（运动人体科学专业论文）有氧运动与营养干预对2型糖尿病大鼠糖、脂代谢影响的研究.pdf

有氧运动与营养干预对2 犁糖联病籍、艟代谢影响的研究缩略词t 2 d m ( t y p e2d i a b e t e sm e l l i t u s )s t z( s l r e p t o z o t o c i n )p u e r a “ni r ( i n s u l i nr e s i s t a n c e )i n s ( i n s u l i n )f b g ( f a s t i n gb l o o dg l u c o s e )g l u t - 4 ( g l u c o s et r a n s p o t e r )t g ( 翻g l y c e d e s a t e )t c ( 孙t a lc h o l e s t e r o i )l d l - c ( l o w d e n s i t yh p o p l u t e i n )皿l c ( h ；g h - d e n s i t yl j p o p r o t e i n )i s i( i n s u l i ns e n s i t i v i t yi d e x )f f a ( f h ef a t t ya c i d s )2 型糖尿病链脲佐菌素葛根索胰岛素抵抗胰岛素空腹血糖葡萄糖载体一4甘油三酯总胆嚣醇低密度脂蛋白高密度脂蛋白胰岛素敏感指数游离脂肪酸有氧运动与营养干预对2 璎糖尿病糖、月科谢影响的研究中文摘要目的：建立较为符合2 型糖尿病特点的大鼠模型，观察有氧运动( a e r o b ce x e r c i s e ) 和补充葛根素对2 型糖尿病大鼠糖、脂肪代谢紊乱和胰岛素抵抗的影响，探讨有氧运动及营养干预治疗2 型糖尿病的可行性。方法：s d 大鼠7 0 只，空白对照组采用普通饲料喂养，d m 建模组采用高脂高糖饲料持续喂养4 周辅以腹腔注射小剂量( 4 5m g k g ) 链脲佐菌素( s t z ) 的方法，建立比较符合人类2 型糖尿病特征的s d 大鼠模型，成模的大鼠随机分为4 组，即d m 对照组、d m 运动干预组、d m 营养干预组、d m 运动+营养干预组。采取有氧运动或和葛根素干预的方法进行干预。干预前后观测体重，空腹血糖( f b g ) 、血清胰岛素( i n s ) 、甘油三酯( t g ) 、总胆固醇( t c ) 、高密度脂蛋白( h d l c ) 、和低密度脂蛋白( l d l c ) 含量的变化，计算胰岛素敏感指数( i s i ) 。结果：高脂高糖饲料喂养辅以腹腔注射小剂量s t z 的方法，可以建立比较符合人类2 型糖尿病特征的s d 大鼠模型。实验结果表明：通过有氧运动或和葛根素的干预，各组糖尿病大鼠空腹血糖值( f b g ) 、总胆固醇( t c ) 、甘油三酯( t g ) 、自由脂肪酸( f f a ) 、低密度脂蛋白( l d l c ) 值较之实验前相比呈显著性下降( p o 0 5 ) ，血清胰岛素( i n s ) 和高密度脂蛋白( h d l c ) 值有显著性升高( p o 0 5 ) 。有氧运动和营养干预后，与d m 对照组相比，d m 运动十营养干预组大鼠的t c 、t g 、f f a 、f b g 值出现大幅的下降，有非常显著性差异( p o 0 1 ) ，l d l c 值出现小幅的下降( p 0 0 5 ) ，而h d l c 、i s i 、i n s值出现大幅的升高，有非常显著性差异( p o 0 1 ) 。与空白对照组相比，除了d m 运动+ 营养干预组的i n s 有显著性的差异( p 0 0 5 ) ，说明d m 运动+营养干预组的糖、脂代谢水平已经接近空白对照组，而且其i s i 有非常显著性的提高( p o 0 1 ) ，说明糖尿病大鼠的胰岛素敏感性得到提高，胰岛素抵抗得到改善。因此，可以看出，通过有氧运动和营养干预，能很好的改善2 型糖尿病大鼠的糖、脂代谢，消除胰岛素抵抗现象，从而达到彻底治疗糖尿病的目的。有氧运动与营养f 预对2 删糖尿痫糖、h 日代谢影响的研究结论：l 、通过对s d 大鼠先喂食一段时间的高脂高糖饲料，再辅以腹腔注射小剂量的链脲佐菌素( s t z ) ，可以形成类似于人类2 型糖尿病特征的s d 大鼠模型，为广泛开展糖尿病的实验室研究提供条件。2 、有氧运动与葛根素干预能改善2 型糖尿病大鼠的胰岛素抵抗现缘，糖、脂代谫 在一定程度上得到了改善，且改善的程度是单纯有氧运动干预组优于营养干预组，d f l 运动+ 营养干预组优于单纯d 运动干预组。表明通过有氧运动和营养干预的手段治疗2 型糖尿病是行之有效的。关键词：有氧运动；2 型糖尿病：空腹血糖；胰岛素；胰岛素抵抗；葛根素；游离脂肪酸有氧运动与营养千“l 对2 型糖尿瞒糖、脂代酣影响的研究a b s t r a c to b e i e c t i v e ：t be s t a b l i s ht h es dr a t sm o d e lc o n f o r m st o2d i a b e t e sc h a r a c t e r i s t i c s ，t bo b s e r v e2d i a b e t e si a t ss u g a rf a tm e t a b o l i s md i s o r d e ia n dt h ei n s u l i nr e s i s t a n c ei n f l u e n c eb ya e r o b i ce x e r d s ea n dt h ep u e r a r i ns u p p l e m e n t e d a 丑dt od j s c u s st h es c i e n t 碾co f2d i a b e t e s e st h e o r i e sb ya e m b j ce x e r c i s ea n dt h em e d i c i i l es u p p l e m c n t e d m e t h o d s ：s dr a t sw e r em o d e l e di n t oz m mr a t sb y 王i i g hq u a l i t yo fh e a tf e e d i n gf o r4 w e e k sa n da b d o m i n a li n j e c t j o no fs t r c p t o z o t o c i n ，t h e nw e r er a n d o m l yd i v i d e di n t o5 9 m u p s ：i na d d i t i o nt ot h en o h n a lc o n t r a s tg r o u p ，t h ed mm o d e lg r o u pw a s 百v e nn ot r e a t m e n t ；t h ed ms p o r t sg m u p ，t h ed mm e d i c i n e 留o u pa n dt h es p o n sm e d i c i n e 鲈o u pw e r er e s p e c t i v e l yt r e a t e db ya e r o b i ce x e r c i s e ，p u e r a r i na i l da e m b i ce x e r c i s e + p u e r a r jn t h eg m u p sw e r er c r d e da tw h i c hw e r eb e f o r et h eb e g i n n i n go ft h et r e a t m e n t ，6t r e a t m e n tw e e k sl a t e lt h e1 e v e lo ff b g ，s e m i i li n s u l i n ，s e m mh 1 a ，s e m mt g ，s e n l m t c ，s e n l mh d l c ，s e m ml d i ，cw a sm e a s u r c d ；a n di n s u l i ns e n s i t i v i t yi n d e x ( i s i ) w a sc a l c u l a t e d r e s u l t s ：t 1 l em e t h o dw a sp r o v e dp r a c t i c a lt h a ts dr a t sw e r em o d e l e di n t ot 2 d mr a t sb yh i g hq u a l j t yo fh e a tf e e d i n ga i l da b d o m i n a n j e c t i o no fs t r e p i o z o t o c i n a f t e re x p e r i m e n t ，1 1 l ed mr a t sf b g ，t c ，t g ，l d l c ，f f a h a v ead e c l i n ea n dt h e f ei sr e m a r k a b l ed i f f e r e n c c ( p o 0 5 ) ，t h e1 n s ，h d l ch a v eaa s c e n dt r e n d ，a i l dt h e r ei sr e m a r k a b l ed i f f e i 弓n c e ( p 0 0 5 ) a sf 打a st h eg r o u pd ms p o r t s + d mm e d i c i n ej sc o n c e m e d ，c o n t r a s t e db yd mm o d e lg r o u p ，i t st c 、t g 、f f a 、f b ga n d i n sh a v eah u g ed e c l i n ea n d t h e r e i s v e r y f e l n a r k a b l ed i f f e r e n c e ( p o 0 1 ) ，i t su ) l 广ch a v eal i t t l ed e c l j n e ( p 0 0 5 ) ，w h i l ei t sh d o c 、i s ia n di n sh a v eah u g ea s c e n da n dt h e r ej sr e m a r k a b l ed i f f e 陀n c e( p 0 0 1 ) c o n t r a s t e db yn o m a lg r o u p ，i t sf b gh a v eal i t t l ea s c e n d ，i t si n sh a v ea1 i t t l ed e c l i n e ( p 0 0 5 ) b u tt h e ya r ec l o s e dt on o m a lv a l u e ；w h i l ei t si s ih a v eah u g ea s c e n d ( p 0 0 1 ) t h e r e f b r e ，w ec a nm a k eac o n c l u s i o nt h a ta e r o b i ce x e r c i s ea n dt h ep u e r a r i ns u p p l e m e n t e dc a na m e l i o r a t e2d i a b e t e sr a t ss u 譬盯，t h ef a tm e t a b o l i s md i s o r d e ra n dt h ei n s u l i nr e s i s t a n c ei n n u e n c e ，a n dc a i li m p r o v ec a r b o h y d r a t em e t a b 0 1 i s ma n d1 i p i dm e t a b o l i s mt os o m ee x t e n t 4商轼远动1 ，营养干预对2 掣精尿病糖、脂代澍影响的研究c 0 n c l u s i o n ：( 1 ) s dr a i sw e r em o d e l e dj n t o 髓d mr a t sb yh j 曲q u a l i l yo f h e a tf e e d i n gf o r4 w e e k sa n da b d o m i n a l i n j e c t i 帆o fs t r e p t o z o t o c i n ，i ti ss i m i l a r t oh u m a nb e j n g a n dt h ed mm o d e ic a no 虢ra c a d e m i ce v i d e n c ei ne x p a n da b r o a d i yd ms t u d yi nl a b ( 2 ) a e m b j ce x e r c j s ea n dt h ep u e r a r i ns u p p l e m e n l e dc a na m e l j o r a t e2d i a b e i e sr a t ss u g a f ，t h ef a tm e t a b o l i s md i s o t d e fa n dt h ei s u l i nr c s i s t a n c ci n f l u e n c e ，a n dc a ni m p m v ec a r b o h y d 阳t em e t a b o l j s ma n dl j p i dm e t a b o l i s mt os o m ee x t e n t t h ef e s u hw a st h a tt h ed ms p d r t sg f o u pw a sp e d o rt ot h ed mm e d i d n eg r o u p ，i h es p o r l sm e d i c i n eg r o u pw a sp e r i o rt ot h ed ms p o n sg r o u p i ta l s op m v e dt h a tt h et h e o r yo fa e m b i ce x e r c i s ea n dt h ep u e f a r i ns u p p l e m c n t e di nl r c a t j n gt 2 d mw a ss c j e n “f i c 柚dp 鞠c t i c a b l e k e yw o m s ：a e r o b i ce x e r c i s e ；t y p e2d j a b e t e sm e l l i t i i s ；f a s f i n gb l o o dg l u c o s e ；i n s u l i n ；佃s u l i ni e s i s t a n c e ；p u e r a r i n ；台e ef a t t va c i d s5有氧远动与营养干预对2 刑糖抹痫糖、脂代酣影响的研究1 前言2 型糖尿病是由遗传和环境因素相互作用引起的一种慢性全身性代谢性疾病，如未得到及时治疗，容易发生心、脑、肾、视网膜及神经等并发症。其病因未明、发生机制复杂。随着人们生活水平提高、肥胖和人口老龄化，其发病率迅速升高。据w h o 最新估计：目前我国的糖尿病患者总数达到3 6 0 0 万，全球糖尿病患者1 4 亿；到2 0 2 5 年我国的糖尿病患者人数将达到6 0 0 0 万，全球患者将达到3 亿。糖尿病己严重影响人类的健康和生存质量，已经成为致死、致残、医疗费用迅速升高的重要原因之一【l j 。面对日益严峻的糖尿病发病形势，国内外对糖尿病的治疗进行了多方位的科研攻关，从药物的研制到分子生物水平方面揭示糖尿病的发病机制，从同常的保健治疗到心理疗法的运用，无不是围绕着治愈糖尿病这一核心问题。运动疗法作为其中的一个治疗手段，在治疗糖尿病发面也发挥着其它手段不可替代的作用。糖尿病患者的临床表现主要有：口渴、多尿和体重减轻，长期发展可产生严重的血管并发症。另外，其糖、脂代谢也随着病情的变化出现紊乱，主要表现为：空腹血糖值升高、糖化血红蛋白值上升、胰岛素分泌减少、血浆甘油三酯、总胆固醇浓度、低密度脂蛋白浓度升高；高密度脂蛋白浓度出现下降。国内外研究一致认为，通过长时间有氧耐力训练后，能改善糖尿病患者胰岛素受体的敏感性，增加外周葡萄糖的利用，改善糖耐量、心肺功能，改善血脂水平：降低血浆胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白，同时会使高密度脂蛋白浓度升高。葛根素为豆科类植物葛根中活性部分异黄酮化合物的主要成分，临床实践证实它具有降低血糖、减少t g 、提高h d l c 、清除氧自由基、改善微循环等作用。s t z 是由链丝菌属s t r e p t o m y c e sa c h t o m o g e n e s 合成的一种抗生素。它对胰岛b 细胞有高度亲和性，通过细胞膜低亲和性葡萄糖转运蛋白( g l u t 2 ) 进入0细胞后，经多种作用途径引起胰岛b 细胞的死亡。在体外，s t z 使离体胰岛b细胞凋亡【2 j ，在体内，s t z 破坏一些实验动物的胰岛b 细胞，减少b 细胞的数量。s t z 以其毒性小，使用灵活多样，诱导的糖尿病持久、稳定成为目前实验室使用最为广泛的一种制备糖尿病动物模型的药物。本论文通过对7 0 只s d 大鼠喂食一个月的高脂高糖饲料后，用1 链脲佐菌素( s t z ) 诱发2 型糖尿病的发生，再对2 型糖尿病大鼠进行6 周的有氧运动及葛根素的干预，来探讨有氧运动与葛根索干预对糖尿病大鼠的糖、脂代谢的影响。9有氧运动与营养干预对2 型糠昧犏糖、脂代谢影响的研究2 文献综述2 1 糖尿病( d i a b e t e sm e l l i t u s ，d m ) 概述糖尿病是一种严重影响人类健康的慢性非传染性疾病，病因未明，发生机制复杂。在世界范围内，糖尿病的发病率呈现逐年上升的趋势，我国也面临着同样的问题，1 9 7 9 年成人患病率不足1 ，1 9 9 4 1 9 9 5 年上升为2 5 ，1 9 9 6年升至3 2 1 。我国目前约有糖尿病患者三千万人。据保守估计到2 0 2 5 年我国的糖尿病患病人数将达到6 0 0 0 万人。目前全球约有一亿四千万糖尿病患者，预计到2 0 2 5 年将达到三亿人。2 1 1 糖尿病的定义糖尿病( d i a b e t e sm e l l i t u s ，d m ) 是一种由于胰岛索分泌不足和或胰岛素作用缺陷所导致的糖、脂肪和蛋白质代谢障碍，而以慢性高血糖为特征的多病因性的代谢性疾病。临床表现主要有口渴、多尿、视物模糊和体重减轻，长期发展可产生严重的大血管和微血管并发症，导致多种器官特别是眼、肾、神经、心脏和血管出现功能异常甚至衰竭。病情严重或应激状态时还可出现急性代谢紊乱如糖尿病酮症酸中毒、高渗昏迷等。2 1 2 糖尿病的分类目前大部分国家都是应用1 9 9 7 年美国糖尿病协会( a d a ) 、w h o 重新审议的新分型标准，即将糖尿病分为：1 型糖尿病、2 型糖尿病、其它特殊类型糖尿病、妊娠糖尿病。2 1 2 11 型糖尿病l 型糖尿病通常称为胰岛素依赖型糖尿病，是一种自身免疫性疾病，约占糖尿病患者总数的1 0 ，但多见于儿童和青少年。1 型糖尿病患者多起病急，“三多一少”症状比较明显，容易发生酮症，有些患者首次就诊时就表现为酮症酸中毒，其血糖水平波动较大，空腹血浆胰岛素水平很低。这一类型糖尿病患者一般需要依赖胰岛素治疗或对外源性胰岛素绝对依赖，否则将会反复出现酮症酸中毒，甚至导致死亡。随着病情的发展，胰岛b 细胞功能进行性破坏，病情的恶化最终可能会导致患者死亡。1 0有氧延动与营养f 预对2j i ! ! 糖尿病糖、_ 日代谢影响的研究2 1 2 22 型糖尿病2 型糖尿病通常称为非胰岛素依赖型糖尿病，或成年发病型糖尿病，约占糖尿病患者总数的9 0 。多发于4 0 岁以上的成年人或老年人，有明显的家族遗传性。2型糖尿病患者多数起病比较缓慢，体型较肥胖，病情较轻，有口干、口渴等症状，也有不少人甚至无症状，较少出现酮症。在临床上，“三多”症状可以不明显，往往在体检时或因其他疾病就诊时被发现。多数患者在饮食控制及口服降糖药治疗后可稳定控制血糖。但有一些患者，尤其是糖尿病病史较长( 大于2 0 年的) 或形体消瘦的老年糖尿病患者，会出现胰岛素水平的低下，需要用外源性胰岛素控制血糖。2 1 2 3 特殊类型糖尿病特殊类型糖尿病主要有下列几种：遗传性b 细胞功能缺陷、遗传性胰岛素作用缺陷、胰腺外分泌疾病、内分泌疾病引发的d m 、药物或化学引起的d m 、不常见的免疫介导型d m 、其它遗传综合征伴随d m 等。2 1 2 4 妊娠糖尿病妊娠糖尿病是指妇女在怀孕期间患上的糖尿病，临床数据显示大约有2 3 的妇女会在此期间患上糖尿病，患者在妊娠之后糖尿病自动消失。妊娠糖尿病更容易发生在肥胖和高龄产妇。有将近3 0 的妊娠糖尿病妇女以后可能会发展成为2 型糖尿病。2 1 3 糖尿病的典型特征糖尿病的典型症状是糖尿病患者比较有特点的表现，包括口渴、多饮、多尿、多食和消瘦( 体重下降) ，常常称之为“三多一少”。2 1 3 1 多饮与多尿无论那种类型的糖尿病，胰岛素分泌均相对或绝对不足，致使细胞膜上的葡萄糖转运蛋白不能正常发挥其转运葡萄糖的作用，血糖不能有效地被利用造成渗透性高血糖。若血糖升高超过肾糖阈，肾脏形成的原尿中糖含量增高，渗透压增加，造成渗透性利尿，肾小管回收水分减少而多尿，机体失水。总体水量减缩1 2 ，即引起口渴感。体内失水增多，导致细胞内脱水时，即可引起烦渴多饮。在引水量充足的情况下，患者尿量与饮水量成正比。有氧逛动与营养干预对2 刑糖屎病糖、憾 谠 影响的研究2 1 3 2 多食糖尿病患者胰岛素的相对或绝对缺乏从多个环节影响血糖的利用率。如：葡萄糖转运蛋白的功能下降，进入脂肪及肝细胞的葡萄糖减少：肝细胞中葡萄糖激酶合成减少，葡萄糖的磷酸化减弱；糖原合成酶的催化作用减弱，肝糖原和机糖原的储存减少；磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的合成减少，糖酵解减弱；6 磷酸葡萄糖脱氢酶和6 磷酸葡萄糖酸脱氢酶的功能下降，磷酸戊酸通路减弱；影响丙酮酸脱氢酶系及柠檬酸合成酶的活性，使三羧酸循环减弱等。以上这些环节的共同结果，可使血糖利用率降低，从而刺激饥饿中枢，抑制饱食中枢，使大脑皮层产生饥饿感，致糖尿病患者多食。2 1 3 3消瘦与体重减轻消瘦的原因通常可分为3 大类：一是摄入不足；二是热量丧失过多；三是代谢消耗增多。糖尿病患者的食欲虽然亢进，表现为多食，但由于胰岛素的绝对或相对不足，严重影响糖、脂肪和蛋白质代谢：葡萄糖利用减少，糖原合成降低；脂肪合成减少，脂肪大量动员分解；肌肉及肝脏的蛋白合成不足而分解增多，呈负氮平衡加上尿量增多，渗透性利尿，使大量水分从尿中排出等诸多因素导致消瘦。另外值得指出的是，早期轻症的2 型糖尿病者，由于高胰岛素血症的存在，体内合成代谢增加，此部分病人亦可表现为肥胖；直到患者的胰岛素相对不足逐渐加重，“三多”症状出现，患者能量消耗过多时才出现体重减轻，此时患者的血糖呈中重度升高。2 1 42 型糖尿病的发病病因及机制2 1 4 1 遗传因素研究发现单卵双生子患2 型糖尿病的一致性达9 0 以上，而且2 型糖尿病有明显的家族和种族聚集现象。但目前其确切的遗传病因尚不清楚。所明确的是2 型糖尿病的发病有多个易感基因参与，分别作用于胰岛素受体前、受体后以及糖代谢中的不同环节。2 型糖尿病与h l a 无关联。2 1 4 2 环境因素及诱因2 型糖尿病在发展中国家患病率一般较低，但同一种族移民后，随着生活方式的现代化、城市化，糖尿病患病率也随之明显增高。高热量饮食、静息的生活方式导致体重增加、肥胖则是发生2 型糖尿病的主要危险因素。肥胖是成年性糖尿病的最重要诱因。发病年龄在4 0 岁以上的中老年患者中，约有2 3 的病人在发病期都是超标准体重的。肥胖持续时间越长，越易发生糖尿病。某些食物成分也是糖尿病发生的诱因。如一些以木薯为主食的国家和地区发生的糖尿病，是由于蛋白质摄入不足，导致胰岛素分泌减少，糖耐量1 2有氧运动上j 营养干预对2 型糖尿病糖、骺代谢影响的研究减低所致；妊娠、绝经期激素水平的变化、长期过度紧张等对糖尿病的发生也有重要影响【4 j 。2 1 4 3 继发性糖尿病继发性糖尿病是指病因明确的糖尿病，包括胰腺疾病、内分泌异常、肝脏疾病、胰岛素受体异常等引起的糖尿病。2 + 1 4 4 中医病因理论中医认为消渴病( 糖尿病) 的发生主要是由于体阴虚、五脏虚弱；又有饮食不节、形体肥胖、精神刺激、意志失调、毒邪侵害、久服丹药、华燥伤津以及长期嗜酒、房劳过度等外因诱发所致。2 1 4 52 型糖尿病的发病机制糖尿病是由于体内胰岛素缺乏或胰岛素在靶细胞不能发挥正常的生理作用，引起的糖、蛋白质和脂肪代谢紊乱的一种综合性病征。其发病主要是由于胰岛素活性相对或绝对不足所致。胰岛素是体内合成代谢与储存能量的重要激素，具有加速血糖氧化、促进糖原合成、使糖转变成脂肪等生理功能，因此胰岛素可以降低血糖。当胰岛素分泌不足或缺乏时，葡萄糖在肝、肌肉和脂肪组织内利用减少，肝糖输出增多，血糖的去路受阻，血糖就会增高。血糖过高，超过一定限度，可以通过血液循环至肾而随尿排出体外，这时糖尿病人就会出现糖尿。但最近研究发现，胰岛细胞中自细胞介素一1 0 ( i l 一1 0 ) 表达可导致糖尿病，而不依赖于已知的包括f a s 、穿孔素( p e rf o r i n ) 、肿瘤坏死因子受体一1 ( t n f r 1 ) 和肿瘤坏死因子受体一2 ( t n f r 一2 ) 的死亡信号途径。美国加州s c r i p p s 研究所的s a r v e t n i c k 博士和一个多国研究小组指出，以前的研究已经证实，缺乏f a s 、穿孔素、t n f 肛l 时，非肥胖糖尿病( n o d ) 小鼠糖尿病和胰岛素血症的发生率明显减低，所以他们观察了b 细胞能表达i l 一1 0 的转基因n o d小鼠死亡信号分子对形成糖尿病的作用。结果发现，i l l o 转基因n o d 小鼠缺乏f a s 、穿孔素、t n f r 一1 基因，更易更快发生胰岛炎，而后形成糖尿病，发生率与野生型或杂合的i l _ 1 0 转基因小鼠相似。另外他们还发现，t n f r 一2 缺乏不能阻碍i l l o 转基因n o d 小鼠糖尿病的加速形成和普通n o d 小鼠糖尿病的自然发生。根据以上观察，s a r v e t n i c k 研究小组得出结论，i l 一1 0 可通过一个新的死亡途径引起胰腺b 细胞发生自身免疫性损伤，促进糖尿病的发生。科学家发现了一种新的遗传变异，这对人们了解导致i i 型糖尿病的原因提供了新的线索。研究人员发现在墨西哥裔美国人和欧洲人中，一种称作钙激活蛋白酶一1 0 的基因和2 型糖尿病易感性之间存在联系。2 型糖尿病通常发作于成有氧遁动j 营养干预对2 犁糖尿病糖、脂代谢影响的研究年期，而且一般与肥胖症有关。美国过去共有一千万人被渗断患了糖尿瘸，其中2 型糖尿病占9 0 一9 5 。芝加哥入学n a n c yj c o x 博士认为钙激活蛋白酶产生一种调节蛋白，意味着它能激活或抑制血糖水平。现在所作的只是在试图验证一种假想，即钙激活蛋白酶一l o 基因与血糖调节有关 5 1 。近年来，对1 i 型糖尿病发病原理有以- f 新观点：1 、周围组织，尤其是胰岛素依赖的组织，如脂肪、肌肉和肝脏有胰岛素抵抗。2 、胰岛索反应性分泌障碍，使餐后血糖升高。3 、肝脏糖异生增加。4 、非免疫性胰岛素拮抗剂的存在，使血循环中胰岛索作用障碍。5 、胰岛素分子化学性改变，使胰岛素作用降低，即胰岛素分子异构所致的生物活性降低。2 1 5 糖尿病的相关并发症2 1 5 1 糖尿病急性并发症糖尿病急性并发症有：糖尿病酮症酸中毒、糖尿病非酮症高渗性昏迷。2 1 5 2 糖尿病慢性并发症糖尿病慢性并发症有：糖尿病心血管并发症、糖尿病肾病、糖尿病眼病、糖尿病神经病变、糖尿病皮肤病变、糖尿病勃起功能障碍等。2 l6 糖尿病模型建立的研究现状：目前，国内外对于有关糖尿病模型的建立主要有以下几种方法1 6 j ：1 、遗传性肥胖模型：遗传性肥胖型糖尿病动物模型是指实验动物未经特殊处理，在自然的情况下发生的糖尿病，已用于研究的自发性糖尿痫动物约有2 0 种，如n s y 鼠、z u c k c r 肥胖大鼠、黑线仓鼠、g k 大鼠等。但是，由于其价格昂贵，很难在临床广泛使用1 7 j 。2 、化学制剂模型药物型：运用化学制剂，破坏胰腺或胰岛b 细胞，导致胰岛素缺乏，可引起实验性糖尿病或实验性高血糖。链脲菌素( s t z ) 是无色链霉菌属的发酵物，为亚硝脲类抗生素，可能与d n a 起烷化作用，能选择性的损伤胰岛b 细胞，引起实验性糖尿病。四氧嘧啶是自由基活性剂，所产生的h ：o ：有氧运动与营养干预对2 锉糖尿病糖、脂代谢影响的研究等负离子自由基能选择性的直接损伤胰腺b 细胞的d n a ，引起b 细胞不可逆的损害而诱发糖尿病”。3 、特殊饲料喂养模型：特殊饲料诱导的动物模型，是指给有遗传型高血糖特征的k k 小鼠饲以高热量饲料，诱导出2 型糖尿病模型，或c 5 7 b l 6 j 小鼠，长期给予高脂饲料。该类模型与人类发病情况较近，但实验成本高，造模时间长。4 、医学手术模型：此方法通过医学手术的方式切除胰腺的部分或全部，并给予高糖高脂饮食刺激来达到糖尿病模型的建立。5 、注射致高血糖因子近年来，已有许多学者将胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺乏两个环节结合起来建立糖尿病模型，高热量饮食诱导出胰岛素抵抗，再予以少量s t z 诱导出兼具胰岛素抵抗和高血糖的2 型糖尿病模型，认为这类制备方法能够较好的模拟人类2 型糖尿病的发病过程，且模型饲养方便、价格相对较低，具有一定的可操作性和可靠性。尤其是高糖、高脂肪饮食喂养法，目前已被视为糖尿病动物模型的常规制备方法之一。大量糖和脂肪摄入会导致肌肉和脂肪组织的胰岛素抵抗，大量脂肪也会导致内源糖产生的抑制受损，高糖高脂饮食及肥胖在胰岛素抵抗的诱发及最终糖尿病的产生中可能起重要作用，其机制可能是引起血浆甘油三酯和游离脂肪酸水平增高，后者通过糖脂肪酸循环及胰岛素信号传导等多个不同途径抑制糖储存，降低胰岛素敏感性，从而导致胰岛素抵抗。发生胰岛素抵抗之后，只要胰腺能够维持足够的胰岛素分泌量来对抗胰岛素抵抗，糖耐量在一定时间内可以保持正常或只有轻度受损，一旦胰岛b 细胞功能衰竭，糖耐量将迅速下降，发展为糖尿病。2 2 运动与糖尿病体育锻炼一真被推荐为糖尿病治疗的手段之一。无论是1 型糖尿病还是2型糖尿病，运动都可以提高胰岛素的敏感性，提高葡萄糖的利用率，从而降低血糖，减少降糖药物的用量。运动还有积极的心理作用，可消除精神紧张，使心情愉悦，提高生活质型1 0 1 。经常参加运动能够改善血糖控制能力，调节脂质，降低高血压。运动量的大小与糖尿病的患病危险性之间存在剂量反应关系【1 1 ，近期的大量研究有助于人们更进一步理解运动所产生的短期和长期的生理效果。但是，目前人们对确切的运动方式、持续时间和强度还未有统一的认识。2 2 1 运动与1 型糖尿病对于l 型糖尿病的相关研究还较少，运动可作为一种非药物治疗方式，如有些研究已经证实运动在提高胰岛素敏感性和减少体脂，提高葡萄糖吸收等方1 5有氧运动与营养干预对2 璎糖诛病话、脂代谢影响的研究面都有显著的效果。不管是否合并药物或营养治疗，单独采用合理的运动疗法都可能是有效的，可明显减少1 型糖尿病恐者胰岛素的使用量，但1 型糖尿病患者进行运动疗法治疗时，可能需要更多的条件和监控。代谢紊乱和脉管疾病是其危险的根源所在，中等强度运动较易获得较好的运动治疗效果，大强度剧烈运动则难控制，易引起商血糖、低血压、体温调节障碍和神经性病症l l “。最近一项研究采用多名1 型糖尿病人，结果显示，中等程度的调整运动和饮食已足以达到控制血糖和减少脂蛋白紊乱介导的冠心病发生【1 3 j 。文献资料表明：依据常规的监控和简单的措旆，能够达到足够的血糖控制和高强度运动并存的效梨。2 2 2 运动与2 型糖尿病在糖尿病发病病例中，大约有9 0 9 5 是2 型糖尿病，2 型糖尿病的主要诱因是体力活动不足、能量摄入过多、肥胖或应激、胰岛素受体数目及亲和力减少等所致的高血糖、糖耐量受损和胰岛素作用的敏感性降低。体力活动可以提高胰岛素敏感性、改善糖耐量。从而达到改善糖尿病人的糖、脂代谢【l 引。2型糖尿病肥胖者如经常进行体育活动，可以刺激交感神经，提高交感神经系统兴奋性，使脂肪组织对儿茶酚胺的酯解作用加强，同时体育活动能够增加能量消耗，提高运动后的静息代谢率，能够使体质量减轻，血糖下降。大量的文献研究也证实了这一点，但运动的方式以及运动的强度文献报道不一。s u s a i l 【1 6 】等观察表明，休闲的体力活动与2 型糖尿病的发生呈负相关，如每天增加2 0 9 3 。4 k j ( 1 k c a l = 4 1 8 6 8 k j ) 的能量消耗，发生2 型糖尿病的危险度降低6 ，m a n s o n 等【1 7 】对2 1 2 7 1 名美国男性医生，跟踪5 年研究，发现随着运动锻炼频率的提高，发生2 型糖尿病的相对危险度明显下降，每周运动1 次者相对危险度o 7 7 ，每周运动2 4 次者相对危险度为o 6 2 ，每周运动5 次及以上者相对危险度为0 5 8 ，下降趋势显著f p = 0 0 0 0 2 ) 。j a m e s i l 8 l 等报道5 9 8 例女性和3 1 8例男性( 3 0 5 岁) 者，2 型糖尿病总发病率为7 1 ，中度运动者的发病率是不活动者的1 3 ；d o e 血g f l 9 j 等报道8 9 7 例芬兰中年男性4 年的观察，发现每周中等强度运动4 0 m j n ，糖尿病危险性降低5 0 。g i a c c a 【2 0 j 等观察7 例肥胖的糖尿病患者进行5 0 v 0 2 m a ) 【的运动，每次4 5 m i n ，与7 例正常体质量者进行参照，发现肥胖者在运动中胰岛素水平显著降低，由于糖利用增加导致血糖降低，正常人运动中血糖不变，患者体内儿茶酚胺的运动反应阻断，导致低血糖反应增加。阚瑛1 2 1 】等通过对确诊的2 型糖尿病患者4 8 例进行每天1 小时，持续3 个月的太极拳锻炼，结果表明坚持太极拳运动对减轻肥胖2 型糖尿病患者胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性有明显的效果。有氧运动与营养卜1 ：；! 对2 掣糖尿病糖、脂代谢影响的研究e r i k s s o n 吲等进行了6 年耐力锻炼的可行性研究，结果显示，患有2 型糖尿病和糖酬量低减的中年受试者经常进行耐力锻炼是可行、安全的。2 型糖尿病的中年患者进行2 个月的耐力锻炼后，胰岛素的敏感性提高4 6 ，内脏脂肪和皮下脂肪分别减少4 8 、1 8 ，同时糖化血红蛋白( h b a l c ) 水平也有显著降低【2 ，且运动初期锻炼效果更佳| 2 。r i c h t e r 【2 5 】等报道有规律的耐力运动可增加骨骼肌对胰岛素的敏感性，增加骨骼肌对葡萄糖的吸收及糖原合成；餐后散步能够增强老年糖尿病人胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗。k m g 【2 6 】等在研究肥胖个体和肥胖糖尿病人短期运动后胰岛素敏感性时，发现运动中两者在7 0 v 0 2 m a ) 【时无变化胰岛素释放曲线在5 0 v 0 2 m a x 时无变化。d e l e 【2 7 】等研究发现糖尿病人经过有规律的体育锻炼后骨骼肌细胞内g l u t 4 蛋白和g l u t 4 m m 蚺含量均增加，血糖下降，而血胰岛素水平无明显变化说明运动后尽管胰岛素保持在较低水平，但机体仍然增加对葡萄糖的利用，且骨骼肌细胞内基因转导增加，使g l u t 4 蛋白含量增加，使骨骼肌细胞转运和利用葡萄糖的能力增强。王从容f 2 8 增对饮食性肥胖大鼠进行耐力训练发现，肥胖鼠存在高胰岛素血症，胰岛素敏感性下降及胰岛素抵抗，葡萄糖负荷实验，血胰岛素分泌峰值和分泌曲线下面积均增加，细胞膜胰岛素受体结合下降，耐力训练可通过增加肝细胞、脂肪细胞和白肌细胞膜胰岛素受体结合力，减轻胰岛素抵抗，提高胰岛素敏感性，改善高胰岛素血症【2 9 】。o p p e n 【3 0 】等报道由运动所引起的长期能量负平衡可显著减少血浆胰岛素水平，并随腹腔内脂肪的减少，胰岛素敏感性增加。我国是世界上最早提出运动疗法治疗糖尿病的国家( 3 l l 。从黄帝内经到晋朝葛洪，隋代巢元方，唐代王焘都提出了具体方法，“主要以呼吸吐纳行气“来“内以养身外以却邪”，在众多的养生学书籍中，首推气功疗法，气功疗法可以增加新陈代谢，提高神经系统、呼吸系统、消化系统、循环系统的功能，可降低血糖。总之，有规律的运动对糖尿病人的有益的代谢影响，主要包括：血糖降低、胰岛素敏感性增加、血脂特征改善、肥胖者体重降低( 尤其是与饮食结合1 、体脂百分比降低、肝葡萄糖合成减少、血压降低【3 2 】。2 3 药物、营养干预与糖尿病2 3 1 糖尿病药物治疗目前的研究现状：随着对糖尿病发病机制及治疗的深入研究，目| j 已有不少新型的降糖药物1 7有氧运动与营养下预对2 掣糖尿痫糖、忻代i 射影响的研究用于f 晦床评价和试用1 3 3 1 。本部分从中西药物两方面束探讨。2 3 1 1 中药治疗糖尿病近年来的药理与临床研究表明：许多中药的单方具有确切的降糖有效成分，中药复方制剂在临床应用上不仅具有良好的降糖效果而且在治疗d m 的并发症方面具有令人满意的疗效。1 、中药单方有效成分的降糖作用小檗碱，中药黄连的有效成分。，近年来在临床上用于2 型d m 的治疗取得了较好的效果。张明p 4 】给正常小鼠静脉注射四氧嘧啶，使血糖升高后再灌服小檗碱( b e r b e r i n e ，黄连素；黄连的主要成分) 5 0 m g 瓜g d ，可以显著降低四氧嘧啶所致d m 小鼠的血糖，同时证明：灌服小檗碱可使自发性糖尿病小鼠血糖下降并改善葡萄糖耐量，其作用的机制可能为受体后效应，即通过抑制糖原异生和促进糖酵解产生降血糖作用。中药黄连解毒汤是清热解毒代表方，治疗多种非感染性疾病有较好疗效，对实验性2 型d m 大鼠的血糖。血脂代谢具有显著的影响p “。中药葛根素针剂在临床上能明显降低空腹血糖及糖化血红蛋白，薏苡仁分离提取慧苡仁多糖( c o i x a n ) ，用c o i x a l l ( 5 0 m 卧g 和1 0 0 啪g l 【曲的剂量，腹膜腔注射时，能降低正常小鼠、四氧嘧啶糖尿病模型小鼠和肾上腺素( a d r ) 高血糖小鼠的血糖水平，且呈现一定的剂量效应关系。因为a d r 能够促进肝糖原分解、肌糖原酵解、加速糖原异生，从而升高血糖。因而可以推测c o j x a l l 可能有抑制糖原异生作用，从而达到使血糖水平降低的目的【3 6 1 。桑叶多糖，是一种有效的a 糖苷酶抑制荆，桑叶的甲醇提取物和水提物对四氧嘧啶高血糖小鼠表现出明显的降血糖作用，能阻止从饮食中摄入的淀粉和葡萄糖的高血糖反应，认为其作用机制可能是抑制了a 一糖苷酶的催化反应。2 、中药复方制剂的降糖效果范征吟 3 7 】等以泻心清肝法立论的糖宁v 号胶囊( 主药：黄连、杭菊) 具有显著的降低空腹血糖作用。中药方剂泻心汤具有类似磺脲类药物和双胍类药物的降糖作用，用益气健脾化痰法治疗2 型d m 以达到扶正祛邪、攻补兼施、益气健脾化痰之功效。旨在恢复脏腑功能、祛除痰湿，故疗效满意。彭礅1 3 8 】等运用四君子汤、补阳还五汤、六味地黄丸加减而成四五六饮治疗2 型d m ，对照组用消渴丸，两组总有效率比较差异有统计学意义p ( o 0 5 ，治疗组疗效明显优于对照组，四五六饮中以四君子汤健脾益气、补阳还五汤活血化瘀、六味地黄丸滋阴固肾，三方合用，标本兼治，切中病机，故疗效较好。参苓白术丸治疗糖尿病慢性腹泻在免疫、消化、神经、内分泌等多方面起治疗作用，且无明显毒副作用。现代医现代医学研究认为该药中人参、山药、有氧运动t i 营养干预对2 ，性糖尿病糖、脂代谢影响的研究莲子、白术、汁草具有促进胰岛素分泌，促进人体周围组织葡萄糖利用提高胰岛素受体敏感性，拮抗胰岛素对抗激素，清除机体氧自由基，提高人体免疫力等多方面的作用。2 3 1 2 西药治疗糖尿病目前l 临床治疗2 型d m 的西药主要有：磺酰脲类、双胍类、a 葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素脱敏剂等。1 、磺酰脲类：此类药物在胰岛b 细胞膜上与特异性受体结合后，可促进细胞钙离子内流，抑制磷酸二醋酶活性，使细胞c a m p 水平升高，从而刺激胰岛素的释放：增加胰岛b 细胞对刺激物的敏感性，并能使肝搪元合成增多、分解减少，通过对靶细胞受体或受体后的作用，使周围组织对胰岛素的敏感性增强，对葡萄糖摄取增多【3 9 】。按其问世先后分为三代：第一代包括甲苯磺丁脲( d 8 6 0 ) 和氯磺丙脲。第二代有格列本脲( 优降糖) 、格列齐特( 达美康) 、格列吡嗪( 美吡达) 和格列喹酮( 糖适平) ，第三代有格列美脲。2 、双胍类：此类药物抑制食欲，增加胰岛素与受体的结合，促进细胞对葡萄搪的无氧酵解，抑制组织呼吸，抑制肝糖元异生i 柏1 。此类药物主要有：苯乙双胍、二甲双肌、丁双胍等。丁双胍应用不广泛，苯乙双胍因可致乳酸中毒，现己停用。与苯乙双胍比，二甲双胍致乳酸中毒作用小且完全可避免，因此二甲双胍已逐步替代苯乙双胍，成为临床应用最广泛的双胍类药物。3 、a 一葡萄糖营酶抑制剂：是新一代的降血糖药物，作用机制是通过抑制a 一葡萄糖昔酶，延迟和减少碳水化合物在肠腔内的吸收，明显降低餐后高血糖，有效治疗2 型d m 。该类药物不同于s u ，不刺激b 细胞分泌矾s ，单用不易发生低血糖，可与其它口服降糖药或i n s 合用，合用时可减少后者的用量，且于降血糖的同时不伴体重增加，适于肥胖型d m 患者。由于药物极少吸收，故对肝、肾功能影响较小。药物有阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖、乙格列酯等。4 、胰岛素脱敏剂：l e b o v i t z 等研究发现，2 型糖尿病的发生与胰岛索抵抗有关。噻唑烷二酮类为新一代胰岛素增敏剂，可增强胰岛素对骨骼肌、肝脏、脂肪组织的作用而直接减轻胰岛素抵抗。这类药物在化学结构上属于噻唑烷一2 ，4 一二酮衍生物，能在体内诱导产生噻唑烷二酮，能增强骨骼肌的葡萄糖非氧化代谢，抑制肝脏的糖异生作用，从而显著改善糖尿病患