固有免疫应答.ppt

固有免疫应答,Theinnateimmuneresponse,学习目标,掌握:固有免疫系统的组成，单核吞噬细胞及NK细胞的特性和生物学功能；固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系熟悉：单核吞噬细胞及NK细胞的表面受体及其与功能的关系；固有免疫应答的作用时相。了解：T细胞、NKT细胞、B1细胞的特性和功能,固有免疫（innateimmunity）：是指机体在种系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然的防御机制，构成机体抵抗病原生物入侵的第一道防线。,一、组织屏障二、固有免疫细胞三、固有免疫分子,第一节固有免疫系统的组成,（一）皮肤和黏膜屏障1.物理屏障皮肤上皮，呼吸道黏膜上皮纤毛，黏膜表面分泌液冲刷作用。2.化学屏障皮肤和黏膜分泌多种具有抑菌或杀菌作用的化学物质。3.微生物屏障分布于皮肤和黏膜表面的正常菌群，通过与病原体竞争受体、营养物质或通过分泌杀菌或抑菌物质等方式发挥微生物屏障作用。（二）体内屏障1.血脑屏障2.胎盘屏障3.其他屏障,一、组织屏障,血脑屏障bloodbrainbarrier,由介于血循环与脑实质间的软脑膜、脉络丛脑毛细血管壁和包于壁外的胶质膜组成-阻挡病原生物和其他大分子物质由血循环进入脑组织和脑室,胎盘屏障placentalbarrier,-由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜共同组成。-避免母体免疫细胞与胎儿组织接触，防止胎儿被母体排斥和病原体由母体进入胎儿体内。,一、吞噬细胞二、树突状细胞三、自然杀伤细胞四、肥大细胞五、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞六、NKT细胞七、B-1细胞八、T细胞,二、固有免疫细胞,一、吞噬细胞（phagocyte）,吞噬细胞单核-巨噬细胞中性粒细胞,-来源于骨髓，产生快-短寿-含量最多，60%70%血液白细胞-表面IgGFcR、C3bR-胞内两种颗粒初级颗粒较大/溶酶体颗粒次级颗粒较小-吞噬功能很强-趋化-调理,（一）中性粒细胞,在普通光学显微镜下观察Giemsa染色血涂片，中性粒细胞呈淡藕荷色，多叶核，胞浆中含有大量的细胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒清晰可辨。,单核细胞Monocyte(blood)巨噬细胞Macrophages(tissue)库普弗细胞Kupffercells肾小球间质细胞Mesangialcells小神经胶质细胞Microglia肺泡巨噬细胞Alveolarmacrophages,（二）单核-巨噬细胞,单核-巨噬细胞,左,普通光镜-单核细胞体积较大，蹄状核中,透射电镜-高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显右,扫描电镜-腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面,单核-巨噬细胞,（1）模式识别受体（patternrecognitionreceptors，PRR）是指存在于吞噬细胞和树突状细胞等多种免疫细胞膜表面、胞内器室膜上和血清中的一类能够直接识别病原体及其产物或宿主凋亡细胞和衰老损伤细胞表面某些共有特定分子结构的受体。模式识别受体（PRR）病原相关模式分子（PAMP）（1）甘露糖受体(MR)（2）清道夫受体(SR)（3）Toll样受体(TLR),脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、脂肽、细菌DNA、双链RNA等,1.巨噬细胞表面受体及其识别的配体,模式识别受体,1.甘露糖受体能与广泛表达于病原体（如分枝杆菌、克雷伯菌、卡氏肺孢菌和酵母菌等）细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基结合，介导吞噬或胞吞作用；2.清道夫受体可识别乙酰化低密度脂蛋白、G阴性菌脂多糖、G阳性菌磷壁酸及磷脂酰丝氨酸，从而参与某些病原体、衰老细胞和凋亡细胞的清除；3.Toll样受体表达于细胞膜上的TLR，主要识别病原微生物表面的某些特定的分子结构；表达于胞内器官如吞噬溶酶体上的TLR，主要是识别胞质中病毒双/单链RNA和胞质中细菌或病毒非甲基化CpGDNA.,1.巨噬细胞表面受体及其识别的配体,（2）病原相关模式分子（pathogenassociatedmolecularpatterns，PAMP）病原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构。主要包括：脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、脂蛋白、脂肽细菌DNA、病毒单链、双链RNA等。,模式识别受体及其相应病原相关模式分子（举例）,1.巨噬细胞表面受体及其识别的配体,（3）调理性受体IgGFc受体补体受体（4）细胞因子受体IFN-，M-CSF，G-CSF等受体,2.巨噬细胞的主要生物学功能,一、清除、杀伤病原体二、参与和促进炎症反应三、杀伤靶细胞四、加工提呈抗原五、免疫调节作用,（一）清除、杀伤病原体,吞噬细胞通过调理性受体和模式识别受体摄取病原体等抗原，通过氧依赖和氧非依赖杀菌途径杀伤病原体。,分泌,IL-1,IL-6,IL-12,TNF-,a,IL-8,GM-CSF,细胞因子,酶,低分子量炎症介质,前列腺素,白三烯,补体成分,血小板活化因子,溶菌酶,酸性水解酶,赖氨酸酶,酯酶,胶原蛋白酶,弹性纤维蛋白酶,（二）参与和促进炎症反应,（三）杀伤靶细胞,膜融合，胞内溶酶体作用,蛋白水解酶、氧中间物、TNF-,ADCC,（四）加工、提呈抗原,（五）免疫调节,巨噬细胞分型（新进展）,形态体积较大、胞浆丰富、含有较大的颗粒,表面标志TCR、mIg、CD56+、CD16+。,二、自然杀伤细胞及其作用（NatureKillerCell，NK）,功能类似Th和Tc杂交细胞。,1.ADCC类似于CTL杀伤,穿孔素/颗粒酶,Fas与FasL,TNF与TNFR-1,（一）NK细胞杀伤作用的机制,ADCC,NK细胞杀伤机制,（1）穿孔素/颗粒酶途径：穿孔素是储存于胞质颗粒内的细胞毒性物质，在钙离子存在的条件下，可在靶细胞的细胞膜上形成多聚穿孔素孔洞，使水和电解质迅速进入细胞内，导致靶细胞崩解死亡；颗粒酶可通过孔洞进入，通过激活凋亡相关酶系统导致靶细胞凋亡。（2）Fas/FasL途径：活化后NK细胞表达的FasL与靶细胞表达的Fas结合后，使其胞浆内的死亡结构域相聚成簇，后者与Fas相关死亡结构域蛋白结合，并募集和激活caspase8，通过级联反应导致靶细胞凋亡。（3）TNF-/TNFR-I途径：TNF-与靶细胞表面的I型TNF受体结合后，使其胞浆内的死亡结构域相聚成簇，募集死亡结构域蛋白，激活caspase8，导致靶细胞凋亡。,NK细胞在肿瘤细胞上穿破一个洞，肿瘤细胞将在很短的时间内死亡。,图上两旁为肿瘤细胞，中间为自然杀伤细胞,自然杀伤细胞,肿瘤细胞,自然杀伤细胞杀伤肿瘤细胞,肿瘤细胞死亡后成为纤维，而自然杀伤细胞则恢复原状,1.抗肿瘤和抗感染作用NK细胞可杀伤MHCI类分子发生变异或丢失的早期突变的肿瘤细胞或病原体感染的细胞。2.免疫调节作用NK细胞活化后通过分泌IFN-，TNF-和IL-2抑制体液免疫应答，维持Th1优势状态，增强细胞介导的免疫应答；NK细胞分泌的IFN-，TNF-可以进一步活化吞噬细胞，扩大和增强机体抗感染免疫能力。,（二）NK细胞的生物学功能,三、固有免疫分子,1、补体系统2、细胞因子3、抗菌肽及酶类物质防御素溶菌酶乙型溶素,第二节固有免疫应答及其与适应性免疫应答的关系,一、固有免疫应答的作用时相1.瞬时固有免疫应答阶段2.早期固有免疫应答阶段3.适应性免疫应答诱导阶段,感染0-4h内,感染4-96h内,感染96h后,1.瞬时固有免疫应答阶段,1)屏障：阻挡、即刻防御2)巨噬细胞：吞噬杀伤病原体3)补体：溶解、调理、炎症反应4)中性粒细胞：抗菌5)促炎细胞因子：0-4h大多感染终止于此相,2.早期固有免疫应答阶段,1)M被募集、被活化2)活化M：3)B1细胞：48h内IgM4)NK、NKT、T等：病毒感染等细胞,4-96,某些细菌共有成分LPS感染部位细胞分泌的炎性细胞因子,3.适应性免疫应答诱导阶段,APC加工处理抗原，提呈抗原肽启动适应性免疫应答,96后,二、固有免疫应答的特点,1.固有免疫应答识别的特点PRRandPAMPPRRandDAMP2.固有免疫应答的应答特点快，先天固有，可稳定遗传，作用广泛无：扩增、记忆和耐受,固有免疫应答和适应性免疫应答的比较,三、固有免疫应答与适应性应答关系,启动适应性免疫应答调控适应性免疫应答的类型和强度参