病理生理学发热.ppt

第五章发热,(Fever),高等动物机体都具有相对稳定的体温。正常成人体温维持在37.0左右。在一昼夜间人体体温呈现周期性波动，但波动幅度一般不超过1。人体温度存在性别、年龄差异。女性的平均体温略高于男性0.2。,一、概述,Homeostasis(3637）,Activatesheat-losscenterinhypothalamus,Skinbloodvesselsconstrict,Skeletalmusclesactivated,shiveringbegins,Skinbloodvesselsdilate,Sweatglandsactivated,Imbalance,Imbalance,Bodytemperaturedecreases,Activatesheat-promotingcenterinhypothalamus,HotstimulusBloodwarmerthansetpoint,ColdstimulusBloodcoolerthansetpoint,Bodytemperatureincreases,体温升高=发热？,调定点(setpoint)在下丘脑体温调节中枢内存在着与恒温器相类似的调定点。,过热（hyperthermia）：指体温调节机制失调或调节障碍，使得机体不能将体温控制在与调定点相适应的水平而引起的非调节性的体温升高。多见于过度产热散热障碍体温调节中枢功能障碍,发热（Fever）在激活物的作用下，使体温调节中枢的调定点上移而引起的调节性体温升高，当体温升高超过正常值0.5（37.50C)时，称为发热。,发热的定义,表5-1过热和发热的比较,发热不是独立的疾病，而是多种疾病所共有的病理过程和临床表现；发热是疾病的重要信号；发热反应是机体对疾病的一组复杂的病理生理反应，包括体温的升高，内分泌、免疫和诸多生理功能的广泛激活、急性期反应物的生成等。,热型观察患者体温升降的速度、幅度、高温持续时间，绘制成体温曲线。在一定时间内的体温曲线的形态称为热型。,体温持续于3940左右.24h波动范围不超过1见于伤寒、大叶性肺炎,稽留热(continuedfever),体温在39以上，但波动幅度大；24h内温度超过2以上；见于败血症，风湿，肝脓肿。,弛张热(remittentfever),高热期与无热期交替出现；体温波动幅度可达数度；见于疟疾。,间歇热(intermittentfever),波状热（undulantfever）,体温逐渐升高达39以上，数天后又逐渐下降，如此反复多久；见于布鲁菌病。,回归热（recurrentfever）,体温骤然升高至39以上，持续数天后又骤然下降至正常水平；高热期与无热期各持续若干天，即规律性相互交替；见于何杰金氏病。,不规则热(irregularfever),发热无规律可循；见于结核病，瘤性发热，流感。,二、发热的病因与机制(CausesandPathogenesis),发热激活物作用于产致热原细胞，使其产生和释放内生致热原（endogenouspyrogen,EP），EP作用于下丘脑体温调节中枢，在中枢介质的作用下，使体温调定点上移，引起机体产热增加和散热减少，从而引起体温升高。,Why?,(一)发热激活物(pyrogenicactivator)凡能激活体内产内生致热原细胞产生和释放内生致热原，进而引起体温升高的物质,包括外致热原（exogenouspyrogen)和某些体内产物。,（1）革兰阴性菌大肠杆菌（E.Coli）、伤寒杆菌、志贺氏菌、脑膜炎球菌、淋球菌等。脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）内毒素（endotoxin，ET）：,（4）其它微生物立克次体、衣原体、钩端螺旋体等胞壁中脂多糖在体内繁殖引起相应的抗原表达或细胞自身抗原的变异，启动免疫反应，进而致热。,2、体内产物(1)抗原抗体复合物见于自身免疫性疾病(2)致炎物和炎症灶激活物尿酸盐结晶、硅酸盐结晶(3)致热性类固醇本胆烷醇酮(etiocholanolone),（二）内生致热原（EndogenousPyrogen,EP）在发热激活物的作用下，体内某些细胞产生和释放的能引起体温升高的物质。,单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞、神经胶质细胞、肾小球膜细胞以及肿瘤细胞。,产生EP的细胞,1.白细胞介素-1（interleukin-1,IL-1)在发热激活物的作用下，由单核-巨噬细胞产生的多肽类物质。其受体广泛分布于脑内。致热性强。不耐热，7030min即可破坏其致热活性，可被水杨酸钠阻断。,2.肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）由巨噬细胞分泌的一种小分子蛋白。TNF-主要由单核巨噬细胞分泌；TNF-主要由活化的T淋巴细胞分泌，两者有相似致热性。小剂量呈单峰热，大剂量呈双峰热；TNF在体内外均能刺激IL-1的产生。不耐热，7030min失活。,3.干扰素（interferon,IFN）由T-淋巴细胞、成纤维细胞、NK细胞等分泌的一种具有抗病毒、抗肿瘤的蛋白质，是细胞对病毒感染的反应产物，有多种亚型，与发热有关的是IFN,IFN,分子量为1517KD。反复注射可产生耐受性。可能是病毒感染引起发热的重要EP。,4.白细胞介素（Interleukin-6,IL-6)由单核-巨噬细胞、淋巴细胞、内皮细胞和成纤维细胞等分泌的细胞因子、ET、病毒、IL1，TNF等可诱生，静脉或脑内注射，可引起动物发热。但作用比IL-1和TNF弱。,（三）体温升高的机制,2.EP信号进入体温调节中枢的途径,（1）通过下丘脑终板血管器作用于体温调节中枢(organumvasculosumlaminaeterminalis,OVLT),（2）通过血脑屏障直接进入中枢（饱和转运）,（3）通过迷走神经(肝巨噬细胞周围）,图5-2.EP作用的部位示意图,3.发热中枢的调节介质及作用,（1)正调节介质,前列腺素（prostagladineE,PG),Na+/Ca2+比值,环磷酸腺苷（cAMP）,促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）,一氧化氮（nitricoxide,NO）,PGE2脑室（ICV）内注射PGE发热；EPs引起发热的同时，CSF中PGE2下丘脑组织与EPs体外培养，有PGE2合成阻断PGE合成的药物，可解EPs性发热微注射法将PGE2注入POAH区发热，而偏离POAH区，则不引起发热。,CRH(corticotropinreleasinghormone)中枢注入CRH脑温，结肠温；IL-1，IL-6可使离体、在体下丘脑释放CRH；IL-1，IL-6引起的发热，可被CRH受体拮抗剂或抗体阻断。,cAMP外源性cAMP注入动物脑室发热；兔注射EP引起发热时，CSF中cAMP；注射茶硷，脑内cAMP同时，EP性发热，而注射尼克酸，脑内cAMP同时，EP性发热。EPs引起双峰热时，CSF中cAMP含量与体温呈同步双峰变化,Na+/Ca2+比值NaCl脑内发热CaCl2脑内降温同时，CSF中cAMP降Ca+剂（EGTA）脑内发热同时，CSF中cAMP,EPs下丘脑Na+/Ca+cAMP调定点,NO(nitricoxide)一种新型的神经递质，广泛分布于中枢神经系统。,（）负调节介质,精氨酸加压素（AVP）,-黑素细胞刺激素（-MSH）,脂皮质蛋白-1（lipocortin-1）,精氨酸加压素（argininevasopressin,AVP）脑内注射AVP解热降低AVP增强致热原的致热效应,-黑色细胞刺激素（-melanocyte-stimulatinghormone,-MSH）阻断-MSH，给IL-1致热发热高度明显增加，时间延长EP性发热时，脑内-MSH含量增高EP发热时，在脑室中隔区注入-MSH解热,脂皮质蛋白1（lipocortin-1)糖皮质激素解热依赖脂皮质蛋白1的释放。给大鼠中枢内注射脂皮质蛋白1，可明显抑制EP的发热效应。,（3）热限(febrileceiling),发热时，体温升高很少超过41c，通常达不到42c，这种发热时体温上升的高度被限制在一特定范围内的现象。热限是机体重要的自我保护机制，对于防止体温无限上升而危及生命具有重要的意义。,三.发热时相及其热代谢特点.体温上升期产热散热.高温持续期产热散热.体温下降期产热散热,I体温上升期；II高温持续期；III体温下降期；调定点动态曲线；体温曲线。,图5-4典型发热过程的三个时相,（一）生理功能的变化1.中枢神经系统:头痛、嗜睡、惊厥2.循环系统：心率增加，诱发心衰3.呼吸系统：呼吸加快，呼吸性碱中毒4.消化系统：厌食、恶心,四、代谢与功能的改变,（二）物质代谢的改变1.蛋白质代谢2.糖代谢3.脂肪代谢4.水、盐及维生素代谢,（三）免疫功能变化1.抗感染能力的改变2.对肿瘤细胞的影响（四）其他急性期反应：应激,五、生物学意义及处理原则,（一）发热的生物学意义Fever:FriendorFoe?,对一般性发热不要急于解热2.下列情况应及时解热(1)体温过高（39以上）使患者明显不适、头痛、意识障碍和惊厥者(2)恶性肿瘤患者（持续发热加重病体消耗）(3)心肌梗塞或心肌劳损者(4)妊娠期妇女,（二）发热的处理原则,3.选用适宜的解热措施(1)针对发热病因：治疗原发病(2)针对发热机制中心环节干扰或阻止EP的合成和释放对抗EP对体温调节中枢的作用阻断中枢发热介质的合成