免疫细胞医学幻灯片.ppt

免疫细胞,1,.,2,第一节造血干细胞,3,第一节造血干细胞,特点：自我更新；分化潜能起源：卵黄囊胚肝骨髓表面标志：CD34、CD117分级：多能干细胞；定向干细胞；成熟子代细胞,4,5,造血干细胞移植,造血干细胞移植泛指将各种来源的正常造血干细胞在患者接受超剂量化（放）疗后，通过静脉输注移植入受体内，以替代原有的病理性造血干细胞，从而使患者的造血及免疫功能得以重建。,6,干细胞移植类型,根据造血干细胞来源可分为：骨髓造血干细胞移植外周血造血干细胞移植脐带血造血干细胞移植,7,干细胞移植类型,8,第二节淋巴细胞,9,第二节淋巴细胞,10,一、T淋巴细胞,T淋巴细胞（Tlymphocyte）来源于骨髓的淋巴样祖细胞，在胸腺（thymus）发育成熟。介导适应性细胞免疫应答，在TD-Ag诱导的体液免疫应答中也有重要的辅助作用,11,（一）T细胞的发育,场所：胸腺（胸腺基质细胞、细胞因子、激素）过程：祖T前T未成熟T成熟T重要事件：功能性TCR的表达、阳性选择、阴性选择,12,T细胞的选择,13,14,阳性选择和阴性选择的意义,阳性选择：获得自身MHC分子限制性阴性选择：获得对自身抗原的耐受性,15,（二）T细胞的表面标志,1.TCRT细胞特有标志异二聚体，属IgSF4种肽链：、V区构成特异性识别Ag的分子结构胞浆区短，不能传导活化信号,16,（二）T细胞的表面标志,TCR-CD3复合物,17,（二）T细胞的表面标志,TCR：特异性识别Ag必须同时识别Ag肽-MHC复合物（双识别）CD3：稳定TCR的结构转导TCR识别抗原的活化信号,18,19,2.丝裂原受体又称有丝分裂原受体丝裂原可以非特异活化全部淋巴细胞克隆，不同丝裂原对T、B的作用有一定的选择性。,（二）T细胞的表面标志,20,3.T细胞表面分化抗原CD4、CD8CD28、CTLA-4CD40L,（二）T细胞的表面标志,21,（二）T细胞的表面标志,CD4和CD8分子T细胞重要的表面标志区分T细胞亚群的重要表面分子T细胞共受体（coreceptor）,22,（二）T细胞的表面标志,CD4和CD8分子,23,（二）T细胞的表面标志,CD4和CD8分子CD4分子与HIV感染CD4与HIV膜蛋白结合，从而感染T细胞。,24,（二）T细胞的表面标志,CD28、CTLA-4（CD152）,分子结构特点1）CD28、CTLA-4高度同源，均为同二聚体2）配体相同，均为B7（CD80/CD86）3）生物学效应不同CTLA-4：表达于活化的T细胞，与B7结合抑制活化的T细胞的增殖。,25,（二）T细胞的表面标志,CD28、CTLA-4（CD152）,分布CD28：CD4+T（100%）、CD8+T（50%）CTLA-4：活化T细胞功能：调节T细胞活化CD28B7T细胞活化协同刺激信号（信号2）CTLA-4B7活化T细胞抑制信号CTLA-4与B7的亲和力显著高于CD28,26,27,3.T细胞表面分化抗原CD4、CD8CD28、CTLA-4CD40L,（二）T细胞的表面标志,28,（二）T细胞的表面标志,MHC分子MHC类分子：所有T细胞MHC类分子：部分活化T细胞其他受体：各种细胞因子受体。CKRCRFcR,29,30,（三）T细胞亚群及功能,未经抗原刺激的成熟T细胞称初始T细胞，接触抗原后分化为效应T细胞和记忆性T细胞根据不同的标准可以将T细胞分为不同的亚群,31,（三）T细胞亚群及功能,根据T细胞重要表面标志T细胞的特有标志（TCR）：根据肽链的不同分为TCRT、TCRTT细胞重要表面标志（CD4/CD8）：CD4+T、CD8+T根据功能：辅助性T细胞Th、细胞毒性CTL、调节性Tr,32,（三）T细胞亚群及功能,1.T细胞和T细胞TCRT细胞数量多，CD4+/CD8+（SP细胞）TCR识别谱广，是参与免疫应答的主要细胞群TCRT细胞数量少，占5左右多为CD4CD8（DN细胞）；少数为CD8+分布于皮肤、粘膜参与固有免疫，是抗感染的第一线细胞,33,34,（三）T细胞亚群及功能,2.CD4+T细胞和CD8+T细胞CD4+T细胞约占6065受MHC类分子限制主要分化为ThCD8+T细胞约占3035受MHC类分子限制主要分化为CTL,35,（三）T细胞亚群及功能,3.Th细胞、Tc和Tr细胞辅助性T细胞分泌细胞因子进一步分为Th1、Th2和Th3（细胞因子分泌谱及生物学功能不同）,36,37,Th1和Th2细胞作用特点,Th1细胞主要辅助细胞免疫，Th2细胞主要辅助体液免疫正常免疫应答中Th1与Th2处于平衡状态，一旦失衡可以引起疾病Th1和Th2细胞的缺失将导致免疫缺陷,38,依赖于骨髓或法氏囊（bursa）发育而来的淋巴细胞；能够分泌抗体，具有体液免疫和抗原递呈功能；,二、B淋巴细胞,39,（一）B细胞的分化发育,场所：骨髓过程：祖B前B未成熟B成熟B时期：中枢发育阶段（抗原非依赖期）、表现为功能性BCR表达及免疫耐受的形成外周发育阶段（抗原依赖期）,40,中枢发育：骨髓中的未成熟B细胞表达mIgM,接受抗原刺激发生免疫耐受，成熟的B细胞表达mIgMmIgD，迁移至外周免疫器官。外周发育：成熟B细胞移至外周免疫器官，接受抗原刺激，分化为浆细胞，分泌抗体。,41,42,（二）B细胞的表面标志,BCR复合物：,43,44,（二）B细胞的表面标志,BCRB细胞共受体（CD19CD21CD81），可增强B细胞对抗原刺激的敏感性。,45,B细胞共受体,46,（二）B细胞的表面标志,BCRB细胞共受体丝裂原受体细胞因子受体及其他B细胞是一类抗原提呈细胞，表达MHC类分子加工处理抗原，提呈给T细胞。,47,48,（三）B细胞亚群及功能,1.B-1细胞表型：CD5+特点：产生于个体发育的早期；抗原识别谱窄，对多糖类Ag应答分布：主要于肠道固有层中功能：参与对多种细菌的抗感染免疫，是机体免疫的第一道防线。,49,（三）B细胞亚群及功能,2.B-2细胞表型：CD5-，即通常所说的B细胞。功能：在抗原及辅助性T细胞作用下激活，产生高亲和力抗体，行使体液免疫功能抗原提呈：特异性识别抗原，加工处理，以MHC提呈给T细胞。免疫调节：分泌细胞因子参与,50,T、B细胞特性比较（一）特性T细胞B细胞发育器官胸腺骨髓/法氏囊外周血比例6580%1015%抗原受体TCRBCR带有ITAM的分子CD3CD79辅助受体CD4/CD8CD19/21/81协同刺激信号CD28-B7CD40-CD40L,51,T、B细胞特性比较（二）特性T细胞B细胞功能性亚群Th、Tc、TrB1、B2免疫功能介导细胞免疫介导体液免疫免疫调节提呈抗原免疫调节,52,（一）主要特征在多种免疫器官中发育，主要分布于外周血和脾表面没有特异性抗原识别受体不需抗原致敏直接杀伤某些肿瘤和病毒感染的靶细胞。表面分子CD56、CD16杀伤细胞活化受体（KAR）杀伤细胞抑制受体（KIR）,三、自然杀伤细胞（naturalkillercell）,53,54,三、自然杀伤细胞,（二）生物学作用胞毒效应ADCC通过分泌穿孔素/颗粒酶等细胞毒物质杀伤靶细胞。分泌细胞因子（IFNIL-2TNF）,55,ADCC作用,抗体与靶细胞结合后，通过其Fc段与杀伤细胞表面的Fc受体结合，增强杀伤细胞对靶细胞的杀伤能力。,antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用,56,第三节抗原提呈细胞,57,抗原提呈细胞(antigen-presentingcell,APC)：指能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞启动适应性免疫应答的细胞。抗原提呈：指APC将抗原加工处理，降解为多肽片段，以抗原肽-MHC分子复合物的形式提呈给T细胞的过程。,概述,58,59,专职抗原提呈细胞：能组成性表达MHC分子，具有较强的抗原提呈作用的细胞。包括：B、DC、M。非专职抗原提呈细胞:抗原提呈能力弱的细胞。包括：内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间皮细胞。,一、APC的种类和特点,60,（一）树突状细胞（dendriticcell）,基本特征形态学特征数量少、分布广,61,（一）树突状细胞（dendriticcell）,1.DC的来源和发育,62,（一）树突状细胞（dendriticcell）,2.DC的分布和分类根据分布部位不同淋巴组织中的DC非淋巴组织中的DC体液中的DC胸腺DC,63,（一）树突状细胞（dendriticcell）,3.DC的表面标志及功能表面标志CD分子MHC分子功能抗原提呈能力最强的专职APC参与免疫耐受：胸腺树突状细胞对T细胞阴性选则免疫调节:分泌细胞因子参与免疫细胞的调节,64,65,（二）单核-巨噬细胞,单核-巨噬细胞系统血液中的单核细胞（monocyte）组织中的巨噬细胞（marophage）,66,67,调理作用,抗体的Fc段与吞噬细胞上的Fc受体结合，从而促进吞噬细胞的吞噬作用。,68,69,抗原加工或抗原处理(antigenprocessing)APC将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化降解为一定大小的抗原肽片段，以适合与胞内MHC分子结合的过程抗原提呈(antigenpresenting)抗原肽与MHC分子结合成抗原肽-MHC分子复合物，并表达在细胞表面，以供T细胞识别的过程,二、抗原的加工处理和提呈,70,二、抗原的加工处理和提呈,（一）抗原的摄取单核巨噬细胞及树突细胞：吞噬作用：指吞入较大的固体或分子复合物（细菌，细胞碎片）胞饮作用：吞入液态物质或微小颗粒受体介导的内吞作用（FcR/BCR）B细胞：非特异性的胞饮作用及BCR介导,71,二、抗原的加工处理和提呈,（二）抗原的处理和提呈,抗原根据是否由抗原递呈细胞所合成而分类：外源性抗原：非APC自身产生的抗原内源性抗原：在抗原递呈细胞内合成的抗原,1.MHCI类途径内源性抗原MHC-I/CD8+T细胞2.MHCII类途径外源性抗原MHC-II/CD4+T细胞,72,MHCI类途径,1、加工、处理抗原2、MHCI类分子的生成与组装TAP：抗原加工相关转运体。3、抗原肽的递呈,73,MHCII类途径,1、加工、处理抗原2、MHCII类分子的