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文档简介
多囊卵巢综合症与月经失调,四川大学华西二院黄薇,从对PCOS的认识演进展示医学的发展,朱玩秀.医学理论与实践.2013;26(13):1716-18.多囊卵巢综合征诊断.中华人民共和国卫生行业标准.2011FauserBC,etal.FertilSteril.2012Jan;97(1):28-38.,临床症状,性激素,影像学,代谢,合并症,高雄和胰岛素抵抗是PCOS的重要特征,遗传,生活方式/肥胖,激素变化,高雄,胰岛素抵抗,痤疮/多毛,无排卵/雌激素,糖尿病,心血管风险/代谢综合症,月经紊乱/不孕不育,心理问题、外貌、自信、抑郁、焦虑,雄激素过多导致排卵障碍,黄荷凤,郦美根。多囊卵巢综合征和高雄激素血症激素血症,中国实用妇科与产科杂志2002年11月第18卷第11期,胰岛素效应器官或部位对其生理作用不敏感的一种病理生理状态1980年Burghen等首次提出IR参与了PCOS的发生约有50%-70%的PCOS患者存在IR在严重的PCOS患者或肥胖者,IR的发生率高;而轻微PCOS或者是偏瘦的患者,其IR的发生率偏低。IR和伴随的高胰岛素血症在PCOS的发病机制中起到关键的作用腹型肥胖患者的高雄激素血症和胰岛素抵抗的现象比周围性肥胖者更严重,PCOS的代谢障碍胰岛素抵抗,PCOS的高胰岛素血症,PalombaSetal.EndocrineReviews2009;30:1-50,2009byEndocrineSociety,高LH,1958年发现PCOS患者尿液中LH水平明显升高,FSH水平正常甚至降低,导致LH/FSH比值升高。LH脉冲性分泌频率及幅度升高,可能与患者体内高频GnRH脉冲式分泌或垂体LH反应性增加相关异常增高的LH水平卵泡颗粒细胞停止增殖,使卵泡停止发育、闭锁,不能发育至排卵前卵泡卵泡膜细胞,合成大量卵巢源性雄激素,导致患者高雄激素的产生,PCOS的病理生理改变范围广泛,PCOS的病理生理改变涉及神经内分泌、糖代谢、脂代谢、蛋白质代谢及卵巢局部调控因素,8,JayasenaCN,etal.NatRevEndocrinol.2014Oct;10(10):624-36.,多囊卵巢,遗传易感性引起向卵巢雄激素分泌过多,多毛,SHBG水平,肝,胰岛素,睾酮水平,LH水平,胰岛素抵抗和高胰岛素血症,脑垂体,停止排卵,基因和饮食因素影响胰岛素分泌和作用,PCOS的临床表现多样性,PCOS在不同时期带来不良影响,EmansSJ,Pediatric51:99-110StlzerW.etal.TierexperimentelleCharakterisierungdesGestagensDienogest(STS557).II.Antigonadotrope,gestagene,estrogeneundantiandrogeneWirkungen.IIIJenaerSymposiumzurhormonalenKontrazeption,1985,垂体LH,卵巢IGF-1雄烯二酮睾酮,达英-35,肾上腺脱氢表雄酮硫酸脱氢表雄酮,子宫内膜,雄激素靶器官(皮肤),EE/CPA,肝脏IGF-1结合蛋白SHBG,EE/CPA,CPA,CPA,EE/CPA,CPA,达英-35的多环节作用,病案,25岁,月经紊乱10余年,周期20天-1年,经期10-20天。以往诊断PCOS,曾服药治疗(不详)。面部痤疮B超提示:双侧卵巢2-9mm卵泡12个以上,诊断:PCOS处理:达英35服用6月复查,痤疮好转15年3月继续服用达英353月,15年6月复查,有生育要求停达英。,达英35对月经周期的调控,妇女数(%)(N=1,161),不同周期的经间期出血的发生情况,Aydinliketal.Oestrogenreducedovulationinhibitorsinthetreatmentofacne.Double-blindcomparativestudyofDiane35andDiane.FortschrMed1986;104:547-550.Aydinliketal.Long-termtherapyofsignsofandrogenisationwithalow-dosedantiandrogen-estrogencombination.ClinTrialsJ1990;27:392-402.Fugereetal.Cyproteroneacetate/ethinylestradiolinthetreatmentofacne.Acomparativedose-responsestudyoftheestrogencomponent.Contraception1990;42:225-234.,总体的月经间期出血点滴状出血突破性出血点滴状及突破性出血,COC在PCOS相关状况下的选择应用,服用达英-35对青春期女孩H-P-O轴功能的建立是否有抑制?,PCOS:H-P-O轴失调雄激素过多对H-P-O轴不适当的反馈调节达英-35:对H-P-O轴的抑制是对失调的调整这种抑制是治疗的需要(先抑制,再调整)这种抑制是可逆的,停药后可恢复一般治疗36个月不会造成永久抑制,应用达英-35治疗PCOS的最小年龄?,初潮后:有适应症(高雄激素的临床表现/高雄激素血症)无OC禁忌症有充分的知情同意,WHO关于避孕药的级推荐属于级的女性可以随时服用口服避孕药,没有任何限制:1.年龄:自月经初潮至40岁2.BMI30kg/m2),以下情况会导致ATE或脑血管意外风险升高年龄增加吸烟(吸烟越多,年龄越大,风险更高,尤其是年龄超过35岁的女性。年龄超过35岁的女性若想要使用Diane-35,应当强烈建议她们不要吸烟)异常脂蛋白血症肥胖(BMI30kg/m2)高血压偏头痛心脏瓣膜疾病房颤阳性家族史(即兄弟姐妹或父母在相对较早的年龄曾出现过动脉血栓形成)。如果疑似存在遗传倾向,则女性应当在决定使用任何激素类避孕药之前咨询专科医师。,应用COC进行抗雄治疗前,要询问患者病史及身体情况,评估血栓风险,只有做了良好的评估之后,才能有效的减少血栓的发生率。对于评估出来高危的女性,就需要慎用口服避孕药,如果必须使用,须加强临床观察,控制饮食没有特定的饮食配方推荐低饱和脂肪酸高纤维的低糖食品运动改变生活方式、戒烟、戒酒通过行为方式调整,减轻体重以改善胰岛素抵抗,体重下降5%可改善胰岛素抵抗,月经恢复,甚至排卵体重降低至正常范围可以阻止PCOS长期发展的不良后果,如糖尿病、高血压、高血脂、和心血管疾病等代谢紊乱,节食/生活方式调整,MoranLJ.CochraneDatabaseSysRev2011,二甲双胍作用机制,PalombaSetal.EndocrineReviews2009;30:1-50,2009byEndocrineSociety,二甲双胍在44%-96%的PCOS妇女恢复月经周期,其中34%-79%的周期是有排卵性在35个肥胖(平均BMI32.5kg/m)空腹血糖高的PCOS患者服用二甲双胍(1500mg/天)12周后,月经周期改善,血清雄激素水平明显下降,SHBG明显增加,多毛评分和痤疮评分明显降低(P0.001)二甲双胍在非肥胖的PCOS患者的每日服用1500mg的二甲双胍6月后,这些非肥胖患者(BMI30kg/m)
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