细胞增殖和凋亡异常与疾病PPT课件.ppt

,细胞增殖和凋亡异常与疾病,1,细胞增殖失调性疾病DiseasesAssociatedwithCellProliferationDysregulation,2,细胞分裂和再生的过程，细胞通过分裂进行增殖，把遗传信息传给子代，保持物种的延续和数量增多。通过基因调控而引起的有序的细胞生理性死亡过程。是机体生长发育、器官形成及细胞更新的调控形式。,细胞增殖异常,3,细胞增殖异常,4,细胞增殖异常,一、细胞周期异常与疾病细胞过度增殖或不足的本质是细胞周期调控异常。细胞周期驱动失控（Cyclin、CDK和CDI表达异常）监控（检查）机制受损,5,细胞周期检查点（Checkpointofcellcycle）细胞内存在监控机制检测点（Checkpoint）。DNA损伤检查点G1/SCheckpointDNA复制检查点S/G2纺锤体组装检查点G2/M,细胞增殖异常,6,细胞增殖、分化不良（过度）组织器官发育不全细胞增殖、分化不全肿瘤发生,【细胞增殖过程】,细胞增殖异常,细胞生长DNA复制细胞分裂,7,二、细胞周期中的信号系统调控温度、pH、营养、药物、感染、射线细胞因子、激素、生长因子1.生长因子（growthfactor)通过与细胞膜上特异受体结合，调节细胞周期的多肽类物质。PDGF、EGF、IL、TGF、FGFNGF等，对G0细胞进入S期有调节作用2.激素（Hormone)蛋白类激素R在细胞膜上固醇类激素R在细胞质中,细胞增殖异常,8,三、细胞增殖失调性疾病（TheDiseaseAssociatedwithCellProliferationDysregulation）（一）肿瘤细胞增殖（TheCellProliferationinTumor）1.生长分数与肿瘤细胞增殖（GrowthFractionandtheCellProliferationinTumor）决定群体细胞增殖速率的动力学参数包括:细胞周期时间、细胞凋亡率和生长分数：AGF=A+B+CGF决定肿瘤的生长快慢。,9,（一）细胞周期驱动机制失控Cyclins的过表达（Overexpressionofcyclins）肿瘤的发生与cyclin（D、E）过量表达有关。基因扩增（CyclinD1过表达的主要机制）乳腺癌、胃癌、食道癌存在CyclinD1基因扩增过度。,细胞增殖异常,10,细胞凋亡失调性疾病DiseasesAssociatedwithCellApoptosisDysregulation,11,细胞死亡的模式,Necrosis=细胞意外性死亡Apoptosis=细胞自发性死亡,Necrosis,Apoptosis,一、细胞凋亡的一般生物学特征GeneralBiologicalCharacteristicsofCellApoptosis,细胞凋亡异常,12,由于体内外生理或病理因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞主动死亡过程。,【Conceptofapoptosis】,细胞凋亡异常,【凋亡的生理学意义】参与发育、生长。维持内环境稳定。参与防御反应。,13,凋亡相关基因：P53，Fas，Bax，ICE,双向调控基因：c-myc，Bclx,抑制凋亡基因,促进凋亡基因,凋亡相关基因：Bcl-2，EIB，Ras,细胞凋亡不足:1.肿瘤2.自身免疫病:SLE、1型糖尿病、类风湿性关节炎、多发性硬化症、慢性甲状腺炎。,细胞凋亡过度:1.心血管疾病2.神经元退行性疾病3.感染性疾病阿尔茨海默病（Alsheimerdisease，AD）,细胞凋亡不足与过度并存动脉粥样硬化症(内皮细胞凋亡过度，平滑肌细胞增殖凋亡),细胞凋亡的调控,凋亡的概述,14,（一）细胞凋亡大致过程（Theprocessofapoptosis）,+,cAMP、Ca2+、神经酰胺,死亡信号,凋亡诱导因素,受体,凋亡信号转导,一、细胞凋亡的过程与调控,（Process&Regulationofcellapoptosis）,细胞凋亡异常,15,（四）影响细胞凋亡的主要因素ThemainlyinfluencefactorsofapoptosisTable：Themainlyinfluencefactorsofapoptosis诱导性因素（Inducers）抑制性因素（Inhibitors）理化因素射线、高温、强酸、细胞因子IL-2、NGF等强碱、应激、抗癌药激素ACTH、睾丸酮、雌激素激素和因子糖皮质激素、TNF其它Zn2+、苯巴比妥、半胱氨免疫性因素CTL分泌的粒酶酸蛋白酶抑制剂、EBV、病原体因素HIV、HCV牛痘、病毒、中性氨基酸,细胞凋亡异常,16,细胞凋亡的发生机制（Mechanismofapoptosis）1氧化损伤（Oxidationdamage）氧自由基破坏了机体正常的氧化/还原动态平衡，造成生物大分子的氧化损伤，形成严重的氧化应激状态。【Mechanism】激活p53基因、消耗ATP、生物膜脂质过氧化、激活核酸内切酶,启动细胞凋亡。2钙超载（Calciumoverload）3线粒体损伤（Mitochondriadamage）,细胞凋亡异常,17,Bc