（运动人体科学专业论文）生长激素对运动大鼠骨骼肌形态和代谢机能的影响.pdf

北京体育大学硕士研究生毕业学位论文 4 英汉对照缩略语表 英文简称 gh hgh rhgh ghr igf-i ghbp ghrh ghd tp no mhc rb nitro bt ldl vldl ch aa faa eaa neaa i n s a t p s d h rna dna myogenin 中文名称 生长激素 人生长激素 重组人生长激素 生长激素受体 胰岛素样生长因子-i 生长激素结合蛋白 促生长激素释放激素 生长激素缺乏症 肌肉总蛋白 一氧化氮 肌球蛋白重链 核视网膜母细胞瘤蛋白 硝基盐四唑 低密度脂蛋白 极低密度脂蛋白 胆固醇 氨基酸 游离氨基酸 必需氨基酸 非必需氨基酸 胰岛素 三磷酸腺苷 琥珀酸脱氢酶 核糖核酸 脱氧核糖核酸 生肌蛋白 北京体育大学硕士研究生毕业学位论文 5 摘 要 研究目的本实验以大鼠为实验对象注射重组人 ghrhgh结合运动训练旨在观察 g h 对安静及运动大鼠骨骼肌形态及代谢机能的影响, 为 g h与运动训练对大鼠的交互作用提供依 据 研究方法28 只雄性成熟 sd 大鼠随机分成 4 组安静对照组8 只安静注射组6 只运 动对照组8 只运动注射组6 只常规饲养 1 周后运动组和运动注射组进行跑台训练 8 周坡度5速度20m/min60min6 天/周注射方法注射组注射 rhgh 剂量为 2.53mg/kg/day训练 4 周后开始每日晚 8 时进行皮下注射共注射 4 周安静组和运动组 注射同等剂量的对照品测试指标包括形态学观察肌纤维横截面积肌肉总蛋白含量骨 骼肌 igf-i血清 igf-i骨骼肌 atp酶和琥珀酸脱氢酶活性 实验结果 1. 通过组织形态学观察发现注射 gh 后多数样本肌纤维排列松散细胞核数量减少且体 积变小骨骼肌细胞间质水肿 2. 肌肉横截面积分析显示在经过 8 周的运动训练后肌纤维横截面积稍有下降但变化不 明显注射 gh4 周后安静和运动大鼠的肌纤维横截面积均显著增加且安静注射组大鼠 显著高于运动注射组 3. 与安静组相比运动组及运动注射组骨骼肌 igf-i明显升高且运动组升高幅度较大安静 注射组及运动注射组血清 igf-i明显升高 4. 与安静组相比安静注射组运动组运动注射组的肌肉总蛋白含量分别增加了 4.77% 31.13%28.06% 5. 各组琥珀酸脱氢酶活性均有所下降差异不明显运动组及运动注射组腓肠肌 atp 酶活性 升高 结论 通过实验研究结论如下 1 . 周的耐力运动可以在一定程度上改变肌肉蛋白质平衡表现为肌肉总蛋白含量的增加 2 . 周的耐力训练可以增加安静状态下大鼠的骨骼肌水平 说明运动训练刺激了局 部的分泌 3 . 4 周的外源性 r h g h 注射后骨骼肌细胞形态肥大出现水肿 4 . 外源性 r h g h 注射4 周可以使骨骼肌肌纤维横截面积明显升高 但主要是非蛋白成分的改变 5 . 外源性 r h g h 注射 4 周可以显著提高血清和骨骼肌 i g f - i 水平 6 . 外源性 r h g h 注射 4 周后骨骼肌总蛋白的含量变化与骨骼肌 i g f - i 的变化趋势平行说明 局部的 i g f - i 对于骨骼肌蛋白质代谢起着主要的作用 7 . 外源性 r h g h 注射 4 周可以改变肌肉代谢酶活性表现为骨骼肌 a t p 酶活性升高 关键词生长激素胰岛素样生长因子运动代谢骨骼肌 北京体育大学硕士研究生毕业学位论文 6 abstract object: the physiological effects of gh are widely studied, esp. in clinical medicine. but the definite role of gh on the morphology and function of skeletal muscle are not well understood, esp. under the process of exercise. skeletal muscle is an important part of kinetic system, and plays an indispensable role in maintaining the normal physical activity. we studied the effect of rhgh on the skeletal muscle morphology and metabolism function of rest and training rats. we observe the physiological role of exogenous rhgh on skeletal muscle systematically in order to make full realize of the interaction of rhgh and exercise on it. materials and methods: 28 male mature sd rats were randomly divided into 4 groups, i.e. rest group (n=8), injection group(n=6), exercise group(n=8) , exercise plus injection group(n=6). after all the groups had been adapted for one week, the exercise group and exercise plus injection group performed closely monitored training in treadmills (grade of 5, at the speed of 20m/min, duration of 1 hour, 6 day/week) for 8 weeks. injection protocol: after 4 weeks training, rhgh was given in a randomized, double-blinded, placebo-controlled design in injection group and exercise plus injection group. rhgh was injected subcutaneously, with the dose of 2.5-3mg/kg/day, at 8 p.m. everyday for 4 weeks. sample collection and measurements were performed after the last injection in 12-hour fasting rats. the indexes we measure contains that the morphological observation, the cross-sectional area of the skeletal muscle, the total protein content, the igf-i of skeletal muscle and plasma, the atp synthase activity and the sdh synthase activity. results: 1. after morphological study, we found that after 4 weeks exogenous rhgh injection, skeletal muscular fiber hypertrophy was discovered through image analysis in injection group. we also found that in the dose administered, there were some morphological changes in most objects, such as cytoplasmic edema. 2. after 8 weeks exercise, the cross-sectional areas of skeletal muscle slightly decrease, and that of the injection and exercise plus injection group increase significantly. 3. in contrast to the rest group, the igf-i level of skeletal muscle in the exercise and exercise plus injection group increase significantly, while that of the exercise group is much higher than the exercise plus injection group. the plasma igf-i level also increase in injection and the exercise plus injection group. 4. in contrast to the rest group, the muscle total protein increase 4.77% 31.13% 28.06% in exercise, 北京体育大学硕士研究生毕业学位论文 7 injection and exercise plus injection group expectively. 5. after 8 weeks exercise and 4 weeks injection, the atp synthase activity increase significantly in the exercise group and the exercise plus injection group. in addition, the gastrocnemius muscle sdh synthase slightly decrease in each group. conclusion 1. the endurance training of 8 weeks can exert some effect of the protein balance, the body total protein content increase. 2. the endurance training of 8 weeks can increase the skeletal muscle igf-i level of rest rats, indicating that the local secretion of igf-i increase after training. 3. in the dose administered in this study, growth hormone can induce some morphological changes such as the cytoplasmic edema. 4. 4 weeks rhgh injection can induce the hypertrophy of skeletal muscle, the cross-sectional area of the skeletal muscle increase significantly. 5. exogeneous gh administer can significantly increase the skeletal muscle and plasma igf-i level. 6. the changes of total protein content were paralleled with the skeletal muscle igf-i level. 7. rhgh can change the gastrocnemius muscle synthase , hence affect the skeletal muscle metabolism. key words: growth hormone insulin-like growth factor exercise metabolic skeletal muscle 北京体育大学硕士研究生毕业学位论文 8 1 文献综述 gh 是一种由垂体前叶嗜酸性细胞分泌的多肽激素多年来临床医学界对其作用及机制 进行了深入地研究gh 作为一种内分泌激素具有广泛的生理效应骨骼肌作为运动系统重要 组成部分也是 gh 作用的靶器官之一在本部分中主要从 gh 对骨骼肌的作用及机制方面对其 研究进展进行综述 以便于发现研究中尚未明确或解决的问题 为本实验研究的选题打下基础 在本综述中主要遵循以下思路骨骼肌的生长发育和正常功能维持主要通过神经和内分 泌机制进行调节gh 作为重要的内分泌激素对于骨骼肌具有广泛的调节作用其作用的产生 不仅可以通过内分泌调节机制实现并且 igf-i 作为一种神经营养因子具有广泛的神经营养 作用因此其可以通过实现对神经的刺激营养和功能的调节从而对骨骼肌产生调节效应因 此在本部分中将先后对骨骼肌生长的神经调节作用gh 作为内分泌激素对骨骼肌的调节 以及神经内分泌调节之间的结合点等方面对其研究进展进行讨论骨骼肌生长的神经与内 分泌调节示意图如下 骨骼肌 gh与igf 神经调节机制 作 为 神 经 营 养 因 子 其 他 内分泌调节机制 图1 骨骼肌生长发育的神经内分泌调节示意图 北京体育大学硕士研究生毕业学位论文 9 综述一 gh及igf-i对骨骼肌生长的调节 1 gh对骨骼肌的调节作用 11gh概述 生长激素( g r o w t h h o r m o n e g h ) 是由脑垂体前叶后外侧的嗜酸性细胞分泌的一种单链多肽 人 gh 由 191 个氨基酸组成 链内含有四个 c y s , 组成二对二硫键(c53-c165, c182- c189)以稳定 整个分子不同种属动物的 gh其一级结构有较大差别除猴的 gh 外其他动物的 gh 对 人无效原因可能是种源亲近的种属同目同科 gh 之间氨基酸序列高度同源( 灵长目之间 9 5 . 5 % ) 1 人体垂体约含 5-10mggh每天产生 0.4-1mg男女无显著差异2gh分泌呈脉冲式释放 具有明显的昼夜节律性变化人一入睡gh 就开始增加3040 分钟内迅速上升2 小时内 达到最高峰以后就逐渐下降gh脉冲分泌的间隔时间不是随机的平均每 116.5土 4.3 分钟 分泌一次 正常青壮年在空腹安静状态下血浆中 gh浓度为 2-4ng/ml青少年略高约为 5-8ng/ml 而巨人症与肢端肥大症患者血中 gh 浓度明显升高血液循环中 gh 的生物半衰期约为 15-51 分钟3正常健康人 hgh的代谢清除率范围为 140-330ml/min在肾功能衰竭病人gh清除率 明显下降4 gh 分泌的调节主要是由中枢神经系统通过下丘脑神经肽促进促 gh 分泌激素和生长抑素 分泌来实现其分泌又可受到很多神经递质和神经肽的影响虽然多种因素可以影响 gh分泌 但都不能影响其自发性分泌提示其分泌独立于代谢激素等调节机制之外而受控于中枢神 经系统5 1 2 gh的存在形式 gh的存在有多种形式其中以 191 个氨基酸组成的 22kdgh占绝大多数具体情况如下 表 1 strobl j set alhuman growth hormone. pharmacol rcv 1994, 46:1. 2 valerie wirth. growth hormone: myths and misconceptions. j of sports rehabilitations, 1996;5:244-250 3 willis minheap r b ed. biotechologyin growth hormone londonbutter worths1989314 4 schaefer f, et al. multifactorial control of the elimination kinetics of unbound(free) growth hormone(gh) in the human: regulation by age, adiposity, renal function, and steady state concentration of gh in plasma. j clin endocrinol metab 1996, 81:22. 5张殿明等.神经内分泌学.中国医药科技出版社1991 北京体育大学硕士研究生毕业学位论文 10 表1 血液中gh的存在形式 gh单体 gh二聚体 总的 22kd 43% 22k 非偶联型双 体 14% 游离的 22kd 21% 22k硫化型双体 6% 与高亲和力 ghbp 结合 22kd 20% 20k 非偶联型双 体 5% 与低亲和力 ghbp 结合 22kd 2% 20k硫化型双体 2% 总的 20kd 8% 酸性 gh 5% 游离的 20kd 5.5% 酸性非偶联型双 体 1.5% 与高亲和力 ghbp 结合 20kd 0.5% 酸性硫化型双体 0.5% gh三到五聚体 14% 不同形式存在的 gh 半衰期不同20kd 与寡聚体半衰期较长因此随着分泌时间推移 比例可能升高尽管有关 gh 异形性的具体临床意义不很明确但该指标与人体内分泌关系密 切1976 年gorden发现肢端肥大血浆小分子量的 gh所占比例升高 血清中 gh 大部分是以 gh-ghbp 复合体形式存在ghbp 的生物学作用主要是影响 gh 的转运代谢和调节表现为 1 垂体 gh脉冲分泌情况下维持血液中 gh基值稳定 2 在 gh到达靶组织过程中起运输载体作用 3 调节 gh 与靶细胞结合ghbp 对 gh 的亲和力与 ghr 是一致的且与 gh 分子的同 一位点结合 4 细胞内可能起到 gh效应的中介作用 与 gh 结合的 ghbp 分为两种一种为高亲和力 ghbp具有高亲和力低容量的结合特 性结合力约为 20-80uggh/l分子量约为 50-60kd 13gh的生物学作用 gh 对机体生长发育和代谢影响的研究始于十九世纪二十年代在 1921 年 evans 7:337-367 7 lee mo, schaffer nk, anterior pituitary growth hormone and the composition of growth, j clin. nature, 1934;25:401 北京体育大学硕士研究生毕业学位论文 12 能的影响 增强心肌收缩力,减少心肌耗氧量 降低外周血管阻力 全 对骨的作用 在骨的纵向生长中起着极其重要的作用促进 成骨细胞的增殖使血清 oc 和骨特异性碱性 磷酸酶显著上升促进骨形成增加破骨细胞的 活性使尿羟脯氨酸脱氧吡啶酚的排泄量增 加促进骨吸收 对免疫功能的影 响 调节免疫功能 骨骼肌组织是 gh的重要靶器官普遍认为ghigf-i 轴对于骨骼肌的生长分化具有 重要的作用在本部分中主要从 gh应用对骨骼肌形态和功能影响的角度对其研究进展进行 总结和介绍 14 gh对骨骼肌生长发育和功能维持的作用 肌肉组织约占整体体重的 45-50%占瘦体重的 80-85%占整体蛋白质合成的约 30%蛋 白质代谢对于骨骼肌成分和功能的维持具有十分重要的作用8了解 gh 对蛋白质代谢的作用 对我们深入的理解 gh对骨骼肌形态和功能的作用及机制是十分必要的 141 外源性应用gh对机体gh 及igf-i水平的影响 多数研究发现外源性应用 gh 会对血清 gh 水平产生一定的影响一项对 ghd 患者进 行 gh 替代治疗的研究表明在静脉注射 gh 后血清 gh 与 igf-i 的水平在 8 小时后明显升 高948 小时恢复至安静值de fronzo10等人的研究发现在前臂注射 gh 可以提高局部的 gh 水平另有学者发现正常男子注射 rhgh8 小时后血清 igf-i 水平开始升高30 小时达 到高峰随着 rhgh剂量的增加血清 igf-i的渐进性增加 8 balagopal p, rooyackers oe, adey cb, et al. effects of aging on in vivo synthesis of skeletal muscle myosin heavy-chain and sarcoplasmic protein in humans. am j physiol, 1997;273:e790-e800 9 whitehead hm, boreham c, mcllrath em et al. growth hormone treatment of adults with growth hormone deficiency: results of a 13-month placebo controlled cross-over study. clin endocrinol, 1992;36:45-52 10 de fronzo ra, the effect of insulin on renal sodium metabolism. diabetologia, 1981;21:165-171 北京体育大学硕士研究生毕业学位论文 13 142 gh对蛋白质平衡的作用 大量研究证实gh 具有促进肌肉蛋白质合成的作用11但对于降解的影响不大主要表 现在氮储留增加瘦体重增加等方面此类研究的研究对象涉及了不同的人群包括 ghd 患 者正常人注射方式上既有静脉注射又有局部注射 一些学者应用同位素研究技术对 gh 对蛋白质合成及降解的影响进行了研究对于正常人 应用病理剂量的 gh0.1mg/kg/d后发现整体蛋白质合成增加但对蛋白质降解无影响12 horber216:184-191 12 de fronzo ra, goldberg m, agus zs. the effects of glucose and insulin on renal electrolyte transport. j clin invest,1976;58:83-90 13 ney dm. effects of insulin-like growth factor-i and growth hormone in models of parenteral nutrition. jpen j parenter enteral nutr 1999 nov-dec; 23(6 suppl): s184-9 14 tacke j, bolder u, herrmann a, long-term risk of gastrointestinal tumor recurrence after postoperative treatment with recombinant human growth hormone. jpen j parenter enteral nutr 2000 may-jun; 24(3): 140-4 15 fryburg da, weltman a, jahn la, et al. androgenic modulation of the growth hormone-igf axis and its impact on metabolic outcomes. serono symposia usa,1999 16 copeland kc, nair ks, acute growth hormone effects on amino acid and lipid metabolism, j clin endocrinol metab,1994;78:1040-1047 北京体育大学硕士研究生毕业学位论文 14 ghd 患者的体成分会发生一定程度的变化经过 gh 治疗后会有所改善对成年 ghd 患 者的身体成分研究结果显示根据患病时间长短不同瘦体重可较正常人降低 5-20%17通过 ct 扫描发现 其中腿部肌肉质量可以减少 5-15%18在应用 0.07u/kg/d 的 gh剂量治疗 1 个月 后瘦体重增加约 4-6 公斤19另外的多项研究也产生了类似的结果治疗时间从 1 个月到三 年不等20瘦体重平均增加 5-11%21gh治疗间断 12 个月后股四头肌体积减小肌肉力量 降低22这也说明了正常 gh水平在维持肌肉形态和功能方面的重要作用而长期的治疗约 三年的结果表明瘦体重的增加可以较长时间的维持23 russell 等(1993)应用 13c 亮氨酸同位素示踪技术观察 gh增加肌肉瘦体重的机制时发现 注射 rhgh 后代表蛋白质分解速率的亮氨酸氧化速率减少证实瘦体重的增加是由于蛋白质合 成所致24 gh应用后肌肉蛋白质和瘦体重的变化机制可能如下首先gh通过促进脂解作用改变蛋 白质和脂肪酸的氧化利用速率刺激氨基酸的摄取和氨基酸合成蛋白质 最近的一些研究认为 gh应用所导致的氮储留特性与刺激蛋白质合成作用有关此外gh还可以在 dna 水平上影 响蛋白质合成下面分别对两个方面进行综述 1431gh对血清氨基酸水平的影响 gh 可促进氨基酸进入细胞特别是甘氨酸亮氨酸等并可以增加机体对氨基酸的摄取 17 de boer h, blok gj, boerman hj, et al. body composition in adult growth hormone-deficient men, assessed by anthropometry and bioimpedance analysis. j clin endocrinol metab, 1992;75:833-837 18 jorgensen jol, pedersen sa, thuesen l et al. long-term growth hormone treatment in growth hormone deficient adults. acta endocrinol, 1991;125:449-453 19 jorgensen jo, pedersen sa, thuesen l et al. beneficial effects of growth hormone treatment in gh-deficent adults. lancet,1989;1:1221-1225 20 jogensen jol, vahl n, hansen tb et al. growth hormone versus placebo treatment for one year in growth hormone deficient adults: increase in exercise capacity and normalization of body composition. clin endocrinol, 1996;45:681-688 21 de fronzo ra, goldberg m, andres r, et al. the effects of glucose and insulin on renal handling of sodium, potassium, calcium, and phosphate in man, j clin invest, 1975;58:845-855 22 rutherford om, jones da, tound jm, et al. changes in skeletal muscle and body composition after discontinuation of growth hormone treatment in growth hormone efficient young adults. clin endocrinol, 1991;34:469-475 23 jogensen jol, thuesen l, muller j, et al. three years growth hormone treatment in growth hormone deficient adults. european j of endocrinol, 1994;130:224-228 24 russell dl, et al. the effects of growth hormone on protein metabolism in adult growth hormone deficient patients. clin endicrinology 1993, 38:427. 北京体育大学硕士研究生毕业学位论文 15 从而促进肌肉蛋白质的合成fryburg等研究了正常男性给予 gh后的前臂肌氨基酸动力学发 现 gh 增加前臂肌肉对氨基酸的摄取促进骨骼肌蛋白质合成并能增加前臂血流量这可能 与肌纤蛋白重链 mrna 表达加强有关25体内研究的结果表明采用氨基酸标记物可以发现 gh刺激横膈膜氨基酸的摄取26gh还可以刺激氨基乙酸合成蛋白质27 28 对 ghd 患者的研究也证实了 gh 对氨基酸水平的影响在对 16 名成年人 ghd 患者进行 的研究中发现与对照组相比患者的亮氨酸周转率氧化速率和蛋白质合成下降29王传丰 等(1992)对侏儒症患儿注射 rhgh 后发现4 小时后血浆 5/8 的必需氨基酸多数非必需氨基酸 显著减少提示氨基酸参与了蛋白质合成与治疗初期比较治疗 3 个月后空腹血浆游离氨基 酸及尿素氮均明显下降30经过 rhgh 长期作用后利用氨基酸的蛋白质合成比治疗初期有所 增强31eisemann 等的研究也产生了相似的结果32注射 rhgh2 天后尿 15n 和总氮排出显著 减少血尿素氮降低与尿氮排出减少成平行关系表明机体保留氮增多原来进入尿素中的氨 基酸则转移到一些非必需氨基酸进而合成蛋白质 1432gh对组织dna水平的影响 gh 可以增加大鼠肌肉肌肉力量和核糖体的数量和活动性增加 rna 聚合酶反应说明 gh可以在转录的水平上控制合成33 34垂体切除术大鼠的骨骼肌蛋白质合成减少 rna 减少 25 fong y, et a1recombinant growth hormone enhances muscle myosin heavy-chain mrna accumulation and amino acid accrual in humans. proc na tl acad sci usa 1989,863371. 26 cuneo rc, salomon fs, wilmshurst p et al. cardiovascular effects of growth hormone treatment in growth- hormone-deficient adults: stimulation of the rennin-aldosterone system. clin sci,1991;81:587-592 27 guler h, eckardt k, zapf j et al. insulin-like growth factor-i increases glomerular filtration rate and renal plasma flow in man. acta endocrinol,1989;121:101-106 28 guler h, schmid c, zapf j, et al. effect of recombinant insulin-like growth factor-i on insulin secretion and renal function in normal human subjects. proc natl acad sci usa, 1989;86:2868-2872 29 mcknight ja, mccance dr, hadden dr, et al. basal and saline-stimulated levels of plasma atrial natriuretic factor in acromegaly. clin endocrinol, 1989;31:431-438 30王传丰,等. 生物工程合成 gh 对 gh 缺乏性侏儒血浆氨基酸谱的影响.中华内分泌代谢杂志,1995, 11:72. 31 taaffe,d.r. et al, effect of recombinant human growth hormone on the muscle strength response to resistance exercise in elderly men j clin endocrinol metab.1994,79:1361-1366 32 eisemann jh, et al. nitrogen and protein metabolism and metabolites in plasma and urine of beef steer treated with somatotropin. j anim sci 1989, 67:105. 33 amato g, carella c, fazio s, et al. body composition, bone metabolism, and heart structure and function in growth hormone-deficient adults before and after gh replacement therapy at low doses. j clin endocrinol metab,1996;77:1671-1676 34 florini jr, breuer cb. amino acid incorporation into protein by cell-free system from rat skeletal muscle. effects of pituitary growth hormone on activity of ribosomes and ribonucleic acid and rna polymerase in hypophysectomized rats. biochem, 1966;5:1870-1876 北京体育大学硕士研究生毕业学位论文 16 mhcmrna水平下降肌细胞分裂减弱这些现象通过 gh治疗可以有所改善35研究发现 gh治疗 5 天后肌肉蛋白质合成及 rna 增加而降解不变36 37palmer38等亦通过实验证明 了 gh 与骨骼肌生长之间的关系他们对正常大鼠注射了多克隆抗 gh 血清后发现体重后 肢肌肉总蛋白和 rna 表达均下降 144gh对肌肉力量的影响 大量研究证实gh 可以促进肌肉蛋白质合成增加瘦体重但关于 gh 对肌肉功能影响 的研究仍比较局限gh对肌肉力量究竟会产生何种影响并无定论 一些研究中通过自行车功率计测定了最大和次最大量训练成绩发现 ghd 患者各项指标 均明显低于正常9对其进行了 4-12 个月的 gh 治疗后仅使肌肉力量有增加趋势39gh 治 疗 3 年会使得肌肉的力量明显增加运动能力趋于正常 对年轻健康人21-34 岁应用 gh 并进行抗阻力量训练持续 12 周后发现出现了 gh 诱 导的瘦体重增加整体蛋白质合成增加股四头肌肌肉蛋白质合成速率和肌肉力量增加到一定 的程度后维持不变40 目前并没有确定性的证据表明 gh 会对肌肉力量的影响研究结果尚存在着一些争议 taafe 等对 ghd 患者进行了 10 周 gh 治疗并进行力量训练后发现瘦体重增加但肌肉力量并 无变化在最近的对 52 名老年人70-85 岁应用 gh 或安慰剂进行 6 个月的研究后发现在 同时不进行身体练习的条件下gh组的瘦体重明显增加但肌肉力量无明显变化41 35 loughna pt, bates pc. interactions between growth hormone and nutrition in hypophysectomised rats: skeletal muscle myosin heavy chain mrna levels. biochem biophys res commun,1994;198:97-102 36 moller j, moller n, frandsen e, et al. blackade of the rennin-angiotensin-aldosterone system prevents growth hormone-induced fluid retention in humans. am j physiol, 1997;272:e803-808 37 valcavi r, gaddi o, zini m, et al. cardiac performance and mass in adults with hypopituitarism: effects of one year of growth hormone treatment. j clin endocrinol metab,1995;80:659-666 38 palmer rm, loveridge n, thomson bm, et al. effects of a polyclonal antiserum to rat growth hormone on circulating insulin-like growth factor-i and igf-binding protein concentrations and the growth of muscle and bone. j endocrinol, 1994;142:85-91 39 cuneo rc, salomon f wiles cm, et al. growth hormone treatment in growth hormone-deficient adults, effects on muscle mass and strength. j appl physiol,1991;70:688-694 40 yarasheski ke, campbell ja, smith k, et al. effects of growth hormone and resistance exercise on muscle growth and strength in older men, am j physiol,1995;268:e268-276 41 papadakis ma, grady d, black d, et al. growth hormone replacement in healthy older men improves body composition but not functional ability, ann inter med, 1996;124:708-716 北京体育大学硕士研究生毕业学位论文 17 关于ghd 患者肌肉力量较小的原因 bottinelli等人进行了研究42他们通过观察发现ghd 患者肌肉收缩性能肌肉相对力量以及肌纤维类型分布与正常人的差别不大而 ghd 患者绝 对力量较小这说明肌肉力量的差别并不是由于收缩性能的损害造成而横截面积和肌肉质量 的差别可能是造成肌肉力量差异的主要原因 肌肉力量的测量过程中有较大的个体差异cuneo43等人提出若要观察到股四头肌力量的 变化每组至少要有 26 个样本 ghd 患者运动能力下降而经过治疗后运动成绩明显增加说明 gh治疗后运动适应性增 强在大量的研究中发现经过 gh治疗后身体的活动性提高 145 gh过量对机体的影响 正常的 gh 水平对于机体正常形态和功能的维持具有十分重要的作用而其过量必然会对 机体造成一定的负面影响肢端肥大患者的功能变化为我们提供了直接直观的证据患者通 常会出现肌肉肥大功能上受到损害 marie 于 1886 年首先报道了肢端肥大患者肌肉壮大同时功能上的缺陷患者在疾病的早期 阶段肌肉体积和力量增加然后逐渐衰弱并易疲劳继之souza-leite44报道了肢端肥大患者 运动耐力降低lundberg45研究发现 50%的患者出现肌病pickett46等人为肢端肥大患者慢性 gh 过量与肌肉萎缩有关患者在疾病的早期阶段肌肉体积和力量增加然后逐渐衰弱并易疲 劳 动物实验研究也得到了相似的结果慢性 gh 过量可以使肌肉的体积增加但运动成绩没 有相应的变化wolf等47发现转牛 gh基因的 gh过量表达的大鼠肌肉重量明显增加但主 要是胶原成分的改变因此肌肉力量并没有出