第五章细胞因子.doc

第五章 细胞因子主要内容（一）细胞因子的概念与种类1细胞因子（CK） 机体多种细胞分泌的小分子蛋白质或多肽，通过与细胞表面相应受体结合发挥抗感染、抗肿瘤、免疫调节、参与炎症反应、促进细胞生长和组织修复等多种生物学作用。2细胞因子的分类 按来源分为两类：淋巴因子（LK）和单核因子（MK）；按结构和功能可分为以下六类：（1）白细胞介素（IL）：是一组能介导白细胞和其他细胞间相互作用的细胞因子。主要作用是调节细胞生长，参与免疫应答和介导炎症反应。（2）干扰素（IFN）：因其能干扰病毒感染和复制而命名。IFN有、和三种类型。IFN-和IFN-合称为型干扰素，主要由被病毒感染的细胞、单核-巨噬细胞、成纤维细胞产生，其作用以抗病毒、抗肿瘤为主，也有一定的免疫调节作用。IFN-又称型干扰素，由活化的T细胞和NK细胞产生，其作用以免疫调节为主，抗病毒、抗肿瘤作用不及型干扰素。（3）肿瘤坏死因子（TNF）：因最初发现其能引起肿瘤组织出血坏死而得名。主要的有TNF-、TNF-。 TNF-由单核-吞噬细胞产生，大剂量可引起恶液质。TNF-由活化的T细胞产生又称淋巴毒素。TNF能发挥抗肿瘤、抗病毒、免疫调节作用，也能引起发热反应、炎症反应和恶液质。（4）集落刺激因子（CSF）：能够刺激造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化的一组细胞因子。（5）趋化性细胞因子：是一类促进炎症的细胞因子，其主要作用是招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位。（6）生长因子（TGF）：具有刺激细胞生长作用的细胞因子。有些生长因子也可抑制免疫应答，如转化生成因子-（TGF-）可抑制多种免疫细胞的增殖、分化及免疫效应。（二）细胞因子的共同特性1理化特点和分泌特点（1）理化特点：多数是小分子糖蛋白。多以单体形式存在（如IL-1、IL-2），少数以二聚体（如IL-10、IL-12）、多聚体形式存在（TNF为三聚体）。（2）分泌特点为：自分泌；旁分泌；内分泌，少数如TNF表现为内分泌效应。2来源和产生特点（1）多源性 体内多种细胞都可产生，包括免疫细胞；基质细胞；某些肿瘤细胞。（2）有多向性 即一种细胞因子可由不同种类细胞产生，而同一种细胞也可产生多种细胞因子。（3）自限性 合成具有自限性；合成后迅速分泌，无储备和蓄积；作用时间有限，细胞因子易被迅速降解。3作用特点（1）多效性 即一种细胞因子可作用于多种靶细胞，产生多种生物学效应。如IL-2具有促进T、B细胞分化增殖，增强TC和NK细胞杀伤活性，活化巨噬细胞等多种生物学作用。（2）重叠性 即几种不同的细胞因子作用于同一种靶细胞，产生相同或相似的生物学效应。如IL-4、IL-6、IL-13均可刺激B细胞增殖分化。（3）协同性 即一种细胞因子强化另一种细胞因子的功能。如IL-3和IL-11共同刺激造血干细胞的分化。（4）拮抗性 即一种细胞因子抑制其他细胞因子的功能。如IFN-可刺激Th细胞向Th1细胞分化，而IL-4可抑制IFN-这一作用。众多的细胞因子在机体内存在，因作用的多效和重叠而形成相互交叉，相互间有促进和抑制，形成十分繁杂的细胞因子调节网络。（三）细胞因子的主要生物学作用1抗病毒、抗肿瘤 杀伤清除被病毒感染的靶细胞和肿瘤靶细胞主要依赖NK细胞、巨噬细胞和效应性TC细胞。许多细胞因子可以增强这些免疫细胞的杀伤活性。例如IFN-/可激活NK细胞，在感染的早期杀伤病毒感染细胞和杀伤肿瘤细胞；IL-2可促进Th1细胞活化产生IFN-；IFN-可促进靶细胞表达MHC-类分子，增强TC细胞的杀伤作用，IFN-可激活NK和巨噬细胞杀伤靶细胞；IL-2、TNF、IFN-可通过促进靶细胞表达Fas，间接诱导靶细胞凋亡。2免疫调节 免疫细胞可通过分泌细胞因子对免疫应答发挥促进或抑制作用。例如，IFN-可诱导细胞表达MHC-类分子，促进抗原提呈，而IL-10则抑制抗原提呈；IL-2、IL-4、IL-5、IL-6可促进T细胞、B细胞活化、增殖分化，而TGF-则表现抑制作用；IL-4、IL-10抑制Th1细胞形成，而IFN-、IL-12则抑制Th2细胞形成。3促进炎症反应 炎症反应是机体清除入侵病原体的重要机制，许多细胞因子参与炎症的反应过程。例如IL-1、TNF-、IFN-等细胞因子促进血管内皮表达粘附分子，增强白细胞与血管的粘附，有助于白细胞的炎性渗出；IL-8等趋化因子促进炎性细胞向炎症部位聚集，IL-1、TNF-作为内源性致热原引起发热反应。4刺激造血促进细胞生长和组织修复 在免疫应