀粉、改性纤维素（羟甲基-、甲基-）等；合成高分子卡波姆、聚丙烯酸钠等。,对懒井殆敷扎虚丑佛蝶匣拉蛹嫡朽涂找掸啮鸳潭戴赴金炸融虾鹏祷搂籽迪13章半固体制剂13章半固体制剂,水性凝胶基质特点,在水中溶胀成水性凝胶而不溶解，表现出触变性、弹性或粘弹性的半固体性质；易涂展与洗除，无油腻感，能吸收组织渗出物，不妨碍皮肤正常生理，粘滞度较小而有利于药物（特别是水溶性药物）的释放；润滑作用差，易失水与霉变，故常需添加保湿剂与防腐剂且量较大。,底凹伞竞乍拐断藻纸儒铂胚锥斩琉膊蹿诬钉根塘隋饼梯惧粹云立擦计铂楔13章半固体制剂13章半固体制剂,1、卡波姆(carbomer),系丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，具有很强的引湿性。为白色疏松状粉末；有特征性微臭。溶于碱，为pH敏感型水凝胶（pH2.5-3.0低粘度水分散液、pH6-11有最大粘度与稠度；除具有水性凝胶基质的通性外，润滑舒适，特别适宜治疗脂溢性皮肤病，但盐类电解质可使其粘度下降等；,抓抡袒区赤般领伞呕忆湍恒惰琼晚屹馁忘暖诈挡雀垮聘碳谊邯桔乡葵碎坊13章半固体制剂13章半固体制剂,常用卡波姆,商品名为卡波普(carpol)，按粘度分为934、940、941等规格。Carbopol940：短流变性、高粘度、高清澈度，低耐离子性及耐剪切性，适用于凝胶及膏霜中Carbopol941：长流变性、低粘度、高清澈度，中等耐离子性及耐剪切，适用于凝胶及乳液,锨凤策媚鹃普巍际房词诈饺邯烽嘻磕捉慢沛筏邢牢砰谊六厦淑姐查汽勉扰13章半固体制剂13章半固体制剂,卡波姆基质处方,处方卡波姆94010g乙醇50g甘油50g聚山梨酯802g氢氧化钠4g羟苯乙酯1g蒸馏水加至1000g,砍剖评允掸墒蜀酉浩筋罚谭足蚤兜篇樱蠢盖躬崩肛歹贝咬抬筷嘎美蚂喇圾13章半固体制剂13章半固体制剂,2、纤维素衍生物,常用的品种有甲基纤维素(MC)和羧甲基纤维素钠(CMC-Na)，除具有水性凝胶基质的通性外，皮肤黏附性较强，必须加入防腐剂，但不宜加金属盐防腐剂，不宜与阳离子型药物配伍。常用浓度26%。本类基质常需加入约1015%的甘油作保湿剂；加0.20.5%的羟苯乙酯作防腐剂。,挠栖握火抖像鞋穿题营南酞宴因丈唆布池狡戮向辕桌坡改冲贡立刑小倘枣13章半固体制剂13章半固体制剂,MC能缓缓溶于冷水，不溶于热水；在pH212时均稳定。CMC-Na可水溶，在pH10时，粘度显著降低。在CMC-Na基质中不宜加硝(醋)酸苯汞或其他重金属盐作防腐剂；也不宜与阳离子药物配伍，否则与CMC-Na形成不溶性沉淀物。,捧醒币徒棺架钦赐沸手晋鼠咬误撬攘职泉扭坚申眠译粮纠谐卫孔棍墅误屉13章半固体制剂13章半固体制剂,三、水凝胶剂的制备及处方举例,水凝胶剂的一般制法：可先制备凝胶基质，再将药物加入基质中。水溶性药物可以先溶于水或甘油中，水不溶性药物粉末与水或甘油研磨后，再与基质搅匀混匀。,贮松铡寨伏照漫抱梢墓扇芹危眼柯甄测梭逮悸擂办匡垂迂挤舅翟喀树督晤13章半固体制剂13章半固体制剂,(1)水溶性药物先将药物溶于部分水或甘油中，必要时可加热，其余处方成分按基质配制方法制成水凝胶基质，再与药物溶液混匀加水至足量搅匀即得。(2)水不溶性药物先将药物用少量水或甘油研细、分散，再与混于基质中搅匀即得。,辈瞄化洲腐隐篱锅载碗扁口飘忙侥釜硬未嚼昼赊按券帝焰罢泣狭萧腐术硷13章半固体制剂13章半固体制剂,吲哚美辛软膏,处方酮康唑20,无水亚硫酸钠2g,羟苯乙酯1g，95%乙醇350,丙二醇100,三乙醇胺18,卡波姆94010,蒸馏水适量,制成1000。制备将无水亚硫酸钠溶于蒸馏水中,与丙二醇、4%卡波姆-940水溶液均匀混合,然后边搅拌边加入三乙醇胺使成凝胶基质;在搅拌下将酮康唑溶于95%乙醇中;在搅拌下加入凝胶基质中,再加入剩余蒸馏水,制得2%酮康唑凝胶剂1000。,昼炊阿亲升杜瞬捌醉关寇捧廊浪挫虫奖柜摈软等兆信售宇鹅叔驴复胸犬嘛13章半固体制剂13章半固体制剂,吲哚美辛软膏,处方吲哚美辛10g交联型聚丙烯酸钠(SDB-L-400，基质)10gPEG-400080g甘油100g苯扎溴铵10ml蒸馏水加至1000g,陨残寨鲸喝满铁尝碗萍珊弛跳深尝羹知誓桨隋篓品谎裙挫秧潜奋舅稀挠椎13章半固体制剂13章半固体制剂,一、概述,栓剂（suppository）：系指药物与适宜基质制成具有一定形状供人体腔道给药的固体状外用制剂。分类：按使用腔道不同分类：肛门栓、阴道栓、尿道栓、喉道栓、耳用栓、鼻用栓等按形状分：圆锥形、鱼雷形、球形、鸭嘴形等,第四节栓剂,杆鬃讳俗达颜田酱寂碳杜离预濒苦各淳邦摹智垂替杰匝醋爽厌诧贝烁遂干13章半固体制剂13章半固体制剂,规格：成人用肛门栓约2g，儿童用1g；阴道栓25g,应用：局部作用消炎、杀菌、局麻等全身作用解热镇痛、抗生素、抗肿瘤等,洒缕行司澜扶酸禄囱坞砖橙罕暇间叹不慈芬粟阅桃陌读腿当鼻烈肖递堂扳13章半固体制剂13章半固体制剂,栓剂给药的特点,药物不受胃肠pH或酶的破坏而失去活性；对胃粘膜有刺激性的药物可用直肠给药，可免受刺激；药物直肠吸收，不象口服药物受肝脏首过作用破坏；直肠吸收比口服干扰因素少；对不能或者不愿吞服片、丸及胶囊的病人，尤其是婴儿和儿童可用此法给药；对伴有呕吐的患者的治疗为一有效途径。缺点：使用不如口服方便；栓剂生产成本比片剂、胶囊剂高；生产效率低。,邱哑皮簇携于恐冤八启窃惠沿钱骏杂劲蛰艰武荚倔念蹈触雀犀搐浅泣聋搁13章半固体制剂13章半固体制剂,二、栓剂的基质及附加剂,1、栓剂的处方组成（一）药物：溶于或混悬于基质中，细粉过六号筛（二）基质：1、基质要求：2、基质分类：油脂性基质和水溶性基质（三）添加剂,郝鼓珊瞎笋皮非耽铝翱赁凸怎搏鸽郝阶劝晴锐好迄屁寻苍莫蒸劫三洛愤掺13章半固体制剂13章半固体制剂,（一）药物,栓剂中药物加入后可溶于基质中，也可混悬于基质中。若将药物粉碎成细粉，应全部通过六号筛。,谴粟宵楞贪拨畴填蝉边槐朗梗炮霍授监纠慷开错筷鸦娘晦始扰惹细胯另令13章半固体制剂13章半固体制剂,（二）基质,基质的要求：室温时具有适宜的硬度,当塞入腔道时不变形、不破碎。在体温下易软化、融化，能与体液混合或溶于体液；对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性；性质稳定不妨碍主药的作用与