拟肾上腺素药和阻断药.ppt

第二节N胆碱受体阻断药一、神经节阻滞药目前无有临床治疗意义而不良反应小的药物。美加明樟磺咪芬二、骨骼肌松弛药(神经肌肉阻滞药)除极化型肌松药：琥珀胆碱非除极化型肌松药：筒箭毒碱、阿曲库铵,一、除极化型肌松药（非竞争型肌松药）琥珀胆碱（Succinylcholine，Scoline，司可林),【作用、机制】与N2受体结合产生与Ach相似但较持久的除极化神经肌肉接头处于不应期N2受体不能对Ach起反应骨骼肌松弛。【体内过程】被体内假性胆碱酯酶迅速水解失活，故抗胆碱酯酶药可增强肌松作用。,【药理作用】肌松作用快而短暂：先出现短时肌束颤动，1出现肌松，2达高峰，5消失。肌松顺序：颈部肩胛、腹部、四肢呼吸肌，以颈部和四肢肌肉作用明显。【临床应用】iv用于气管内插管、气管镜、食管镜检查等短时操作。ivgtt辅助全身麻醉。,【不良反应】术后肌痛血钾升高呼吸肌麻痹、窒息：抢救用人工呼吸恶性高热,二、非除极化型肌松药（竞争型肌松药）筒箭毒碱已被阿曲库铵等代替用作麻醉辅助药【作用机制】与N2受体结合，但不产生除极化作用阻断Ach与N2受体结合阻断Ach的除极化作用骨骼肌松弛。,两类肌松药作用特点比较,本章小节目的要求：1.掌握琥珀胆碱和筒箭毒碱的作用特点及应用。2.熟悉除极化型和非除极化型肌松药的不同点。,第十章肾上腺素受体激动药（拟肾上腺素药）,一、化学结构,CH,CH,NH,1,6,5,4,3,2,-苯乙胺,拟交感胺类（sympathomimeticamines）1.中枢性拟交感胺类：苯丙胺、冰毒、曲美、利他林2.外周性拟交感胺类：,儿茶酚胺类（catecholamines，CA）：肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺。特点：口服无效，不易进入CNS，易被COMT和MAO破坏，作用快、短、强。非儿茶酚胺类（non-CA）：间羟胺、麻黄碱。特点：基本相反，促NA释放作用。,1,6,5,HO,3,2,4,HO,儿茶酚,二、按结构分类及特点,三、按对受体亚型的选择性分类1.受体激动药：去甲肾上腺素2.受体激动药：异丙肾上腺素3.、受体激动药：肾上腺素四、学习要点是否CA？激动什么受体？受体分布及效应？,去甲肾上腺素(noradrenaline，NA；norepinephrine，NE),【来源及化学】【特点】CA；激动-R强，1-R中，2-R几无。【药理作用】血管：激动1受体皮肤、粘膜和内脏血管收缩总外周阻力，DP。激动2受体抑制NA释放2.心脏：激动1受体收缩力，HR，传导心输出量，SP。3.血压：平均血压；致反射性迷走神经兴奋，HR,【临床应用】1.休克：休克早期血压骤降时，短暂、少量ivgtt，保证心、脑等重要器官的血液供应。2.药物中毒性低血压：尤氯丙嗪中毒时。3.上消化道出血：口服，局部止血作用。【不良反应】1.外漏致局部组织缺血坏死。对策：热敷，局部注射-受体阻断药或普鲁卡因。2.剂量过大致急性肾功能衰竭。,【禁忌症】高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿或无尿、严重微循环障碍者。间羟胺（metaraminol；aramine阿拉明）non-CA，主要激动受体，1受体激动弱，促NA释放，快速耐受性。收缩血管、升高血压作用弱而持久。代替NA用于低血压治疗，较少心脏不良反应去氧肾上腺素（phenylnephrine，新福林）【特点】non-CA；选择性1受体激动药。,【应用】1.代替NA防治低血压2.代替阿托品扩瞳检查眼底机制：激动瞳孔开大肌的1受体优点：作用弱、持续时间短，不引起眼内压升高和调节麻痹。3.阵发性室上性心动过速【不良反应】剂量过大，可致急性肾功能衰竭。2受体激动药：可乐定见抗高血压药,肾上腺素（adrenaline，epinephrine，Adr）肾上腺髓质的主要神经递质，由NA甲基化形成。,【特点】CA；受体作用NA，受体作用ISOP,1.心脏：激动1受体兴奋心脏（似ISOP）2.血管：激动1受体皮肤、粘膜和内脏血管收缩（似NA）激动2受体骨骼肌血管舒张（似ISOP）,【药理作用】,3.血压：升压作用强于NA治疗量，SP，DP或平均血压较大剂量，SP，DP平均血压一次静脉注射，血压呈双相反应,激动肾小球旁器细胞1受体肾素BP支气管：激动2受体支气管平滑肌舒张抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质激动1受体支气管粘膜血管收缩，降低毛细血管通透性，减轻粘膜水肿。5.糖和脂肪代谢：促进分解，血糖、游离脂肪酸,【临床应用】心脏骤停：各种原因,静脉或心室内注射。过敏性休克：首选药，肌内或皮下注射。药理依据：收缩血管、改善心功能、缓解支气管痉挛、减少过敏介质释放3.支气管哮喘：仅用于急性发作者4.与局麻药配伍：减少中毒，延长麻醉时间5.局部止血【不良反应及禁忌症】血压升高、心律失常等禁忌症同NA、另糖尿病、甲亢等。,多巴胺（dopamine，DA）NA生物合成的前体，药用是人工合成品【特点】CA；主要激动DA受体和、1受体。【药理作用】与剂量有关1.心血管：低剂量激动DA受体肾、肠系膜血管舒张。较大剂量激动1受体收缩力，心输出量。大剂量激动1受体（占优势）血管收缩。2.血压：治疗量SP，DP或稍BP大剂量，SP，DPBP,3.肾脏：扩张肾血管，肾血流量及肾小球滤过率具排钠利尿作用，增加尿量【临床应用】休克：各种类型急性肾功能衰竭：与利尿药合用【不良反应】恶心，心悸，大剂量加重肾衰。,麻黄碱（ephedrine）【特点】non-CA，促NA释放；作用似Adr，但慢、弱、久；CNS兴奋；易产生快速耐受性。【应用】防治低血压预防支气管哮喘和轻症治疗消除鼻塞和局部止血荨麻疹和血管神经性水肿【不良反应】CNS兴奋，心悸。,异丙肾上腺素（isoprenaline，ISOP）【特点】人工合成CA；1和2受体激动强，2受体更敏感，受体几无作用。【药理作用】1.心脏：激动1受体(NA)收缩力，心率，传导心输出量，耗氧量2.血管：激动2受体骨骼肌血管舒张3.血压：SP，DP，平均血压,支气管：激动2受体支气管平滑肌舒张，并抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。糖和脂肪代谢：促进分解。【临床应用】1.支气管哮喘：急性发作，控症缺点：心脏兴奋，长期用受体数目下调2.缓慢型心律失常：房室传导阻滞、心动过缓3.心脏骤停：联合用药4.感染性休克：少用,多巴酚丁胺1受体激动药【特点】人工合成CA；对1受体作用2受体【应用】正性肌力作用作用显著，很少增加心肌耗氧量。用于心排出量低的休克或心力衰竭。2受体激动药：沙丁胺醇见平喘药,【不良反应】低血压，心悸，心律失常【禁忌症】对心肌缺氧敏感的病症,本章小节目的要求：1.掌握肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素的药理作用、临床应用和不良反应。2.熟悉多巴酚丁胺、多巴胺和麻黄碱的作用特点。3.了解儿茶酚胺的概念，了解其他的肾上腺素受体激动药的作用特点。,第二十章肾上腺素受体阻断药（adrenoceptorblockingdrugs),分类：1.受体阻断药1受体阻断药哌唑嗪（见降压药）2受体阻断药育亨宾（科研用）1、2受体阻断药酚妥拉明2.受体阻断药：普萘洛尔3.、受体阻断药：拉贝洛尔,第一节肾上腺素受体阻断药“肾上腺素作用的翻转”（adrenalinereversal）受体阻断药能阻断Adr对受体的作用，不阻断Adr对受体的作用，而表现出将Adr的升压作用翻转为降压作用的现象。,分类,短效类：酚妥拉明长效类：酚苄明,酚妥拉明（phentolamine，regitine，瑞支亭）【药理作用】兼具多种效应血管：直接舒张血管平滑肌（组胺样作用）和阻断1受体血管舒张，血压下降。心脏：心脏兴奋阻断2受体促进NA释放血压下降反射性交感兴奋促进NA释放3.出现胃肠道不良反应：胃酸分泌（组胺样作用）、胃肠平滑肌兴奋（拟胆碱作用）4.其他：（-）5-HT、钾通道,【临床应用】1.外周血管痉挛性疾病2.NA外漏时作皮下浸润注射3.休克4.心衰5.肾上腺嗜铬细胞瘤诊断6.其他:【不良反应】低血压、心律失常、腹痛、腹泻、诱发或加重溃疡病。,第二节肾上腺素受体阻断药【药理作用】受体阻断作用：与交感神经功能状态有关心血管：心率、心肌耗氧量、血压阻断心脏1受体抑制心脏功能阻断肾小球旁细胞1受体肾素扩血管阻断突触前膜2受体NA释放阻断血管2受体血管收缩,支气管：阻断支气管平滑肌2受体支气管平滑肌收缩诱发或加重支气管哮喘代谢：抑制脂肪、糖原分解，抑制T4转变为T3内在拟交感活性：吲哚洛尔与醋丁洛尔膜稳定作用：无治疗意义其他：抗血小板聚集、降低眼内压【临床应用】主要用于心律失常、心绞痛和心肌梗死、高血压其次可用于某些充血性心衰、甲亢,【不良反应】诱发或加重支气管哮喘心功能抑制外周血管收缩和痉挛反跳现象：与受体数目上调有关精神抑制，加强胰岛素降血糖作用、并可掩盖低血糖症状如心悸，自身免疫反应【禁忌症】严重左心室功能不全、心动过缓、传导阻滞、支气管哮喘,分类p206表20-1体内过程p209表20-2代表药物：普萘洛尔（propranolo，心得安）【特点】非选择性受体阻断作用无内在拟交感活性【临床应用】心律失常、心绞痛、高血压、