慢性炎症课件PPT课件.ppt

原因：某些病原微生物持续存在结核菌、梅毒螺旋体、某些真菌长期暴露于内源性或外源性毒性因子SiO2粉尘自身免疫反应SLE风湿性关节炎,慢性炎症是致炎因子持续存在并损伤组织引起。,第三节慢性炎症,1,特点,持续时间：几周或几月，可发生在急性炎症之后，也可潜隐地逐渐发生。临床上开始并无急性炎症表现，或反应轻微。急性炎症反复发作，在发作间期无明显症状，也表现为慢性炎症。病变特点：常以增生为主，浸润的炎细胞为淋巴细胞、浆细胞和巨噬细胞等。,2,一、一般慢性炎症,3,炎症灶内浸润细胞主要为淋巴细胞、浆细胞和单核细胞，反映了机体对损伤的持续反应；主要是由炎症细胞引起的组织破坏；常有较明显的纤维结缔组织、血管以及上皮细胞、腺体和实质细胞的增生，以替代和修复损伤的组织。,病变特点,4,炎性息肉：在致炎因子作用下，局部粘膜上皮、腺体及肉芽组织增生形成的突出于粘膜表面的肿块。常见于鼻粘膜、胃肠道和宫颈。,5,6,炎性假瘤：慢性炎症持续存在时，引起纤维结缔组织、上皮和血管等成分在局部增生而形成的境界清楚的瘤样病变。常发生于眼眶和肺。,7,8,活化的T细胞,非免疫因素内毒素基质炎症介质,IFN-,巨噬细胞macrophage,活化的巨噬细胞,组织损伤O自由基蛋白酶N趋化因子凝血因子PGLTNO,纤维化fibrosis生长因子(PDGF,FGF,TGF)血管生成因子(FGF)重塑胶原,单核细胞monocyte,extravastion,9,同的微环境可以促使巨噬细胞发生不同性质的活化,使之成为具有不同分子特征和功能特征的亚群。活化过程分三个阶段：未活化、活化和充分活化，每个阶段均有特异性膜型或分泌型蛋白的表达，并且通过这些蛋白分子表达上调或下调从而调节巨噬细胞的功能。目前,研究认为巨噬细胞的活化包括两种类型:M1型巨噬细胞(经典活化型巨噬细胞classicallyactivatedmacrophage)具有呈递抗原、吞噬异物、杀灭微生物和肿瘤细胞的能力，从而达到抗增殖、抗肿瘤的作用；M2型巨噬细胞(替代激活型巨噬细胞alternativelyactivatedmacrophage)起到促进血管、淋巴生长，促进肿瘤迁移的作用。,10,二、慢性肉芽肿性炎(chronicgranulomatousinflammation),11,概念：肉芽肿：是由渗出的单核细胞和局部增生的巨噬细胞形成的境界清楚的结节状病灶。病灶较小，直径约0.52mm。慢性肉芽肿性炎：以肉芽肿形成为基本特点的炎症。,12,细菌感染结核病、麻风螺旋体感染梅毒真菌和寄生虫血吸虫病异物异物性肉芽肿其他如结节病,诱因细胞介导的免疫反应,慢性肉芽肿性炎的原因,原因,13,上皮样细胞可增生转变成特殊形态的细胞。如类上皮细胞、泡沫细胞、伤寒细胞、Aschoff细胞等。多核巨细胞由巨噬细胞增生融合而来。如异物巨细胞，Langhans巨细胞等。,肉芽肿的组成成分,14,15,16,伤寒细胞,17,18,异物肉芽肿,19,结核性肉芽肿的组成,干酪样坏死类上皮细胞Langhans巨细胞淋巴细胞成纤维细胞,20,炎症介质介绍,21,（一）细胞释放的炎症介质,22,1、血管活性胺,包括组胺和5-HT。组胺来源：肥大细胞、嗜碱性粒细胞及血小板颗粒。炎症介导作用使细动脉扩张、细静脉通透性增加；对嗜酸性粒细胞具有趋化作用。5-HT来源：血小板、内皮细胞。炎症介导作用：使血管壁通透性升高；致痛作用。,23,PL,Arachidonicacid（花生四烯酸）,PhospholipaseA2（磷脂酶A2）,LTA4,Cyclooxygenase（环氧化酶）,Lipoxygenase（脂质氧化酶）,Aspirin,Corticosteroids（皮质类固醇）,2、花生四烯酸代谢产物,LTB4,PGI2,TxA2,PGD2PGE2PGF2,LTC4LTD4LTE4,24,包括PGE2、PGD2、PGF2、PGI2、TXA2。炎症介导作用：PGI2由内皮细胞产生，抑制血小板聚集和使血管扩张；TXA2由血小板产生，使血小板聚集和血管收缩；PGF2使痛阈降低而引起疼痛，在感染过程中与细胞因子相互作用引起发热；PGD2与PGF2和PGF2协同作用引起血管扩张和促进水肿发生；PG刺激下丘脑体温调节中枢，引起发热；还能协同其他炎症介质增加血管通透性和化学趋化作用。,（1）前列腺素PG,25,（2）白细胞三烯LT,炎症介导作用：LTB4是中性粒细胞的趋化因子和白细胞反应的激活因子；LTC4、LTD4、LTE4可引起明显血管收缩、支气管痉挛和静脉血管壁通透性升高。,26,主要来源：中性粒细胞和单核细胞。类型：活性氧代谢产物如超氧负离子、H2O2以及羟自由基。溶酶体成分如酸性蛋白酶、中性蛋白酶等。,3、白细胞产物,27,炎症介导作用,活性氧代谢产物:在细胞内可与NO结合，形成活性氮中间产物。低水平时可增加IL-8、细胞因子以及ICAM的表达，以增强和放大炎症反应；高浓度下可引起组织损伤、内皮损伤，血管通透性增加，并能引起肿瘤细胞、实质细胞和红细胞的损伤。中性蛋白酶:可降解C3、C5和各种细胞外成分，在化脓性炎症的组织破坏中起重要作用。,28,4、细胞因子,来源：由激活的淋巴细胞和单核巨噬细胞产生，也可来自内皮、上皮和结缔组织。作用：介入、调整其它细胞的功能，参与免疫反应。在急性和慢性炎症中都起重要作用。,29,来源：嗜碱性粒细胞、肥大细胞、中性粒细胞、单核巨噬细胞、血管内皮细胞以及血小板本身。作用：激活血小板；引起血管、支气管收缩；引起白细胞与内皮细胞粘附，促进白细胞化学趋化和脱颗粒；极低浓度下可使血管扩张和小静脉通透性增加，其作用比组胺强100-1000倍。,5、血小板激活因子(PAF),30,来源：主要是由内皮细胞、巨噬细胞和一些特定神经细胞所产生。作用：小血管扩张；抑制血小板粘着、激活、聚集和脱颗粒；抑制肥大细胞引起的炎症反应；抑制白细胞向炎症灶集中。,6、一氧化氮,31,7、神经肽,来源：如P物质，存在于肺和胃肠道的神经纤维。作用：P物质是引起血管扩张和增加血管通透性的强有力介质；可传递疼痛信号、调节血压和刺激免疫细胞、内分泌细胞的分泌作用。,32,激肽系统(Kininsystem)补体系统(Complementsystem)凝血系统(Coagulationsystem)纤维蛋白溶解系统（fibrinolyticsystem),（二）体液中的炎症介质,33,缓激肽的炎症介导作用,引起全身毛细血管和小动脉扩张，导致血压降低；引起小血管壁通透性升高，血浆外渗形成炎性水肿；致痛作用，刺激感觉神经末梢产生疼痛。,34,补体系统由20种蛋白质所组成。是病原微生物的抵抗因子，又具有增加血管通透性，促使化学趋化作用和调理素化作用。补体的活化成分具有以下作用：C3a、C4a和C5a能使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒而释放组胺，从而使血管扩张和血管通透性增高；C3b和C5b具有免疫粘附和调理吞噬作用，可增强吞噬细胞的吞噬作用；C5a对中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和单核细胞具有趋化作用；C5-9能使细胞膜溶解而破坏靶细胞。,补体系统(complementsystem),35,凝血系统和纤维蛋白溶解系统,因子激活不仅能启动激肽系统，而且能启动凝血和纤维蛋白溶解系统。,36,作用：凝血酶可促使白细胞粘着和成纤维细胞增生。纤维蛋白多肽可使血管通透性增高，又是白细胞的趋化因子。纤维蛋白溶解酶有两方面作用。一方面可溶解纤维蛋白，形成纤维蛋白降解产物，另一方面使C3降解，形成C3a，它们使血管通透性增加。,37,炎症介质的作用有两点值得注意:第一，不同介质系统相互之间有着密切的联系，例如补体、激肽、凝血和纤维蛋白溶解系统，这些炎症介质的作用是交织在一起的。第二，几乎所有介质均处于灵敏的调控和平衡体系中。在细胞内处于严密隔离状态的介质，或在血浆和组织内处于前体状态的介质，都必须经过许多步骤才被激活。介质一旦被激活和释放，又将迅速被破坏