（外科学专业论文）1hmrs在脑胶质瘤分级中的临床应用研究.pdf

目录 m i l ll l l llltlllll l l l lll l l l l l l l l lh i y 19 010 2 7 中文摘要l 英文摘要3 研究论文1 h m r s 在脑胶质瘤分级中的临床应用研究 前言6日u 舌 材料与方法7 结果9 附图1 1 附表1 6 讨论1 7 结论2 3 参考文献2 4 综述1 h m r s 在脑胶质瘤中的临床应用进展2 7 致 射3 6 个人简历3 7 中文摘要 l h m r s 在脑胶质瘤分级中的临床应用研究 摘要 目的：胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤，约占颅内肿瘤的 3 5 2 6 6 0 9 6 ( 平均4 4 6 9 ) 。脑胶质瘤呈侵袭性生长，其发病机制目前 尚未完全阐明。常规c t 、m r 检查只能对脑肿瘤位置、大小及形态做出 初步判断，而临床常常希望得到更全面、准确的术前定性、肿瘤分级及肿 瘤范围等方面的信息。这对临床手术和术后综合治疗极为重要，可帮助临 床制订合适的手术及治疗计划。磁共振波谱分析( m a g n e t i c r e s o n a t e s p e c t r o s c o p y , m r s ) 1 9 7 3 年首次应用于医学领域。m r s 能够在活体上有 选择性地、无创地定量测量组织内代谢物浓度，而且它的检测灵敏度较高， 它通过对坐标中的不同共振频率波峰的分析来判断特定化学物质的含量， 进而为临床判断脑胶质瘤的级别提供更多的可靠信息。目前，可用在医学 领域波谱研究的原子核有3 1 p 、1 h 、2 3 n a 、1 3 c 、1 9 f 、7 l i 等，由于氢质子 较其他原子核在有机物结构中具有高自然丰度和核磁感性，故氢质子最多 应用于磁共振波谱研究中。氢质子磁共振波谱( p r o t o nm a g n e t i cr e s o n a c e s p e c t r o s c o p y , 1 h m r s ) 可用来检测体内多种微量代谢物，如n 乙酰天f - g 氨酸( n a a ) 、胆碱( c h o ) 、肌酸( c r ) 、乳酸( l a c ) 和脂质( l i p ) 、肌醇 ( m i ) 、丫氨基丁酸( g a b a ) 、谷氨酸( g l u ) 和谷氨酰胺( g i n ) 、牛磺酸 ( t a u r i n e ) 等。目前，1 h m r s 在脑肿瘤尤其是胶质瘤的研究较为成熟。 本实验旨在通过分析脑胶质瘤的氢质子磁共振波谱( p r o t o nm a g n e t i c r e s o n a c es p e c t r o s c o p y , 1 h m r s ) 中主要代谢物n 乙酰天门冬氨酸( n a a ) 、 胆碱( c h o ) 、肌酸( c 0 、乳酸( l a c ) 和脂质( l i p ) 的含量变化，并联合测定 n 凡v c r 、n 丸v c h o 、c h o c r 等的比值关系，探讨脑胶质瘤的1 h m r s 特 点与其分级诊断的关系。 方法：收集2 0 0 9 年9 月至2 0 1 0 年8 月期间在河北医科大学第二医院 住院，经手术、病理证实的3 3 例胶质瘤患者，其中男性患者1 8 例，女性 患者1 5 例，年龄9 6 0 岁，平均为4 4 3 岁；首发症状：头痛、头晕2 3 例，肢体无力7 例，抽搐发作3 例；病程最短者2 5 小时，最长者1 0 年； 低级别脑胶质瘤1 4 例( i 级和i i 级) ，高级别脑胶质瘤19 例( i i i 级和 中文摘要 级) ，设肿瘤对侧相应部位为内对照。入选患者之前均无放疗、化疗史和 手术史。 术前应用g e 3 0 t 磁共振成像系统，对所有病人先行常规磁共振成像 扫描，然后进行1 h m r s 检查，感兴趣区( r e g i o no fi n t e r e s t ，r o i ) 分别位 于肿瘤实质区、瘤周水肿区及对侧正常区。采用点分辨波谱分析法采集信 号。将采集到的m r s 原始数据传送到a d w 4 2 工作站进行后处理，得到 n - 乙酰天门冬氨酸( n a a ) 、胆碱( c h o ) 、肌酸( c o 、乳酸( l a c ) 和脂质( l i p ) 、 肌醇( 础) 等化学组分的峰下面积，然后计算n a a c r 、n 丸vc h o 、 c h o c r 等比值。 病理学诊断：入选的3 3 例脑胶质瘤患者均在河北医科大学第二医院 神经外科行手术治疗，切除肿瘤标本立即固定于福尔马林溶液中，并送至 本院病理科，经石蜡包埋切片后h e 染色，由高年资病理科主任医师根 据w h o 分级标准( 2 0 0 0 ) ，确定胶质瘤病理级别。 统计学方法：将数据输入s p s s1 3 0 统计软件包后，先计算肿瘤三 个不同区域各代谢物比值的平均值，所得数据以均数士标准差( 又士s ) 表 示，对于各组间采用单因素重复测量方差分析，p 0 0 5 表示组间差异有 统计学意义，从而进一步研究胶质瘤代谢物和正常脑组织代谢物含量差异 及高、低级别胶质瘤之间代谢物含量的差异。 结果：脑胶质瘤的1 h m r s 主要表现为n 乙酰天门冬氨酸( n a a ) 峰显著降低，胆碱( c h o ) 峰显著升高，肌酸( c r ) 峰轻度下降，且肿瘤 组织与对侧正常脑组织的n a a c r 、c h o n a a 、c h o c r 比值( o 7 9 4 - 0 4 2 、 2 6 3 4 - 0 7 9 、2 0 0 4 - 0 4 8 ；1 4 2 a ：0 3 1 、0 6 3 4 - 0 0 7 、0 9 0 4 - 0 1 9 ) 存在显著性差 异( p o 0 5 ) ；低、高级别胶质瘤肿瘤实质的n a a c r 、c h o n a a 、c h o c r 比值( o 9 2 4 - 0 4 7 、1 8 1 + 0 5 3 、1 5 5 4 - 0 3 2 ；0 7 4 4 - 0 2 6 、3 2 4 4 - 1 0 7 、2 4 1 4 - 0 9 2 ) 存在显著性差异( p o 0 5 ) ；低、高级别胶质瘤瘤周水肿区c h o n a a 和 c h o c r 比值( 1 2 1 4 - 0 3 8 ，1 1 3 ：t o 2 9 ；2 1 钍o 6 3 ，2 2 7 4 - 0 2 6 ) 亦存在显著性差 异( p o 0 5 ) 。 结论：1 h m r s 有助于脑胶质瘤的临床诊断，并能够为术前肿瘤分级 提供定量诊断依据，具有重要临床应用价值。 关键词：脑胶质瘤；氢质子磁共振波谱；代谢物；分级诊断；病理 英文摘要 t h e s t u d yo nc l i n i c a la p p l i c a t i o no fb r a i ng l i o m a s g r a d i n g w i t h1 h - m r s a b s t r a c t o b j e c t i v e ：g l i o m ai st h em o s tc o m m o np n m a r yt u m o r si nc e n t r a ln e r v o u ss y s t e m ，a c c o u n tf o r3 5 2 6 一6 0 9 6 ( o na na v e r a g e4 4 6 9 ) o fi n t r a c r a n i a l t u m o r s g l i o m ag r o w si n v a s i v e l y ，w h o s ep a t h o g e n e s i si sn o tb ec o m p l e t e l y c l a r i f i e d t h er o u t i n ec ta n dm l ue x a m i n a t i o nc a no n l ym a k ep r e l i m i n a r y j u d g i n go nt h el o c a t i o n ，s i z ea n ds h a p eo fb r a i nt u m o r s ，y e tc l i n i c i a n so f t e n h o p et og e tm o r ec o m p r e h e n s i v ea n d a c c u r a t ei n f o r m a t i o na b o u tp r e o p e r a t i v e q u a l i t a t i o na n dt u m o rg r a d i n ga n dr a n g e i ti so fg r e a ti m p o r t a n c ef o rc l i n i c a l s u r g e r ya n dp o s t o p e r a t i v ec o m p r e h e n s i v et r e a t m e n t ，a n di tc a nh e l pc l i n i c i a n s t ow o r ko u t a p p r o p r i a t es u r g e r ya n dt r e a t m e n tp l a n s m a g n e t i cr e s o n a c e s p e c t r o s c o p y ( m r s ) w a sf i r s tu s e di nt h em e d i c a lf i e l d i n19 7 3 m r sc a n q u a n t i m t i v e l ym e a s u r em e t a b o l i t e sc o n c e n t r a t i o ni nv i v ot i s s u es e l e c t i v e l ya n d n o n i n v a s i v e l y ，m o r e o v e ri t h a sh i g h e rd e t e c t i o ns e n s i t i v i t y ，i tj u d g e sc o n t e n t s o fs p e c i f i cc h e m i c a ls u b s t a n c e sb ya n a l y z i n gd i f f e r e n tr e s o n a n c ef r e q u e n c y p e a ki nt h ec o o r d i n a t e s ，a n dt h e np r o v i d e sm o r er e l i a b l ei n f o r m a t i o nf o r g r a d i n gg l i o m a si nc l i n i c a tt h ep r e s e n tt i m e ，a t o m i cn u c l e u ss u c ha s j1 p h 2 3 n a1 3 c1 9 f7 l ic a nb e u s e di nm r ss t u d yo fm e d i c a lf i e l d s d u et ot h eh i g h e r n a t u r a la b u n d a n c ea n da t o m i cm a g n e t i ci n d u c t i v eo f 1h t h a no t h e ra t o m i c n u c l e u si nt h eo r g a n i cs t r u c t u r e ，1hi sm o s tu s e di nt h es t u d yo fm a g n e t i c r e s o n a c es p e c t r o s c o p y t h ep r o t o nm a g n e t i cr e s o n a c es p e c t r o s c o p y ( h m r s ) c a nb e u s e dt od e t e c tav a r i e t yo fm i n u t eq u a n t i t ym e t a b o l i t e s ，s u c ha s n a c e t y l a s p a r t a t e ( n a a ) ，c h o l i n e ( c h o ) ，c r e a t i n e ( c r ) ，l a c t a t e ( l a c ) ， l i p i d s ( l i p ) ，m y o i n o s i t a l ( m i ) ，y - a m i n o b u t y r i ca c i d ( g a b a ) ，g l u t a m i c a c i d ( g l u ) ，g l u t a m i n e ( g l n ) a n dt a u r i n e ，e t a l a tt h ep r e s e n tt i m e ，1h m r si s m o r em a t u r ei nt h es t u d yo fb r a i nt u m o r se s p e c i a l l yg l i o m a s t h i ss t u d yw a sd e s i g n e dt oa p p r o a c ht h ec h a r a c t e r i t i c so fg l i o m a s 1 h m r sa n dt h ec o r r e l a t i o nw i t hg r a d i n gd i a g n o s i sb ya n a l y z i n gt h ec o n t e n t s c h a n g e so fm a j o rm e t a b o l i t e ss u c ha sn a a c h oc rl a ca n dl i pi ng l i o m a 3 英文摘要 1h - m r s ，a n d j o i n t l ym e a s u r i n gr a t i oc h a n g e so fn a a c r , n a a c h o ，c h o c r m e t h o d s ：3 3 p a t i e n t s o fb r a i n g l i o m a w h i c hw e r ec o n f i r m e db y p o s t o p e r a t i v ep a t h o l o g i c a lr e s u l t sw e r eg a t h e r e di nt h es e c o n dh o s p i t a lo f h e b e im e d i c a lu n i v e r s i t yf r o ms e p 2 0 0 9t oa u g 2 010 ，18c a s e so fm a l e p a t i e n t sa n d 15c a s e so ff e m a l ep a t i e n t sw e r ec o n t a i n e d ，a g e d9 6 0y e a r s o l d ( o na na v e r a g e4 4 3y e a r s ) ；f i r s ts y m p t o m s ：2 3c a s e so fh e a d a c h ea n d d i z z y ，7 c a s e so fl i m bw e a k n e s s ，3c a s e so fe p i l e p s ys e i z u r e ；t h es h o r t e s t c o u r s eo fd i s e a s ew a s2 5h o u r s ，a n dt h el o n g e s tw a s10y e a r s ；14c a s e so f l o w - g r a d eg l i o m a s ( ia n di i ) ，19c a s e s o fh i g h g r a d e g l i o m a s ( i i ia n d l v ) ， n o r m a lb r a i nt i s s u eo fo p p o s i t es i d eo ft u m o rw a ss e ta si n t e r n a lc o n t r a l t h e p a t i e n t sh a d n or a d i o t h e r a p y ，c h e m o t h e r a p ya n ds u r g e r yh i s t o r y f i r s to fa l l ，a l lp a t i e n t sw e r ec o n v e n t i o n a l l ys c a n n e db y3 0 tm a g n e t i c r e s o n a n c ei m a g i n gs y s t e mb e f o r es u r g e r y ，a n dt h e n 1h m r s e x a m i n a t i o nw e r e t a k e n r e g i o n o fi n t e r e s t ( r o i ) w e r es e p a r a t e l yl o c a t e di ns o l i da r e ao f t u m o r s ，p e r i t u m o r a le d e m aa r e aa n d c o n t r a l a t e r a ln o r m a la r e a t h es i g n a l sw e r e c o l l e c t e db yp o i n tr e s o l v e ds p e c t r o s c o p ya n a l y s i s t h ei n i t i a ld a t ag a t h e r e d f r o mm r sw e r es e n tt oa d w 4 2w o r k s t a t i o nf o rp o s t - p r o c e s s i n g ，t h e nt h e p e a ka r e av a l u e so f c h e m i c a lc o m p o s i t i o ns u c ha sn a a c h oc rl a c a n dl i p w e r eo b t a i n e d ，a tl a s tn a a c r 、n a a c h o 、c h o c rr a t i ow e r ec o m p u t e d p a t h o l o g i c a ld i a g n o s i s ：3 3p a t i e n t so fb r a i ng l i o m aw e r ea l lt r e a t e db y s u r g e r y i n n e u r o s u r g e r y o ft h es e c o n dh o s p i t a lo fh e b e im e d i c a l u n i v e r s i t y ，t h et u m o rs p e c i m e n sw e r er e m o v e da n di n s t a n t l yf i x e di nt h e f o r m a l i ns o l u t i o n ，t h e nw e r es e n tt op a t h o l o g yd e p a r t m e n ti nt h eh o s p i t a l ，h e s t a i n i n g sw e r et a k e na f t e rp a r a f f i ne m b e d d i n ga n ds l i c i n g t h ep a t h o l o g i c a l g r a d eo fg l i o m a sw e r ed e f i n e db ys e n i o rc h i e fd o c t o ro fp a t h o l o g yd e p a r t m e n t a c c o r d i n gt ow h og r a d i n gs t a n d a r d s ( 2 0 0 0 ) s t a t i s t i c a lm e t h o d s ：a tf i r s t ，t h ea v e r a g ev a l u e so ft h er a t i oo fm e t a b o l i t e s i nt h r e ed i f f e r e n tr e g i o n so fg l i o m a sw e r ec o m p u t e d ，t h er e s u l t sw e r es t a t e d w i t hx4 - s ，t h e nt h ed a t aw a si n p u ts p ss13 0s t a t i s t i c a lp a c k a g e ，t oa d o p t o n e w a ya n o v a ，i t i s s t a t i s t i c a l l ys i g n i f i c a n ta m o n gg r o u p s i fp o 0 5 t h e r e b yw ec a l lf u t h e rs t u d yt h ed i f f e r e n c e si nm e t a b o l i t e sb e t w e e n 4 英文摘要 g l i o m a sa n dn o r m a lb r a i nt i s s u e ，a n dt h ed i f f e r e n c e sm m e t a b o l i t e sb e t w e e n l o w g r a d eg l i o m a sa n dh i g h g r a d eg l i o m a s r e s u l t s ：t h em a i n l ym a n i f e s t a t i o no fb r a i ng l i o m a s1 h m r sa r en a a s i g n i f i c a n t l yl o w e r , c h os i g n i f i c a n t l yi n c r e a s e d ，c rs l i g h t l yl o w e r t h e r ew e r e s i g n i f i c a n td i f f e r e n c e si nn a a c r ，c h o n a a ，c h o c rb e t w e e ns o l i da r e ao f g l i o m aa n dn o r m a l a r e ao fo p p o s i t es i d e ( o 7 9 士0 4 2 、2 6 3 + 0 7 9 、2 0 0 + 0 4 8 ； 1 4 2 士0 31 、0 6 3 + 0 0 7 、0 9 0 士0 19 ) ( p 0 0 5 ) ；t h e r ew e r es i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s i nn a a c r , c h o n a a ，c h o c ri nt h es o l i da r e ab e t w e e nt h el o w - g r a d eg l i o m a g r o u pa n dt h eh i g h g r a d eg l i o m ag r o u p ( 0 9 2 士0 4 7 、1 81 士0 5 3 、1 5 5 士0 3 2 ； 0 7 4 + 0 2 6 、3 2 4 士1 0 7 、2 41 + 0 9 2 ) ( p 0 0 5 ) ；t h e r ew e r es i g n i f i c a n td i f f e r e n c e s i nc h o n a a ，c h o c ri np e r i t u m o m le d e m aa r e ab e t w e e nl o w - g r a d eg l i o m a g r o u pa n dh i g h - g r a d eg l i o m ag r o u p ( 1 2 1 士0 3 8 ，1 1 3 士0 2 9 ； 2 1 4 i - 0 6 3 ， 2 2 7 士0 2 6 ) ( p o 0 5 ) c o n c l u s i o n ：1 h m r sc o n t r i b u t e st ot h ec l i n i c a l d i a g n o s i so fb r a i n g l i o m a s ，a n dc a np r o v i d eq u a n t i f yd i a g n o s i sb a s i sf o rg r a d i n go f b r a i ng l i o m a b e f o r es u r g e r y ，t os u mu p ，h a sv e r ys i g n i f i c a n c ec l i n i c a la p p l i c a t i o nv a l u e k e yw o r d s ：g l i o m a ； 1h m r s ；m e t a b o l i t e s ；g r a d i n g d i a g n o s i s ； p a t h o l o g y 5 研究论文 l h m r s 在脑胶质瘤分级中的临床应用研究 - 屿垒 翮菁 胶质瘤是神经外科治疗中最棘手的恶性肿瘤之一，严重威胁人类健 康。全面、准确的术前定性及肿瘤分级对临床手术和术后综合治疗极为重 要，可帮助临床制订合适的手术及治疗计划。目前，磁共振平扫和增强图 像对胶质瘤恶性度分级存在局限性，脑肿瘤立体定向穿刺活检也因其创伤 的风险性，使其临床应用受到限制。随着c t 和常规m r i 在神经外科领 域应用技术的不断成熟，颅内肿瘤的定位诊断进展迅速。但却难以反映肿 瘤组织的生化代谢特征，对于肿瘤的组织学分型和分级诊断更是缺少较为 可靠的依据。为了达到在保护正常脑组织的前提下最大程度地切除肿瘤的 治疗目的，在临床上往往要求术前能得到关于肿瘤的更加准确全面的肿瘤 浸润范围及分级等方面的信息。这就使对于m r s 的研究成为近年来研究 的热点。 氢质子磁共振波谱( p r o t o nm a g n e t i cr e s o n a n c es p e c t r o s c o p y ，1h m r s ) 是目前唯一一种非侵入性检测活体组织生化代谢的全新技术，是一种利用 核磁共振现象和化学位移作用对特定原子核及其化合物进行定性定量分 析的方法，从代谢方面对病变作进一步研究，从而可以得到更多的生物化 学信息。1 h m r s 可用来检测体内多种代谢物，如n 乙酰天门冬氨酸 ( n a a ) 、胆碱( c h o ) 、肌酸( c r ) 、乳酸( l a c ) 和脂质( l i p ) 、肌醇( m i ) 等。由于 脑肿瘤与脑组织具有不同的代谢特征，故近年来在临床上m r s 主要应用 于脑肿瘤尤其是胶质瘤的诊治中，m r s 能提供更多、更准确的信息来确 切地定性诊断脑胶质瘤，能提供更为可靠的依据来拟定术前治疗方案、评 估治疗效果。 本研究对2 0 0 9 年9 月至2 0 1 0 年8 月期间河北医科大学第二医院收治 的3 3 例脑胶质瘤患者，术前均行常规m r 和m r s 检查，通过检测脑胶 质瘤的1 h m r s 中主要代谢物n a a 、c h o 、c r 、l a c 、l i p 及m i 的含量变 化，并联合测定n a a c r 、n 丸vc h o 、c h o c r 等比值，分析1 h m r s 在 不同级别胶质瘤中的生物学特性及其与胶质瘤分级的关系，从而探讨其在 临床诊断应用中的价值，为临床治疗方案的确定提供可靠的依据。 研究论文 材料与方法 l 研究对象 收集2 0 0 9 年9 月至2 0 1 0 年8 月期间的3 3 例在河北医科大学第二医 院神经外科住院的胶质瘤患者，所有病例均为首发，并经手术、病理确诊， 其中男性患者18 例，女性患者1 5 例，年龄9 - 6 0 岁，平均年龄为4 4 3 岁；首发症状：头痛、头晕2 3 例，肢体无力7 例，抽搐发作3 例；病程 最短者2 5 小时，最长者1 0 年；低级别脑胶质瘤1 4 例( 其中i 级2 例， i i 级1 2 例) ，高级别脑胶质瘤1 9 例( 其中i i i 级1 5 例，级4 例) ，设 肿瘤对侧相应部位为内对照。入选患者之前均无脑血管意外、颅脑外伤、 颅内感染或手术病史、放化疗史或使用皮质类固醇激素类药物史，且为非 颅内多发占位。 2 仪器与检查方法 采用我院影像科的扫描设备：g e 公司s i g n a3 0 te x c i t eh dm r 系 统，标准头颅正交线圈或8 通道头颈部专用相阵控线圈。患者仰卧于检查 床，先行常规磁共振成像扫描：采用自旋回波( s e ) 序列获得t 1 加权 像( t l w i ) ；采用快速自旋回波( f s e ) 序列获得t 2 加权像( t 2 w i ) 。 扫描参数如下：t l w i ( t r t e ，6 0 0 16 m s ) ；t l w i f l a i r ( t r t e ，2 9 6 0 7 9 m s ) ；t 2 w i ( t r t e ，5 1 0 0 11 8 m s ) ，带宽6 2 5 k h z ，层厚6 5 m m ，层间距 1 3 m m ，常规行横轴位、冠状位及矢状位完整扫描。m r 增强扫描图像在 t l 加权像( t 1 w i ) 基础上获得( 扫描参数t r t e 2 9 6 2 7 9 m s ，带宽 6 2 5 k h z ，层厚6 5 m m ，层间距1 3 m m ) 。对比剂为钆喷酸葡胺( o d d t p a ) ， 注射剂量o 1 m g k g ，注射速度2 m l s 。 为避免对比剂影响检查结果，在增强扫描前应先采集1 h m r s 波谱数 据。波谱扫描：首先以包括肿瘤病灶最大层面的轴位t 2 w i 作为波谱定 位像，扫描野大小根据病变情况而定，感兴趣区( r e g i o no fi n t e r e s t ，r o i ) 分别位于肿瘤实质区、瘤周水肿区及对侧正常区，体素定位注意避开颅骨、 血管、窦腔结构、脑脊液及囊变坏死、钙化或瘤卒中区域，以尽可能提高 波谱分析的精确性。自动预扫描完成匀场及水抑制后，采用点分辨波谱分 析法( p o i n t r e s o l v e ds p e c t r o s c o p y ，p r e s s ) 采集信号。扫描参数： t r t e ：1 5 0 0 1 4 4 m s ，f o v2 4 x 2 4 c m ，激励数1 o ，带宽6 2 5 k h z ，层厚 研究论文 6 5 m m ，层间隔1 3 m m 。 3 图像后处理与波谱数据分析 完成上述扫描后，将采集到的原始数据经网络传送到a d w 4 2 工作 站进行后处理，利用f u n c t o o l 软件的s p e c t r o s c o p y 功能可得到波谱图 ( s p c t r u m ，s ) 。所得谱线经过基线校正、频率翻转等图像后处理。通过测 算某代谢物波峰下面积来半定量代谢物浓度，以肌酸( c r e a t i n e ，c r ) 为 内标准进行相对定量分析。通过观察并分析不同兴趣区各化学组分的峰值 和比值，包括n 乙酰天门冬氨酸( n a c e t y l a s p a r t a t e ，n h h ) 峰、胆碱 ( c h o l i n e ，c h o ) 峰、肌酸( c r e a t i n e ，c o 峰、乳酸( l a c t a t e ，l a c ) 峰、脂质 ( l i p i d ，l i p ) 峰、肌醇( m y o i n o s i t o l ，m i ) 峰以及n 丸vc r 、n a a c h o 、 c h o c r 等比值来比较并记录，结果以均数4 - 标准差( x 4 - s ) 表示。以上原 始数据采集和图像后处理工作由河北医科大学第二医院影像科技师单盲 完成。 4 病理学诊断 入选的3 3 例脑胶质瘤患者均在河北医科大学第二医院神经外科行手 术治疗，切除的肿瘤组织立即固定于福尔马林溶液中，并送至本院病理科。 固定2 4h 后即可取材，取大小约o 2 1 5 x 2 0c m 的肿瘤实质，再固定4 8 h 即可进行脱水、透明、浸蜡、包埋、切片、h e 染色、封片处理。具体h e 染色步骤：( 1 ) 切片常规脱蜡至水：二甲苯i ，二甲苯i i ，1 0 0 酒精i ， 1 0 0 酒精i i ，各5 分钟。9 5 酒精，9 0 酒精，8 0 酒精，7 0 酒精各 5 分钟，蒸馏水洗。( 2 ) 苏木精染色5 1 0 分钟，自来水冲洗。( 3 ) 1 盐酸酒精分化，自来水冲洗。( 4 ) 伊红染色2 分钟，自来水冲洗。( 5 ) 常规梯度酒精脱水7 0 酒精，8 0 酒精，9 0 酒精，9 5 酒精，各2 分钟， 无水酒精i ，无水酒精i i ，各1 0 分钟。( 6 ) 二甲苯透明：二甲苯( i ) 、 二甲苯( i i ) 、二甲苯( i i i ) 各5 分钟。( 7 ) 中性树胶封片。 胶质瘤的病理学诊断主要通过光学显微镜观察核的不典型性、核分裂 像、微血管增生及有无坏死等。胶质瘤的病理学分级标准如下：细胞 核具有不典型性；核分裂象增多；局部微血管增生明显；出现 坏死。以上四项表现中均没有者为i 级，有者诊断为i i 级；有和两 项者诊断为i i i 级；有、三项或单独第项则诊断为级。最后由 病理科高年资主任医师根据以上分级标准，确定胶质瘤病理级别。 研究论文 5 统计学方法 将上述分析所得数据输入s p s s1 3 0 统计软件包后，先计算肿瘤三 个不同区域各代谢物比值的平均值，所得数据以均数4 - 标准差( 又士s ) 表 示，对于各组间采用单因素重复测量方差分析，q 值取o 0 5 。两两比较方 差齐时，采用l s d 法；两组间的代谢物比值差异采用t 检验的统计学方 法，当p 0 0 5 时认为两组间差异具有统计学意义。 结果 3 3 例胶质瘤病例中，病变位于额叶9 例，颞叶1 3 例，侧脑室三角区 5 例，顶枕叶5 例，四脑室l 例。分别于3 2 2p p m 、3 0 2p p m 、2 0 2p p m 、 3 5 6 p p m 和1 3 3 p p m 处测得c h o 、c r 、n a a 、i i d 和l a c 等波峰。合并 数据后，可得到肿瘤对侧相对应正常部位各代谢物比值的平均值：n a a c r 为1 4 2 - ! = 0 31 ，c h o n a a 为0 6 3 4 - 0 0 7 ，c h o c r 为0 9 0 4 - 0 19 。 1 肿瘤实质区的m r s 表现 与正常脑组织比较，胶质瘤的瘤体典型波谱表现为n a a 峰明显降低， c h o 峰明显升高， c r 峰降低不明显，部分病例( 2 3 例) 出现宽大的l a c 峰( 见图2 ) 。c h o n a a 、c h o c r 比值升高，n a a c r 比值降低，与肿瘤 对侧相对应正常部位相比，具有显著性差异( p 0 0 5 ) ( 见表1 ) 2 低、高级别胶质瘤的各代谢物比值 查阅相关文献后，根据统计学需要将胶质瘤按w h 0 2 0 0 0 年分级标准 分为4 级，其中i 级、i i 级列为低级别胶质瘤组，i i i 级、级列为高级别 胶质瘤组，经合并后各代谢物比值分别为：低级别组瘤体区n a a c r 0 9 2 a ：0 4 7 ，c h o n a a1 8i ：l - 0 5 3 ，c h o c r1 5 5 士- 0 3 2 。高级别组瘤体区 n a a c r 0 7 4 4 - 0 2 6 ，c h o n a a3 2 4 4 - 1 0 7 ，c h o c r2 4 1 4 - 0 9 2 ( 见表2 ) 。应 用t 检验，得出两者差异显著( p 0 0 5 ) 。高级别组病例大部分出现宽大 的l a c 峰，并可见l i p 峰( 见图3 ) 。 3 瘤周水肿区的m r s 各代谢物比值 胶质瘤瘤周水肿带的代谢物比值亦表现为c h o n a a 、c h o c r 比值升 高，n a a c r 比值降低，但与瘤体区比较，变化幅度略小。水肿区的远瘤 周区与近瘤周区相比，其c h o n a a 、c h o c r 比值有降低的趋势，而 研究论文 n a a c r 比值则有升高的趋势。低级别组瘤周水肿区c h o c r1 1 3 士0 2 9 ， n a a c r0 9 4 土0 2 3 ，c h o n a a1 2 1 士0 3 8 ；高级别瘤周水肿区c h o c r 2 2 7 + o 2 6 ，删c r1 0 6 士q ) 1 2 ，c h o n a a2 1 4 士0 6 3 ( 见表3 ) 。两组的c h o n a a 和c h o c r 比值亦存在显著差异( 1 2 1 + 0 3 8 ，1 1 3 士q ) 2 9 ；2 1 4 士0 6 3 ， 2 2 7 士0 2 6 ：p 0 0 5 ) 。 1 0 研究论文 附图 f i g 1 an o r m a l m r i f i g 1bn o r m a l 1 h m r s 研究论文 f i g 2m r s o fs o l i da r e ai nt h el o wg r a d eg l i o m ag r o u ps h o w e dt h a tc h o o b v i o u s l yh e i g h t e n ，n a ao b v i o u s l yd e c r e a s e d ，c rl i g h t l yo rm i d r a n g e d e c r e a s e da n di tw a st h u se v i d e n tl o wl a c f i g 3m r s o fs o l i da r e ai nt h eh i g hg r a d eg l i o m a ( m e d u l l o b l a s t o m a ) g r o u ps h o w e dt h a tc h oo b v i o u s l yh e i g h t e n ，n a ao b v i o u s l yd e c r e a s e s ， c rl i g h t l yo rm i d r a n g ed e c r e a s e s ，e v i d e n th i g hl a ca n dl i pc a nb es e e n 1 2 研究论文 f i g 4 am r so ft h et u m o rr e g i o ni nt h ew h og r a d ei ig l i o m a f i g 4 bm r so ft h ep e r i t u m o r a le d e m ai nt h ew h og r a d ei ig l i o m a 1 3 f i g 4 cm r s o ft h ec o n t r a l a t e r a lc o r r e s p o n d i n g w h i t em a t t e rr