ASCO直肠癌围手术期治疗进展探究.ppt

ASCO直肠癌新辅助治疗进展,主要内容,教育专场：局部进展期直肠癌（LARC）是时候改变了吗口头报告：FOWARC研究壁报讨论：JFMC35-C1:ACTS-RC，veliparibcombinedwithcapecitabine，S0713普通壁报,局部进展期直肠癌（LARC）：是时候改变了吗？,化疗、放疗和手术，是每一个病例都必须的吗？,2015NCCN指南仍然保留术前放化疗,NCCN2015指南依然要求没有禁忌症的情况下，T3以上，或者N+的患者应该行术前的放化疗,放疗地位的确立单纯手术VS围手术期放疗,80-90年代初，TME手术尚未普及，美国通过GITSG、NCCTG、NSABPR01，瑞典的SRCT研究确立围手术期放疗，既降低局部复发，又提高OS,SwedishRectalCancerTrial1168patientsrandomisedto25Gy(5x5)PRTornoRTSurgeryalonePreop.RTRateoflocalrecurrence27%11%0.0015-yearoverallsurvival48%58%p=0.004,SwedishRectalCancerTrial.NEJM1997;336:980,美国,瑞典,TME时代放疗的作用荷兰结直肠癌协作组结果1748例,LancetOncol.2011Jun;12(6):575-82.,NEnglJMed.2001Aug30;345(9):638-46.,Dutch研究12年随访结果仍与10年前结果相似，即与单纯TME手术相比，术前放疗降低了局部复发（8.2%VS2.4%）率，但是OS没有提高,经典德国AIO-94研究设计,GermanRectalTrialPre-opSuperiortoPost-opChemoRT,PresentedByMartinWeiserat2015ASCOAnnualMeeting,LocalversusDistantRecurrence,PresentedByMartinWeiserat2015ASCOAnnualMeeting,TME年代的局部复发,Heald,Lancet.1993Feb20;341(8843):457-60.,IndividualizeTreatment,PresentedByMartinWeiserat2015ASCOAnnualMeeting,Substitute“Modern”ChemotherapyforChemoradiation,PresentedByMartinWeiserat2015ASCOAnnualMeeting,RationalefortheSelectiveuseofRadiationinRectalCancer,PresentedByMartinWeiserat2015ASCOAnnualMeeting,SwedishRectalCancerTrial,JClinOncol2005;23(25):61996206.,瑞典研究的患者中大便失禁、肛门排粘液、肛门出血、使用护垫的比例明显高于单纯手术的患者,医学百事通，医生在线咨询,LateMorbidityofPelvicRadiationDutchRectalCancerTrial,PresentedByMartinWeiserat2015ASCOAnnualMeeting,LateMorbidityofPelvicRadiationNorwegianRectalCancerRegistry,PresentedByMartinWeiserat2015ASCOAnnualMeeting,LateMorbidityofPelvicRadiationDutchRectalCancerTrial,PresentedByMartinWeiserat2015ASCOAnnualMeeting,降低局部复发率的代价很大,有报道显示，15.5%做了保留括约肌手术的患者出现缝线裂开IntJColorectalDis2008;23(3):257264.17.8%的患者发生了大的并发症，26.6%的患者出现小并发症，34.5%的患者出现感染相关并发症，其中主要是吻合口瘘以及会阴伤口感染。JGastrointestSurg2009;13(4):657667.21.8%患者在放疗期间出现3度以上毒性，10.2%腹泻，11.6%放射性皮炎，33%的患者出现吻合口漏或会阴伤口愈合不良，21.7%患者需要重新手术干预，19.6%的患者需要30天内重新入院BrJSurg2011;98(3):418426.20-25%的患者无法开始术后治疗,医学百事通,MSKCC07-021:PhaseIITrialofSelectiveRadiationforRectalCancer,PresentedByMartinWeiserat2015ASCOAnnualMeeting,单纯新辅助化疗的探索,FOWARCN=495N1048（PROSPECT)N=1060,PROSPECT:N1048isongoingSelectiveUseofPelvicXRT,PresentedByDeborahSchragat2015ASCOAnnualMeeting,SelectiveuseofSurgery,PresentedByMartinWeiserat2015ASCOAnnualMeeting,CompleteResponsetoNeoadjuvantTherapy,PresentedByMartinWeiserat2015ASCOAnnualMeeting,SelectiveUseofSurgery:“WatchandWait”,PresentedByMartinWeiserat2015ASCOAnnualMeeting,SelectiveuseofSurgery:“WatchandWait”,PresentedByMartinWeiserat2015ASCOAnnualMeeting,MSKCCExperience(2006-2014)Non-OperativeManagement,PresentedByMartinWeiserat2015ASCOAnnualMeeting,4YearOutcome,PresentedByMartinWeiserat2015ASCOAnnualMeeting,是时候改变了,三种治疗模式向两种治疗模式转变手术VS放疗,主要内容,教育专场：局部进展期直肠癌（LARC）是时候改变了吗口头报告：FOWARC研究壁报讨论：JFMC35-C1:ACTS-RC，veliparibcombinedwithcapecitabine，S0713普通壁报,AMulti-centerRandomizedControlledTrialofmFOLFOX6withorwithoutRadiationinNeoadjuvantTreatmentofLocallyAdvancedRectalCancer(FOWARCStudy)-PreliminaryResults,YanhongDeng,PanChi,PingLan,LeiWang,LongCui,DaodaChen,JieCao,HongboWei,XiangPeng,ZonghaiHuang,GuangfuCai,RenZhao,ZhongchengHuang,YidingLuo,YuxinZhang,ChuyuanHong,HaoZhang,YueCai,LiangKang,MeijingHuang,JianZheng,JianpingWang*ChineseSocietyofColorectalSurgery(CSCS),*Correspondingauthorandprincipalinvestigator,依据（1）,以5-FU为基础的术前放化疗是局部进展期直肠癌患者的标准治疗5-FU的作用是放疗增敏剂，对远处转移无效足量新辅助mFOLFOX6加同期放疗是否可以改善治疗效果及生存率尚不明确,SauerR，etal.JClinOncol.2012;30:1926-33,医学百事通，在线问医生,放疗带来肛门和性功能的一系列问题，但并不带来太多的生存获益由于直肠癌在中国发病率高，很多医院都可为这类患者开展手术；但放疗的设备并未广泛普及为避免不必要的放疗，值得探讨单用mFOLFOX6的新辅助治疗策略,PeetersKC，etal.JClinOncol.2005Sep1;23（25）:6199-206.QuirkeP，etal.Lancet.2009Mar7;373（9666）:821-8.SchragD，etal.JClinOncol.2014Feb20;32（6）:513-8.,依据（2）,随机化,放疗46-50.4Gy,TME,随访,DeGramont5,DeGramont7,放疗46-50.4Gy,TME,随访,mFOLFOX65,mFOLFOX67,TME,随访,mFOLFOX64-6,mFOLFOX66-8,放疗开始于第二次化疗的第一天。根据NCCN指南，放疗采用23-25段分割的长程模式。DeGramont方案包含第一天的醛氢叶酸0.4/m2，然后静脉推注5-FU0.4/m2，然后连续静脉灌注48小时5-FU2.4/m2；FOLFOX方案包含奥沙利铂85mg/m2静脉关注2小时后应用醛氢叶酸。C组可根据临床医师的判断加入放疗。,StudyDesign,15centersNCT01211210,A组,B组,C组,三年无病生存率（DFS）样本量计算三年无病生存率:60%上升至75%=5%（双侧），=80%预计13%的失访每组165例,主要终点,病理完全缓解率（pCR）R0切除率保肛率局部复发总生存率生存质量毒性疗效预测性标记物,次要终点,直肠腺癌18-75岁肿瘤距肛缘小于12cmT3/4和/或N+MRI分期（如无条件，可以直肠腔内超声+盆腔CT代替）预计可切除（R0/1）ECOG0-1,主要入选标准,2010.06-2015.02随机入组495例,CONSORT图,5-FU-RTN=165,入选N=1587例撤回知情同意,手术N=14210例拒绝1例严重不良反应2例疾病进展,mFOLFOX6-RTN=165,入选N=1623例撤回知情同意,术前放化疗N=1581例直接手术3例转其他组治疗（C）,术前放化疗N=1553例转其他组治疗（1B，2C）,SurgeryN=1499例拒绝,mFOLFOX6N=165,入选N=1632例撤回知情同意,术前化疗N=163,SurgeryN=152*11例拒绝,*C组8例接受放疗,A组,B组,C组,患者临床特征（intent-to-treat）,术前放化疗/放疗：安全性和依从性,手术,*现有数据,*现有数据Cochran-Mantel-Haenszel检验比较组间差异pCR由两名病理学家用盲法进行评估TRG，tumorregressiongrading,术后病理,手术并发症,*现有数据Cochran-Mantel-Haenszel检验比较组间差异,低位直肠癌患者的亚组分析（肿瘤距肛缘5cm以内）,mFOLFOX6结合同期放疗的新辅助方案与5-FU单药结合放疗相比，为局部进展期直肠癌患者带来：更高的pCR率更高的降期率略微增加的毒性无明显改变的依从性,结论（1）,单用mFOLFOX6的新辅助方案与5-FU单药结合放疗相比，为局部进展期直肠癌患者带来相似的R0切除率相似的降期率更少的手术并发症低位直肠癌亚组中也有类似疗效对复发和生存率的随访正在进行,结论（2）,对新辅助治疗的启示,由于mFOLFOX6加同期放疗的方案可行，并带来更高的pCR率和降期率（ypT0-2N0），mFOLFOX6加放疗或可取代5-FU加放疗，可成为这部分患者的标准新辅助方案大约35%（C组ypT0-2N0的比例）的患者可能不需要放疗建立良好的手术切除平面,主要内容,教育专场：局部进展期直肠癌（LARC）是时候改变了吗口头报告：FOWARC研究壁报讨论：JFMC35-C1:ACTS-RC，veliparibcombinedwithcapecitabine，S0713普通壁报,3515：ArandomizedphaseIIItrialcomparingS-1versusUFTasadjuvantchemotherapyforstageII/IIIrectalcancer(JFMC35-C1:ACTS-RC),增强的全身化疗，对局部控制也是增加的,N=958S1VSUFT1年辅助治疗直肠癌3-DFS66.7%vs61.5%局部复发8%vs13%,3517:Safetyandtolerabilityofveliparibcombinedwithcapecitabineplusradiotherapyinpatientswithlocallyadvancedrectalcancer(LARC):FinalresultsofaphaseIbstudy.,veliparib,PARP-1/2抑制剂N=3275%的患者降期28%pCR,主要内容,教育专场：局部进展期直肠癌（LARC）是时候改变了吗口头报告：FOWARC研究壁报讨论：JFMC35-C1:ACTS-RC，veliparibcombinedwithcapecitabine，S0713普通壁报,3609:AphaseIIsinglearmfeasibilitytrialofneoadjuvantchemotherapy(NAC)withoxaliplatin/fluorouracil(OxMdG)thenshort-coursepreoperativeradiotherapy(SCPRT)thenimmediatesurgeryinoperablerectalcancer(ORC):COPERNICUS(NCT01263171).,Results:60UKptsypT0ypN0in7/57pts(12%),3607:AphaseIIstudyof5-fluorouracil(5-FU),ziv-aflibercept,andradiationforthepreoperativeandadjuvanttreatmentofpatients(pts)withstageII/IIIrectalcancer.,Results:N=398pts(25%)achievedpCR,3592:PhaseIItrialofpreoperativeradiationwithconcurrentcapecitabine,oxaliplatin,andbevacizumabfollowedbysurgeryandpostoperative5-fluorouracil,leucovorin,oxaliplatin(FOLFOX),andbevacizumabinpatientswithlocallyadvancedrectalcancer:5-yearclinicaloutcomesofatrialoftheECOG-ACRINCancerResearchGroup(E3204).,研究方案,57例可切除的T3/T4直肠腺癌术前放化疗：卡培他滨825奥沙利铂50贝伐单抗5，D1、15、29RT50.4Gy手术：新辅助8周后术后8-12周：FOLFOX联合贝伐单抗12周期,结果,5年OS：80%5年PFS：81%2例复发,3569:PhaseIstudyofpreoperativechemoradiationwithtem