科研项目申请书.doc

河南省科技攻关计划项目申 请 书项目名称： 关于胃食管反流病治疗法研究 姓名：曹冰莹学号：1116714005 班级：11级护理专升本河南省科技攻关计划项目申 请 书项目名称： 关于胃食管反流病治疗法研究 项目领域： 医学 工业 社会发展申请单位（签章）： 南阳理工学院附属医院 协作单位： 张仲景国学院 推荐部门（签章）： 填报日期： 2012 年 6 月 10 日河南省科学技术厅制填 报 说 明1根据河南省科技攻关计划管理办法，申报省科技攻关计划项目必须填报河南省科技攻关计划项目申请书。2申请书的各项内容应认真填写，表述准确，实事求是。其中引用的名称、数据等内容均应标明出处，外来语要同时用原文和中文表达，第一次出现的缩写词须注明全称。3推荐部门是指项目申请单位所隶属的省直有关部门或所在省辖市（扩权县、市或财政直管县、市）科技主管部门。4若项目申报者有协作单位，请填协作单位概况，且必须在申请书后附合作协议（合同）。5申请书中未列但需说明的内容可加附页，相关技术文献、证明文件等材料应作为附件一同上报。6打印规格统一使用A4纸，4号宋体字，于左侧装订成册。纸质材料一式五份与电子文档一并报送。一、项目概况项目概况项目名称预期主要成果形式1、论文论著 2、研究报告 3、新产品或农业新品种 4、新设备 5、新材料 6、新工艺或方法 7、软件 9、其他经费合计（万元）申请拨款匹配银行贷款自筹其他申请单位概况单位名称单位性质 1、企业 2、科研院所 3、高等学校 9、其他企业登记注册类型 1、国有企业 2、集体企业 3、股份合作企业 4、联营企业 5、有限公司 6、股份有限公司 7、私营企业 8、港澳台投资企业 9、外商投资企业地 址所在省级产业集聚区联 系 人电话传真邮编职工总数技术人员中高级技术人员主要参加人员姓名性别出生年月学历从事专业职称（职务）协作单位概况单位名称 附合作协议（合同）单位性质 1、企业 2、科研院所 3、高等学校 9、其他企业登记注册类型 1、国有企业 2、集体企业 3、股份合作企业 4、联营企业 5、有限公司 6、股份有限公司 7、私营企业 8、港澳台投资企业 9、外商投资企业地 址所在省级产业集聚区联 系 人电话传真邮编职工总数技术人员中高级技术人员主要参加人员姓名性别出生年月学历从事专业职称（职务）一、 项目的立项依据和意义（本项目研究的意义及同类研究工作国内外研究现状与存在的问题，并列出主要参考文献等）选题依据胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease,GERD）是临床常见病、多发病，是一种由多种因素促成的上消化道动力障碍性疾病。其疾病谱包括了反流性食管炎（RE）、非糜烂性反流病（Non-erosive reflux disease,NERD）及Barrett食管（BE）。除了典型的临床症状外，上消化道内镜和24小时食管pH检测是诊断该病的两大重要手段。目前，对胃食管反流病的研究热点主要集中在非糜烂性反流病、消化道外症状（亦称食管外症状，EED）、Barrett食管以及对胃食管反流病最佳治疗方案的选择上。 非糜烂性反流病（NERD）一般是指由食管酸反流引起GERD的典型症状3个月，而内镜下没有可见的粘膜损伤的反流病，亦称内镜阴性反流病或症状性GERD。过去曾将NERD归入功能性消化不良，但近年研究发现，其发病机制及治疗等方面与GERD有很多相似之处，目前认为NERD为GERD疾病谱中相对独立的一员。使用24小时食管pH监测可以对NERD进行进一步区分，如表现出异常的酸暴露时间可被诊断为GERD，如酸暴露时间正常而症状与酸反流明确相关者可诊断为酸敏感性食管或功能性烧心。NERD的典型症状有反酸、烧心、胸痛与反食，但因其缺乏特异性，单凭症状很难作出正确的判断。NERD缺乏内镜检查的客观表现，24小时食管pH监测的异常变化率也比RE和BE低，仅为45%，故24小时食管pH监测仍不能成为诊断NERD的金标准。最新发现食管上皮细胞间隙增大是食管粘膜上皮损伤的早期变化，是酸损伤食管粘膜上皮的一个早期形态学特征。采用放大染色内镜（MCE）及透射电镜诊断NERD的微小病变，仍未得到一个统一的诊断标准。此外，在对NERD动力特征的研究中发现，有的患者pH监测无异常却有GERD典型症状；而部分患者pH监测异常却无内镜下的改变，其深层机制亦有待进一步揭示。项目的研究意义本研究将针对上述存在的研究热点，着重研究NERD在动力学特征、24小时食管pH监测、食管压力、早期形态、病理学改变及PPI实验性诊断等方面上的可行性及意义，为临床NERD的诊断和治疗提供可靠且可行的方法。主要参考文献1. 李兆申,徐晓蓉.胃食管反流病诊疗现状及面临的问题.中华内科杂志,2004,43(7):548-550.2. Moss SF,Armstrong D,Arnold R,et al.GERD 2003:a consensus on the way ahead.Digestion,2003,67:111-117.3. 徐晓蓉,李兆申,邹多武,叶萍,等.非糜烂性反流病临床和动力特征的初步研究. 肠病学和肝病学杂志,2004,13(2):137-139.4. John T Chang,Vavid A,Katzka.Gastroesophageal Reflux Disease,Barrett Esophagus,and Esophageal Adenocarcinoma.Achives of Internal Medicine,2004,164(14):1482-1487.5. Vaira D,Vakil N,Rugge M,Gatta L,et al.Effect of Helicibacter pylori eradication on development of dyspeptic and reflux disease in healthy asymptomatic subjects.Gut,2003,52(11):1543-1547.二、项目研究开发内容及目标研究内容：研究非糜烂性反流病在动力学特征上的改变、24小时食管pH监测变化、食管压力改变、早期病理、形态学改变及PPI实验性治疗在诊断方面上的可行性及意义。拟解决的关键问题（1）非糜烂性反流病在胃食管反流病疾病谱中，在动力学特征、24小时食管pH变化、食管压力改变、早期病理、形态学上，是否存在其独有的特异性，其特异性是否可以成为非糜烂性反流病诊断的可靠标准。（2）在非糜烂性反流病药物性诊断方面，PPI的应用能否真正起到缓解症状，改善病变的作用，以及各种PPI制剂在治疗上的量-效关系，PPI作为一种常规诊疗途径的可行性及意义。三、项目的研究方案（主要包括研究方法和技术路线等）研究方法本研究在严格选择病例的基础上，分组对非糜烂性反流病及反流性食管炎患者进行各项相关检测，并在非糜烂性反流病组中分亚组给予不同的治疗方案，比较、分析治疗前后各项检测指标的差异性，从而推断结论。技术路线本研究结合临床进行，选择经临床诊断为非糜烂性反流病及反流性食管炎的不同组患者进行24小时食管pH监测、食管压力测定、常规和放大内镜，活检病理及电镜观察食管粘膜的病理改变和微小病变，比较其间的差异性。对非糜烂性反流病患者分亚组，在一般治疗的基础上分别给予不同的PPI制剂治疗，观察各亚组间在症状、内镜及病理、形态学上的改善情况，确定PPI制剂在治疗上的量-效关系及其作为一种常规诊疗途径的可行性及意义。实验方案（1）经临床诊断为糜烂性及非糜烂性反流病的患者，在接受治疗前均进行24小时食管pH监测、食管压力测定、常规及放大内镜、活检病理及电镜观察。（2）两组患者在接受一般治疗（饮食调节、改善胃动力、保护消化道粘膜等）的基础上给予PPI治疗两周。（3）比较、分析两组患者在治疗前后各项检测指标的差异性及意义。（4）同时，非糜烂性反流病患者分亚组接受不同的PPI制剂治疗两周，记录不同亚组在治疗前后各项检测指标的变化。（5）量化、对比、分析不同组及不同亚组患者之间，在症状改善时间及程度、动力学、24小时食管pH、食管压力、内镜、病理及形态学上的差异性及意义，推断相关结论。四、项目的创新点、可行性分析及预期研究结果本项目的特色及创新之处本研究在查阅大量近年来国内外相关研究的热点、进展，着重解决目前尚需进一步研究探讨问题，综合应用多种客观、准确、可靠的技术和方法深入研究非糜烂性反流病的发病机制、诊断及临床治疗。创新之处：本研究综合应用胃肠动力学检测、食管24小时pH监测、食管压力测定、常规及放大染色内镜、病理及电镜检查等先进、可靠的方法。在病例的选择上采用统一标准，不仅在糜烂性和非糜烂性反流病之间，而且对非糜烂性反流病进行分组研究，从最小程度上减少研究结果的误差，更具有可比性和论证性。可行性分析本研究在志愿、双盲的基础上进行，所需仪器、设备及药物均为临床上常规配置，个别设备可购进相应配件组装或与相关单位协助解决。胃食管反流病患者病源较广，病例收集较容易，研究结果准确客观，可比性较高。本研究在查阅大量近年来国内外相关研究的热点、进展，着重解决目前尚需进一步研究探讨的问题，深入研究非糜烂性反流病在发病机制、诊断及临床治疗上尚存的疑点、热点，为临床提供理论及实践基础，具有相当的可行性和长远的社会、经济效益。预期研究成果本研究从临床症状上，更从多项客观检验结果上进行论证，能准确揭示非糜烂性反流病的深层机制, 提高医疗科研技术水平。 五、实施本项目已具备的条件（说明已具备的试验手段、技术力量、管理水平、前期科研基础、中试后接产单位及专利获得等情况）1理论成果本研究完成后能从根本上较为综合地揭示非糜烂性反流病在动力学特征、24小时食管pH变化、食管压力改变及早期病理、形态学改变的特征，寻求一种更为客观、可行的诊疗途径。2技术指标研究完成后，可完成国内及区内领先水平的论文专著2-3篇，并可对放大染色内镜及透射电子显微镜在胃食管反流病诊疗中的应用价值作一初步评价。3经济指标 提高非糜烂性反流病的诊治水平，开展非糜烂性反流病诊治新途径，带动我区及我院消化疾病的诊疗业务。4 研究工作积累和已取得的研究工作成绩我院消化内科在多年的临床工作中，接受胃食管反流病患者数千例，并对其中大部分患者进行了胃肠动力学改变、24小时食管pH监测、食管压力测定及病理学上的检验和诊断，积累了丰富的临床和检测经验。其中24小时食管pH监测、食管压力测定及无痛电子胃镜在区内已处于领先水平。5已具备的实验条件我院现已具备电子胃镜，包括无痛技术的应用，24小时食管pH监测仪、食管压力测定仪器，完善的病理及各项实验室检测设备。为了更深入地研究，现尚需对电子胃镜进行必要及相关的配备及调试，其中主要包括内镜下染色剂的调制及放大内镜的装配，另外透射电子显微镜可与相关单位协助解决。六、项目实施的计划进度时间阶段目标2013年1月至2013年6月研究设备的准备2013年7月至2013年12月糜烂性及非糜烂性反流病的检测、治疗、观察2014年1月至2014年6月非糜烂性反流病的分组检测、治疗、观察2014年7