艾滋病诊治.ppt

艾滋病诊断与治疗,.,目录：一：发病机理二：自然史三：临床分期四：治疗,HIV与AIDS,HIV：人类免疫缺陷病毒主要攻击CD4淋巴细胞，破坏人体免疫功能,AIDS:获得性免疫缺陷综合征HIV破坏人体免疫功能导致的严重疾病和机会性感染,发病机理,3,Courtesyofwww.aids-images.ch,SliceofLifeandSuzanneS.Stensaas,HIV的结构,发病机理,4,HIV/AIDS的研究发展史,发病机理,5,美国首例病例,1981,定义AIDS,1982,1983-1984,分离出HIV,1985,第一种检测方法,1995-1996,联合抗病毒治疗,HIV如何进入细胞内?,Copyright1996MassachusettsMedicalSociety。Allrightsreserved。,1,2,3,4,细胞膜,融合区域,gp120,gp41,HIV的生命周期,1,2,逆转录酶,HIV附着CD4细胞表面,反转录酶将HIVRNA转录为DNA,HIVDNA融入人体DNA,组合成HIV,释放出新的HIV颗粒,Copyright:I-TECH,HIV进行复制,HIV病毒学特点,反转录酶病毒与宿主基因融合基因多态性高度变异性可长年潜伏在机体细胞内,发病机理,8,8,CourtesyofCDC,成熟HIV颗粒,未成熟颗粒,HIV在体液内的含量,精液11,000,阴道液7,000,血液18,000,羊水4,000,唾液1,1ml体液内平均HIV-1颗粒含量,HIV的易感细胞,HIV的理化特性,对外界抵抗力较弱,对热敏感5630分钟,化学消毒剂10%家用漂白粉50%乙醇,不敏感紫外线射线0.1%福尔马林,HIV的类型,传播途径相同机会性感染类似HIV-1潜伏期较短可同时感染二者,发病机理,12,HIV-1分组和亚型,M组全球广泛流行A-D，F-H，J，K9个亚型亚型分布有明显地域性(我国B亚型全国流行)不同亚型的发病机理或传播能力不同,发病机理,13,HIV感染人体的过程,粘膜暴露于HIV,HIV与DC细胞融合,进入淋巴结(2天),进入血循环(3天),播散脑、脾、全身淋巴,HIV自然史与临床分期,自然史和临床分期,16,病毒载量和CD4计数的关系,自然史和临床分期,16,HIV疾病进展如一辆开向悬崖的火车,CD4计数：与悬崖的距离病毒载量：火车的速度,病毒载量,CD4,Copyright:I-TECH,HIV感染自然史,自然史和临床分期,17,Copyright:I-TECH,18,病毒载量基础值与疾病进展,低基础值=疾病进展慢,高基础值=疾病进展快,疾病平均进展,病毒载量,第一年,Copyright:I-TECH,HIV疾病进展危险因素,自然史和临床分期,19,19,艾滋病临床过程,急性期无症状期艾滋病期（终末期）,.,1.急性期（primaryinfection）,通常发生在初次感染HIV的24周左右，大多数病人临床症状轻微。临床表现以发热最为常见，可伴有全身不适、头痛、盗汗、恶心、呕吐、腹泻、咽痛、肌痛、关节痛、皮疹、淋巴结肿大以及神经系统症状等。,急性HIV感染综合征,持续时间：1周可自愈只有在对高危人群的随访中才能发现。其发生率仍不清楚，估计为1/3-2/3诊断意义：及时治疗、减少传播机会治疗与处理：对症支持、抗病毒,2.无症状期（asymptomaticInfection）可无任何症状和体征表现为抗HIV阳性CD4+细胞生成和死亡基本处于平衡状态,CD4+细胞计数尚正常,艾滋病期,出现机会感染和恶性肿瘤CD4+细胞计数通常500,350接受持续cART治疗者,首次开始cART治疗后的周数,首次开始cART治疗后的周数,开始cART治疗后的周数,患者的百分比（%）,CD4细胞计数（cells/mm3),所有患者,cART开始后HIV-RNA150开始ART预期寿命接近正常,好处5-副作用减少脂肪萎缩和最低CD4之间关系,LichtensteinK,etal.CROI2002.Poster684a(T).,30.8,18.2,17.0,13.2,12.0,3.3,0,25,50,最低CD4+,最高CD4+,350,350,200-349,200,200,200,200,500,350-499,200-349,200,脂肪萎缩(%),个人获益6-患者延迟治疗可能降低CD4的复常率,HIV-1感染者(N=468)随访48个月CD4900的百分比明显减少,0,12,24,36,48,CD4+900细胞/mm3(受试者中所占百分比),起始ART治疗后的月数,80,60,40,20,0,0,12,24,36,48,Group2,Group1,Group3,Group4,Group5,Group6,LeT,etal.NEnglJMed.2013;368:218-230.,实际上，几乎所有HIV感染者为了其自身的健康，都需要接受治疗。,TasP:一个有误导性的名称?,早期治疗获益个人获益群体健康获益,对患者的临床益处机会性感染和死亡降低41%CD4250开始：CD4在350550时开始在CD4计数较高时开始抗病毒治疗可使HIV传播降低96%,Cohenetal.NewEnglJMed2011,抗病毒治疗后HIV异性性传播(DonnellDetal.Lancet2010),103例基因学相关HIV传播中，仅1例是已开始ART的个体传播率为0.37/100人年，而在未开始ART的群体中，传播率为2.24/100人年：传播率下降92%,58,抗病毒治疗覆盖率在30-40%地区与小于10%的地区比较，HIV新感染减少38%,在其他因素相同情况下，抗病毒治疗覆盖率增加，艾滋病新发感染显著下降。在抗病毒治疗覆盖率达到30-40%地区，与小于10%的地区比较，HIV新感染减少38%。,从未感染的高危人群着手,每干预660-680个高危人群可以预防1个新感染,从感染者着手,每管理治疗16个感染者可以预防1个新感染,早期治疗和HIV储存库,在泰国进行的研究：68位急性感染HIV的感染者，诊断后马上进行ARV,发现HIV的储存库非常少，甚至检测不到与“精英控制者”相似，就是诊断为HIV感染者，病毒量非常低或检测不到，不需要ART。结论：诊断HIV感染后，立即进行ARV治疗，可以减少HIV储存库的数量。,CROI2013,治愈的希望,德国柏林沙里泰医院的研究人员介绍说，2007年，一名40多岁的美国男性HIV携带者因患白血病在柏林接受骨髓移植治疗，当时捐献者的骨髓配型不仅非常吻合，而且还有一种能天然抵御艾滋病病毒的变异基因。3年后，这名美国病人已不再有白血病和艾滋病病毒感染的迹象。为基因疗法或其他方法治愈艾滋病提供了更多线索。,布朗和他的狗狗,CROI2013:女性感染者及儿童轰动全球的功能性治愈案例,轰动全球的功能性治愈案例：一例婴儿出生后30小时即开始应用抗逆转录病毒药物治疗。婴儿在1周龄出院，以AZT/3TC/NVP(LPV/r)联合抗逆转录病毒疗法治疗，在26月龄时达到婴儿功能性治愈的效果,艾滋病研究对医学发展的贡献,HIV/AIDS是三大最重要的传染病之一,其它两个是病毒性肝炎和结核;HIV的研究引领了整个医学病毒学的研究.他们发现了6个重要环节并成为抗病毒药物的最重要的靶位。治疗丙肝的药物就于基于这些机理研发出来，即蛋白酶抑制剂已经开始使用治疗丙肝;HIV/AIDS生物医药的研究远远超过其它病毒性疾病的药物研发;正是HIV药物的研