抗肾上腺素药精讲.ppt

第十章抗肾上腺素药,概述,根据其对肾上腺素受体的选择性阻断作用的不同，分三类：受体阻滞剂酚妥拉明受体阻滞剂普萘洛尔、受体阻滞剂拉贝洛尔,肾上腺素升压作用的翻转,第一节受体阻断药,按药物对1、2受体的选择性不同分为：1、2肾上腺素受体阻断药-酚妥拉明1受体阻断药-哌唑嗪2受体阻断药-育亨宾（科研工具用药）,第一节受体阻断药,按作用持续时间的不同分为：短效类酚妥拉明与受体结合力较弱，易于解离，作用温和，维持时间(11.5h)。长效类酚苄明、哌唑嗪与受体以共价键结合，结合牢固，具有受体阻断作用强、作用时间长等特点。,酚妥拉明药理作用,对1、2受体均有阻断作用。1.扩张血管：血管扩张外周阻力阻断1受体机制直接扩张血管,BP,酚妥拉明药理作用,2.心脏兴奋心收缩力增强、心率加快、心排出量增加。,机制,血管扩张、血压下降，反射性引起心脏兴奋,阻断NA能神经末梢突触前膜2受体，促进NA释放,酚妥拉明药理作用,3.其它作用拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌，出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等组胺样作用：胃酸分泌过多、皮肤潮红,酚妥拉明的临床应用,1.外周血管痉挛性疾病如闭塞性脉管炎、雷诺症。2.对抗NA外漏引起的局部血管痉挛，以防组织坏死。3.肾上腺嗜铬细胞瘤用于该病诊断、骤发高血压危象及术前治疗。,酚妥拉明的临床应用,4.抗休克扩血管降低外周阻力，兴奋心脏增加心排出量，改善微循环。适用于感染性休克、心源性休克等，也可与NA合用。5.难治性心衰和急性心梗扩张血管，降低心脏前后负荷，使左室舒张末期压和肺动脉压下降，心排出量增加，心衰减轻。,不良反应,1.胃肠道反应腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡.2.心血管作用可引起直立性低血压及心动过速、心律失常，诱发或加剧心绞痛.【注意事项】1.缓慢注射或滴注.2.胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用.3.用药后让患者静卧30min，以防发生直立性低血压.,酚苄明,药理作用和临床应用与酚妥拉明相似。抗受体作用慢,但强而持久，一次给药可维持3-4天。,酚苄明的临床应用,1.外周血管痉挛酚妥拉明治疗无效时用。2.抗休克可降低外周阻力，增加心排出量，改善微循环，用于出血性、感染性休克（在补足血容量时用）。3.嗜铬细胞瘤不宜手术者或术前准备。4.前列腺增生所致排尿困难(阻断前列腺或膀胱底部受体)。,酚苄明的不良反应,体位性低血压、心悸、鼻塞等，也可有恶心、呕吐，少数患者出现嗜睡和乏力等中枢症状。,哌唑嗪（Prazosin）,作用能阻断突触后膜1受体，扩张外周小动脉,降低外周阻力，血压下降。用途治疗高血压及心力衰竭。,特点：生物利用度高作用时间长口服吸收好,特拉唑嗪（Trazosin）,第二节受体阻断药,竞争性阻断神经递质与受体结合，从而拮抗受体激动所产生的一系列效应。,药理作用,1.受体阻断作用：,（1）心血管系统：,心脏：阻断受体，收缩力、心率、传导、心排出量心肌耗氧量。,血管：血管收缩（肝,肾，骨骼肌、冠状血管），血流量减少。,药理作用,(2)支气管平滑肌：阻断2受体增加支气管阻力加重哮喘(3)代谢：对正常人血糖无影响。抑制脂肪分解；抑制糖元分解:延缓应用胰岛素后血糖水平的恢复；甲亢：对儿茶酚胺的敏感性，抑制T4T3，可有效控制甲亢(4)肾素：阻断肾小球旁器1受体，抑制肾素释放，血管紧张素BP,药理作用,2.内在拟交感活性：有些药物如吲哚洛尔、醋丁洛尔，在阻断受体的同时，还具有受体激动作用。3.膜稳定作用：有些受体阻断药在高浓度时能降低细胞膜对N+通透性，产生膜稳定作用。但所需浓度高于治疗浓度50-100倍，临床意不大。4.其它作用噻吗洛尔可减少房水形成，有降低眼内压作用。,受体阻断剂的临床用途,1.心律失常治疗多种原因引起的快速型心律失常，如窦性心动过速、全麻药或拟肾上腺素药引起的心律失常。2.治疗高血压3.心绞痛和心肌梗死心梗患者长期服用可明显降低复发率和死亡率。4.治疗甲状腺机能亢进控制心悸、心律失常、激动不安等症状。,受体阻断剂的其它用途,甲亢危象青光眼（噻吗洛尔）,受体阻断剂的其它用途,甲亢危象、嗜铬细胞瘤、肥厚性心肌病、偏头痛、肌震颤、肝硬化引起的上消化道出血、青光眼（噻吗洛尔）,受体阻断剂的不良反应,1.一般反应：有恶心、呕吐等消化道反应，偶见皮疹、血小板减少。2.心血管反应：加重房室传导阻滞；雷诺现象。3.诱发或加剧支气管哮喘：对支气管哮喘应选择具有内在拟交感活性药物。4.反跳现象：长期应用受体向上调节，突然停药，使原病加重。,受体阻断剂的禁忌证,严重心功能不全窦性心动过缓重度房室传导阻滞支气管哮喘肝功能不良等,受体阻断药的药理学特征比较,思考题,受体阻断药和受体阻断药的药理作用和临床应用,、-R阻断药,拉贝洛尔（labetalol,柳胺苄心定）,可po,F,20%40%，个体差异大,多用于中、重度高血压、心绞痛,ivgtt