化学治疗药物.ppt

化学治疗药物,抗菌药概述,化学疗法（化疗）,用化学药物抑制或杀灭机体内的病原微生物、寄生虫及恶性肿瘤细胞消除或缓解由它们所致的疾病的治疗。,化疗药物,抗菌药抗病毒药抗寄生虫药抗癌药,抗菌药,对病原菌具有杀灭或抑制其生长繁殖作用前者称杀菌药，后者称抑菌药主要用于对病原菌所致的感染性疾病的治疗,用化疗药物治疗过程中，存在着机体、病原微生物、药物三者之间的相互作用,合理应用抗菌药,发挥抗菌作用调动机体的抗菌能力避免和减少药物对机体的不良反应及耐药性的产生,理想的抗菌药,对病菌高度的选择性细菌对其不易产生耐药性对机体毒副作用小药动学条件优良性状稳定使用方便，价格低廉,抗菌谱,药物抑制或杀灭病原微生物的范围窄谱抗菌药：如异烟肼广谱抗菌药：四环素、氯霉素等,抗菌活性,药物抑制或杀灭病原微生物的能力体外抗菌实验最低抑菌浓度（MIC）最低杀菌浓度（MBC）,化疗指数,化学药物的评价常以半数致死剂量(LD50)与病原体感染动物半数有效治疗剂量(ED50)之比5%致死量(LD5)与95%有效量(ED95)之比来表示这一比例关系称化疗指数,化疗指数,化疗指数（.）=LD50/ED50或LD5/ED95较大剂量仍无毒，较小剂量即有效化疗指数越大，表明药物治疗效果越好，对机体毒性越小，临床应用越高,抗菌药的作用原理,干扰病菌的生化代谢过程影响其结构和功能致使其失去生长繁殖的能力抑菌或杀菌,（一）阻碍细菌细胞壁的合成,细菌细胞的结构特点：,胞浆膜外有一坚韧而有弹性的细胞壁（胞壁粘肽）粘肽的生物合成分胞浆内、胞浆膜、胞浆外,细胞壁作用,维持细菌正常形态和物质交换功能保持菌体内的高渗压，使细菌不受外环境渗透压变化的影响,阻碍细菌细胞壁的合成,在胞浆内抑制粘肽前体物质核苷的形成磷霉素、环丝氨酸胞浆膜线形多糖肽链的形成万古霉素、杆菌肽抑制细胞膜外线形多糖肽链的交叉联结，以最后形成粘肽-内酰胺类,阻碍细菌细胞壁的合成,细菌细胞壁缺损而受菌体内高渗透压，水分的不断渗入使细菌膨胀、变形、破裂溶解而死亡,（二）影响胞浆膜的通透性,胞浆膜功能,类脂质和蛋白质分子构成的半透膜具有渗透屏障及运输物质的功能进行物质交换合成粘肽，脂多糖保护菌体所含物质不外漏,影响胞浆膜的通透性,与胞浆膜中磷脂结合多粘酶素与真菌胞浆膜中固醇类物质结合制霉菌素、两性霉素B通透性增加，致菌体内氨基酸、嘌呤、戊糖、蛋白质等生命重要成分外漏而死,（三）抑制菌体蛋白质的合成,蛋白质合成,细菌蛋白质合成与哺乳动物基本相似细菌核蛋白体为70S（30S、50S亚基），哺乳动物为80S抗菌药对菌体的核蛋白体高度选择性,抑制蛋白质的合成,对蛋白质合成的三个阶段均有影响氨基甙类与核蛋白体30S亚基结合，阻止氨基酰t-RNA进入30S亚基A位四环素类与核蛋白体50S亚基结合，使肽链的形成和延伸受阻大环内酯类、氯霉素、林可霉素,（四）影响核酸的代谢,影响叶酸的代谢,抑制二氢叶酸合成酶与还原酶，防碍叶酸的代谢磺胺类、甲氧苄氨嘧啶叶酸是核酸合成前体，由叶酸缺乏导致核酸合成受阻，从而抑菌,抑制DNA的合成：,抑制DNA回旋酶，使DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡喹诺酮类,阻碍RNA的合成：,抑制RNA多聚酶，从而阻断mRNA的合成利福霉素类,细菌对抗菌药物的耐药性（抗药性）,天然耐药性,如绿脓杆菌对多数抗菌药不敏感,获得性耐药性：,细菌与药物长期接触而产生了结构、生理、生化的改变，形成抗药性的变异菌株对药物敏感性下降，甚至消失，造成抗菌药疗效降低或无效可通过染色体或质粒而传代，转移，传播和扩散,耐药性产生机理,1、产生灭活酶,水解酶：-内酰胺酶使青霉素类和头孢菌素类的-内酰胺环水解而灭活,1、产生灭活酶,钝化酶（合成酶）：氨基甙类耐药的G-杆菌产生此种酶用于氨基甙类-NH2上的乙酰转移酶，使其乙酰化失效作用于-OH上的磷酸转移酶及核苷转移酶，使其磷酸化及腺苷化失效,2、菌体原始靶位结构的改变,氨基甙类30S亚基的蛋白质构象变化，而耐药利福平RNA多聚酶的-亚基变化,3、胞浆膜通透性的改变,G-杆菌对青霉素固有耐药性对四环素、氨基甙类摄取减少而造成抗菌作用下降,4、代谢途径改变,金霉素多次接触磺胺后，自身对氨基苯甲酸（PABA）的产量增加，可耐药,抗菌药的合理应用,严格按照适应症选用药物抗菌谱与适应症肝、肾功能，感染部位等防止滥用,防止滥用,各种病毒、衣原体、支原体感染，抗菌药通常无效感冒、上呼吸道感染多是病毒性，故少用除病情严重或疑为细菌感染外，发烧不明不宜用抗菌药,防止滥用,除局部用药的杆菌肽，磺胺灭脓、磺胺嘧啶外，应尽量避免局部使用，防止过敏及耐药性剂量要适当，疗程应足够,抗菌药的合理应用,预防用药的主要适应症肝肾功能障碍者合理使用抗菌药的联合应用掌握指征,抗菌药的联合应用,提高疗效延缓或减少不良反应对混合感染可扩大抗菌范围,联合用药适应症,病因未明的严重感染单一抗菌药不能控制的混合感染及严重感染长期用药产生耐药性者其他治疗隐球菌脑膜炎，合用两性霉素B及氟胞嘧啶,抗菌药根据作用性质分类,类：繁殖期或速效杀菌剂青霉素、头孢菌素类类：静止期杀菌剂氨基甙类、多粘菌素类类：速效抑菌剂四环素、氯霉素、大环内酯类、林可霉素类：慢效抑菌剂磺胺类,联合用药中相互作用,类和