吞噬细胞和T细胞.ppt

免疫系统,免疫器官按其功能不同，可分为中枢免疫器官和外周免疫器官，二者通过血液循环及淋巴循环互相联系。,第一节免疫器官(P20),外周免疫器官（Peripherallymphoidorgan）,中枢免疫器官（Centrallymphoidorgan）,淋巴细胞发育成熟的场所骨髓（bonemarrow）、胸腺（thymus）,淋巴细胞定居和发挥功能的场所脾（spleen）、淋巴结（lymphoidnodes）黏膜相关淋巴组织（MALT）,一、外周免疫器官及组织,(一)淋巴结（lymphnode）,功能：过滤淋巴液；免疫细胞定居及产生免疫应答的场所；参与淋巴细胞再循环,分布:全身非黏膜部位的淋巴通道上。,(二)脾(spleen),体内最大的外周淋巴器官。机体贮存红细胞的血库。脾内有血液循环，但无淋巴循环。可分为白髓、红髓和边缘区三部分。脾切除者发生免疫防御功能障碍。,（四）、淋巴细胞再循环（lymphocyterecirculation）,定居在外周免疫器官的淋巴细胞，可由输出淋巴管进入胸导管，经上腔静脉进入血液循环，在毛细血管后微静脉处穿越HEV，并重新分布于全身淋巴器官和组织。淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官和组织间周而复始循环的过程称淋巴细胞再循环。,(三)粘膜伴随的淋巴组织(MALT),二、中枢免疫器官,(一)骨髓,造血器官，多能造血干细胞在骨髓基质细胞等构成的骨髓微环境中增殖、发育、分化为髓样干细胞和淋巴样干细胞；是B细胞分化、成熟的场所；是产生再次免疫应答的场所。,是免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所；某些情况下（如再次抗原刺激或自身抗原刺激）也是产生免疫应答的场所。,(bonemarrow),(二)胸腺(thymus),实质分皮质区和髓质区，主要由胸腺基质细胞和胸腺细胞组成。,随年龄不同而差异：新生期重量约1520g；青春期可达3040g，其后逐渐萎缩退化；老年期胸腺缩小，大部分被脂肪组织所取代。是T细胞分化、成熟的场所。,鸟类腔上囊（法氏囊）：功能相当于骨髓，B细胞成熟的场所。,第二节免疫细胞（P14),参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞的统称。,一、吞噬细胞（phagocyte）,1、吞噬杀伤作用,2、介导炎症反应,3、加工提呈抗原,4、抗肿瘤作用,(二)中性粒细胞（小吞噬细胞）,1、抗感染（天然免疫）,2、ADCC作用,（一）单核吞噬细胞系统（mononuclearphagocytesystem,MPS)（大吞噬细胞）,3、介导炎症反应,RestBandTlymphocytesaresmall,motile,nonphagocyticcells,whichcannotbedistinguishedmorphologically.Knownassmalllymphocytes,thesecellsareonlyabout6mindiameter(left),Smalllymphocyteshavedenselypackedchromtin,feworganellea(right).,二、淋巴细胞（lymphocyte）,免疫活性细胞(immunocompetentcells,ICC):指具有特异性抗原受体，受抗原刺激后能发生活化、增殖和分化，产生特异性免疫应答的细胞,又称抗原特异性淋巴细胞。,（一）、白细胞分化抗原（p41）,白细胞分化抗原是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记，参与细胞生长、分化、成熟、迁移和激活等。,分化群(clusterofdifferentiation，CD):应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群称CD。人类CD分子的编号已从CD1命名到CD339，可大致划分为14个组。,（二）、粘附分子（adhensionmolecules,AM）,是指由细胞产生、介导细胞与细胞之间或细胞与基质之间相互接触和结合的分子，大多为糖蛋白。以配体-受体相结合的形式发挥作用，参与细胞的信号转导与活化、细胞的伸展与移动及细胞的生长与分化，在炎症、血栓形成、肿瘤转移及创伤愈合过程中发挥重要作用。分为选择素家族、粘蛋白样家族、整合素家族、免疫球蛋白超家族（immunoglobulinsuperfamily,IgSF）及钙粘蛋白家族五类。,Tlymphocyte,Tlymphocytederivetheirnamefromtheirsiteofmaturationinthethymus.,T细胞发育与分化,P16,独特型,T细胞表面分子及其作用,一TCR：由、或、形成的二聚体。TCR又称TCR1，TCR又称TCR2。二.丝裂原受体三.病毒受体四.细胞因子受体五.CD分子及MHC分子,T细胞表面标志,T细胞抗原受体(TCR)和CD3复合体,结合抗原,传递信号,TCR结构模式图,一、TCR,三、丝裂原受体表常用活化人淋巴细胞的有丝分裂原,有丝分裂原缩写淋巴细胞增殖反应T细胞B细胞植物血凝素PHA+刀豆蛋白AConA+脂多糖、葡萄球菌A蛋白LPS、SPA+美洲商陆有丝分裂原PWM+,二、细胞因子受体：IL-1R/2R/4R/6R/7R，第三信号,1.CD2：淋巴细胞功能相关抗原2(lymphocytefunctionassociatedantigen2,LFA-2),表达于胸腺细胞、T细胞和NK细胞，其配体是CD58，CD2与CD58结合，通过增强T细胞与APC或靶细胞间的黏附及信号传导，促进T细胞对抗原的识别功能。,二、CD抗原,E受体(CD2),E花环,2.CD3:由、五种链组成，、属IgSF成员，跨膜区通过带负电的氨基酸与TCR跨膜区带正电的氨基酸形成盐桥，稳定形成TCR-CD3复合体。、结构相似胞外区短，由半胱氨酸形成链内二硫键，组成或二聚体。胞浆区有ITAM(immunoreceptortyrosinebasedactivationmotif).分布于T细胞和部分胸腺细胞的表面。,3.CD4：单链跨膜糖蛋白，有四个IgSF结构域，第一、二结构域与MHCII类分子的2结合，第一个V样结构域是HIVgp120的受体,胞浆区与p56lck激酶结合。4.CD8：分布于部分T细胞和胸腺细胞，由、组成，属IgSF，链V样区与MHCI类分子非多态的3结合，胞浆区与p56lck激酶结合。,6.CTLA-4：CD152，表达于活化的T细胞，与CD28有一定的同源性，可与CD80、CD86结合，胞浆区与磷酸酶SHP-1、SHIP结合，对T细胞活化有负调节作用。,5.CD28：同源二聚体，胞浆区与多种信号分子相连，主要表达于CD4+T细胞、50%CD8+T细胞、浆细胞和部分B细胞的表面，与B7结合产生的信号是T细胞活化的重要信号。,7、CD40L：CD154，属TNF家族，表达于活化的T细胞，与CD40结合产生的信号是B细胞活化的重要条件，作为协同刺激信号参与对B细胞的应答、参与TD-Ag诱发的免疫应答，包括促进B细胞增殖、分化、产生抗体和类别转换；诱导Bm细胞的形成；参与B细胞的阴性和阳性选择。8、LFA-1：配体是ICAM-1、2、3，促进T细胞与靶细胞或其他细胞间的相互作用。,T细胞亚群及功能一T细胞亚群（一）TCRT细胞和TCRT细胞多数T细胞为CD4-、CD8-细胞，少数为CD8+细胞，T细胞识别抗原无MHC限制性，还可识别非多肽抗原。（二）CD4+亚群和CD8+亚群,(三)按功能分：Th、Tc、Ts和TDTH1Th(helpTcell):据分泌CK分为Th0、Th1、Th2和Th3亚型。,细胞因子对Th1、Th2细胞的调节作用,2Ts(suppressorTcell)：活化T细胞的不同亚群,抑制功能。3Tc(cytotoxicTcell,CTL)：分Tc1和Tc2亚群，Tc1分泌IFN-，Tc2分泌IL-4、IL-5、IL-10。4TDTH细胞（delayedtypehypersen