本作用于呼吸系统的药物.ppt

1,第二十八章,作用于呼吸系统的药物,2,前瞻思考？,遇到哮喘、咳嗽、多痰的病人，怎么办？,3,3,讲授内容：平喘药镇咳药祛痰药,【内容提要】,4,【学习要求】,掌握选择性2受体激动剂和糖皮质激素的平喘作用特点、临床应用和主要不良反应。熟悉茶碱、异丙托溴铵和色甘酸钠的作用特点和应用。,5,痰,咳,喘,呼吸道感染,咳嗽、咳痰及哮喘是呼吸系统疾病的主要症状，三者往往同时并存，互为因果关系。,【知识前瞻】,6,痰,引起咳嗽,(管腔狭窄使痰液滞留),诱发哮喘,粘膜充血,阻塞细支气管,刺激呼吸道感受器,支气管痉挛,7,【呼吸系统疾病现状】,病死率：（我国）城市占第三位，农村为首位。,治疗药物多：包括两方面：,对因：抗菌药、抗真菌药、抗病毒药、抗TB药、抗寄生虫药、抗肿瘤药等。,对症：消除或缓解呼吸道症状。祛痰、镇咳、平喘联合。,8,第一节平喘药,支气管哮喘(Asthma，简称哮喘)是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。全球约1.6亿患者，半数在12岁前发病，20%有家族史。表现：发作性持续性,喘息,9,哮喘发病机制示意图,炎症细胞、炎症介质、细胞因子的相互作用,遗传因素,环境因素,神经调节失衡以及气道平滑肌功能异常,气道炎症,气道高反应性,支气管哮喘,平滑肌痉挛,抗炎、过敏平喘药,支气管扩张药,10,11,12,13,14,定义：凡能缓解支气管哮喘或喘息性支气管喘息症状的药物。分类：,二.抗炎、抗过敏性平喘药（糖皮质激素、色甘酸钠）,一.气道扩张药（受体激动药、茶碱类、M-受体阻断药）,15,8,一、气道扩张药,16,【气道扩张原理】与cAMP/cGMP的比值有关。当cAMP/cGMP升高可使支气管平滑肌松弛，肥大细胞膜稳定，过敏介质释放减少，发挥平喘作用。,17,受体激动药,非选择性受体激动药,选择性2受体激动药,18,【作用机制】（共同）激动2受体ACcAMP平滑肌松弛。抑制肥大细胞释放炎症介质。,缺点：长期应用可产生耐受性，有严重心脏不良反应。,（1）非选择性受体激动药（皮下注射）,19,迷走神经兴奋AchM受体cGMP支气管收缩抗过敏过敏介质喘原反应（组胺、5-HT）毛细血管扩张ATPcAMP5AMP受体,AC,受体兴奋药,环磷酸鸟苷,腺苷酸环化酶,磷酸二酯酶（PDE）,（-）,20,【代表药】,21,对1受体亲和力低，很少产生心血管反应。沙丁胺醇salbutamol特布他林terbutaline中效制剂克仑特罗clenbuterol福莫特罗formoterol沙美特罗salmeterol长效制剂班布特罗bambuterol,（2）选择性2受体激动药,是特布他林的前体药，在体内经胆碱酯酶水解释出特布他林后发挥作用。,22,特点：选择性激动2受体；口服有效，注射、吸入起效快，作用较持久；几乎无心血管不良反应（雾化吸入）。,23,1、平喘作用,2受体激动药cAMP,AMP/cGMP比值升高,抑制肥大细胞释放过敏性物质，解除炎症介质所致支气管痉挛,支气管平滑肌松弛，解除支气管痉挛,增强黏液-纤毛系统的气道清除功能,促进表面活性物质的合成与释放,【药理作用】,24,【临床应用】临床主要用于支气管哮喘和喘息性支气管炎，也可用于肺气肿、慢性阻塞性肺病及其他呼吸系统疾病所致的支气管痉挛。给药方式：？气雾剂或静脉给药：哮喘急性发作和哮喘持续状态。口服：预防哮喘发作和轻症治疗。,25,心脏反应肌肉震颤代谢紊乱：,大剂量或注射时出现。,原因：激动骨骼肌慢收缩纤维的2受体。发生部位：面颈部、四肢。,增加肌糖原分解，引起血乳酸、丙酮酸增多，并产生酮体，糖尿病患者慎用。,【不良反应】,26,【用药注意】优先选择气雾剂吸入给药，避免长期大剂量单独使用，严重病例应交替使用不同类型的平喘药。【禁忌症】高血压、心功能不全、甲亢。,27,普通制剂氨茶碱(aminophylline)胆茶碱(cholinetheophyllinate)二羟丙茶碱(diprophylline)缓释和控释制剂优喘平：慢性哮喘,茶碱药,28,【药理作用】（共同）1、平喘作用机制包括：a.抑制磷酸二酯酶（PDE），升高气道平滑肌细胞内cAMP水平。b.促进内源性儿茶酚胺类物质释放而直接兴奋2受体。c.对抗内源性腺苷诱发的支气管平滑肌收缩和促组胺释放。抑制炎症因子的释放。d.干扰呼吸道平滑肌的钙离子转运，抑制细胞外Ca2+内流和细胞内质网贮Ca2+的释放。,29,迷走神经兴奋AchM受体cGMP支气管收缩抗过敏过敏介质喘原反应（组胺、腺苷）毛细血管扩张ATPcAMP5AMP受体,AC,PDE,茶碱类,环磷酸鸟苷,儿茶酚胺的敏感性,腺苷酸环化酶,（+）,30,2、其他作用：强心、利尿、松弛胆道平滑肌作用。,【临床应用】a.支气管哮喘和喘息性支气管炎；缓释和控释制剂，用于慢性支气管哮喘的维持治疗；静脉滴注或静脉注射，用于重症及持续状态；b.急性心功能不全、胆绞痛。,31,【不良反应】局部刺激性大，口服宜饭后服药；心脏毒性：致心律失常、中枢兴奋等；慎用：儿童对本药较敏感，易致惊厥；禁用：急性心肌梗死、低血压、休克患者。,32,阿托品东莨菪碱山莨菪碱,异丙托溴铵氧阿托品起效慢、选择性低、不良反应多,M-受体阻断药,33,【作用机制】（共同）1.阻断支气管平滑肌上M受体cGMP支气管平滑肌松弛。2.降低迷走神经活性。,34,迷走神经兴奋AchM受体cGMP支气管收缩抗过敏过敏介质喘原反应（组胺、5-HT）毛细血管扩张ATPcAMP5AMP受体,AC,PDE,抗胆碱药,35,作用特点：选择性阻断支气管平滑肌的M1胆碱受体；有强大的松弛支气管作用，起效慢；对老年哮喘尤为适用。,异丙托溴胺,36,抗炎抗过敏平喘药,抗过敏平喘药,抗炎平喘药,肥大细胞膜稳定药,H1受体阻断药,抗白三烯药物,二.抗炎抗过敏平喘药,37,糖皮质激素(glucocorticoi，GCs),通过抑制气道炎症反应，可以长期防止哮喘发作，是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物。,特点：,全身用药，可导致许多严重的不良反应。,配合用药，用于哮喘危急发作。,（1）.抗炎平喘药,38,【机制】,抑制磷脂酶，使花生四烯酸释放减少。抑制免疫系统功能，减少炎症介质的合成而具有抗过敏作用。收缩小血管，降低血管通透性。增强支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性：即增强对2受体的反应性。,39,迷走神经兴奋AchM受体cGMP支气管收缩抗过敏过敏介质喘原反应（组胺、5-HT）毛细血管扩张ATPcAMP5AMP受体NA,AC,磷酸二酯酶（PDE）,糖皮质激素,（-）,收缩小血管,儿茶酚胺的敏感性,环磷酸腺苷,腺苷酸环化酶,（+）,环磷酸鸟苷,40,【临床应用】用于支气管不能有效控制病情的慢性哮喘病人。给药最佳方式：吸入注意：哮喘发作呈持续状态时，不用吸入给药。,41,1、丁地去炎松(布地奈德，都保，阿斯利康制药有限公司)2、丙酸倍氯松(必可酮气雾剂，英国葛兰素威康制药集团)3、丙酸氟替卡松(英国葛兰素威康制药集团),【常用的吸入糖皮质激素】,42,色甘酸钠特点：无松弛气管平滑肌作用。在抗原攻击前给药，可预防速发型和迟发型哮喘。,肥大细胞膜稳定药,（2）抗过敏平喘药,43,机制：稳定肥大细胞膜，减少Ca2+向细胞内转运，抑制肥大细胞脱颗粒和释放过敏介质的作用；抑制气道感觉神经末梢功能和气道神经源性炎症，防止二氧化硫、冷空气、缓激肽、运动等引起的气管痉挛；抑制非特异性支气管高反应性。,44,可抑制过敏介质释放；又有很强的抗组胺和抗5-HT作用；还能增加受体的数量并促进其功能。用于预防多种哮喘发作，优于色甘酸钠；对儿童哮喘效果尤佳。,酮替芬,H1受体阻断药,45,抗白三烯药物,扎鲁司特、孟鲁司特、普仑司特,作用运用不良反应,拮抗白三烯所致的支气管收缩及炎症反应。,用于慢性哮喘的预防和治疗，对急性发作无效。,可见头痛、咽炎及胃肠道反应。,46,抗炎抗过敏平喘药,抗过敏平喘药,抗炎平喘药（糖皮质激素）,肥大细胞膜稳定药,H1受体阻断药,抗白三烯药物,二.抗炎抗过敏平喘药,一.气道扩张药（受体激动药、茶碱类、M-受体阻断药）,平喘药小结,47,【平喘药的临床应用】,一、消除病因避免或消除引起哮喘发作的变应原和其他非特异性刺激，去除各种诱发因素。二、哮喘发作时，应兼顾抗炎和解痉。保持呼吸道通畅，防止继发感染。,48,其它选择：1.茶碱2.色甘酸钠3.白三烯调节剂,不需药物,低剂GCS吸入,DrugTherapy,49,GINA2002年,低、中GCS吸入+长效2激动剂吸入,DrugTherapy,50,GINA2002年,高剂量GCS吸入+长效2激动剂吸入，如需要加入：1.茶碱2.白三烯调节剂3.口服GCS4.口服长效2激动剂,DrugTherapy,51,第二节镇咳药(antitussives),原则：,52,感受器（化学、牵张）（咽喉、气管、支气管、效应器咳嗽肺、胸膜）受刺激传入神经传出神经（迷走神经）咳嗽中枢,中枢性镇咳药,外周性镇咳药,53,一、中枢性镇咳药,依赖性镇咳药,可待因（codeine）强。用于剧烈干咳和中度疼痛，尤适于胸膜炎伴胸痛者。有成瘾性和呼吸抑制。,多痰者禁用。,福尔可定（吗啉吗啡）与可待因相似，但依赖性和呼吸抑制较轻。,多痰者禁用。,54,非依赖性镇咳药,右美沙芬镇咳作用与可待因相当。是目前临床应用最广的镇咳药。【临床运用】用于过敏性咳嗽，因感冒引起的支气管炎及支气管充血性咳嗽，气喘等各种呼吸道症状。【不良反应】偶见头晕、轻度嗜睡、口干、便秘。无依赖性。,55,喷托维林（咳必清）【药理作用】能抑制延脑咳嗽中枢。能对呼吸道粘膜产生局麻作用。产生一定的末梢镇咳效果。阿托品样作用【适应症】多用于上呼吸道感染引起的无痰干咳和百日咳等。对小儿疗效优于成人。,56,中枢性镇咳药比较,57,二、外周性镇咳药,（共同）特点：1.局部麻醉对呼吸道局部感受器和神经末梢有麻醉作用消除或减弱局部刺激作用。2.解除支气管痉挛支气管痉挛呼气阻力肺泡充气刺激肺牵张感受器咳嗽。3.保护咽部黏膜覆盖在咽部黏膜，减弱对咽部刺激。,58,苯佐那酯苯丙哌林镇咳机制局部麻醉解除支气管痉挛抑制肺牵张感受器阻断肺胸膜感受器阻断迷走神经反射抑制肺迷走神经反射镇咳强度临床应用呼吸系统疾患引起的多种原因引起的咳嗽咳嗽、支气管镜检前预防咳嗽,59,痰是呼吸道炎症的产物，可刺激呼吸道黏膜引起咳嗽，加重感染和喘息。祛痰药是指能稀释痰液或降低痰液粘稠度，使之易于咳出的药物。,刺激性祛痰药：氯化铵、愈甘醚,粘痰溶解药：溴己新、乙酰半胱氨酸,分类：,第三节祛痰药（expectorants）,？,？,60,口服刺激胃黏膜迷走神经末梢兴奋延脑呕吐中枢轻度恶心支气管腺体分泌增加。结果：（1）痰液变稀易于咳出（2）分泌物覆盖在支气管黏膜表面减少刺激。,氯化铵强酸弱碱盐对胃黏膜有刺激性,1.刺激性祛痰药,61,溴己新印度民间祛痰止咳药鸭嘴花有效成分鸭嘴花碱的人工合成类似物。【药理作用】使气管、支气管分泌粘滞性较低的小分子粘蛋白，并因此使气管、支气管分泌的流变学特性恢复正常。促进呼吸道粘膜的纤毛运动。,2.黏痰溶解药,62,【适应症】主要用于慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张、砂肺。脓性痰患者需加用抗生素控制。【不良反应】偶有恶心、胃部不适，减量或停药后可消失。少数病人用药后，血清转氨酶有暂时升高，可自行恢复。,63,乙酰半胱氨酸【药理作用】其分子中所含巯基(-SH)能使痰中糖蛋白多肽链中的二硫键(-S-S)断裂，降低痰的粘滞性，并使之液化。能使脓性痰中的DNA纤维断裂。-不仅能溶解白色粘痰而且也能溶解脓性痰。,64,本章总结,平喘药,抗炎、抗过敏平喘药,气道扩张药（受体激动药、茶碱类、M-受体阻断药）,肥大细胞膜稳定药,H1受体阻断药,抗白三烯药物,镇咳药,外周性镇咳药,中枢性镇咳药,祛痰药,粘痰溶解药,刺激性祛痰药,依赖性中枢镇咳药,非依赖性中枢镇咳药,65,【习题】,1选择性对2受体有较强激动作用的平喘药是A异丙肾上腺素B肾上腺素C麻黄碱D沙丁胺醇E色甘酸钠2氨茶碱的平喘机制主要是A促进肾上腺素和去甲肾上腺素的释放B激活磷酸二酯