肾上腺素受体激动药ppt课件ppt学习课件.ppt

第八章肾上腺受体激动药AdrenergicAgonists,1.按化学结构分,儿茶酚,非儿茶酚,苯环3,4位有羟基，属于儿茶酚,2.按对受体亚型选择性分:,a，ab，b受体激动剂,第一节构效关系及分类,1Adr受体激动药拟交感胺类,肾上腺素受体激动药的化学结构和受体选择性,化学结构与药代动力学和药效学的关系,儿茶酚胺：口服不能产生吸收作用；作用维持时间短，易被COMT灭活不易通过血脑屏障。,非儿茶酚胺：去一个羟基，外周作用减弱,作用时间延长，口服可增加利用度；去二个羟基，外周作用减弱，中枢作用增加。如：麻黄碱,(1)儿茶酚胺和非儿茶酚胺,(2)位-H被-CH3取代：易被摄取1摄取，阻碍MAO氧化，递质释放增加，如：间羟胺、麻黄碱,(3)氨基(-NH-)的氢原子被不同基团取代：取代基团从甲基到叔丁基，对作用减弱，对受体作用增强。,2.按对受体亚型选择性分为三类,去甲肾上腺素,肾上腺素,异丙肾上腺素,a,b,拟肾上腺素药基本作用的比较,第二节受体激动药,去甲肾上腺素（Noradrenaline,NA；Norepinephrine，NE）体内来源：N末梢、肾上腺髓质。药用品：人工合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。,体内过程,1.给药方法：只宜静脉滴注法给药，为什么？,口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解。皮下注射收缩血管，发生组织坏死。静脉推注,引起BP急剧升高，心律紊乱,13.摄取1和摄取2代谢：经COMT、MAO转化，最后的代谢产物为3甲氧4羟扁桃酸（VMA,90%)或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。,排泄：尿中以VMA为主（90）。少量原形416，结合型间甲NA和间甲NA.,2.分布：心、肾上腺髓质、血管等,药理作用,血管：收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显，皮肤黏膜肾血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管,血压：血管收缩，外周阻力增加，收缩压、舒张压,冠状动脉舒张,灌注压增加,冠脉流量,a间接作用：心脏兴奋,腺苷增加,冠脉扩张,冠脉流量,b血压,灌注压,冠脉流量,心脏：,离体心脏：心率,传导加快,心输出量,整体心脏：心率？,减压反射作用:血压，反射性兴奋迷走神经,3.对代谢的影响：,（糖原分解和异生，a1、b1）,游离脂肪酸（a2、b1、b3),血糖,临床意义1.急性低血压症状：败血症药物引起的低血压嗜铬细胞瘤切除术交感神经切除术2.心脏骤停辅助治疗（帮助心脏复苏）3.上消化道出血：1-3mg稀释后口服（局部作用）。,维持血压，保证心、脑、肾血流供应。,补足血容量后，血压仍不能回升者。,应用原则,目的,早期、小剂量、短期用；,1.急性低血压症状,不良反应1.局部组织缺血坏死：处理；普鲁卡因+酚妥拉明2.急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，应保持尿量25ml/小时禁忌症高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍等。,间羟胺（阿拉明）特点：非儿茶酚胺，性质稳定，维持久，不易被COMT和MAO破坏。作用：直接作用：以1受体为主，对受体作用弱。间接作用：经摄取1进入囊泡NA释放,应用：,1.替代NA用于休克早期,2.手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克,去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine）,化构：非儿茶酚胺类作用：主要兴奋1受体。,用途1.抗休克，或麻醉引起的低血压，基本作用同间羟胺，静脉或肌肉注射2.阵发性室上性心动过速,1%-2.5%滴眼,3.扩瞳，查眼底。机理？,优点：作用小于阿托品，维持短，少眼内压升高和调节麻痹，,第三节、受体激动药,肾上腺素（Adrenaline,epinephrine）,来源：肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，去甲肾上腺素,苯乙胺N甲基转移酶,肾上腺素,药用品：家畜肾上腺提取或人工合成。体内过程：基本同NA，但可皮下，肌肉注射,1.心脏：(+)1收缩传导心率,心输出量,2：血管：皮肤、粘膜、内脏（肾）血管、毛细血管前扩约肌以收缩肌（为主）为主；骨骼肌和肝脏（2为主）血管扩张；冠状动脉:(+)2冠脉扩张,药,作,理,用,3.激活肾小球近球旁细胞1受体,药,作,理,用,肾素分泌,扩张支气管,4.（）b2,受体,舒张压,骨骼肌血管扩张,5.血压：先升后降(静注大剂量),收缩压,血压,心率,用酚妥拉明阻断受体,肾上腺素作用的翻转,给肾上腺素受体阻断药前后，儿茶酚胺对狗血压的作用,6.其它作用,(1)胃肠平滑肌:()b1平滑肌松弛发缩的频率和幅度降低,(2)子宫:()b2子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）,(3)膀胱：(+)2受体，逼尿肌舒张,(+)1受体，三角肌与扩约肌收缩排尿困难，尿潴留。,7.代谢,1.糖代谢：(+)2肝糖原分解和异生（同NE）血糖，FFA,2.脂肪酸代谢：(+)2、1、3受体脂肪酸分解，FFA,总的结果：血糖FFA,临床应用,1.心脏骤停,溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病,电击：应先除颤，再用肾上腺素,2.支气管哮喘,3.过敏性休克,4.与局麻药配伍,3.过敏性休克:,心脏抑制,收缩血管，使血压上升（+）心脏，扩张冠脉，改善心功能扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难,过敏性休克的的特点,肾上腺素为治过敏性休疗克的首选药物,延缓局麻药吸收延长局麻时间减少麻药吸收减少中毒反应止血:用法：1:25万,一次用量不超过0.3mg,4.与局麻药配伍,不良反应,心悸、烦躁、,头痛、,血压升高,甚至脑出血,心律失常,心室纤颤,禁忌证,脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。,高血压、,多巴胺（dopamineDA）合成NA的前体物，药用品为人工合成属儿茶酚胺，口服肝代谢，体内经MAO、COMT代谢，只iv滴注，不通过血脑屏障。,体内来源,体内过程,药理作用,(+)DA受体,小剂量(10g/kg/分),血管扩张，血压下降,肾、肠系膜、冠脉,20g/kg/分,(1),心血管作用,(+)心1受体,心脏兴奋,20g/kg/分,(+)1受体,收缩血管,心输出量,促进神经末梢释放NA,(2)肾脏,肾血管扩张,激活DA受体,利尿,大剂量激活受体收缩肾血管,少尿,肾血流,滤过率,排钠排水,临床应用,1.休克：感染中毒性、心源性、出血性休克,2.急性肾衰,3.急性心功能不全,不良反应,恶心、呕吐、心动过速、,心律失常、肾血管收缩,肾功能下降,麻黄碱（ephedrine）系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前神农本草经有“止咳逆上气”记载。,特点：对受体选择性：类似肾上腺素间接作用：促进NA释放类似间羟胺非儿茶酚胺，性质稳定，可口服中枢兴奋作用显著易产生快速耐受性,药理作用,1、心血管：（+）心脏1受体,收缩力增加，心排出量增加、心率反射性下降，两者抵消，心率变化不明显。,升压作用缓慢而持久，内脏血流减少，冠脉、脑、骨骼肌血流量增加,管2、扩张支气管,3CNS兴奋,4快速耐受性,作用小于肾上腺素，缓慢而持久,(+)大脑皮层下中枢,机理：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降,不安,失眠,临床应用,1.支气管哮喘:预防用药、轻症,口服、肌肉、皮下2.鼻塞：0.5%-1%3.防治低血压状态：麻醉引起4.荨麻疹或血管神经性水肿,体内过程口服易吸收、易通过血脑屏障、大部分原形肾排。,不良反应不安、失眠、可用镇静催眠药对抗。禁忌症高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢,第四节受体激动药,异丙肾上腺素(isoprenaline）,激活12受体属于儿茶酚胺类，为人工合成品。,体内过程给药方法：气雾剂、舌下含服？口服在肠粘膜与硫酸结合而失效代谢：COMT，较少被MAO代谢,药理作用,心脏肾上腺素,血管：兴奋2骨骼肌血管扩张,血压：收缩压，舒张压,支气管扩张：兴奋2受体，抑制组胺释放,代谢：兴奋1、2,糖代谢增加，血糖升高兴奋2、1、3脂肪分解，游离脂肪酸,心肌收缩增加,支气管平滑肌舒张,动脉血管收缩,给肾上腺素受体阻断药前后，儿茶酚胺对狗血压的作用,临床应用,支气管哮喘：急性发作,缓慢型心律失常：度房室传导阻滞,心脏骤停：传导阻滞或窦性心动过缓引起,感染中毒性休克：低排高阻型,不良反应心悸、头痛、注意控制心率。剂量过大，可致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至心室颤动。禁忌症冠心病、心肌炎、甲亢。,1受体激动药,促进房室传导，加强心肌收缩力，不明显加快心率严重充血性心力衰竭患者，心肾功能改善，心输出量,缺血性心脏病患者，增加缺血区冠脉血流量,适用于短期治疗急性心肌梗死、心力衰竭、中毒性休克伴有心肌收缩力或心力衰竭。,多巴酚丁胺：,2受体激动药,1.沙丁胺醇,作用21,心脏兴奋仅为异丙肾上腺素1/10。支气管平滑肌扩张，用于支气管哮喘,选择性2受体激动剂。扩张支气管，抑制内源性致痉物释放，抑制内源性递质引起的水肿。用于支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿等,2.特布他林,选择题,8.1.对受体和受体均有强大的激动作用的是A去甲肾上腺素B多巴胺C可乐定D肾上腺素E多巴酚丁胺,8.2.一11岁男童在湖边戏水不慎落入湖中，捞上时呼吸、心跳均停止，此时除人工呼吸、心脏按压外，还需哪些抢救措施A洋地黄心室内注射B去甲肾上腺素腹腔注射C阿托品心室内注射D肾上腺素心室内注射E异丙肾上腺素心室内注射,1.哪些为儿茶酚胺和非儿茶酚胺类药？2.为什么去甲肾上腺素和异丙肾上腺素不能用于过敏性休克的治疗？3.局麻药注射液中为什么要加微量肾上腺素？4.去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素对受体的选择作用有何不同？5.试说明肾上腺素治疗过敏性休克的优点？6.氯丙嗪引起的低血压用什麽药物治疗，为什么不宜用肾上腺素？7.肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱治疗支气管哮喘的临床特点？8.肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺治疗休克的临床特点？,8.