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新型p ，n 配体的合成及其在不对称 催化1 ，4 一共轭加成反应中的应用 摘要 在不对称催化领域，合适的配体结构是实现高对映体选择性的关 键，手性配体的设计与合成一直是研究的热点之一。二十世纪九十年 代以p ，n 配体为代表的各种手性配体在不对称催化反应中应用研究的 迅速兴起和巨大成功为手性配体的设计提供了一个新的、广阔的空间。 本文以工业原料a 氯代环戊( 己) 烯并吡啶为原料，醋酸中经h 2 0 2 氧化形成氮氧化物，乙酸酐重排得到酯，k o h e t o h 体系水解得到消旋 的2 氯环戊( 己) 烯并吡啶7 醇4 a b 。2 氯环戊烯并吡啶7 醇4 a 经 t e m p o t b n 0 2 氧化，( 回m e c b s b h 3 还原，重结晶得到光学纯的 ) 一2 氯环戊烯并吡啶7 醇( 尺) 4 a 。醇( 尺) 4 a 和消旋的2 氯环己烯并吡啶 8 醇4 b 经p d ( p p h 3 ) 4 催化s u z u k i 偶联得到光学纯的职) 2 苯基环戊烯并 吡啶8 醇你) 6 a 和消旋的2 苯基环己烯并吡啶8 醇6 b 。消旋的醇6 b 经 s w e m 氧化，( d m e c b s b h 3 还原，重结晶得到光学纯的僻) 一2 一苯基环 己烯并吡啶8 醇职) 6 b 。手性骨架醇俾) 4 a ，俾) 6 a b 与由b i n o l 和p c i 3 制备得到的亚磷酰氯缩合可以获得新型的手性亚磷酸酯吡啶( p n ) 配 体l 9 一a ，l 9 - b ，l 9 - c ，l 9 d ，l 9 一e ，l 9 - f 。 将获得的新型手性亚磷酸酯吡啶( p ，n ) 配体l 9 - a l 9 f 应用于铜催 化的二乙基锌对取代查耳酮以及取代亚苄基丙酮等链烯酮的1 ，4 一共轭 加成反应的研究。研究首次发现在这个反应中价廉易得的c u b r 2 作为催 化剂前体比昂贵的c u ( o t f ) 2 具有更高的催化活性。研究结果表明，r 吡啶醇与b o l 衍生的配体为匹配构型，其中b i n o l 部分决定产物 的构型。配体l 9 a 在e t 2 z n 对查耳酮的1 ，4 共轭加成反应中具有最高的 催化活性，在4 0 。c 条件下取得了最高9 2 的e e 值和8 4 的分离收率。 关键词：0 【氯代环戊烯并吡啶，倪氯代环己烯并吡啶，亚磷酸酯 吡啶( p n ) 配体，不对称催化，1 ，4 一共轭加成，查耳酮， 亚苄基丙酮 s y n t h e s i so fn e w c h i r a lp y r i d i n e p h o s p h i t el i g a n d sa n d t h e i ra p p l i c a t i o n si nc o p p e rc a t a l y z e d1 , 4 - c o n ju g a t e a d d i t i o n so fd i e t h y l z i n ct oa c y c l i ce n o n e s a b s t r a c t t h es t r u c t u r eo fc h i r a ll i g a n d sp l a y sak e yr o l ei nt h ea r e ao ft r a n s i t i o n m e t a lc a t a l y z e da s y m m e t r i cr e a c t i o n s ，t h u s ，d e s i g n i n ga n ds y n t h e s i z i n go f n e wc h i r a ll i g a n d sh a v eb e e nb e c o m i n go n eo ft h em o s ta c t i v er e s e a r c h t o p i c s i n t h i sa r e a a so n et y p eo ft h em o s ts u c c e s s f u l l i g a n d si nt h e a s y m m e t r i cc a t a l y s i s ，p ，nl i g a n dh a sr e c e i v e dm u c ha t t e n t i o ns i n c ef i r s t p ，nl i g a n dd e v e l o p e di n19 9 0 s i nt h i sp a p e r ，an o v e lp ，nl i g a n dw a sd e s i g n e da n ds y n t h e s i z e dw i t h c o m m e r c i a l l y a v a i l a b l e 2 - c h l o r o 一6 ，7 一d i h y d r o - 5 h c y c l o p e n t a b p y r i n d i n e a n d2 - c h l o r o 一5 ，6 ，7 ，8 一t e t r a h y d r o q u i n o l i n ea st h e s t a r t i n g m a t e r i a l s t h e s y n t h e s e sw e r ec o n s e q u e n t l yc a r r i e do u tt h r o u g hf o l l o w i n gs t e p s t h e s t a r t i n gm a t e r i a l sw e r et r a n s f e r r e di n t o t h e i rc o r r e s p o n d i n gn o x i d ew i t h a q u e o u sh 2 0 2i na c e t i ca c i d t h eu n s e p a r a t e dn o x i d ei n t e r m e d i a t e sw e r e t u r n e di n t ot h e i ra c e t i ce s t e r sb yt r e a t m e n tw i t ha c e t i ca n h y d r i d e t h e nt h e o b t a i n e de s t e r sw e r eh y d r o l y z e di n t oa l c o h o l s4 a - bi nk o h e t o hu n d e r r o o mt e m p e r a t u r e t h er a c e m i ca l c o h o l4 aw a st r a n s f o r m e dt oi t s c o r r e s p o n d i n gk e t o n e5 ab ya e r o b i co x i d a t i o np r o c e d u r e c h i r a lr e d u c t i o n o fk e t o n e5 aw i t h ( 3 3 一m e c b s b o r a n es y s t e mg e n e r a t e d ) 一a l c o h o l4 a ， w h i c hw a s s u b je c t e d t o y i e l do p t i c a l l yp u r e a l c o h o lr 一4 av i a r e c r y s t a l l i z a t i o n t h ek e yi n t e r m e d i a t ea l c o h o l sr - 6 aa n dr a c e m i c6 bw e r e p r e p a r e dv i ap d c a t a l y z e ds u z u k ic o u p l i n gf r o mr 一4 aa n dr a c e m i c4 b o p t i c a l l yp u r ea l c o h o lr - 6 bc o u l db ep r e p a r e dt h r o u g ht w os t e p s ，s w e r n o x i d a t i o nt h e n f o l l o w e d b yc h i r a l r e d u c t i o nw i t h ( d - m e c b s - b o r a n e s y s t e m c h i r a la l c o h o l sr 一4 a ，r 一6 aa n dr 一6 b c o u l db ec o n v e n i e n t l y c o n v e r t e di n t ot h en o v e lc h i r a lp h o s p h a t e p r i d i n e ( p , n ) l i g a n d sl 9 一a ，l 9 一b ， l 9 - c ，l 9 - d ，l 9 e ，l 9 - f t h en o v e l p ，nl i g a n d s w e r e a p p l i e d i nt h e c u - c a t a l y z e d e n a n t i o s e l e c t i v e1 ，4 - c o n j u g a t ea d d i t i o no fd i e t h y l z i n ct oa c y c l i ce n o n e s i t w a sf o u n dt h a tt h el e s se x p e n s i v ea n de a s i l ya v a i l a b l ec u b r 2s h o w e d s u p e r i o rc a t a l y t i cp e r f o r m a n c et ot h ee x p e n s i v ec u ( o t f ) 2i nt h i sr e a c t i o n m o r e o v e r ，t h er e s e a r c hr e s u l t sd e m o n s t r a t e dt h a tt h el i g a n d sd e r i v e df r o m 俾) - a l c o h o l sa n d ( $ 一b i n o lw e r em a t c h e df o rt h eh i g he n a n t i o s e l e c t i v i t y , t h ec h i r a l i t yo fb i n o lm o i e t yp l a y e dac r u c i a lr o l ei nt h ea b s o l u t e c o n f i g u r a t i o no ft h ea d d i t i o np r o d u c t s l i g a n dl 9 一aa f f o r d e dt h eb e s t e n a n t i o s e l e c t i v i t i e si nt h ec u - c a t a l y z e d1 , 4 - c o n j u g a t ea d d i t i o no fe t 2 z nt o s u b s t i t u t e dc h a l c o n e sa n ds u b s t i t u t e dt r a n s 一4 - a r y l - 3 一b u t e n 2 一o n e s ，w i t he e u pt o9 2 a n d8 4 y i e l da tt h et e m p e r a t u r eo f 一4 0o c k e y w o r d s ： 2 - c h l o r o 一6 ，7 一d i h y d r o 一5 h c y c l o p e n t a b p y r i d i n e ， 2 - c h l o r o - 5 ，6 ，7 ，8 一t e t r a h y d r o q u i n o l i n e ，p h o s p h i t e p y r i d i n e ( p n ) l i g a n d ，e n a n t i o s e l e c t i v e ，1 , 4 一c o n j u g a t ea d d i t i o n ， c h a l c o n e ，t r a n s 一4 一a r y l 3 一b u t e n 2 o n e v 浙江工业大学 学位论文原创性声明 本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工 作所取得的研究成果。除文中已经加以标注引用的内容外，本论文不包含其他个 人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得浙江工业大学或其它教育 机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均 已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。 作者签名：镩银磊 日期：芦7 年了月巧日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保 留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。 本人授权浙江工业大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行 检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 本学位论文属于 1 、保密口，在年解密后适用本授权书。 ， 2 、不保密既 ( 请在以上相应方框内打“”) 作者签名： 导师签名： 繇崔妮 )l 【为 岁月髟日 f - j 弓形日 浙江一r 业大学硕士学位论文 - j 一 刖吾 手性( c h i r a l i t y ) ，是指一个有机分子具有不对称性，即其中某一原子( 如碳) 相连接的四个原子或基团互不相同，形成两种空间排布方式不同的异构体，互成 镜像，正如人的左右手不能重合( 图1 1 ) 。当一个物体不能与其镜像重合时，被称 为手性对映异构体。 l 昭 昭l _ w f 令昭 昭中r 3 _ r 1 o oo ( s ) - ( + ) - l h a d o m i d e( 尺) - ( + ) - t h a l i d o m i d e 图1 2 o 手性化合物在其他方面的应用也非常广泛，如农药，食品添加剂，香料等同 样表现出强烈的手性识别作用。随着人们对手性化合物的识别及对映异构体在手 性环境中的差别的认识不断提高，对具有手性特征的化合物的要求越来越高。因 此，研究手性化合物的合成有着重要的理论及实际意义。 获得光学纯化合物的途径有很多种，分别有：拆分法、转化法、分子内手性 浙江工业入学硕士学位论文 传递、分子间手性传递。近数十年来有机化学中不对称化学合成方法发展迅速， 促进了手性化合物工业合成的发展，从而使不对称合成成为手性化合物合成中最 常用最有效的方法之一。不对称催化反应，利用手性催化剂诱导前手性底物与非 手性试剂间的反应，因其具有手性增值效果而成为不对称合成领域最有吸引力和 最具有挑战性的研究方向。例如2 0 世纪7 0 年代，用不对称催化氢化的方法合成 l d o p a ，建立了工业化生产。8 0 年代s h a r p l e s s 发展的不对称催化环氧化成功地应 用于工业化生产。还有不对称催化反应应用于l m e n t h o l ，s - d u a l 等的合成都取得 了巨大成功。但是已经成功应用于- 1 - _ l k 化的不对称催化体系在手性催化体系中只 不过是沧海一粟，其主要原因是因为手性催化剂中最主要的手性配体不具有普适 性，即使是到目前为止最高效的b i n a p 配体也只是在有限的反应中能获得较好的 结果。另外，手性催化剂的制备过程复杂、价格昂贵，难以回收重复使用。因此， 开发高活性、高选择性、更廉价的手性催化体系是不对称催化领域研究的核心， 也是科学家们努力的方向。 2 浙江工业人学硕士学位论文 第一章文献综述 1 1 不对称催化m i c h a e l 加成反应的概述 过渡金属催化的有机金属试剂对a ，1 3 一不饱和烯酮的1 ，4 共轭加成( m i c h a e l 力i 成) 反应是形成碳碳键的重要方法之一。【l 】它的重要特征是在烯酮p 位引入有机基团 的同时将s p 2 碳转变为s p 3 碳，原则上可以形成一个新的手性中心。在过去二十年里， 尽管有机化学家们在这个反应中取得了很大的进展【2 】，由于所开发研究的催化剂体 系仍只对有限的反应底物有较好的对映体选择性，因而，近年来，不对称催化1 ，4 共轭加成反应仍然是不对称催化领域的研究热点之一。 自从s o a i 【3 1 发现了手性镍络合物在1 ，4 一共轭加成反应中取得成功以来，多种手 性配体镍络合物已在这一反应中表现出较高的手性诱导作用，但是镍络合物的催 化体系一般用量较高并且仅对查耳酮类底物具有较高的活性，存在很大的底物局 限性。 1 9 9 3 年a l e x a l ( i s 【4 】发展的铜催化的以e t 2 z n 为亲核试剂的不对称m i c h a e l 力h 成反 应以来，这个领域的发展取得了显著的进展【5 引。在过去的将十多年的时间里，化 学家们开发了许多高效的手性配体应用于铜催化的不对称1 ，4 共轭加成反j 立【9 1 。 e t 2 z n c up r e c u r s o r ，l o e q1 - 1 在环烯酮( 以环己烯酮为代表底物) ( e q1 1 ) 的1 ，4 共轭加成反应中，f e r i n g a 1 0 1 开发的手性p h o s p h o r u s a m i d i t e 配体，a l e x a k i s ，1 2 】开发的以t a d d o l 为手性骨架的 亚磷酸酯配体，c h a n ( 陈新滋) t 3 - 1 5 1 开发的双亚磷酸酯配体，周其林开发的螺 环p h o s p h o r u s a m i d i t e 配体，p f a l t z 1 7 ，1 8 1 开发的p h o s p h i t e o x a z o l i n e 配体等都是具有代 表性的工作。但是在链烯酮( 分别以查耳酮和亚苄基丙酮为两种代表性的链烯酮 底物) ( e q1 2 ) 的l ，4 共轭加成反应中，取得好结果的手性催化剂体系远不如环烯 3 。 浙江。1 ：业人。宁：硕士学位论文 酮那么多。在以查耳酮为代表性底物的m i c h a e l 力n 成反应中，只有z h a n g 报道【1 9 】的 矛l l h u ( 胡信全) 2 0 1 报道的以2 氨基2 羟基1 ，1 联萘( n o m n ) 为手性骨架的p ，n 配 体，g a u 2 1 】的三芳基膦s c h i 御或配体，i m a m o t o 2 2 1 的p ，o 配体以及s h i ( 施敏) 【9 f 】报 道的s ，n 类配体取得了非常好的结果。取得了较好结果。以亚苄基丙酮为底物时， a l e x a k i s l 2 3 】报道的以非手性联苯为骨架的亚膦酰胺类配体，h o v e y d a 9 。1 的三芳基膦 s c h i 蹴配体，h u ( 胡信全) 报道【2 0 l 幂p h o s p h i t e p y r i d i n e 类配体，s h i ( 施敏) 9 f l 报道的s ，n 类配体以及l e i 曲t o n 【9 。1 和s u z u k i t 9 9 1 分别报道的p h o s p h i n es u l f o a m i d e 类 配体取得了较好结果，其 s u z u k i 的p h o s p h i n es u l f o a m i d e 配体是目前取得的最好结 果的配体。 o r + e t 2 z n c up r e c u r s o r ，l r e q1 - 2 r = p h ：查耳酮 r = m e ：亚苄基丙酮 实际上，只有少数几个配体能同时在两种类型底物的m i c h a e l ) j h 成反应中能取 得较好结果。其h o v e y d a 9 。，2 4 1 的三芳基膦一s c h i 蹴配体，对环烯酮和取代亚苄基 丙酮的链烯酮能同时具有高的对映体选择性。在最近几年也报道不少对链烯酮或 者环烯酮有较好对映体选择性的配体。但是迄今为止，只有z h a n g 报道【1 9 】的p ，n 配 体和s h i ( 施敏) 报道【9 f 】的s ，n 类配体同时对查耳酮、亚苄基丙酮和环己烯酮都获得 了很好的e e 值。基于这样的研究现状，开发高活性、高选择性配体用于链烯酮的 m i c h a e l 力l l 成反应仍具有重要意义。 1 2 镍络合催化的烯酮的1 ，4 共轭加成反应 s o a i 开发的手性配体( i ) ，以n i b r 2 为催化剂前体时，获得了4 8 的e e 值【3 d 1 。当 使用n i ( a e a e ) 2 替代n i b r 2 后，加成产物的对映体选择性无明显变化，但是化学收率 得到提高【3 c 1 。在催化体系中加入与n i ( i i ) 等量的非手性配体2 ，2 联吡啶后催化剂的 手性诱导能力明显提高，用7m 0 1 l 拘n i ( a c a c ) 2 即可获得高达9 0 的e e 值3 b 1 。( e q 1 3 ) 4 浙江_ t 业大学硕七学位论文 o + e t 2 0 n i ( 1 1 ) l i g a n d n i ( 1 1 ) = n i b r 24 8 e e 3 2 y i e l d n i ( 1 1 ) = n i ( a c a c ) 24 5 e e 7 5 y i e l d n i ( a c a c ) 2 2 , 2 。- b i p y r i d y l9 0 e e 4 7 y i e l d e q1 - 3 b o l i t l 报道【2 5 】了另一类c 2 对称的手性联吡啶配体( u ) ，1 0m 0 1 配体( i i ) 与l m 0 1 n i ( a c a c ) 2 形成的催化剂催化e t 2 z n 对4 甲氧基查耳酮的l ，4 共轭加成反应得到 了7 4 的c e 值。通过减少配体与中心金属配位数同时保留吡啶氮邻位的位阻，b o l m 成功地丌剔2 6 1 出配体( i i i ) 。以2 0m 0 1 配体( i u ) 和lm 0 1 n i ( a c a c ) 2 形成的催化剂对 各种取代查耳酮都具有较好的手性诱导作用，产物的e e 值可达9 0 ( e q1 - 4 ) 。 r 1 o + e t 2 z n r 2 l i g a n d n i ( 1 1 ) r 1 r 2 e q1 - 4 2 0 0 1 年，n a y a l ( 报道【2 7 】了手性胺基醇配体( i v ) 的合成及其在镍催化e t 2 z n 对取代 查耳酮的1 ，4 一共轭加成反应中的应用。以1 0m 0 1 ( i v ) 和9m 0 1 n i ( a e a e ) 2 形成的催 化剂在加成反应中表现出很高的手性诱导能力，当以3 甲氧基查耳酮为底物时，得 到了高达9 3 1 约e e 值( e q1 5 ) 。据我们所知，这是目前镍络合物在这一反应体系中 所取得的最好结果之一。 5 e h bm n黔 浙江工业人学硕七学位论文 o o m e + e t 2 z n 9 t o o ln i ( a c a c ) 2 10 t o o ll i g a n d 3 0o c 1 3 铜络合催化的l ，4 共轭加成反应 o m e e q1 - 5 自从a l e x a k i s 发展了铜催化的不对称1 ，4 共轭加成反应以来，化学家们在手性 配体研究方面做了许多努力。近年来开发了多种对a , 1 3 一共轭烯酮有很好对映体选择 性的手性配体，本节综述各不同类型的手性配体在铜络合物催化的1 ，4 共轭加成反 应中应用的研究结果。 1 3 1 亚磷酰胺( p h o s p h o r u s - a m i d i t e ) 雹i d 体 1 9 9 6 年，f e r i n g a 报道 1 叫以联萘二酚为手性骨架合成的p h o s p h o m s a m i d i t e 配体 ( ，该配体和c u ( o t f ) 2 带l j 成催化剂，在- 1 5 。c 时催化e t 2 z n 对查耳酮的1 ，4 一共轭加成 反应取得t 8 7 的e e 值；当反应温度降低到- 5 0 。c 时，e e 值可达9 0 ( e q1 6 ) 。 9b+叻一3m01cu(otf)265 m 0 1 v v t e m p = 一1 5 y i e l d ：8 8 ，e e ：8 7 ； t e m p = 一5 0 y i e l d ：8 4 ，c e ：9 0 ； e q1 - 6 2 0 0 0 # ! ，f 舐n g a 报道亚磷酰胺配体( v i ) 【2 7 1 和c u ( o t f ) 2 配位后催化e t 2 z n 对链烯 酮的l ，4 共轭加成反应。以查耳酮作底物时，取得 j 8 9 的e 瞧，8 5 的化学收率。 当以亚苄基丙酮作底物时，产物的e e 值为6 0 ，分离收率为7 5 。实验证明配体 6 马叶v h冉nh 卜n 广 一 p、， o o 浙江_ t 业大学硕士学位论文 3 ，3 位取代基和胺部分结构对c u 催化e t 2 z n 对环己烯酮和查耳酮的1 ，4 共轭加成反 应有显著的影响。 2 0 0 7 年f e r i n g a t 9 。1 又报道了将亚磷酰胺配体假尺，尺) 一v i i 应用对链烯酮的1 ，4 共 轭加成反应，取得了8 0 的收率和9 0 的e e 值( e q1 7 ) 。其中胺部分决定加成产 物的构型。 o 5t 0 0 1 c u ( o t f ) 2 10 m 0 1 ( s ，尺，r ) - v i i e t 2 z n 2 0e q t o l u e n e ( s ，尺，尺j v i i 8 0 y i e l d ，9 0 e e e q1 7 a l e x a d s 根据f e r i n g a 报道的以消旋联萘二酚( b i n o l ) 衍生的配体( v i ) 合成了以 非手性联苯二酚合成的p h o s p h o 九j s a m i d i t e 配体( v l l l a ，v i i i b ，v i i i c ) ，在亚苄 基丙酮为底物的反应中获得了6 4 的e e 值( e q1 8 ) 。2 - 环己烯酮和2 一环庚烯酮的 1 ，4 共轭加成反应中取得了较高的对映体选择性。这些配体在m i c h a e l 口成反应中可 以获得较好的结果，同时也印证了f 甜n g a 配体的胺部分决定加成产物构型的观点。 o r+et2zn r = p h ，v i ：7 5 ；v i i i a ：2 7 ；v i i i - b ：4 8 r h 3 ，v i ：8 0 e e ；v i i i - a ：6 4 ；v i i i - b ：5 3 e e ；v i i i - c ：3 4 r e q1 _ 8 7 卜n 广 一 p 呼 文o 刚 浙江工业大学硕十学位论文 嚣3 ：p v i ：p 宴p h 翼 a l e x a l ( i s 进一步报道， 9 “j 改变催化剂前体及溶剂对不对称1 4 共轭加成反应有 较大的影响。发现c u ( o t 0 2 可以被其他铜盐代替( 如醋酸铜) ，同时发现了除甲苯 以外的许多溶剂( 如醚类溶剂：乙醚，t h f 等) 也可以取得较好的对映体选择性， 并能很好的解决溶解性问题。 周其林报道 1 6 1 了手性螺环亚磷酰胺( s p i r 0p h o s p h o r u s 一锄i d i t e ) 配体( ) ，用 c u ( o t f ) 2 作为催化剂前体，在e t 2 z n 对查耳酮类底物的不对称催化l ，4 共轭加成反应 中获得t 7 6 的e e 值( e ql 一9 ) 。 r o p r - n p r i x + e t 2 z n 1 3 2 亚磷酸酯( p h o s p h i t e ) 配体 3m 0 1 c u ( o t f ) 6 m 0 1 ( r ) - i x t o l u e n e ，2 0 8h r r = h ，8 9 y i e l d ，7 1 e e r = c h 3 0 ，8 0 y i e l d ，4 4 e e r = c l ，8 7 y i e l d ，7 6 1 9 9 7 年a l e x a k i s 报道【l l 1 2 】了一系列手性亚磷酸酯配体，用c u ( o t f ) 2 作为催化 剂前体，在e t 2 z n 对亚苄基丙酮的不对称催化l ，4 共轭加成反应中进行了研究。其 中最有效的配体是酒石酸衍生物( x ) ，加成产物获得了6 5 的e e 值，这在当时已 经是非常好的结果。但当查耳酮作底物时，e c 值不超过3 0 ( e q1 1 0 ) 。 8 浙江二r = 业大学硕士学位论文 o + e t 2 z n 0 5r o o f c u ( o t 0 2 1m o i x e o o c ，厂q e t o o c 八d p o x e q1 - 1 0 c h 锄( 陈新滋) 1 3 j e 丑js - b i n o l 作手性骨架合成了双齿亚磷酸酯配体 s 回x i ， 与( c u o t f ) 2 c 6 h 6 配位后催化e t 2 z n 对环己烯酮查耳酮的1 ，4 共轭加成反应取得了 9 6 的e e 值，但是对查耳酮的l ，4 一共轭加成反应仅获得1 6 的e e 值( e q1 1 1 ) 。 1 3 3p , o 配体 ( s ，s j s ) - x l c u ( o t f i 2 s - s ，s ) - x l 3h 0 t o l u e n e ：9 3 e c 4 5 c o n v e r s i o n t i f f ：16 5 e e 6 2 c o n v e r s i o n 2 0 0 5 年h n 锄o t o 报道了两个以膦为手性中性的p , o 酏4 k ( x i i - a ，x i i - b ) ，将 配体x i i - a 应用于对4 位含取代基的查耳酮的1 ，4 共轭加成反应中，取得了9 6 e e 值和9 4 的收率。( e q1 1 2 ) 9 浙江j ：业大学硕十学位论文 o 1t 0 0 1 c u ( o t f ) 2 1 2 m 0 1 i n e t 2 z n 1e q c h 2 c 1 2 岭固 t - b l r p o o h 3 n e q 1 - 1 2 n a k a m u r a 报道了一类a m i n o h y d r o x y p h o s p h i n et e 体( x m a ，x i i i b ，x i i i c ) ， 在3t 0 0 1 c u ( o t f ) 2 ，3 6m 0 1 配体x i i i a 催化e t 2 z n 对查耳酮的l ，4 共轭加成反 应中取得了9 8 的e e 值和9 1 的收率。( e q1 1 3 ) o 3m 0 1 c u ( o t f h 3 6m o i x v i e t 2 z n ，1 5e q c h 2 c 1 2 p p h 2 0 he n z p p h 2 0 h n b n 2 e q1 - 1 3 2 0 0 5 年k a t s u j i 报i 酋【3 0 1 了一类以手性b i n o l 为母体的p h o s p h i n o p h e n o l 配体 ( x i v - a 砷) ，在d m f 中，以1m 0 1 c u ( o t f ) 2 和1 2m 0 1 配体x i v c 形成的催化 剂催化e t 2 z n 对查耳酮的1 ，4 一共轭加成反应中取得了9 9 的e e 值和8 4 的收率( e q 1 - 1 4 ) ；在t h f 作为溶剂，5m 0 1 c u ( o t f ) 2 ，6m 0 1 配体x i v - c 催化e t 2 z n 对亚 苄基丙酮的1 ，4 - 共轭加成反应中取得了9 0 的c e 值和6 2 的分离收率。( e ql - 1 5 ) 1 0 瓮： q r叱帆 浙江1 二业大学硕十学位论文 o o 1m 0 1 c u ( o t f ) 2 1 2m o i x i v e t 2 z n d m f 5 0 一0 o h p r 2 1m 0 1 c u ( o t f ) 2 1 2m o i x l v 1 3 4 硫( 硒) 代磷酰胺配体 e t 2 z n ，t h f ， 一5 0 一0 e q1 - 1 4 e q1 - 1 5 2 0 0 4 年施敏【9 r j 报道了一类以联萘二胺为手性骨架的硫代磷酰胺配体x v a ，在 铜催化e t 2 z n 对查耳酮的1 ，4 共轭加成反应中，2 0 0 c 时表现出相当高的催化活性和对 映体选择性，反应只需1 0 3 0m i n , 即可取得9 6 的e e 值，9 5 的收率。用s e 替代s 而得的配体x v b 也非常有效，取得t 9 6 的e e 值和9 8 的收率。( e q1 - 1 6 ) o 1 3 5p ，n 配体 3m 0 1 【c u ( c h 3 c n ) 4 】b f 4 6m 0 1 x v a e t 2 z n t o l u e n e ，2 0 。c ，10 m i n 纣喜p h p h n h e t x v - b n h s r ，ep h p h n h e t 当前手性p , n 配体与金属催化剂配位后在不对称催化反应中得到了很好的应 用。许多化学家都对手性p , n 配体做了研究，并且运用多种方法合成出了用于各种 底物的专属选择性p ，n 配体。如p f a l t z 1 7 ，1 8 1 开发的以僻) b i n o l 为手性源，含有 日m幅吼卧 = = = = = r r r r r a b c d e - _ v v v v vi i i i ix x x x x 浙江t 业大学硕十学位论文 ( 回嗯唑啉结构的亚磷酸酯配体( x v l ) 。用于环烯酮的l ，4 一共轭加成反应，而且取得 了大于9 0 的e e 值( e q1 - 1 7 ) 。 c u ( o t f ) 2 ( 2 - 3 m 0 1 ) t o l u e n e ，一2 0 ，1 5 h 9 0 e e 三浒p n - 孓 7 o ， r x 1 3 5 1 由席夫碱提供配位n 的p ，n 配体 o e q1 - 1 7 h o v e y d a 9 i 】报道了含肽键的席夫碱p , n 配体( x v i i ) 与 c u ( o t 0 2 ( c 6 h 6 ) 形成的 催化剂在催化烷基锌对亚苄基丙酮类的1 ，4 共轭加成反应取得了非常好的结果，获 得了9 3 的e e 值。( e ql 一1 8 ) o 1m 0 1 【c u ( o t 0 2 c s h 6 2 4t 0 0 1 x e t 2 z n 。t o l u e n e ，- 2 0 。c u 9 3 e e e q1 - 1 8 h a y a s h i 【州报道了含喹啉结构的席夫碱p , n 配体( x v i n ) 与铜盐c u ( o t f ) 2 形成 的催化剂在lm 0 1 催化剂下对环烯酮的1 ，4 共轭加成反应方面取得了9 9 的e e 值，同时发现可以将催化剂用量降到0 1 m o l 。但是对链烯酮的1 , 4 共轭加成反应 仅取得6 3 的e e 值和5 2 的收率。( e q1 - 1 9 ) 1 2 。囟 浙江：l ：业人学硕士学位论文 e t 2 z n lm 0 1 c u ( o t f ) 2 2 5 m 0 1 x v i l l c h 2 c 1 2 ，0 ，5 h o 9 9 e e e q1 - 1 9 g a u 2 q 报道了一种含p , n ，o 提供配位的的席夫碱配体( x l x ) ，在5m 0 1 3 j 催化下对查耳酮类底物的1 ，4 共轭加成反应中取得可9 7 的c e 值，和9 8 的收率。 ( e q1 - 2 0 ) m 。9 b 讹 产n o h = 心卜嗍z x i x 5t 0 0 1 c u ( o t f ) 2 5 m o i x i x h e x e t 2 0 - 。4 0 ，1 6 h m e o 1 3 5 2 由磺酰胺提供配位n 的p , n 配体 o m ee q1 - 2 0 y i e l d ：9 8 e e ：9 7 l e i g h t o n 在2 0 0 4 年报i 酋【9 司了一类含二个磺酰胺基团的配体x x ，- 与c u ( o t f ) 2 配 位而成的催化剂，在催化e t 2 z n 对链烯酮类底物的不对称1 ，4 一共轭加成反应中，取 得t 9 0 9 5 l 拘e e 值，对亚苄基丙酮的e e 值高达9 4 。( e q1 2 1 ) o 1 5t 0 0 1 c u ( o t f ) 2 2 2 5 m o i ) 【) 【 1 2e qe t 2 z n 。e t 2 0 ，r t ，1h r 导1 。b u t f ，n h h 限s o ，a r f y i e l d ：8 3 ，：9 4 x x a r f = 3 , 5 - ( c f 3 ) 2 - c s h 3 e q1 - 2 1 。囟 阳 ( 吨 一 p i n p 过j j l 浙江j r 业大学硕十学位论文 2 0 0 4 年s u z u k i 报道【9 9 】了一种以手性联萘为骨架的磺酰胺类p , n 配体( x x i ) ， 对取代亚苄基丙酮的l ，4 - 共轭加成反应产物的对映体选择性最高达9 9 ，是目前该 底物的最好结果之一。( e q1 2 2 ) o 0 5 m 0 1 c u ( o t f ) 2lm 0 1 x 1 5e qe t 2 z n ，e t 2 0 r t ，1 h n h s 0 2 t o l p p h 2 1 3 5 3 由吡啶提供配位n 的p n 配体 e q1 2 2 1 9 9 9 年，z h a n g 1 9 1 报道了由吡啶提供配位n 的p , n 配体( x ) ( i i ) 。配体以m a p 与6 甲基- 2 - 吡啶羧酸在c h 2 c 1 2 中缩合生成而成，并以 c u ( o t f ) 2 ( c 6 h 6 ) 为催化前 体，应用在e t 2 z n 对链酮的不对称1 ，4 共轭加成反应中，对查耳酮取得了9 5 9 8 的e e 值，对亚苄基丙酮取得了9 0 的e e 值。( e q1 2 3 ) r 1 o p p h 2 x 】【i i 1m 0 1 【c u ( o t f ) 】( c 6 h 6 ) 1 ，2 2 5m o i x x i i e t 2 z n ( 1 5e q u i v ) t o l u e n e c i ( c h 2 ) 2 c l 一2 0 。c ，4 8h l r 1 r 2 r 2 = o m e r 2 = p h y i e l d ：9 7 ，e e ：9 8 r 1 = h r 2 = m e 。y i e l d ：7 0 e e ：9 0 e q1 - 2 3 h u ( 胡信全) 【2 0 】报道了以( s ) - n o b i n 为骨架，与吡啶羧酸在t h f 中形成2 - ( 2 吡啶酰胺基) 一2 羟基- 1 ，l - 联萘；然后与( s ) b i n o l 和h m p a 反应生成的 ( s ) 一m o n o p h o s 缩合形成手性亚磷酸酯吡啶( p n ) 配体( x x i i i a ) 。并且在以查耳酮为 底物，【c t i ( c h 3 c n ) 4 b f 4 为催化剂前体下催化1 , 4 共轭加成反应中取得大于9 7 的 值的结果。( e q1 - 2 4 ) 1 4 塑望些盔堂堡主堂垡笙茎 h u ( 胡信全) 3 1 】又报道了以2 , 4 二甲基苯胺为