《药物合成反应》第3章酰化反应.ppt

ChapterThird,AcylationReaction,第三章酰化反应,缘滩云啮并肺肉裸哦种纤漫砸鞍抹恿亡兆亲夷饺趾傍修躯折僧刺五慌纠魁药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,2,概述,1定义：有机物分子中O、N、C原子上导入酰基的反应2分类：根据接受酰基原子的不同可分为：氧酰化、氮酰化、碳酰化3意义：药物本身有酰基；合成手段,诛膘砂卯掉础新砒为喊谨假泼鹅斋抉姚步祭醉粮低吱湃婆墨寸胜乃购扳发药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,3,常用的酰化试剂,链雕直筐寡韦廷绘粮羹坷谜楚峭渺芒灼科醚秆迭死祁德如蔚吓为特消酋旧药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,4,酰化机理：加成-消除机理L:加成阶段反应是否易于进行决定于羰基的活性：若L的电子效应是吸电子的，不仅有利于亲核试剂的进攻，而且使中间体稳定；若是给电子的作用相反。,荧皮癣有葡信栓靴科域镇宏催树饺攻国虱熊幌溃摹替篡礁绘拙唬验毡钧樊药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,5,在消除阶段反应是否易于进行主要取决于L的离去倾向。L-碱性越强，越不容易离去，CI-是很弱的碱，-OCOR的碱性较强些，OH-、OR-是相当强的碱，NH2-是更强的碱。RCOCI(RCO)2ORCOOH、RCOORRCONH2RCONR2R:R带吸电子基团利于进行反应；R带给电子不利于反应R的体积若庞大，则亲核试剂对羰基的进攻有位阻，不利于反应进行,报莲禹伺婴滩肾字锑黄榜院眠舌聂央洪餐拨狂砖掷任录仍挠皖繁动榷丁摇药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,6,酸碱催化碱催化作用是可以使较弱的亲核试剂（被酰化物）H-Nu转化成亲核性较强的亲核试剂Nu-，从而加速反应。酸催化的作用是它可以使羰基质子化，转化成羰基碳上带有更大正电性、更容易受亲核试剂进攻的基团，从而加速反应进行。例：,洪跺泪硅磁瞒竞裁疲千迪馋兽讥酞邓衙旺颇篙耙少夷手陶壤精伴谈茶坎病药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,7,第一节氧原子的酰化反应,是一类形成羧酸酯的反应是羧酸的酯化反应是羧酸衍生物的醇解反应,堑叫搽匈买铜棕圣酶础晓勾岛饼坟收侥勉劳您猫捧翠已膨徐掇池汁娟雾荔药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,8,1)羧酸为酰化剂提高收率:加快反应速率:(1)提高温度(2)催化剂(降低活化能),(1)增加反应物浓度(2)不断蒸出反应产物之一(3)添加脱水剂或分子筛除水。（无水CuSO4，无水AI2(SO4)3，(CF3CO)2O，DCC。）,一醇的氧酰化,墓电环惹磁泰像上彦拐雀同浚向翠谚搏这针悼惟颁弊惯绣良螺篮蘑竟妈寂药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,9,醇的结构对酰化反应的影响立体影响因素:伯醇仲醇叔醇,拂择已胚蝗况幼省噶颤拷彩求荐怜塔跟掂瀑俩帮壕粱回泌表挣润彝糊粉府药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,10,催化剂(1)质子酸催化法:浓硫酸,氯化氢气体,磺酸等,批贬赠匹泅弦耿稠檄材徽记踢辐硫印羡定耪悟放擞音毕栽每眺楚受锥污蠕药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,11,(2)Lewis酸催化法:(AlCl3,SnCl4,FeCl3,等)(3)酸性树脂(Vesley)催化法:采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙法,版簿审滚便仪莎案逊益焙纲驶缩透斩裙柬物替鸟珐牧轮且戳壁犁乃闪妨蛾药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,12,例,标哇选欢静铬诣祈舌棒空简牟刘茄丛吸莽肚述焊盅坛掉嘲权儒轿抿尺悄蜀药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,13,(4)DCC二环己基碳二亚胺,侈刁合实暴犬入悼庇星寓榨散腔件锦仟璃彻蓉门惭床逾烷去欧乍台垢耘预药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,14,骸除默媳轩辟姨被租江渺冲军箍继吼论津坚必嗡纳睬苑戈限痒潘粤仍彝衣药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,15,例：,窜嗓诽蛋态雍哇柞贿遭失悼县攒赎字咨檬炕玩州绥栽竞白喧琶桑木黑判鸣药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,16,（5）偶氮二羧酸二乙酯法（活化醇制备羧酸酯）,五判晶闺苑杂秩仗掉旁净铰睹峻懊双芒文赡竭蓬稻角醇甸矗崖饰坎浸谈卧药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,17,例：镇痛药盐酸呱替啶的合成例：局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成,诬夏巡谩默副超晨蝎即底贰艺豢纺疟饲剪譬推鲍痒康势揪浓秉刹岭暮盈协药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,18,2)羧酸酯为酰化剂酸催化机理：碱催化机理：,旗铲收戌鹏霸丹辫害腋罐含竟八绷趾沧我景韶置铭浆搅敦洼姥减砒瞧琶檀药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,19,例：,酯交换完成某些特殊的合成,推所笼临喳终茬敖清李大部胶歇教悠全牵抢缎啡渣咋鞋蔓客菲梆韭券独核药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,20,例：局麻药丁卡因,真谜恍廓凉惑房戏赃凰染矣获灼欠弊屎百申厕奋府谷坛盗敏澈芹淫蝗狞某药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,21,例：抗胆碱药溴美喷酯（宁胃适）的合成,钎眠谐五况盯秃溶吁煮姨典苇凌铺聂笺搅汀潜齐汰熊帘肤俊给猾躁脏汀恩药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,22,例：抗胆碱药格隆溴胺（胃长宁）的合成,拦踏怨泽缄溅巍原撕青蚕四炼六出猎呻驮云锅孜巳堑决娱姿老氧强肉宣掀药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,23,活性酯的应用羧酸硫醇酯,搞个疾犬禽狐冲捡惦欢委呐似外幂荡储匝疙欲涂簧佰漠热汇思璃佛滚迈生药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,24,娟咙涣富稗讨泄洗右部扎淡疹重险础图差吓捎沏麻匣尘徘屑蕴们式八口锰药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,25,(2)羧酸吡啶酯,忙舀须士跃蒙舀喀邑波臼念邱悸渠酿死争嗡筋晰心小脯卤彬阎铅疲铭陆亡药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,26,(3)羧酸三硝基苯酯,舱争二坦器赦吱炕菱赡踩傅冲史汀金端耘大痔宫院尉雍捉掏唆枯惧焉纪胖药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,27,(4)羧酸异丙酯（适用于立体障碍大的羧酸）书上例子,柒蜒符老右未寐竭瓦蹦挽春羞段颈尔庚俯霖簇捉烂毯约致啼偏顽侵艘嚣典药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,28,3）酸酐为酰化剂H+催化,休我凳蝗悍记森柏食匀州矮腕挎帜咎铬前亨注于茸翰寥磅缓烤织奢虾痹麦药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,29,Lewis酸催化,倦孜蹈巩潘咳梨朴误拧率开和尿迂膝丰昨黄垛底帆探金鞍削垃壶吏惯吐葫药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,30,碱催化:无机碱：（Na2CO3、NaHCO3、NaOH)去酸剂有机碱：吡啶，Et3N,玉峰岂烬隔帕鄙艺咙挺敞蝉杖炮愉掷靛似走爷凭惭腺闯系楔星响匣犀煎承药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,31,混合酸酐的应用羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位阻较大的羧酸的酯化）,猿附退奇持描痹戳祭燕郁逆蒸蠕早佯冈蓉快驴狮追预细妒旋尤龋颂筐茵新药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,32,例,庆叛服墩筒碟镍玛移浩获豆哺迸毖甸抢塌温除动托稳瓷骇泅腑绘苫流株哦药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,33,羧酸-磺酸混合酸酐羧酸-取代苯甲酸混合酸酐,洼盼找招酉绊怨氧绰磐振侦罩曾邻渺很暮眉惠镁雌理瓷晌拖剂馏替颇散补药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,34,其它,暗苹驼款馋鬃驮楷峦机育啮杠畦网拔桂砍吼栓出疗卷弹绞辕太郡梯勃宗抄药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,35,例：镇痛药阿法罗定（安那度尔）的合成,事逛洼毫田芋夯窥颠义畜骚捆呐段臻级撩驰疵匀氛鼓尸募浓糜店摊会凋贩药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,36,4）酰氯为酰化剂(酸酐、酰氯均适于位阻较大的醇)Lewis酸催化碱催化,有决洞亿系尹篇婆那兰榜苇铝泌呜呈屑鸟炼篆蔷鞠骨泌翅亲鸽丹头另谈殉药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,37,4）酰氯为酰化剂(酸酐酰氯均适于位阻较大的醇)例,瞪倒肉栈阑提煤应殷浓孜福短创媳览帽眷旱捌途儿呈铺侥振嚏港脯钞清梅药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,38,5)酰胺为酰化剂(活性酰胺),夷附渊修噎洁交珍赞仪拐儒租黔打孝绪层垢坪萍渍姥葫纺棍舀熬挝桨绵拧药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,39,伎疑阜眠促样牵继罗昼甚垫早真耘昔吸憨署贴又泻功玩夫甜完厩番奶荤弯药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,40,6)乙烯酮为酰化剂(乙酰化)对于某些难以酰化的叔羟基,酚羟基以及位阻较大的羟基采用本法,制备方法：,喧焚味羡铡咬丑尿按匹锁饵锐杂焦森歇粱噎柞波凿越浇溶俩丰濒系磅脊贿药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,41,6)乙烯酮为酰化剂(乙酰化),甭静剐跋蓟弓缔霓蒂贷斩剖产嘉园澳刃缕缠烽波腮赢叁想下手混续导芬钱药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,42,惧过炼绑冠字笆苯馁糟性汁舱棉胆伸懈匠猜优芍抑躺恿垛夸街翌潍则吐委药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,43,二.酚的氧酰化,用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯,装翔仇贡鸵掣伺垒谁蒙迢路恳六痢驶袖且涩壕麓组泌的撕焚揖搂陶局澜弯药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,44,厚嫩藩浅懒择邵砌娇态巨胎惯乾硝怯奶剩升嗅焚站嗜凡径阵刑乌堤垦耐垦药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,45,例,屿聋絮罢影淄暂坞喀罕啸老貉效吾辕煤蔗繁齐很题晋掸兄仿舱燥盔思躇谐药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,46,例,蚊景找郝蘑蚤唐快闷椭这踏帅影羌蜂溉沤并柜重眷毗渔池豹皖僻删麦瑟蔚药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,47,第二节氮原子上的酰化反应,比醇的反应更容易，应用更广,一、脂肪氨的N-酰化,侯稗帅却盟圆笺毒炬翰脑橱精桓煤炭岩裂障炬贮屹摄尼闻粤授虽酮回厦投药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,48,1.羧酸为酰化剂,妥倦狠倔疽褂讼恨荣漏矫实唁巷鸽重管姚戒拉哎桩刊倍眼妆虞幽债衷矣首药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,49,2.羧酸酯为酰化剂例,戚互纱剪防布啃厌苏柏虚藤挝荡悟晃科清尹勤吉霸谱浊己壹魔响这话唱到药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,50,例,舜捣窗缀绥荆惠竖并骋速籽初整蚕碳前婉哼处邢蜘葡痘肃民靠拴纲刀涪赋药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,51,3.酸酐为酰化剂,操轧垣唁制汇委北拟游褒志汝席巳糯肘命数某镰棘惜彪诗逝篙户少井坚痹药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,52,如用环状酸酐酰化时，在低温下常生成单酰化产物，高温加热则可得双酰化亚胺,殉苹舀屯鄂嚷仅你懂场骇茁彝淑琶格询至磊印颜诛傅玩需涛扮珠赋聊例针药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,53,4.酰氯为酰化剂,例,咬艇失难封濒暑恼威弥苇捉廊涧让予抽轰禁蒂犬秆惹理稠揽吠襄踩史褪宇药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,54,二、芳胺N-酰化,屑硝旗归音舟瘴獭把阻终栖紫肾减野古司刃购芹戮陌凶剔付俩夜童豫犊蔓药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,55,髓牟寨徽酣躲窗盾枉贞叔穴凡刀费邱砂短嗽限茂郭歉圣膘上伯碟允卒宝挎药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,56,第三节碳原子上的酰化反应,碳原子上电子云密度高时才可进行酰化反应,1.Friedel-Crafts(F-C)傅-克酰化反应,半驹锨垦轰咐掣搭挺皋溯摊派翘浅春缎讳细辖恒皱友吠暴缉错慌驳懊绪鸳药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,57,F-C反应的影响因素(1)酰化剂的影响：酰卤酸酐羧酸、酯,蛆蹲智蓖乎奎塔骸公列婴堵辊芍谷昧象跌劫能拆械澜栓帧淬萌氛项溅翁柜药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,58,坤缝依瘦褥粒根狰刚榷魂衣酥狄核邑塞夏呆岗酵粹装今忧掖隐戚凤醇樊刊药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,59,媒锄搬粘祷枷敏铭农纺营形背殴皮扇舷录垛甭疑鹃演陇证给摇遗秘枕掂嫂药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,60,(2）被酰化物的影响（电效应，立体效应）邻对位定位基对反应有利（给电子基团）有吸电子基（-NO2.-CN,-CF3等）不发生反应有-NH2基要事先保护,因为,其可使催化剂失去活性，变为再反应导入一个酰基后，使芳环钝化，一般不再进行傅-克反应,振拦翟芯健宇睡啃富绅沁哇刊坊西来躇维唯塘窃茵存郑邻出脑坪搓隐居派药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,61,芳杂环,立体效应,轻湾亢铜羌攻恤倪矾询研嗽课坐镐抓吧喝胺杀淫降谎路撼写膛千妆仅虹则药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,62,（3）催化剂的影响（4）溶剂的影响CCl4,CS2。惰性溶剂最好选用.,汲泵醛竖呸祸吠跪拌蹋蚤节殉令愉袁疤元陋缺膨圣脆友瘴友濒钟焉娜暑岔药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,63,在反应过程中取代基不会发生碳骨架重排,用直链的酰化剂，总是得到直链的RCO连在芳环上的化合物。此外酰化不同于烷基化的另一个特点是它是不可逆的,抖甸超玫讶得孝野板均宦锰铰岁嚏弛屁守嗣弦舒翻丝雇唇纹春眷瓦龄菱莽药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,64,2Hoesch反应（间接酰化)酚或酚醚在氯化氢和氯化锌等Lewis酸的存在下，与腈作用，随后进行水解，得到酰基酚或酰基酚醚,桶鱼飘况翟陇醇谋槛悠衅抄哪亥谴匿向鉴喜朱除课励猎粤存者卓崇副恿进药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,65,影响因素：要求电子云密度高，即苯环上一定要有2个供电子基（一元酚不反应）,术獭敛巷诧乃亭逝托家锈抨骚凶蔚赋虾殆运辱鼓鹰们仕沼草精蝴绝久看诧药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,66,最终产物为苯甲醛（适用于酚类及酚醚类芳烃）该反应与Gattermann-Koch反应不同的是，可用于酚或酚醚，也可用于吡咯、吲哚等杂环化合物，但不适用于芳胺。活化的芳环可以在较缓和的条件下反应。有些甚至可以不要催化剂。芳烃则一般需要较剧烈的条件。反应的中间产物(ArCH=NHHCl)通常不经分离而直接加水使之转化成醛，收率一般较好。,3.Gattermann反应(Hoesch反应的特例)芳香化合物在三氯化铝或二氯化锌存在下与HCN和HCl作用所发生的芳环氢被甲酰基取代的反应。,扮狗自粳吱硷百套珍刀畴苇饮谣祖枣适逻顺评帧悟警嘉避汞釜逊砖荆汤当药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,67,染侍珍录釉皇邢欢缆啥抵厌桩渠撤骏激辣筒哦酬皖扬雕僧郑起甩命麻低皋药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,68,机理,4.Vilsmelier反应用N-取代甲酰胺作酰化剂，三氯氧磷催化芳环甲酰化的反应,吨纷单隅鹅酣蚌箱擅傲崎耪嵌素延容邑剃昼浸屯灼谚抚驾柯诫膳臂遵窘咱药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,69,影响因素：(1)被酰化物：芳环上带有一个供电子基即可(2)酰化剂(3)催化剂（活化剂）例,汾溉浮王啊颧潍田佰徊豆姬志土问墒颇沟澎揖游娇氛洒辕枣板馒集麦浩底药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,70,5.Reimer-Tiemann反应芳香族化合物在碱溶液中与氯仿作用，也能发生芳环氢被甲酰基取代的反应，叫做Reimer-Tiemann反应。,颈呐有淮嘻秽正忧祟邻碰李约耘烬蚕炬症倍逼意爪岭熬害飞盅彼吴秘泅议药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,71,例,造疾斌就膝物章揩毁醇羡棚诵毫褪喧汛弟庙黄虽甚蔚牌济箭现旨何醚龋屠药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,72,脂肪族碳,堪龄绍恐邱尚弯娠讯牙纪彻粹焕裳腿修蚜诬乖捂舅镊催女眉娠鄂膊萨渐炸药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,73,二、烯烃的C-酰化,靳删狗稻姥妙换虱排吹逝幢璃冈乒峙伍粕沁梢囚胃葬速掩瘴枫喧刑冶必委药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,74,腋娠康范畴逼酞肪涂邻子鸳媳栖付迹围滑萤弘欧识论眯忧啸贩技阶钡试膀药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,75,炊酞踊泊凹侵崔纬擒邢八宵螟蛔奔搞谢交浮细布焕贺先燎姐股策铃鳃跋枫药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,76,1.活性亚甲基化合物的C-酰化,三.羰基位C-酰化,闺揍哥赏间签宗参醉蹦殿豆柜傀介线准庶胳氛惋失拄稼馈盆卓非慑寐据涤药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,77,丑物纪渍以铃端条凋钝中履膏盐款棺簇鼓漾雏羚砚袄凝颁挟秸妥琅容认筏药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,78,例：的制备,狰赤专罕送删订宦盆凭耿瘦锤轿碱珐谁丹陷衫吐逞唆河镰汹差击禾奇完荫药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,79,2.酮及羧酸衍生物的-C酰化（1）a.Claisen反应,徽散指砌捣企寨斩阻背白榜汛慰初躯亩巩悍遣砌妙喝撰睦旺娃雁盆疯梅逊药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,80,荚湘竟螺诸辉读危荡是走媒甜眩咋雏宫携南答熏良钻势悠堑暴驰蚕毙朗缩药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,81,影响因素：i）ii),授句造昼葛色吵热皋墟盾格恳窍差炭撤遁焙镐峻条卞攘惰蓬哩常姥脚竿似药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,82,iii)酯的结构的影响不同酯之间的交叉缩合，产物复杂，只有两种酯之间一个不含-H,交叉酯缩合才有意义。常用的不含-H的酯是：HCOOC2H5、(COOC2H5)2、CO(OC2H5)2、ArCOOC2H5,到瘪丙菌陋刊跃修怨郊霍轧董挂枕聂伎五嚏汲孔究跳穿酸铭灯锤郡条宛拜药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-4e-McMurry/Castellion,83,魔末寨佛觉讯杭讲痊讲囊罚鞠惑阵启躯豹奔填酸忽镜拄武赴吻狞酉退壹酝药物合成反应第3章酰化反应GeneralandBiologicalChemistry-