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内分泌学总论,山东大学第二医院内分泌科陈诗鸿,内分泌系统,内分泌腺,脏器内分泌组织,激素体液调节系统（包括旁分泌、自分泌）,代谢过程,脏器功能,生长发育,生殖衰老,EndocrineSystem,一、内分泌概念的发展和更新,(一)内分泌系统的扩展经典的内分泌系统：垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛目前的内分泌系统：全身无处没有内分泌细胞、组织：心血管、肺、肝、肾、胃肠道、皮肤、脂肪组织和免疫细胞。,一、内分泌概念的发展和更新,(二)内分泌系统的范围神经内分泌免疫网络精神免疫因素激素的免疫调节细胞因子的神经-内分泌调节免疫系统可产生激素和神经肽类物质,一、内分泌概念的发展和更新,(三)内分泌系统的组成下丘脑垂体靶腺,下丘脑与垂体的联系,内分泌学发展三阶段,腺体内分泌学OrganicEndocrinology组织内分泌学HistologicalEndocrinology分子内分泌学MoleculerEndocrinology,二、激素概念的发展,(一)定义：由内分泌器官产生，释放入血循环，转运到靶器官或组织，发挥一定效应的微量化学物质。,二、激素概念的发展,(二)激素分泌方式内分泌：激素释放入血，运送到全身发挥效应邻分泌：激素由细胞释放后，作用于周围细胞自分泌：细胞分泌的激素作用于细胞本身,二、激素概念的发展,(三)激素的功能生殖生长和发育维持内环境的稳定能量的产生、利用和储存,二、激素概念的发展,(四)激素的相互作用一种激素：多种作用一种功能：多种激素,激素的分类,下丘脑激素,垂体激素,靶腺激素,(五)激素的分类,1按产生的部位分：下丘脑的神经激素ADH，OXT(后叶储存)下丘脑释放激素:TRH,CRH,GnRH(LHRH,FSHRH)，GHRH，PRL-RF(PRF)下丘脑释放抑制激素：GHIH，PRL-IF(PIF),(五)激素的分类,垂体激素TSH，ACTH,LH，FSH,GH，PRL靶腺分泌的激素甲状腺：T3，T4甲状旁腺：PTH肾上腺：皮质醇、醛固酮、性激素性腺：T，DHT，E，P肝脏：IGF肾脏：1，25(OH)2D3胰腺：胰高糖素，胰岛素，生长激素释放抑制激素(SS),(五)激素的分类,2.按化学特性分肽类/蛋白类激素（PeptideorProteinHormone)TSH,PTH,ACTH,LH,FSH,Insulin,Glucagon,IGFs氨基酸类激素（AminoAcidHormone)T3,T4胺类激素（AmineHormone）儿茶酚胺类（肾上腺素、去甲肾上腺素），5-羟色胺类固醇激素（SteroidHormone）皮质醇，醛固酮，性激素，1,25(OH)2,(五)激素的分类,3.按受体的所在部位分：作用于膜受体的激素,作用于核受体的激素,(六)激素的作用机制,与膜受体结合G蛋白偶联发挥生物效应,（肽类激素、生物胺、前列腺素）,与膜受体结合受体自身磷酸化发挥生物学效应（酪氨酸激酶）（生长因子家族、Insulin,IGFs）,与核受体结合与DNA特异序列结合功能蛋白转录（甾体类激素）,(六)激素的作用机制,作用于膜受体的激素：水溶性肽类激素，胺类激素，细胞因子，前列腺素无血浆转运蛋白与靶细胞膜受体结合，激活效应器产生第二信使，调节靶细胞功能,(六)激素的作用机制,膜激素作用于细胞膜受体以cAMP、cGMP为第二信使以磷脂酰肌醇代谢物和钙离子为第二信使受体酪氨酸蛋白激酶级联反应,作用于膜受体的激素,cAMP:E,NE,glucagon,LH,FSH,TSH,CT,PTH,ADHProteinkinaseactivityInsulin,GH,PRL,oxytocin,EPO,Calciumand/orphosphoinositidesE,NE,ATII,ADH,GnRH,TRH.CyclicGMPAtrialnaturetichormone,nitricoxide,作用于膜受体的激素,Extracellulardomains：胞外段，与激素结合，又称配体结合区ligand-bindingdomainTransmembranedomains:跨膜区Cytoplasmicorintracellulardomains:胞浆段，与激素作用后，产生第二信使，是分子的效应区,与G蛋白偶联的受体,G蛋白循环,G蛋白：有a,b和g三个亚基组成(a)失活状态：,Ga与GDP结合.(b)Ga与激动剂-受体相互作用，释放GDP.由于GTP在细胞内浓度高于GDP，因此GTP进入空位(c)结合Ga的GTP与bg亚单位亲和力低，与其分离(d)由于Ga有GTPase的活性，因此GTP被分解为GDP,G蛋白循环与效应器,(六)激素的作用机制,作用于核受体的激素脂溶性类固醇激素、甲状腺激素、VitD,VitA与血浆转运蛋白结合；与胞浆内或核内受体结合；激素-受体在核内调控基因转录，发挥生理效应。,(六)激素的作用机制,核受体结构和功能：氨基端:刺激或激活转录DNA结合区:与特异的DNA区域结合羧基端后配体结合区:与激素结合,激素与细胞内受体的作用,(七)激素分泌的调节,神经和内分泌系统的相互调节内分泌系统的反馈调节免疫系统和内分泌功能,(七)激素分泌的调节,神经和内分泌系统的相互调节1神经系统对内分泌系统的调节下丘脑直接调控内分泌系统，下丘脑通过垂体柄与垂体腺连接。垂体在下丘脑底部，前叶腺垂体，后叶神经垂体。下丘脑通过两种方式与垂体腺发生联系：下丘脑垂体束直接与神经垂体发生联系视上核室旁核下丘脑通过垂体门脉血管系统与腺垂体发生联系下丘脑神经核合成、释放激素和抑制激素（垂体门静脉系统）腺垂体调节腺垂体细胞合成、分泌垂体激素,(七)激素分泌的调节,神经和内分泌系统的相互调节下丘脑-垂体-靶腺轴（机体内分泌系统的主要调节方式）下丘脑-垂体-甲状腺轴下丘脑-垂体-肾上腺轴下丘脑-垂体-性腺轴2.内分泌系统对神经系统的调节激素也可作用于神经组织，发挥作用。,(七)激素分泌的调节,内分泌系统的反馈调节1.下丘脑-垂体-靶腺轴的反馈调节负反馈：靶腺分泌激素增加，对垂体、下丘脑起抑制作用。正反馈：靶腺分泌激素增加，对垂体、下丘脑起兴奋作用。长反馈：靶腺垂体靶腺下丘脑短反馈：垂体下丘脑,(七)激素分泌的调节,内分泌系统的反馈调节下丘脑-垂体-靶腺轴的反馈调节负反馈：以下丘脑-垂体-甲状腺轴为例。TRHTSHT4、T3T4活性更强的T3T3与TSH细胞核的T3受体结合1)抑制TSH基因转录垂体TSH2)TRH受体合成TSH细胞对TRH兴奋反应T3还抑制下丘脑TRH当血甲状腺激素水平低，反馈抑制消失，TRHTSHT4当血甲状腺激素水平高，反馈抑制加强,TRH、TSHT4,甲状腺激素水平恢复正常。正反馈：女性月经周期FSHE2FSH、LH促进排卵、黄体形成。,(七)激素分泌的调节,内分泌系统的反馈调节内分泌腺、体液代谢负反馈调节胰岛素血糖甲状旁腺素血钙,(七)激素分泌的调节,免疫系统和内分泌功能神经内分泌系统调节机体免疫系统通过其递质或激素与淋巴细胞膜表面受体结合，介导免疫系统调节。免疫系统可反向调节神经内分泌系统免疫系统可通过细胞因子对神经内分泌系统的功能发生影响。内分泌系统在自身免疫反应中也起作用。自身免疫性疾病：桥本甲状腺炎、Grave病、1型糖尿病、Addison病等。,神经-内分泌-免疫网络调节（三大系统的共性）,该网络在机体全部生命活动中有极其重要的调节作用整合作用维持机体内环境稳定，抵抗外来有害因素；储存和记忆信息神经系统和免疫系统均有记忆功能；周期性活动季节性、昼夜节律性；反馈调节机制年龄影响,三、内分泌系统的疾病,病因遗传因素环境因素自身免疫因素,内分泌疾病的分类,按病变器官分类：下丘脑、垂体、靶腺按功能分类：亢进、减退、正常按病变部位分类：原发性、继发性,激素分泌缺陷受体基因缺陷-激素抵抗,内分泌疾病的分类,功能亢进功能减退,内分泌疾病的分类,功能减低内分泌腺破坏:可因自身免疫病、肿瘤、出血、梗死、炎症、坏死、手术切除、放射损伤等。内分泌腺激素合成缺陷：生长激素、胰岛素基因突变等。内分泌腺以外的疾病：肾脏破坏性疾病。,内分泌疾病的分类,功能亢进内分泌腺肿瘤：垂体各种肿瘤：ACTH瘤、GH瘤、PRL瘤、甲状腺瘤、胰岛素瘤、嗜铬细胞瘤等。多内分泌腺瘤1型（甲状旁腺）、2A型（甲状腺髓样癌）、2B型（多发性粘膜神经瘤）。异位内分泌综合症激素代谢异常医源性内分泌紊乱：见于糖皮质激素治疗,内分泌疾病的分类,激素的敏感性缺陷对激素发生抵抗，有受体和（或）受体后缺陷，激素不能发挥正常作用。,四、内分泌疾病诊断原则,三大原则：功能诊断病理诊断（定性、定位）病因诊断,四、内分泌疾病诊断原则,功能诊断,症状、体征实验室资料：代谢紊乱的证据；激素分泌异常的证据；内分泌功能试验：兴奋试验抑制试验激发试验同位素检查细胞学检查骨密度检查,功能诊断,实验室检查：激素水平：激素和激素对周期性和节律性转运蛋白的影响尿中激素的量动态试验：兴奋试验：适应于功能不足状态抑制试验：适应于功能亢进状态,正常人,240008001600,库欣病患者,240008001600,正常人和库欣患者的血F昼夜节律,四、内分泌疾病诊断原则,定位/定性诊断,影像学检查：有助于诊断和定位X线，B超，CT，MRI，同位素扫描细胞学和免疫生化学检查：定性诊断,四、内分泌疾病诊断原则,病因诊断,免疫学检查组织病理学检查细胞学检查染色体检查受体测定分子生物学检查,病因诊断,免疫学检查：HLA分型体液和细胞免疫异常自身抗体：ICA，GAD，TRAb,T细胞亚群各种细胞因子意义：发现高危人群预报疾病的发生监测病情发展评估疾病预后,GD的自身免疫发病机制,五、内分泌疾病的预防和治疗,预防：治疗：病因治疗内分泌功能紊乱的处理,五、内分泌疾病的预防和治疗,预防为主：地方性甲状腺肿甲状腺危象肾上腺危象低血糖反应黏液性水肿昏迷,五、内分泌疾病