医学遗传学第一章绪论ppt课件

医学遗传学MedicalGenetics,1,2,3,4,由环境因素直接导致的疾病传染性疾病（如禽流感、SARS）、外伤等,5,由遗传因素直接导致的疾病,并指,Down综合征,假肥大性肌营养不良,6,7,由环境因素和遗传因素交互作用导致的疾病,连体婴儿,脊柱裂,高温、噪声、电磁辐射、多铅的环境中，胎儿容易畸形；现在家庭装修盛行，一些有毒气体如甲醛、苯等气体室内浓度过高也容易导致胎儿畸形,8,一般把遗传因素作为唯一或主要病因的疾病称为遗传病（geneticdisease或disorder）医学遗传学（medicalgenetics）用人类遗传学的理论和方法来研究这些“遗传病”从亲代传递至子代的特点和规律、起源和发生、病理机制、病变过程及其与临床关系（包括诊断、治疗和预防）的一门综合性学科。,9,随医学发展，环境因素引发的疾病已得到或基本得到控制后，遗传病和与遗传相关疾病已是危害人类健康的常见病和多发病，也是临床死亡率较高的疾病之一。如；出生缺陷、肿瘤及心脑血管疾病等。,遗传或与遗传相关的疾病是儿童死亡的主要病因；出生缺陷占首位,恶性肿瘤占第二位。遗传病已是医学界普遍重视的研究课题。,在医学中的地位,10,遗传基因学说已深入到临床各学科，每一个人的生、老、病、死都与他的基因组合与环境密切相关。,医学遗传学是基础医学和临床医学的重要内容。医学工作者应掌握、熟悉和了解相关遗传学知识，为人类优生、优育和提高人类素质做应有贡献。,临床医生正遇到越来越多遗传学问题，因此；一个当代医学工作者如没有一定遗传学基础，他肯定看不懂现代医学进展。,11,第一节医学遗传学的任务和范畴,一、医学遗传学的概念,遗传学+人类医学医学遗传学现代医学遗传学：,侧重于从综合的角度比较全面地探讨和分析遗传因素在疾病发生、发展和转归过程中的作用。为遗传病的预防、诊断和治疗提供理论、技术和方法的一门临床基础学科。,12,人类遗传学（humangenetics）主要从人种和人类发展史的角度来已研究人的遗传性状,13,14,医学遗传学（medicalgenetics）是从医学角度来研究人类疾病与遗传的关系,肝豆状核变性及其发生的病理机制（右图箭头示K-F环）,15,基因工程,体细胞遗传学,群体遗传学,医学遗传学相关学科按研究的对象范围分,医学遗传学相关学科按边缘学科分,医学遗传学相关学科按研究的技术层次分,临床群体遗传学,遗传流行病学,药物遗传学,生态遗传学,优生学,行为遗传学,发育遗传学,辐射遗传学,免疫遗传学,肿瘤遗传学,细胞遗传学,生化遗传学,分子遗传学,16,1865,MendelG,第二节医学遗传学发展简史,17,孟德尔：遗传因子假说,1866，植物杂交试验遗传因子假说认为：生物性状受细胞内遗传因子(hereditaryfactor)控制遗传因子在生物世代间传递遵循分离和自由组合两个规律。,这两个遗传基本规律是近现代遗传学最主要的、不可动摇的基础,GregorMendel（1822-1884）,18,1901,Garrod-先天性代谢病黑尿症,19,1908,Hardy-Weinberglaw（群体遗传学基础）,提出遗传平衡定律,20,1909,瑞典遗传学家尼尔逊.埃尔（Nilsson-EhleH）multifactorialinheritance，对数量性状的遗传作了重要论述。,HermannNilsson-Ehle,21,1944年AveryOT,MacLeodCM，McCartyM，etal，在肺炎链球菌上进行转化因子研究表明，DNA是遗传物质。1953年WatsonJDHGP)”使医学遗传学发生了革命性变化。,20世纪7080年代，耐热性DNA聚合酶的发现，建立PCR(DNA体外扩增技术)技术等，使人类遗传病的研究跨入了崭新的阶段。,23,HGP整体目标是；阐明人类遗传信息的组成和表达,为人类遗传多样性的研究提供基本数据,揭示出10000余种人类单基因异常(有临床意义的6000余种)和100余种多基因病的致病基因或疾病的易感性基因,建立起对基因病诊断和治疗的新方法。,HGP的基本任务是建立人类基因组的结构图谱：即遗传图（geneticmap；亦称连锁图-linkagemap)、物理图（physicalmap）、转录图（transcriptionmap）、序列图（sequencemap）。,24,现提出“后基因组计划”(功能基因组学)计划，包括；,人类基因组多样性计划：研究不同种族、民族及个体间基因差异对疾病易感性和抗性的差异，为预防医学提供理论基础。功能基因组学：研究基因的表达、调控和功能。比较基因组学：比较不同物种之间基因差异。环境基因组学：研究环境对易感性基因的影响。疾病基因组学：分离致病和与疾病相关的基因。药物基因组学：研究个体间药物代谢的遗传差异。,25,“人类基因组”的研究将成为分子生物学、遗传学、生物化学、细胞生物学和生理学未来发展的中心内容。也将为遗传病的治疗和控制提供战略性的指导作用。,26,1、发病率逐年上升(10000余种)，每年有新发现。2、活产儿1-2%有遗传缺陷，80%与遗传有关。3、精神分裂症约1000万，遗传率=70。4、住院儿童(患儿)，约1/3的病种与遗传相关。5、早期(2-3月内)流产，60-80%与染色体畸变有关。6、群体中约2025%的人患遗传或遗传相关疾病。7、平均每人携带48个有害或致死的隐性基因。8、绝大多数的遗传病目前无理想治疗方法。,遗传病对人类的危害,27,第三节遗传病概述,一、遗传病定义,经典概念：遗传病是其发生需要有一定的遗传基础，并通过这种遗传基础、按一定方式传于后代发育形成的疾病。而在现代医学中，遗传病的概念有所扩大，遗传因素不仅仅是一些疾病的病因，也与环境因素一起在疾病的发生、发展及转归中起关键性作用。,28,二、遗传病的特点（一）遗传病的传播方式（二）遗传病的数量分布（三）遗传病的先天性（四）遗传病的家族性（五）遗传病的传染性,29,1、传播方式：在上下代之间一般呈“垂直传递”,30,2、数量分布：在上下代之间以一定数量比例出现,31,白化病,3、先天性,32,与生具来的疾病统称先天性疾病。,（1）遗传性的先天性疾病,占多数；多-并指(趾)、唇-腭裂、白化病、先天愚型等。,（2）非遗传性的先天性疾病外因(环境)作用发育中的胚胎而引发的疾病。部分聋哑(链霉素-胚胎)，先天性心脏病、白内障(风疹病毒-胚胎)；海豹肢畸形(药物-胚胎)。,遗传病先天性疾病,33,4、遗传病的家族性,表现出家族聚集现象的疾病统称家族性疾病。,即一个家族中不止一个成员罹患同一种疾病。家族性疾病的发生遗传和环境因素均可引发。遗传因素：AD、XD病家族聚集性明显；AR、XR病、染色体病常散发。,环境因素：导致疾病的家族聚集象现。如；缺碘甲状腺功能低下引发“痴呆病”家族；特殊饮食环境(缺VA-雀盲，缺Vc-坏血症）；传染病(细菌、病毒)多个家庭内成员患病。,34,先天性、家族性疾病与遗传病相互关系图解,35,人类朊粒蛋白疾病（humanpriondiseases）遗传性、传染性疾病如疯牛病、克-雅综合征等,5、遗传病的传染性,36,5、遗传病的传染性,朊蛋白病是既遗传、又具传染性的疾病。1997年美国普鲁森，发现朊蛋白(prionproteim；PrP)并阐述了其发病机制(获诺贝尔奖)。,普鲁森认为；PrP是自发错误折叠致病性朊蛋白(PrPcs),累积而致病(PrPPrPcs)。PrPcs能诱导邻近同类正常蛋白(PrP)发生相同的错误折叠(传染)。PrPcs引发人类多种中枢神经系统变性性疾病。如；脑组织海绵样病变，脑功能紊乱等。,37,PrP基因定位：人类20P12ter,PrPcs致病机制：PrPcs感染细胞，致PrPPrPcsPrPPrPcs，PrPcs再诱导邻近PrPPrPcs，累积而致病。具传染性。,羊-瘙痒病、牛-疯牛病、人-克-雅二氏综合征(CJD;传染性海绵样脑病；皮质纹状体脊髓变性综合征),临床表现：进行性痴呆，肌区消瘦，战栗，手足徐动，痉挛性构音障碍等。,38,三、遗传病的类型,遗传病,单基因病,多基因病,染色体病,常染色体病,性染色体病,线粒体遗传病,体细胞遗传病（恶性肿瘤;80%与遗传有关）,XY,AD、ARXD、XR,39,部分常见遗传病的遗传方式及发病率,疾病(OMM遗传病编号)遗传方式发病率,单基因病腺苷酸脱氨酶缺乏症(102700)AR少见-1抗胰蛋白酶缺乏症(107400)AR1/30001/20000囊性纤维变性(219700)AR1/2000;亚洲人少见假肥大型肌营养不良(310200)XR1/30001/3500家族性高胆固醇血症(143890)AD1/500脆性X综合征(309550)XL男1/500;女1/2000G6PD缺乏症(305900)XR男1/420血友病A(306700)XR男1/10000进行性舞蹈症(143100)AD48/10000,40,强直性肌营养不良(160900)AD1/10000神经纤维瘤I型(162200)AD1/30005000成骨不全(166200)AD1/15000苯丙酮尿症(261600)AR1/5000视网膜母细胞瘤(180200)AD1/14000HbS(603903)AR部分种族;1/400地中海贫血(140100)AR常见肾母细胞瘤(194070)AD1/10000黑蒙性痴呆(272800)AR1/3000,疾病(OMM)遗传方式发生率,41,染色体病Down综合征47,+211/80018三体综合征47,+181/800013三体综合征47,+131/25000Klinefelter综合征47,XXY男1/1000Turner综合征45,XO女1/5000XXX综合征47,XXX女1/1000XYY综合征47,XYY男1/100,疾病遗传方式发生率,42,多基因病(ML)唇裂1/2501/600先天性心脏病1/125250神经管缺陷1/100500糖尿病成人1/1020,疾病发生率,43,四、疾病的发生与遗传和环境因素的关系P8,疾病定义：,临床学家-疾病是有特定症状和体征的病态过程。生理学家-疾病是内环境稳态(代谢)失衡的结果。遗传学家-疾病是形态(表型)或代谢异常的性状。,从环境与机体(遗传)统一观点看；,疾病是机体组织器官形态、代谢或功能异常，是遗传与环境相互作用而形成的一种特殊生命过程。不同的疾病遗传与环境各自作用的大小不同。,44,环境因素,遗传因素,PKU、白化,半乳糖血症,G6PD缺乏症,精神分裂症哮喘,糖尿病(少年型),脊柱裂;无脑儿,冠心病,消化性溃疡,烈性传染病,Vc缺乏症,外因损伤,唇腭裂,强直性脊柱炎,原发性高血压,结核病,疾病,遗传因素决定单基因病；染色体病主要遗传因素决定PKU、G6PD遗传-环境共同作用多基因病环境因素决定撞伤、烧伤、割伤,先天性巨结肠,45,网上人类孟德尔遗传；OMIMMcKusick教授,网址；/omim,OMIM是“医学遗传学”的“圣经”，是最权威的百科全书和数据库，免费浏览下载。,OMIM包含所有已知遗传病、遗传性状及基因；描述了已知遗传病的临床特征、诊断、鉴别诊断、治疗和预防方法。,46,OMIM已收入遗传性状的总条目数20000多个。,确定的遗传病8500余种；常染色体病7000余种、X连锁遗传病500余种、染色体病100余种、Y连锁遗传性状20余种、多基因病100余种、线立体遗传病60余种。,OMIM制定了各种遗传病、性状、基因编号(简称OMIM编号)，确诊的遗传病须冠以OMIM编号，以明确所讨论的遗传病类型。如；假肥大型肌营