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文档简介
艾滋病,.,第一章,艾滋病的流行病学,.,揭开AIDS历史的第一页,MMWR,MORBIDITYANDMORTALITYWEEKLYREPORT,June5,1981/Vol.30/No.21,PneumocystiePneumoniaLosAngeles,IntheperiodOctober1980-May1981,5youngmen,allactivehealthytreatedforbiopsy-confirmedPneumocystiscarinilPneumoniaat3differenthospitalsinLosAngeles,California.Twoofthepatientdied.All5patients,HIV发现,1981年首例报告1983年分离出HIV-1病毒1985年分离出HIV-2病毒1990年发现HIV-1“O”组,HIV亚型,种类HIV-1M(Major)组AKO(Outlier)组ON(Non-Mnon-O)组NHIV-2AF特点有相对优势亚型同一亚型差异很大亚型内的变异水平估算存在时间不同亚型传播途径和致病性不一不同亚型对抗-HIV药物引起耐药不同亚型重组意义流行规律、传播途径、诊断质量、药物与疫苗评估方法DNA序列分析法、异源双链泳动法(HMA),(13),(6),HIV-1M组亚型主要分布,A,DBCEFG,HIJ,非洲撒哈拉沙漠南部北美,日本,澳洲,加勒比地区,欧洲南非,印度中非,泰国,东南亚其他国家巴西,罗马尼亚俄罗斯,中非塞浦路斯扎伊尔,HIV-1O组分布,喀麦隆欧洲北美,中国艾滋病流行状况,截止到2004年9月底,全国累计报告:艾滋病病毒感染者89,067例其中艾滋病病人16,560例,中国艾滋病流行状况,据专家估计艾滋病病毒感染者100余万,1985,1989,1995,1998,艾滋病在中国的传播,1985-2003年全国历年报告HIV感染者按年份分布,中国艾滋病流行形势,疫情上升趋势明显,艾滋病今天在中国流行的形势,DrugUsers吸毒者,Sexworkers性工作者,Family家庭,Children儿童,SourcePopulation源头人群,BridgePopulation桥梁人群,GeneralPopulation一般人群,.,传播途径,性传播同性传播异性传播经血传播静脉扎毒血液制品器官移植母婴传播生产母乳,未经证实,蚊虫叮咬.唾液.日常社会接触.公用餐饮用具.,危险人群,同性恋或双性恋者.性乱者,冶游者.娼妓.吸毒者.尤其是静脉扎毒.HIV感染母亲的儿女.多次接受输血的病人.血友病患者.,HIV传播的有效性,血液传播:95母婴传播:15%50性接触传播:0.5%-1%,艾滋病在不同人群中的感染率,Drugusers(吸毒者):25%Sexworkers(性工作者):1.5%Generalpopulation(一般人群):0.1%,HIV/AIDSPrevalencebyRouteandYear,第二章艾滋病病毒的病原学,.,HIV,HumanImmunodeficiencyViruses属于逆转录病毒科慢病毒属人类慢病毒组,人类免疫缺陷病毒,生物学特征:形态结构:直径为80130nm,二十面体球形颗粒,外表面为脂质包膜,含糖蛋白突起,包膜内为由蛋白质和RNA基因组成的病毒核心。病毒基因组:二条单股正链RNA,9749bp,5端帽状结构和3端Poly-A尾。由LTR、结构基因和调节基因组成。病毒蛋白质:结构蛋白(包膜蛋白和核心蛋白)和功能蛋白(病毒酶、调节蛋白)抵抗力:热敏感性,5630Min可灭活,干燥环境下几分钟内死亡,易被乙醚、丙酮、乙醇、次氯酸钠、戊二醛等灭活,对电离辐射和紫外线的抵抗力较强。分型:HIV-1AJ亚型(M组),HIV-1O组HIV-2AE亚型,HIV-1结构,HIV病毒学,HIV的基因组结构和所编码的蛋白,基因名称表达产物蛋白HIV-1HIV-2gag前体蛋白P55:P24(核心蛋白)P56:P26P17(基膜蛋白)P16少量P42、P39、P9、P7pol前体蛋白P160:P66和P51(逆转录酶)P68和P53P31(核酸内切酶)P34整合酶env前体蛋白gp160:gp120(外膜蛋白)gp140:105gp41(跨膜蛋白)gp36tat14KD蛋白(反式调节因子)nef27KD蛋白(病毒复制负向调节)rev13KD蛋白(参与病毒复制正向调节)vif23KD蛋白(增强HIV的感染力)vpu20KD蛋白(加快病毒颗粒装配和出芽释出,第三章,艾滋病病毒的致病机理,.,HIV的致病机理,病毒因素:1、HIV病毒体及其编码蛋白质对宿主细胞的直接与间接损伤破坏。2、HIV的型和亚型:HIV-1较HIV-2易传播、病程短、临床表现和体征严重。3、HIV毒株毒力:NSI和SI。4、其他病毒或细菌感染:HBV、HCV、EBV、HSV、CMV、TB、寄生虫、STD等。5、不同亚型HIV混合感染宿主因素:1、遗传背景:HLA、Co-receptor2、年龄:老年人和新生儿感染者3、性别4、生活方式:吸烟、抑郁、心情紧张、酗酒和吸毒,HIV-1发病机制,HIV-1感染并破坏CD4+T细胞CD4+T细胞计数的下降导致免疫缺陷免疫缺陷导致机会性感染或肿瘤,获得性免疫缺陷综合症AIDS,第四章,HIV感染的自然史,.,HIV急性感染期,感染HIV后2周到4周。出现传染性单核细胞增多症样表现:发热、皮疹、关节痛、头痛、咽痛、乏力、淋巴结肿大、出汗、恶心、呕吐、腹泻。发生率10-15%。通常在2-4周内自行缓解。,HIV感染早期急性症状,发热8090%疲乏7090%皮疹4080%头痛3270%淋巴结肿大4070%咽炎5070%关节痛570%肌肉痛5070%盗汗50%胃肠道症状3060%无菌性脑膜炎24%口腔/生殖器溃疡520%,血清转换期(窗口期),当机体被感染后,有一段时间血清中不能测出艾滋病病毒抗体,从艾滋病病毒感染到血清艾滋病病毒抗体转阳,这一段时间称为窗口期。输血传播时抗体转阳时间较短,2-8周,性传播时稍长。,.,无症状感染期(临床潜伏期),无症状期一般2-10年。最短6个月,平均8年,HIV-2感染时较长,最长可达20年。一旦发病,通常在18个月内死亡。潜伏期的长短与机体免疫状态和感染病毒的量有关。,.,艾滋病期,出现各种各样的机会性感染症状。,TheHIVinfectioninducessevereimmunedeficiencywithCD4depletion,8Years,3-6months,GC/HIV/99,CD4,1stphaseseroconversion,2ndphaseasymptomatic,virus,3rdphaseProgressiontoAIDS,600200,CD4,HIV,1993年美国CDC对HIIV感染分类的诊断标准,A:CD4500/ulCD429%B:200/ulCD4499/ul14%CD428%C:CD4200/ulCD438.3,持续3周以上原因:(1)病毒CMV、EBV感染(2)细菌TB、非典型分枝杆菌病(胞内鸟型和堪萨斯型)(3)寄生虫和霉菌:PCP、弓形体病、内脏利什曼原虫、球虫病、新型隐球菌、组织胞浆菌病曲霉菌病(4)新生物:非何杰金式淋巴瘤腹泻原因(1)细菌:沙门氏菌、志贺氏菌、弯曲菌、非典型分枝杆菌、艰难梭状杆菌、鼠疫杆菌(2)寄生虫:隐孢子虫、球虫、微孢子虫、兰氏贾弟鞭毛虫、溶组织阿米巴、粪类圆线虫(3)霉菌:组织胞浆菌(4)病毒:CMV、肠病毒、轮状病毒、腺病毒(5)新生物:淋巴瘤、KS,艾滋病常见合并症及机会性感染,咳嗽和呼吸困难(CD430000(bDNA)有专家推荐治疗55000(RT-PCR)应视情况确定,不治疗者3年内发展AIDS30%无症状350/mm330000(bDNA)延迟治疗,密切观察55000(RT-PCR),开始治疗前的体格检查,1、血常规、肝(肾)功能、生化检查;2、CD4+T细胞计数;3、血浆病毒载量;4、机会性感染检查(如梅毒、结核、弓形虫IgG、真菌等);5、HBV、HCV、CMV血清学检查;6、眼底检查。,第八章,意外暴露于HIV后的处理原则及药物预防性治疗,.,可能暴露于HIV的意外情况,以下情况如与HIV感染者/AIDS病人的血液、精液、阴道分泌物、组织器官等接触即可能发生感染:医务人员:在医疗、护理过程的针刺、切割伤等警察、司法人员等在追捕、看守犯人时与HIV感染的犯人搏斗损伤戒毒所、劳教所工作人员等执行职务时损伤性侵犯被HIV感染者/AIDS病人咬伤、针扎伤等,影响HIV在意外伤害情况下传播效率的因素(1),因素对HIV传播效率的影响损伤程度小而浅伤口风险较小大而深伤口风险较大伤害器具有空腔器具带有较多感染性材料,风险大,影响HIV在意外伤害情况下传播效率的因素(2),因素对HIV传播效率的影响接触感染性材料接触的量越大(血液,精液等)风险越高接种血液离开离开体内时间越长体内的时间传染危险性愈低,各种体液材料HIV传播感染的可能性,高HIV潜在危险(A)相对低潜在危险(B)血液唾液穿刺液和活检材料痰液胸水、腹水、脑脊液呕吐液滑液囊液、羊水泪液组织汗液阴道分泌物尿脓液粪便,职业性暴露于HIV后的处理原则,皮肤针刺伤、切割伤接触HIV污染性材料后:1皮肤受伤部位立即挤压刺激出血,用肥皂或水清洗;粘膜受损部分用流水或生理盐水冲洗。2用消毒剂(如75%酒精、0.2%次氯酸钠、0.20.5%过氧乙酸、0.5%碘伏等)局部浸泡或涂抹清洗消毒,并包扎伤口。3.抗病毒药物(AZT、3TC、佳息患等)预防性治疗4报告与保密:主管机构和有关人员应详细记录意外发生情况,包括:接触者个人资料、发生时间、地点、污染部位、伤口类型(深浅、大小、有无出血)、污染物情况(含HIV血液、HIV培养液等)、源病人状况(如病毒载量、药物使用史),职业性暴露于HIV后的处理原则感染危险评价,1、损伤程度:创伤的大小、深浅、有无出血、有无刺破静脉或动脉。2、暴露物质的类型:血液、含血的体液、精液、阴道分泌物、脑脊液、关节液、胸腹水、心包液、羊水、组织、污染HIV的器具等。3、皮肤粘膜完整性:皮炎、皲裂、刮擦破损、咬伤。4、皮肤粘膜与HIV污染性材料接触的时间和面积。5、源病人(sourceperson)状况:(1)HIV感染状态明确:有无临床症状、AIDS、CD4细胞数、VL、目前或曾经接受抗逆转录病毒药物治疗情况。(2)HIV感染状况不明:以前HIV检测结果、免疫学检测结果(CD4)、有无原发性HIV感染综合症或未明确诊断的免疫缺陷症、可能的HIV感染行为(静脉吸毒、多性伴、同性恋、不安全用血等)。应尽快对源病人进行HIV检测。(3)源病人失踪:根据社区及有关人群中HIV流行情况确定,药物预防性治疗方案,预防性治疗方案:AZT300mgbid/3TC150mgbid(orCombivir1bid);d4T40mgbid/3TC150mgbid;ddI200mgbid/d4T40mgbid其他药物:Abacavir(ABC),EFV等强化治疗方案:基础治疗方案+蛋白酶抑制剂(PIs)IDV800mgq8hNelfinavir(NFV)750mgtidKaletra(Lopinavir/Ritonavir)400mg/100mgbid原则:1.预防性治疗越快越好,通常在1小时内服药,效果较好,超过24小时则效果降低。2.持续服药4-6周。,预防性治疗PEP的管理,1、有经验的医生可提供24hrPEP服务;2、各医疗卫生预防保健单位足量备用PEP预防用药,以便意外发生后即时服用。3、及时报告、详细记录意外发生过程和细节。4、科学详细解释PEP的效果和各种可能出现
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