细菌的感染与免疫.ppt

细菌的感染与免疫,Theinfectionandimmunizationofbacteria,Contents,目录,Medicalmicrobiology,Medicalmicrobiology,感染（infection）：是微生物在宿主体内生长繁殖，与宿主相互作用并导致不同程度的病理变化的过程；是微生物与宿主在个体、细胞和分子多层面相互作用的生物学现象。传染：来自宿主体外的微生物，通过一定的方式从一个宿主传播到另一个宿主引起的感染。致病菌（pathogenicbacterium）：能感染宿主引起疾病的细菌。致病性（pathogenicity）:致病性微生物致病的性质。微生物的毒力：在宿主免疫防御功能一定的情况下，微生物致病性的强弱。,几个不同的概念,Medicalmicrobiology,正常菌群机会致病菌与机会感染,01,正常菌群与机会致病菌,Medicalmicrobiology,正常菌群（normalflora）：人体体表及与外界相通的腔道中存在的细菌和其他微生物群，在人体免疫功能正常时不仅对人体无害，有些还相当有益。存在于正常人体而对人体无害的微生物群称为正常菌群。,正常菌群,Medicalmicrobiology,人体的正常菌群,Medicalmicrobiology,生物拮抗作用：竞争黏附、产生代谢产物、争夺营养营养作用：氮的代谢、糖的利用、维生素合成免疫作用：作为抗原促进免疫系统发育、刺激免疫应答形成抗衰老作用：双歧杆菌、乳杆菌、场球菌等具有抗衰老作用,正常菌群的生理作用,正常菌群,Medicalmicrobiology,微生态平衡(microeubiosis)：指正常微生物群与其宿主生态环境在长期进化过程中形成生理性组合的动态平衡。微生态失调(microdysbiosis)：指正常微生物群与其宿主之间的平衡在外界环境因素的影响下被破坏，由生理性组合转变为病理性组合状态。,微生态平衡与微生态失调,正常菌群,Medicalmicrobiology,机会致病菌：机体正常菌群与宿主间的平衡状态以及各正常菌群内的平衡，在某些特定条件下被打破，致使原来不致病的细菌有可能成为致病菌，该种细菌称为机会致病菌或条件致病菌。机会性感染：由正常菌群在机体免疫功能低下、寄居部位改变或菌群失调等特定条件下引起的感染。,机会致病菌与机会感染,Medicalmicrobiology,寄居部位的改变：无菌操作不严格、创伤机体免疫功能低下：大量使用免疫抑制剂菌群失调：菌群比例失调,机会感染发生的原因,机会致病菌与机会感染,Medicalmicrobiology,宿主因素正常微生物群随着人体不同发育阶段及其生理功能的变化而有所变化。在外界环境因素作用下，宿主病理状态对正常微生物群也产生明显影响。正常微生物群因素定位：指微生态环境。原籍菌，外籍菌。定性：正常微生物群的种类。定量：某生态环境中正常菌群的总菌数和各菌群的活菌数。,菌群失调影响因素,机会致病菌与机会感染,Medicalmicrobiology,细菌的致病机制,细菌的毒力细菌侵入的数量细菌侵入的途径,02,Medicalmicrobiology,致病性(pathogenicity):是指细菌能引起宿主感染致病的性能。细菌毒力强弱细菌侵入的数量细菌侵入的部位,细菌的致病性,Medicalmicrobiology,细菌的毒力：侵袭力：病原菌突破宿主皮肤、黏膜生理屏障等免疫防御机制，进入机体定居、繁殖和扩散的能力。毒素：能损害宿主组织、器官并引起生理功能紊乱的大分子成分。病原菌毒力的物质基础：包括侵袭力和毒素，统称为毒力因子。,细菌的致病性,Medicalmicrobiology,毒力（virulence）:是指病原菌致病的能力。毒力是量的概念，有大小强弱之分。半数致死量（medianlethaldose,LD50）：为测定毒力的传统方法。即在一定条件下能引起50%实验动物死亡或感染的最小微生物或毒素的量。,细菌的毒力,Medicalmicrobiology,荚膜、微荚膜：抗吞噬作用黏附素（菌毛、磷壁酸）：黏附作用侵袭性物质（侵袭性酶、菌体蛋白）：侵袭作用生物膜：保护作用,侵袭力：病原菌突破宿主皮肤、黏膜生理屏障等免疫防御机制，进入机体定居、繁殖和扩散的能力。,细菌的毒力,Medicalmicrobiology,有荚膜的布鲁菌,A型溶血性链球菌,细菌的毒力,Medicalmicrobiology,肠致病性大肠埃希菌黏附肠粘膜上皮细胞形成的微菌落,细菌的毒力,Medicalmicrobiology,毒素（toxin）:是细菌在生长繁殖中产生和释放的毒性成分。可直接或间接损伤宿主细胞、组织和器官，干扰其生理功能。外毒素(exotoxin)内毒素(endotoxin),细菌的毒力毒素,Medicalmicrobiology,定义：主要由G+和部分G-产生并释放到菌体外的毒性蛋白质。大多数外毒素由活菌分泌到胞外，少数在细菌裂解后释放出来。性质：为蛋白质（A-B毒素）；毒性作用强，且具有组织选择性；对理化因素不稳定，一般不耐热；抗原性强，其抗体为抗毒素(antitoxin)，可用人工方法处理脱毒成为类毒素。种类：神经毒素、细胞毒素和肠毒素,细菌外毒素,细菌的毒力毒素,Medicalmicrobiology,细菌外毒素的种类及作用,细菌的毒力毒素,Medicalmicrobiology,细菌外毒素的作用机制,细菌的毒力毒素,Medicalmicrobiology,细菌外毒素的作用机制（gif）,抗毒素与外毒素的中和作用（gif）,细菌的毒力毒素,Medicalmicrobiology,定义：是革兰阴性菌细胞壁中的结构组分，在菌细胞破解后才释放出来的毒性脂多糖（LPS）。内毒素也存在于螺旋体，衣原体和立克次体中。性质：产生于G；化学性质为LPS，对理化因素稳定，加热1602-4h才能破坏；毒性相对较弱，无选择性；抗原性较弱，不能脱毒成为类毒素。各种G-产生的内毒素致病作用基本相似。其毒性成分为脂类A。,细菌内毒素,细菌的毒力毒素,Medicalmicrobiology,细菌内毒素的毒性作用,细菌的毒力毒素,Medicalmicrobiology,LPS（外源性热原质）,单核巨噬细胞,内源性热原质（IL-1）,下丘脑体温调节中枢,发热,细菌内毒素的毒性作用发热反应,细菌的毒力毒素,Medicalmicrobiology,LPS,白细胞数急剧减少,数小时后,白细胞数急剧升高,细菌内毒素的毒性作用白细胞反应,细菌的毒力毒素,Medicalmicrobiology,小血管舒缩紊乱微循环紊乱内毒素性休克,TNFIL-1组胺激肽,血小板巨噬细胞补体系统,内毒素,血流,内毒素血症,细菌内毒素的毒性作用内毒素性休克,细菌的毒力毒素,Medicalmicrobiology,细菌内毒素的毒性作用DIC,细菌的毒力毒素,Medicalmicrobiology,细菌内毒素与外毒素的比较,细菌的毒力毒素,Medicalmicrobiology,细菌侵入的数量：细菌毒力越强，其感染所需菌数越少。反之，感染所需菌数越多。细菌侵入的途径：细菌适当的侵入部位是构成感染的重要环节。细菌的侵入途径主要有：呼吸道、消化道、泌尿生殖道的粘膜及皮肤创伤等。,细菌侵入的数量与途径,Medicalmicrobiology,宿主的免疫防御机制,固有免疫适应性免疫,03,Medicalmicrobiology,非特异性免疫（nonspecificimmunity）或固有免疫（innateimmunity）：是机体在种系发育过程中形成的，经遗传而获得。特点：非特异性，先天性。特异性免疫（specificimmunity）或获得性免疫（acquiredimmunity)：是个体出生后，在生活过程中与病原体及其产物等抗原分子接触后产生的一系列免疫防御功能。特点：特异性强，具有免疫记忆性，后天性获得。包括：体液免疫和细胞免疫。,宿主免疫防御的类型,Medicalmicrobiology,概念：是生物体在种系发育和进化过程中借遗传因素而形成的免疫防御功能。特点：先天性、非特异性、相对稳定、反应迅速、方式单一、无记忆性。组成：组织屏障（皮肤粘膜、血脑、血胎屏障）、固有免疫细胞（吞噬细胞、NK细胞）、固有免疫分子（补体、溶菌酶）。,固有免疫（innateimmunity）,Medicalmicrobiology,皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用：物理、化学及微生物屏障的机械阻挡、分泌化学杀菌物质及正常菌群的生物拮抗作用。血脑屏障：由软脑膜、脉络丛毛细血管壁及星状胶质细胞组成的屏障结构，对中枢神经具有保护作用。胎盘屏障：由母体子宫内膜的基蜕膜与胎儿绒毛膜形成的屏障，对胎儿具有保护作用。,固有组织屏障及其作用,固有免疫（innateimmunity）,Medicalmicrobiology,小吞噬细胞：即血液中的嗜中性粒细胞。大吞噬细胞：即血液中的单核细胞和组织中的巨噬细胞。吞噬杀菌过程：接触、吞入、杀灭。吞噬作用的后果：完全吞噬、不完全吞噬。,单核吞噬细胞系统,固有免疫（innateimmunity）,Medicalmicrobiology,单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）透射电镜显示其高尔基体发达、粒体丰富、胞浆颗粒明显（中）扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）,固有免疫（innateimmunity）,Medicalmicrobiology,固有免疫（innateimmunity）,Medicalmicrobiology,正常组织中的单核吞噬细胞,固有免疫（innateimmunity）,Medicalmicrobiology,体液中的抗微生物物质,补体,防御素,溶菌酶,乙型溶素,complement,lysozyme,defensin,-lysin,固有免疫（innateimmunity）,Medicalmicrobiology,概念：是机体在长期与外源性抗原接触过程中对特定抗原物质产生的一系列免疫功能特点：获得性、特异性、多样性、不稳定性、记忆性、可转移性、自我限制和自身耐受性组成：免疫器官、免疫细胞、免疫分子类型：体液免疫应答、细胞免疫应答,适应性免疫（adaptiveimmunity）,Medicalmicrobiology,感染的发生与发展,细菌感染的来源细菌的感染方式与途径细菌感染的类型,04,Medicalmicrobiology,外源性感染：致病菌来源于宿主体外。病人及带菌者是主要传染源：带菌者定义患病及带菌动物。内源性感染：来自宿主自身的感染。主要指来自宿主机体内正常菌群及某些曾感染过而潜伏下来的微生物的重新感染。,细菌感染的来源,Medicalmicrobiology,细菌感染的传播方式与途径,Medicalmicrobiology,隐性感染或亚临床感染：指细菌感染后机体损害较轻，不出现或仅出现不明显的临床症状。显性感染：指机体受细菌感染后，由于机体抵抗能力较弱，或侵入的致病菌数量较多，毒力较强，机体损害明显，导致一系列临床症状的出现。,细菌感染的类型,Medicalmicrobiology,根据病情缓急不同分类：急性感染和慢性感染。根据感染部位不同分类：局部感染和全身感染。,细菌显性感染的类型,细菌感染的类型,Medicalmicrobiology,菌血症：病原菌侵入血流，但不繁殖，只是一过性地经血流到达适宜部位后繁殖致病。如伤寒第一次菌血症。