（应用化学专业论文）新型硫代卡巴肼衍生物的微波促进合成.pdf

中文摘要 微波作为种有效的热源正广泛应用于化学的各个领域，尤其在有机化学领 域。通常在传统加热条件下需要较长回流时间才能完成的反应，在微波促进下能 够方便；快速完成。与传统法相比，微波辐射下的有机反应通常具有反应时间短、 产率高、产品纯度高、操作简便等优点，因此，微波辐射应用于活化有机反应前 景广阔。 硫代卡巴肼的衍生物在医药研究，分析化学等领域有着广泛应用。硫代卡巴 肼和它的衍生物还是很好的有机合成中间体。此外，酰氨基硫脲、1 ，3 争噻二唑 及l ，2 ，4 三唑并3 ，4 - b 1 1 ，3 ，4 噻二唑类化合物均具有广泛的生物活性，在医学、农 学和生物学等方面具有良好的应用前景。 本论文首先以硫代卡巴肼为起始原料，相转移催化环境友好地合成了硫代卡 巴肼衍生物1 ，5 二酰基硫代卡巴胼，然后分别以硫代卡巴胼或1 ，5 二酰基硫代卡 巴肼作为反应中间体，进一步设计合成了分别含有酰氨基硫脲、1 ，3 ，4 噻二唑、 1 ，2 ，4 三唑并【3 ，年b 】1 ，3 ，4 - 噻二唑等活性基团的新型化合物。所有化合物的结构均 经取、m s 、1 hn m r 和元素分析得到确证，并对实验方法、实验结果和反应的 可能机理进行了讨论。 本论文共分为五章： 第一章：绪论 在简单介绍了硫代卡巴肼合成的基础上，介绍了硫代卡巴肼的性质，概述了 硫代卡巴肼在化学合成以及工业中的应用进展。并且概述了微波法在化学合成中 的应用进展。 第二章：1 ，5 二( 芳酰氨基硫代甲酰基) 硫代卡巴肼类化合物的合成 在室温下，用p e g 4 0 0 作相转移催化剂，以酰氯为原料，依次与n h 4 s c n 、 硫代卡巴肼反应，高产率制得了1 1 种新型1 ，5 二( 芳酰氨基硫代甲酰基) 硫代 卡巴肼类化合物，产品结构经i r 、m s 、1 hn m r 和元素分析得到确证。 第三章：微波促进2 一芳基- 5 - 芳酰肼基i ，3 ，4 - 噻二唑类化合物的合成 在室温条件下，以p e g 4 0 0 为相转移催化剂，硫代卡巴肼直接与酰氯反应 合成了一系列1 ，5 二芳酰基硫代卡巴肼，并进一步在微波辐射条件下以冰醋酸为 环合剂，得到了1 0 种含1 ，3 ，4 睬二唑环的新型化合物2 芳基5 芳酰肼基1 ，3 ，4 噻二唑类化合物。产品结构经i r 、m s 、1 hn m r 和元素分析得到确证。该合成 方法是一条环境友好的合成路线，而且还具有反应条件温和、反应时间短、产率 高、操作简便等优点。 第四章：微波辐射条件下合成均三唑并f 3 ，4 - b 1 ，3 ，4 - 噻二唑类化合物 以硅胶支载磷酰氯为脱水剂，通过芳甲酸与硫代卡巴肼在微波辐射条件下的 反应一步合成了均三唑并【3 ，仙】，1 ，3 ，4 噻二唑类化合物，并和常规的方法进行了 比较。产品结构经i r 、m s 、1 hn m r 和元素分析得到确证。该法反应时间短， 环境友好，是合成均三唑并噻二唑类化合物的一种新颖的途径 第五章：微波辐射条件下，使用硅胶支载磷酰氯作脱水剂合成1 芳亚甲基 2 - s n n 时一k h 8 0 年代初，大量文献 1 4 - 1 7 】报道了3 ，5 一二取代- 4 - 氨基一1 ，2 ，4 - - 唑类化合物具有 广泛的生物活性，如杀菌，消炎，除草及植物生长调节活性等。随着杂环化学的迅速 发展，三唑系化合物及其衍生物的合成研究受到有机合成，药物合成等方面专家的日 趋重视。近年来。多单元三唑类化合物由于具有特殊的分子结构和优异的缓蚀性能而 日益引起人们的关注【1 8 铡，q u r a i s h i z 3 - 2 q 与b e n t i s s g s l 在有目的地合成了一系列多单 元三唑化合物并对其缓蚀性能进行系统研究后发现，这些三唑化合物具有适用酸性腐 蚀介质浓度范围大，使用温度范围宽和环境友好的特点。文献【2 6 j 报道当( b ) 中取代 基r 为c 。，“的长链烃基时，此类化合物符合天然气减阻剂的性质。同时，从中问体( a ) 出发合成3 ，6 位不同取代的均三唑并噻二唑和均三唑并噻二嗪型稠杂环化合物也受到 了许多专家的关注1 2 7 - 3 3 1 。 1 1 2 微波辐射技术在有机合成中的应用 微波作为一种传输介质和加热能源己被广泛应用于各学科领域，如食品加工、药 物合成、橡胶和塑料的固化等州。近年来，己发展成为非常引人注目的新领域m o r e 化学( m i c r o w a v e i n d u c e do r g a n i cr e a c t i o n se n h a n c e m e n tc h c m i s t r y ) r p 微波促进有机化 学，也可以叫做微波诱导催化有机反应化学。 与常规加热方法不同，微波辐射是表面和内部同时进行的一种体系加热，不需热 传导和对流，没有温度梯度，体系受热均匀，升温迅速。与经典的有机反应相比，微 波促进可缩短反应时间，提高反应的选择性和收率，减少溶剂用量甚至可无溶剂进行， 同时还能简化后处理，减少三废，保护环境，故被称为绿色化学1 3 5 1 。 1 2 2 1 微波促进的有机反应 到目前为止，微波加快有机反应类型众多，本文按反应类型就近期微波在有机合 成中的应用作简单综述。 4 霄棠搠盹大学磺士擎位论文 1 2 2 1 1 成环反应 l e e 等嗣在微波辐射条件下合成了一系列的苯基二氢三嗪化合物，通过对实验条 件的优化，反应时问有所降低，产物纯度都相应增加。 + + 今n 8 2r 毫妒r g e o r g e 等彻第一步采用y l i d e s 反应生成中间体，利用【3 + 2 】的周环反应，在微波 辐射条件下合成了多种吡啶烷，发现比传统加热方法产率高。 + r 碍、呲业 吝苓娜钾吝￥娜 i r r r = m e , e t 田桂芬i 卿等在高压条件下，醋酸铵为催化剂，乙醇为溶剂，在微波促进下芳醛、 5 ，5 二甲基1 , 3 环己二酮( 达米酮) 、乙酰乙酸乙酯三组分一步合成了2 7 ，7 三甲基- 3 一乙 氧羰基4 芳基5 氧代1 ，4 ，5 ，6 ，7 8 - 六氢喹啉。 a r c i i o4 - o o + c h 3 c o c h z c o o e t 掣生 m i c r o w a v e 1 2 2 1 2 开环反应 g o v e r d h a n 等1 3 9 在微波辐射条件下利用相转移催化剂实现了环酯与环醚的开环反 应，反应时问较短，产物的纯度得到了提高。 。人 四 腿，肼人n 删 竺竺竺竺! 些翌：三 m i c r o w a v e , 5m i n 竺兰驾翌曼竺坚竺，b r 、弋七c 0 2 “i c r o w a v e 5m i n r i x = i b r ；n = l ，2 ；r = h m e 1 2 2 1 3 氧化反应 m o h a m m a d 等【柏】在微波辐射条件下在1m i n 内用次氯酸钙将一些苄醇氧化成相应 的酮或醛，根据与羟基相连的侧基的不同，产率有所不同。 型坐竺啦唑墅氅 m i c r o w a v e 垡垡竺墼型! ! 唑； m k r o w a v e e 享4 产x 宅詈e c 一 2 5 8 2 6 09 l 2 1 & 2 1 8 9 0 1 9 0 - 1 9 2 8 6 1 3 4 - 1 3 6 8 6 2 0 2 - 2 0 4 8 9 2 2 4 2 2 6 9 0 霄：七翻乞大学：胃l 士掣嘲坤 文 。指分离产率 以合成2 a ，3 a 为考察对象，分别考察了反应物料配比，微波辐射功率，辐射时间，溶 剂的量对产率的影响，选择出了化合物c h 一动和( 3 a 3 j ) 的最佳反应条件 3 3 2 反应条件对反应产率的影响 3 3 工1 反应条件对合成对称l ，5 二酰基取代硫代卡巴肼( 2 a 坷) 的影响 3 3 2 1 1 催化剂对产率的影响 相转移催化( p h 弱et f 柚彘rc a t m y m s 简称p 1 陀) 反应属于两相反应，一相是盐、 酸、碱的水溶液或固体，另相是溶有反应物质的有机介质溶液。通常这种两相反应 由于互不相溶，水相( 或固相) 中的阴离子与有机相中的反应物之间的反应速度甚低， 甚至不起反应。而利用相转移催化剂，可将反应物从一相转移到另一相中，随着碰撞 几率的增加，反应加速，从而使离子化合物与不溶于水的有机物质在低极性溶剂中顺 利地发生了反应。 在化合物2 a 2 j 的合成中，为了选择合适的相转移催化剂，我们以2 a 的合成为例， 做了对比试验( 其它实验条件同3 2 3 2 ) 。结果见表3 3 表3 0 相转移催化剂对2 a 产率的影响 l催化剂t b a bp e g * 4 0 0 1 8 冠6 n o n e i产率( )8 7 9 57 90 实验结果表明，相转移催化剂在本实验中是非常必要的，p e g 4 0 0 、四丁基溴化 铵( 1 1 b a b ) 和1 8 一冠6 均可有效促进反应的进行，显著提高目标产物的产率。相反，不 使用相转移催化剂，则不会有目标化合物的生成。因p e g 4 0 0 具有无毒、化学稳定、 来源丰富、价格低廉、易分离等优点且催化效果良好，所以在本实验中，我们选用 p e g 4 0 0 作相转移催化剂。 3 - 3 2 1 - 反应物料比对化合物产率的影响 在以p e g - 4 0 0 作相转移催化剂，反应时问t = 6 0 m i n 的条件下，我们固定硫代 卡巴肼( 5m m o t ) 的量不变，以合成2 a 为例，只改变苯甲酰氯的量确定了较佳的 物料配比。结果如表3 - 4 表3 - 4 反应物料比对化合物产率的影响 l 苯甲酰( 舳。1 ) 1 01 0 51 0 71 11 1 21 1 5 i 产率( ) 6 58 39 09 59 38 9 i 从表3 4 可以看出，目标产物的产率先苯甲酰氯用量的增加而提高，但增大到一 定程度后又随苯甲酰氯的用量增大而减小。究其原因主要是由于苯甲酰氯的水解，同 时在增加苯甲酰氯用量对，t l c 跟踪反应过程中发现其它副产物的产生。所以最佳苯 甲酰氯的用量为1 1 删l 。 3 3 2 2 微波辐射功率对反应产率的影响 在考察化合物3 a 的合成条件时，微波辐射时问固定为6 m i n ，其他条件同实验部 分0 2 3 j 2 ) ，得到了不同辐射功率下的反应产率，结果见表3 - 5 表3 5 微波辐射功率对3 a 产率的影响 f 微波功率( w ) 2 1 03 5 04 9 06 5 0 i 产率( ) 3 97 19 18 7 i 实验结果表明在其他条件不变时，反应产率随微波功率的增大而逐渐增大，功率 达到4 9 0 w 时产率最高，当再增大功率时反应溶剂的需要量加大并且反应系统易烧结 而降低产率，故选择4 9 0 w 为最佳反应功率。 3 3 2 2 1 微波辐射时间对反应产率的影响 其它条件同实验部分( 3 2 3 3 2 ) 微波辐射功率固定为4 9 0 w ，得到了不同辐射时问 下反应的产率，结果见表3 6 表3 - 6 微波辐射时问对3 a 产率的影响 | 辐射时间( m i n ) 23456 78 l产率( ) 4 25 67 38 29 1 9 08 3 实验结果表明，反应产率随着反应时间的增大而增大，6 m i n 达到最大值，反应的 辐射时间超过6 r a i n 时，反应易发生副反应而降低产率，故选择6 r a i n 为最佳反应时| 日j 。 3 3 2 2 2 溶剂的量对反应产率的影响 其它条件同实验部分( 3 2 3 3 2 ) 微波辐射功率固定为4 9 0 w 辐射时间固定为6m i n 得到了不同冰醋酸的量的条件下反应的产率。结果见表3 7 表3 7 溶剂的量对3 a 产率的影响 i h o a c ( v m l ) 234 5 67 产率( ) 4 16 27 18 09 19 1 实验结果表明，反应产率随冰醋酸的量增大而增大，当冰醋酸的量为6m l 时， 3 a 的产率达到最大值9 1 ，当超过6 m l 时，反应产率未见提高，故选择冰醋酸的量 为6 m l 是反应的最佳用量。 3 3 2 2 - 3 微波辐射条件与常规条件下反应的比较 以合成3 a - 3 j 为考察对象，分别考察了常规回流法与微波辐射法分别对产物产率 的影响。结果见表3 最 表3 - 8 经典回流法与微波辐射法对化合物产率的影响 化合物3 a3 b3 c3 d3 e3 f 3 9 3 h3 i 3 j 产率m w i 9 59 48 98 78 8 8 6 9 29 59 79 5 ( ) t h d9 0 8 9 8 7 8 3 8 4 8 58 7 9 09 18 9 65 7 76 6 4644 时 m w k m i n ) 间 t r a d ( h ) 87 8 88 8 7877 实验结果表明，在微波辐射与经典回流条件下化合物的产率各不相同，微波加热 的产率高于传统回流条件的产率，且反应时间缩短了几十倍。 3 3 - 3 谱图解析 r | j v r o 在化合物2 a - 2 j 的破谱图中，羰基( c = 0 ) 特征吸收峰出现在1 6 7 6 1 6 9 1c m d 范围内， 氮氢o h ) 伸缩振动谱带出现在3 1 9 4 - 3 2 5 4 锄4 范围内，1 2 5 0 1 2 5 9 c m 4 范围内是硫羰基 4 1 r 、亡io d 村 一 措c 。k n b ao r r 丫；瞄义；入r r 丫ok 9 八s 入r 在化合物3 a - 3 j 的i r 谱图中我们发现，氮氢o 昏岣的吸收峰在3 1 1 0 e m 1 - 3 2 3 7 c r a 1 参考文献 1 陶绍木，张建华，彭昌亚，毛忠贵杂环化合物的应用和进展手厚禽晶颜砌0 税 2 伽1 3 ，3 ， 2 陈文彬，金桂玉农易学写匈毙2 0 0 0 ，2 ( 4 ) ：1 - 1 0 3 f o r o u m a d i ，a ，k a r g a r , z ，s a k h t e m a n ，z ；f e y z m o h a m m a d i ，r s y n t h e s i sa n d a n t i m y c o b a c t e d a la c t i v i t y o fs o m e a l k y l 【5 一( n i t r o a r y l ) - i ，3 ，4 - t h i a d i a z o l 2 一y l t h i o p r o p i o n a t e s b i o o r g m e d c h e ml e t t ，2 0 0 6 ，1 郇) ：1 1 6 4 - 1 1 6 7 4 p e r n e r s t o r f c r , j ；b r a n d s , m ；s c h i r o k , h ，；s t e r e - l u d w i g , b ；w o l t e r i n g , e s o l i dp h a s e s y n t h e s i so f 柏e x t e n s i v e l yf o c u s e dl i b r a r yo ft h i a d i a z o l ee t h e r s t e t r a h e d r o n ，2 0 0 4 ， 6 0 ( 3 9 ) ：8 6 2 7 - 8 6 3 2 舅f o t o u m a d l l 赶m n o e r i , s ；k i a n i ，乞；r a h m a n i ，八s y n t h e s i sa n di nv i t r oa n t i b a c t e r i a l e v a l u a t i o no fn - 【5 彤一n i t r o 一2t h i e n y l ) 一1 ，3 ，4 t h i a d i a z o l e 2y l 】p i p e r a z i n y lq u i n o l o n e s e u r j 点破劬硎，2 0 0 3 ，3 8 ( 9 ) ：8 5 1 - 8 5 4 6 p a l a s k a , e ；s a h i n , g ；k e l i c o n , e ；d u r l u ，n t ；a l t i n o k , gs y n t h e s i s a n d a n t i i n f l a m m a t o r ya c t i v i t yo f1 - a c y l t h i o s e m i c a r b a z i d e s ，1 ，3 , 4 - o x a d i a z o l e s ，1 , 3 a - t h i a d i a z o l e sa n d1 , 2 ，4 - t r i a z o l e - 3 一t h i o n e s ，ff a r m a c o ，2 0 0 2 ，5 “2 ) ：1 0 1 1 0 7 7 k r i t s a n i d a , m ；m o u r o u t s o u ，a ；m a r a k o s ，p ；p o u l i ，n ；p a p a k o n s t a n t i n o u g a r o u f a l i a s ， s ： e t a l s y n t h e s i s a n da n t i v i r a l a c t i v i t y e v a l u a t i o no fs o r t i en 哪6 - s u b s t i t u t e d 3 - ( 1 - a d a m a n t y l ) - l , 2 , 4 - t f i a z o l o 3 , 4 - - b 1 , 3 , 4 t h i a d i a z o l e s 1 l f a r m a c o ，2 0 0 2 ，5 7 0 ) ：2 5 3 2 5 7 8 f o r o u m a d i ，丸；a s a d i p o u r , a ；m i r z a e i ，m ；k a r i m i ，j ；e m a m i ，s a n t i t u b e r c u l o s i s a g e n t s vs y n t h e s i s e v a l u a t i o no fi nv i t r oa n t i t u b e r c i a l o s i sa c t i v i t ya n dc y t o t o x i c i t yo f s o m e2 - ( 5 一n i t r o 2 - f u r y l ) - i ，3 ，4 - - t h i a d i a z o l ed e r i v a t i v e s 以f a r m a c o ，2 0 0 2 ，5 7 ( 9 ) ：7 6 5 - 7 6 9 9 o t u c ，e e ；r o l l a s ，s ；k a n d e m i r l i ，e ；s h v e t s ，n ；d i m o g l o ，as 1 ，3 ，4 - t h i a d i a z o l e d e r i v a t i v e s s y n t h e s i s ，s t r u c t u r ee l u c i d a t i o n ，a n ds t r u c t u r e - a n t i t u b e r e u l o s i sa c t i v i t y r e l a t i o n s h i pi n v e s t i g a t i o n 上m e d c h e m ，2 0 0 4 ，4 7 ( 2 7 ) ：6 7 6 0 - 6 7 6 7 1 0 t u r n e r , s ；m y e r s ，m ：g a d i e ，b ；n e l s o n ，丸j ；p a p e ，r ；s a v i l l e ，j f ；d o x e y , j c ； b e r r i d g e t la n t i h y p e r t e n s i v et h i a d i a z o l e s s y n t h e s i so fs o m e2 - a r y l 5 一h y d r a z i n o 1 ， 3 ，4 - t h i a d i a z o l e sw i t hv a s o d i l a t o ra c t i v i t y 上m e d c h e m ，1 9 8 8 ，3 1 ( 5 ) ：9 0 2 9 0 6 1 1 t u r n e r , s ；m y e r s ，m ；g a d i e ，b ；h a l e ，s a ；h o r s l e y , a ；n e l s o n ，八j ；p a p e ，r ；e t 以 a n t i h y p c r t e n s i v et h i a d i a z o l e s 2 v a s o d i l a t o ra c t i v i t yo fs o m e2 - a r y l - 5 - g u a n i d i n o 1 ，3 ， 4 - t h i a d i a z o l e s 上m e d c h e m ，1 9 8 8 ，3 1 ( 5 ) ：9 0 6 - 9 1 3 1 2 c h a p l e o , c 。b ；m y e r s , el ；s m i t h ，八c r ；t u l l o c h ，i f ； i a m e r , s ；w a l t e r , d s s u b s t i t u t e d1 , 3 ，4 - t h i a d i a z o l e sw i t ha n t i c o n v u l s a n ta c t i v i t y3 g u a n i d i n e s 【e r r a t u mt o d o c u m e n tc i t e di nc a l 0 60 9 ) ：1 5 6 3 6 5 r 上m e dc h e n t ，1 9 8 9 ，3 2 ( 1 2 ) ：2 5 8 2 - 2 5 8 2 1 3 c h a p l e o ，c b ；m y e r s ，p l ；s m i t h ，八c b ；s t i l l i n g # ，m r ；t u l l o e h ，i e ；w a l t e r , d s s u b s t i t u t e d1 , 3 4 - t h i a d i a z o l e sw i t ha n t i c o n v u l s a n ta c t i v i t y 4 a m i d i n e s z 缸疽 c h e m ，1 9 8 8 ，3 1 ( 1 ) ：7 - 1 1 1 4 d o g a n , h n ；d u r a n ，a 4r o l l a s ，s ；s e n e r ，g ；u y s a l ，m 砭；g f i l e n ，d s y n t h e s i so fn e w 2 , 5 - d i s u b s t i t u t e d - 1 ，3 , 4 - t h i a d i a z o l e sa n dp r e l i m i n a r ye v a l u a t i o no fa n t i c o n v u l s a n ta n d a n t i m i c r o b i a la c t i v i t i e s b o o r g 脑醯c h e m ，2 0 0 2 ，1 0 ( 9 ) ：2 8 9 3 2 8 9 8 1 5 g l o s s m a n m i t n i k , d a t h e o r e t i c a ls t u d yo i l t h ea r o m a t i c i t y o f t h i a d i a z o l e s a n dr e l a t e d c o m p o u n d s zm 0 1 s t r u c 一t h e o c h e m ；2 0 0 1 5 4 9 ( 3 ) ：2 8 5 2 8 8 1 6 s u p u r a n ，c t ；c l a r e ，b w ：c a r b o n i ca n h y d r a 船i n h i b i t o r s - p a r t5 7 ：q u a n t u mc h e m i c a l o s a ro fag r o u po f1 ，3 ，4 - t h i a d i a z o l ea n d1 ，3 ，4 - t h i a d i a z o l i n ed i s u l f o n a m i d e sw i t h c a r b o n i ca n h y d r a s ei n h i b i t o r yp r o p e r t i e s e u r 上m e c lc h e m ，1 9 9 9 ，3 4 ：4 1 - 5 0 1 7 f u j i w a r a , m ；i j i c h ll ( ；h a n a s a k i ，y ；i d e , t ；k a t s u n r a ，；t a k a y a m a , h ；e t 以 t h i a d i a z o l ed e r i v a t i v e sw e r eh i g h l yp o t e n ti n h i b i t o r so fh w - 1 a n t i v i r r e s ，1 9 9 6 ， 3 0 ( 1 ) ：4 1 1 8 y o k o t a , t ；f u j i w a r a , m ；l j i c h i ，i c ；k o n n o ，k ；h a n a s a k i ，y ；w a t a n a b e , h ；k a t s u u r a , k ；s h i r a k a w a , s ；e la 1 s y n t h e s i sa n ds t r u c t u r e a c t i v i t yr e l a t i o n s h i po f t h i a d i a z o l e d e r i v a t i v e s ，n o v e ln o n n u c l e o s i d ei r t h i b i t o r so f h w - 1 a n t i v i r r e s ，1 9 9 5 ，2 6 ( 3 ) ：2 5 8 1 9 f u j i w a r a , m ；l j i c h i ，i c ；k o n n o ，k ；y o k o t a ，t ；h a n a s a k i ，y ；w a t a n a b e ，h ，；k a t s u u r a ， k ；s h i r a k a w a ，s ；e t 以t h i a d i a z o l ed e r i v a t i v e sa sh i g h l yp o t e n ti n h i b i t o ro fh u m a n i m m u n o d e f i c i e n e yv i r u st y p e1 ( h i v - 1 ) a n t i v i r r e s 1 9 9 5 ，2 6 0 ) ：2 5 4 2 0 q i e h i ，k ；f a j i w a r a , m ；n a g a n o ，h ；m a t s u m o t o ，y ；h a n a s a k i ，y ；e ta la n t i h i v - i a c t i v i t yo ft h i a d i a z o l ed e r i v a t i v e s ：s t r u c t u r e a c t i v i t yr e l a t i o n s h i p ，r e v e r s et r a n s c r i p t a s e i n h i b i t i o n ，a n dl i p o p h i l i c i t y a n t i v i r r e s ，1 9 9 6 ，3 1 ( 1 2 ) ：8 7 - 9 4 2 1 z o u ，x j ；l a i ，lh ；j i n ，gy ；z h a n g , z x s y n t h e s i s ，f u n g i c i d a la c t i v i t y , a n d3 d o s a ro fp y r i d a z i n o n e s u b s t i t u t e d1 , 3 ，4 - o x a d i a z o l e sa n d1 , 3 ，4 - t h i a d i a z o l c s za g r f o o dc h e m ，2 0 0 2 ，5 0 ( 1 3 ) ：3 7 5 7 - 3 7 6 0 2 2 j u n g , ky ；k i m ，s ：g a o , z g ；g r o s s ，久s ；m e l m a n ，n ；j a e o b s o n ，k 久；e ta 1 s t r u c t u r e - a a i v i t yr e l a t i o n s h i p so f t h i a z o l ea n dt h i a d i a z o l ed e r i v a t i v e sa sp o t e n ta n d s e l e c t i v eh u m a na d e n o s i n ea 3r e c e p t o ra n t a g o n i s t s b i o o r g m e d c h e r r l ，2 0 0 4 ，1 2 ( 3 ) ： 6 1 3 - 6 2 3 2 3 c l e r i c i , f ；p o e a r , d ；g u i d o , m ；l o c h e , a ；p e r l i n i ，v ；b r u f a n i ，m s y n t h e s i s0 f 压 a m i n o - 5 s u l f a n y l 1 ，3 ，4 - t h i a d i a z o l ed e r i v a t i v e sa n d e v a l u a t i o no ft h e i ra n t i d e p r e s s a n t a n da n x i o l y t i ea c t i v i t y 上m e d c h e m ，2 0 0 1 ，4 4 拍) ：9 3 1 - 9 3 6 2 4 b r e z e a n u ，m 。；m a r i n e s c u ，d 。；b a d e a , m ；s t a n i c a ，n ；l l e s , m a c ；s u p r u r a n ，t r e v r o u m c h e m ；1 9 9 7 , 1 4 ，8 5 3 2 5 s c o z z a f a v a , a ；s u p r u r a n ，c t j e n , z 1 n h i b ；1 9 9 8 ，1 3 ，1 0 3 2 6 s u p r u r a n ，c t ；c l a r e ，b w ；e u r j m e a lc h e m ；1 9 9 9 ，3 4 ，4 1 2 7 e l c i i i n ，e ；o r u e ：d ，s r ；n a t h a l y , f k ；s h v e t s ，n ；a n a t h o l y , s ；d i m o g l o zm e d c h e m ；2 4 4 7 ，6 7 6 0 6 7 6 7 2 8 p a l a s k a ，e ；s a h i n ，g ；k e l i c e n ，p ；d u r l u ，n ；a l t i n o k t - f a r m a c o ，2 0 0 2 ，5 7 , 1 0 1 2 9 a m i r , m ；s h i k h a , i le u r 上m e c l 西e m ；2 0 0 4 ，3 9 ，5 3 5 5 4 5 3 0 h e m m a t e e n e j a d ，b ；m i r i ，b r ；j a f a r p o u r , b m ；t a b a r z a d , b m ；f o r o u m a d i c , a 黜c o m b s c i ；2 0 0 6 ，2 5 ( 1 ) ，5 6 - 6 6 3 1 王大翔农多甄1 9 9 5 ，3 4 ( 1 ) 3 2 张华，宋宝安农藐2 0 0 2 ，4 1 ( 2 ) 3 3 胡秉方，李增民高学学茁纪学弓等掘1 9 s 7 , 8 ( 9 ) ，8 0 2 8 0 6 3 4 车超，毛淑芬，覃兆海2 氨基5 - ( 2 氯吡啶一4 基) 1 ，3 ，4 一噻二唑衍生物的合成及生物 活性应用纪钱2 0 0 2 ，1 9 ( 8 ) ：7 9 5 7 9 r 7 3 5 金桂玉，侯震，赵国锋，曹春阳，李煜昶1 芳酰基4 一取代吡唑甲酰基氨基硫脲和环 化产物的合成及生物活性房学掇纪擎学堀1 9 9 7 , 1 8 ( 3 ) ：4 0 9 4 1 2 3 6 ，杨新玲，陈馥衡新型含噻二唑环磺酰脲的合成及其生物活性的研究房等笋按纪 学笋掘1 9 9 5 ，1 6 ( 2 ) ：2 3 4 2 3 6 3 7 汪焱钢，曹蕾，杨军等具有植物激素活性的s e h i f f 碱化合物的研究0 1 1 ) 噻二唑类 s e h i f 蹴的合成及生物活性高等擎按纪擎学掘1 9 9 9 ，2 0 ( 1 2 ) ：1 9 0 3 1 9 0 5 3 8 李兴海，凌云，杨新玲含噻二唑环苯甲酰脲化合物的合成及杀虫活性纪乒撞 撼2 舯3 ，5 ，3 3 3 - 3 3 6 3 9 车超，毛淑芬，慕长炜等吡啶衍生物研究( v 1 1 ) ：含1 ，3 ，4 噻二唑环的吡啶衍生物的 合成及生物活性农药学j 笋掘2 0 0 2 ，4 ( 3 ) ：7 5 7 8 加赵卫光，刘桂龙，王素华，李正名农多览2 0 0 3 ，4 2 ( 1 0 ) ： 4 1 叶文玉，程铁峰，郭新勇，于丽，张治军，党鸿辛石劝红j2 0 0 2 ，3 1 ( 1 1 ) ： 4 2 a ) 姚俊兵，王瑞华旖艚溉2 0 0 5 ，2 0 ( 2 ) ： g a o ，y j ；w u ，z s ；z h a n g , z j ；x u e q j w e a r , 1 9 9 8 ，2 2 2 ，1 2 9 4 3 。a a r n i o ，h ；w e s t e r l i n g , m ；o s t e r b a c k a , r ；s v e n s s o n ，m ；m a t sr e ta 1 s y n t h m e t ； 2 伽嘎1 5 5 ，2 9 9 - 3 0 2 4 4 商永嘉，陆友梅，何勇，丁辉，陆婉芳新型噻二唑类液晶的合成与研究秀祝筋毒号 2 0 0 0 , 3 ，3 7 2 - 3 7 6 4 5 b e n t i s s ，f t r a i s n e l ，m v e z i n ，h h i l d e b r a n d , h f l a g r e n e e ，m c o r r o s i o ns c i e n c e ， 2 0 0 4 ，4 6 ，2 7 8 1 - 2 7 9 2 4 6 e t t o r r e ，r ；d ；m ；l u e a , m ；r u s s o ，u 上o r g a n o m e tc h e m ；2 0 0 6 ，6 9 1 ，8 0 5 - 8 0 8 4 7 b e n t i s s ，f ；l a g r e n e e , m ；v e z i n , i - l ；m p o l y h e d r o n ，2 0 0 4 , 2 3 ，1 9 0 3 - - 1 9 0 7 铝牛俊峰，赵军子，李惠，曾翎，蒋家新，路胜利聚苯撵乙炔苯并噻二唑共聚物的 合成及光谱性能纪学学萄最2 0 0 5 ，6 3 ( 1 3 ) ，1 2 2 0 1 2 2 4 4 9 a i m u a i k e l ，n s ；e l e m a r y t 1 e u r e o l y z ；2 0 0 3 ，3 9 ，2 1 1 - 2 1 8 5 0 y e n ，m s ；w a n g ，j d y e sa n dp i g m e n t s , 2 0 0 4 ，6 3 ，1 - 9 5 1 史海键，史好新，王忠义3 阊硝基苯基，对硝基苯基一6 - 芳基一1 ，2 ，4 三唑并【3 ，4 小1 l ，3 ，4 噻二唑衍生物的合成勐z 纪学1 9 9 9 ，1 9 ( 2 ) ：1 9 5 1 9 9 5 2 史海键，王忠义，史好新2 ，5 _ - i r 代2 ，3 二氢1 ，2 ，4 - 均三唑并 3 , 4 - b 1 1 ，3 ，4 - 噻二唑的 合成及生物活性应劈纪笋1 9 9 9 ，1 6 ( 5 ) ：5 3 - 5 6 5 3 张玉霞，陈志勇，曹沛，张庆堂2 , 5 二( 邻氯苯基) 一1 ，3 ，4 - 噻二唑的合成纪学z 彩瓤 2 0 0 l ，2 3 ( 2 ) ：9 9 1 0 0 5 4 w a n g , x c ；l i ，z - ；d a ，yx ；w e i ，b gm i c r o w a v ei n d u c e ds y n t h e s i so f2 - ( 2 - f u r o y l a m i d o ) 5 - a r y l o x y m e t h y l 一1 ，3 ，4 - t h i a d i a z o l e s s y n t h c o m m u n ；2 0 0 1 ，3 1 ，2 5 3 7 2 5 4 1 5 5 w u ，ey ；l i ，z ；w e n ，z c ；z h o u ，n ；z h a o ，ye ；j i a n g , y b an o v e lt h i o u r e ab a s e d d u a lf l u o r e s c e n ta n i o nr e c e p t o rw i t har i g i dh y d r a z i n es p a c e r o r g l e t t ；2 0 0 2 ，4 ( 1 9 ) ： 3 2 0 3 3 2 0 5 瞰g i l 曲h 盼1 抽 代表化合物谱图： 化合物2 a 的i r 丁7 一y ? 一丁i 了”品 化合物2 a 的1 h n m r 4 8 8暑竺_li玉皇 化合物2 b 韵i r i r 百i 百一r i 一了丁r 广丁：蔷 化合物2 b 的1 i 姗i r i暑i-羞工i， 珑一j 曲如d i 皿 化合物3 a 的i r ， j h t - * 化合物3 a 的1 h n m r l=i岳 甲 ：r。蠹 o i g i l a bl l e r l i 口 化合物3 b 的i r ； ； 射j ：。i 一 一 2 篇 。? ； 化合物3 b 的1 h n m r r； 孵甲， 髅蝴；- 第四章微波辐射条件下合成均三唑并p ，4 - b 】一1 , 3 ，4 噻二唑类化 合物 摘要：以硅胶支载磷酰氯为脱水剂，通过芳甲酸与硫代卡巴肼在微波辐射条件下的反 应一步合成了均三唑并1 3 , 4 - b 1 ，3 ，4 壤二唑类化合物，并和常规的方法进行了比较。产 品结构经i r 、m s 、1 hn m r 和元素分析得到确证。该法