免疫学概论PPT课件.pptVIP

免疫学原理与技术,免疫学概论,1,.,第一节免疫学基本概念的演变,历史上各种传染病：天花，鼠疫，霍乱，狂犬病，麻风，白喉，梅毒，斑疹，伤寒，疟疾，肺结核和流感三次黑死病大流行：公元542年1347-1349年1984年,2,黑死病,黑死病：“这种病是通过呼吸传播感染的，被传染上的人会感到全身疼痛和嫉妒疲累。然后在大腿或胳膊上会出现小扁豆一样的脓包。感染传遍全身时，患者开始剧烈的呕血。病情会持续三天，没有什么办法能逃脱死亡。”米切尔.皮萨,3,天花,死亡率：20%30%开始流行：3000年前的中国，印度和埃及公元前1157年，拉美西斯五世14岁死于天花。死亡排行榜18世纪，死亡1.5亿美洲杀死1/10美洲土著，灭绝百万人印第安部落。,4,天花,长期观察结果：患了天花之后人以后就不再罹患天花。,免疫（immunity）来自拉丁语，古罗马时代意为“免除税收或劳役”。,5,人痘苗的发现与抗感染免疫,治痘十全和痘疹定论宋朝开始采用接种人痘苗，技术完善。,6,中国古代接种人痘苗,生苗熟苗痘衣法痘浆法旱苗法水苗法,7,中国古代接种人痘苗,17世纪后广泛传播天花死亡率下降至2%3%,8,二痘苗的发明与免疫学诞生,Jenner发现，患过牛痘的人就不会得天花。1796年执行第一次牛痘接种实验。特性：从人身上获得的牛痘浆可以作为疫苗，并永远保持低毒力特性。,9,牛痘的发明使人类消灭天花,1984年世界卫生组织（WHO）成立，天花被定为第一个应该被控制的世界性疾病。并开展全球性的扑灭天花的活动。1977年，最后一个自然得天花的索马里牧民被治愈。1979年，WHO签字证明全球确实消灭了天花。,10,牛痘的发明使人类消灭天花,疫苗接种（vaccination）-EdwardJenner(1749-1823)问题：人类和牛痘的发病原因和致病原是？如何安全的接种疫苗？,11,减毒活疫苗的发明与预防免疫,列文虎克，英文名AntonyvanLeeuwenhoek(1632.10.241723.08.26)荷兰显微镜学家、微生物学的开拓者，生卒均于代尔夫特。由于勤奋及本人特有的天赋，他磨制的透镜远远超过同时代人。他的放大透镜以及简单的显微镜形式很多，透镜的材料有玻璃、宝石、钻石等。其一生磨制了400多个透镜，有一架简单的透镜，其放大率竟达270倍。主要成就：首次发现微生物，最早纪录肌纤维、微血管中血流。,12,Koch对微生物学的贡献,建立了严格的细菌分离和培养技术；使微生物学成为一门真正的科学；为微生物学的组成部分免疫学奠定基础。,13,Koch法则病原菌判断的四条准则,（1）被怀疑的致病微生物，应在患这种病的每个患者身上存在，而健康人没有；（2）这种微生物能在实验室内分离成为纯系；（3）当把分离出的纯系菌接种到敏感的动物体内时，一定要能引起同样的疾病；（4）从被接种而感染的实验动物中，能重新分离出纯菌株。,14,减毒疫苗的发明,Pasteur证明许多疾病的病原体及其致病途径；通过物理、化学以及微生物传代等方法处理后，可以使这些病原微生物降低或丧失毒力而获得减毒菌株。,15,Pasteur的免疫学成果,分离培养技术获得鸡霍乱杆菌。高温培养方法对炭疽（ju）杆菌进行高温处理，获得减毒疫苗，免疫羊炭疽病。采用动物（如兔子）体内连续传代方法获得狂犬病病毒减毒株，成功预防人类狂犬病。,主动免疫,16,三抗体的发现与体液免疫,白喉白喉是由白喉杆菌所引起的一种急性呼吸道传染病，以发热，气憋，声音嘶哑，犬吠样咳嗽，咽、扁桃体及其周围组织出现白色伪膜为特征。严重者可并发心肌炎和神经麻痹，全身中毒症状明显。白喉杆菌培养得到白喉外毒素。,17,抗毒素的发现与血清治疗学,Behring（1901诺贝尔生理医学奖）利用白喉外毒素免疫家兔，得到免疫血清抗毒素。中和毒素的中和作用（neutralization）被动免疫（passiveimmunization）针对病原体及其代谢产物的主动免疫和被动免疫，统称特异性免疫。,18,抗毒素的发现与血清治疗学,19,血清学与免疫检测诊断技术,凝集反应（agglutination）凝集素，抗毒素，抗体（antibody，Ab）伤寒的诊断方法：伤寒血清凝集反应Widal试验,20,血清学与免疫检测诊断技术,细菌抽提液（沉淀原）抗血清（沉淀素）沉淀反应（precipitation）Bordet（1919诺贝尔生理医学奖）补体（complement）：热不稳定，易失活,21,体液免疫四种基本反应,凝集反应沉淀反应补体参与的抗原抗体反应中和反应,22,凝集反应发现ABO血型系统,23,抗体生成理论,Ehrlich（1908诺贝尔奖）抗体为大分子，与抗原特异性结合依赖于两者立体结构的互补性。抗原刺激细胞侧链大量增殖，脱落后，成为针对特异抗原的循环抗体。,24,抗体生成理论,25,抗体生成的模版学说,26,细胞吞噬作用与细胞免疫,细胞吞噬作用成为细胞免疫的重要组成部分,27,Koch现象与细胞免疫,Koch用结核菌素注射患者，导致局部组织坏死。称为结核菌素反应。获1905年诺贝尔奖。,28,变态反应与免疫病理学,1902年，Richet少量海葵触手毒素注射使狗系统性休克。甚至死亡。过敏反应（anaphylaxis）获得1913年诺贝尔生理医学奖Athus反应：预先致敏的机体注射无刺激性抗原，可在注射皮肤局部形成坏死性损伤。,29,变态反应与免疫病理学,血清病：因应用免疫血清而起的短程症状。超敏反应或者变态反应：因免疫应答而引起的组织损伤效应。自身抗体：用各种器官或组织的细胞免疫动物，发现了能够对组织细胞产生细胞毒性的自身抗体。,30,免疫本质的揭示,1945年Owen发现现象：异卵双生的小牛共享两种不同的血型红细胞，皮肤可以互相移植且互相不排斥。称为固有免疫耐受现象。,31,免疫耐受形成理论,1953，Medawar小鼠体内成功进行了人共诱导耐受证明实验。,32,免疫耐受形成理论,天然抗体：机体在没有免疫的情况下，就存在由微量的各种特异性抗体组成的抗体库，这些抗体自发的出现在血液中。,33,抗体生成克隆选择学说,核心观点带有各种受体的免疫活性细胞克隆早已存在,抗原的作用只是选择并激活相应的克隆；受体细胞和该细胞后代所分泌的产物（抗体）具有相同的特异性。获得1960年诺贝尔生理医学奖,34,分子和基因水平的研究揭示了免疫系统的运行本质,抗体的性质：血清球蛋白抗体分子组成：轻链和重链免疫球蛋白的五大类：IgG，IgM，IgA，IgD和IgE,35,细胞因子,定义：是由体内各种免疫细胞和非免疫细胞产生的、具有多种生理功能的一组异质性肽类细胞调节因子。白细胞介素干扰素肿瘤坏死因子集落刺激因子转化生长因子趋化因子,36,免疫系统和细胞学基础研究,1965Cooper胸腺依赖性淋巴细胞（T细胞）骨髓依赖性淋巴细胞或囊依赖性淋巴细胞（B细胞）,37,T，B淋巴细胞表面抗原受体,38,抗原递呈细胞激活T淋巴细胞,细胞免疫应答涉及T淋巴细胞通过TCR识别了抗原递呈细胞（APC）。活化，增殖和分化为致敏效应T细胞。主要组织相容性复合体（MHC）：代表个体特异性的抗原，是人类免疫应答的控制基因。,39,固有免疫和适应性免疫,第一道防线：固有免疫，识别模式识别受体（PRR）进入早期诱导性应答，吞噬等第二道防线：微生物未被清除，引发适应性免疫激活T,B细胞，增殖分化，发生作用,40,神经-内分泌-免疫调节网络,41,第二节免疫学基本概念,免疫：是指机体识别“自己”和“非己”的活动。在医学和生物学方面是指机体免疫系统对抗原物质的一种生物学应答过程，其生理功能是识别和排除抗原性异物，以维持机体的生理平衡和稳定。免疫学：是研究机体免疫系统组织结构及其生理功能的科学。,42,免疫功能,1，免疫防御功能2，免疫自稳功能3，免疫监视功能免疫病理学：机体由正常生理状态过程中的免疫机制以及免疫应答所引起的病理现象。,43,免疫学技术,免疫学技术：即在免疫学长期发展过程中形成的一套独特的研究手段和技术，包括人工免疫防治技术和免疫检测技术。两