抗高血压药.ppt

抗高血压药Antihypertensivedrugs,带教老师：张燕主讲人：葛佳组员：陈小婷王思颖熊水玲,抗高血压药,高血压定义及分级高血压并发症血压形成机制抗高血压药物分类抗高血压药的临床应用,原：成人血压140/90mmHg新：成人血压130/80mmHg,高血压定义,高血压的分类与诊断标准(WHO,1999）,类别收缩压(SBP)舒张压(DBP)靶器官损害(mmHg)(mmHg)程度,1级高血压1401599099尚无器官损伤,2级高血压160179100109已有器官损伤,（中度）但功能尚可代偿,3级高血压180110损伤的器官功能,（重度）已失代偿,中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年10月）,（轻度）,高血压的分类与诊断标准（2017AHA指南）,并发症：,心衰冠心病脑血管意外肾衰,血压形成的基本因素：心输出量：心功能、回心血量、血容量外周血管阻力：小动脉紧张度调节血压的神经体液因素：交感神经-肾上腺素系统肾素血管紧张素系统RAS血管舒缓肽-激肽-前列腺素系统血管内皮松弛因子-收缩因子系统主要由交感神经和RAS调节,一、神经调节：交感神经系统,二、体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统,利尿降压,抗高血压药物分类,利尿药交感神经抑制药1.中枢性抑制药2.神经节阻断剂3.去甲肾上腺素阻滞剂4.肾上腺素受体阻断剂（R）钙通道阻滞药血管扩张药肾素血管紧张素系统抑制药:1.ACEI抑制药2.AngII受体阻断剂3.肾素抑制药,一、利尿药氢氯噻嗪hydrochlorothiazide【降压机制】1用药初期：排Na+利尿Na+-水负平衡细胞外液血容量BP2长期用药（3-4周后）：小动脉壁细胞内Na+Na+-Ca2+双向交换机制-细胞内Ca2+-血管平滑肌对NA等缩血管物质反应性血管扩张后负荷BP。,一、利尿药,【降压特点】1口服吸收良好，降压作用温和，持久；2长期应用仍可致不良反应：1）血浆肾素水平-血管紧张素，醛固酮-水钠潴留-耐受性；2）低血钾；高血糖，高血脂；升高血尿酸。吲达帕胺indapamide,二、交感神经阻滞药(一)中枢性抗高血压药交感中枢：抑制性神经元：2-NA兴奋性神经元：-Isoprenaline可乐定Clonidine（戒毒）甲基多巴alpha-methyldopa(孕妇)(二)神经节阻断药美加明mecamylamine(三)抗去甲肾上腺素能神经末梢药利血平reserpine(四)肾上腺素受体阻断药1哌唑嗪prazosin多沙唑嗪Doxazosin美托洛尔Metoprolol阿替洛尔Atenolo拉贝洛尔Labetalol卡维地洛Carvedilol,【药理作用】1降压作用：1)起效缓慢，温和，持久；2)降压同时伴有心率减慢；机制：与外周及中枢肾上腺素能神经末梢囊泡膜上胺泵结合-递质合成，储存，再摄取-递质耗竭-交感神经传导-血管扩张，BP2中枢抑制作用：镇静、安定作用。【临床应用】轻度高血压：躁狂型精神病：【不良反应】1副交感神经兴奋症状；2中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症。,1受体阻断药哌唑嗪prazosin【降压特点】选择性阻断突触后膜1受体：降压效力中等偏强：首剂效应综合征，直立性低血压,美托洛尔Metoprolol【降压机制】1心脏:受体心输出量收缩压；2肾:分泌肾素-RAS系统血管紧张素II水平；3中枢:1受体中枢兴奋性神经元外周交感神经张力血管阻力；【应用】适用于各型高血压，心绞痛、心肌梗死、主动脉夹层、心律失常、甲状腺机能亢进等。【用药注意】首过效应停药综合征,三、钙拮抗药硝苯地平nifedipine【药理作用】抑制细胞膜钙通道游离钙离子血管平滑肌收缩血管扩张【不良反应】降压时伴有反射性心率和心搏出量，血浆肾素活性，合用R阻断药可免此反应而增强其降压作用。踝部水肿：毛细血管前血管扩张所致。【临床应用】轻、中、重度高血压。,四、血管舒张药肼屈嗪hydralazine【降压特点】主要松弛小动脉平滑肌快，效果明显适于治疗中度高血压；不良反应多：1）反射性兴奋交感神经:心率、耗氧量合用阻断剂；肾素分泌水钠潴留耐受性：合用利尿药；2）长期大量：全身性红斑狼疮综合征，用量200mg/日,硝普钠sidiumnitroprusside【药理作用】松弛小动脉（阻力血管）外周阻力后负荷血压，心功能改善松弛静脉（容量血管）前负荷血压,心功能改善【作用特点】快，短，口服不吸收，需静脉给药【应用】高血压危象急慢性心功能不全【不良反应】硫氰化物蓄积中毒,五、RAS系统抑制药（一）血管紧张素转化酶抑制剂ACEI卡托普利captopril【药理作用】1.选择性抑制肾素-血管紧张素转化酶(ACEI):血浆及局部组织中RAS活性血管紧张素生成动静脉舒张血压2.抑制激肽酶:缓激肽降解血管扩张血压【应用】1.各期高血压2.充血性心力衰竭3.伴有左心室肥厚、左心功能障碍及急性心肌梗死，糖尿病的高血压患者的首选药【不良反应】1低血压；2咳嗽；3其它：皮疹，蛋白尿，急性肾衰，血管神经性水肿，偶见中性白细胞减少。,（二）血管紧张素受体阻断药氯沙坦losartan【药理作用】降血压：选择性阻断AT1受体阻滞血管紧张素介导的血管收缩、醛固酮释放血压；【药物特点】不良反应较ACEI少：较少引起干咳及血管神经性水肿；,血管紧张素原肾素A1受体阻断剂（洛沙坦）血管紧张素血管紧张素血管紧张素受体ACE转化酶ACEI(卡托普利）激肽原缓激肽降解前列腺素血管扩张血管收缩血压血压,影响血管紧张素形成和作用药降压机制示意图,抗高血压药的合理应用药物治疗的目标：稳定地降低血压，更要减轻或逆转靶器官损伤，降低并发症的发生率和病死率。治疗新概念：有效治疗与终生治疗；保护靶器官；平稳降压；联合用药；个体化治疗。HOT研究：抗高血压治疗的目标血压：138/83mmHg,用药原则,1.小剂量开始，逐步增加剂量。终身应用。