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文档简介

得天独厚的优势美平在神经外科的应用,1,内容,神经外科院内感染概述神经外科院内感染率神经外科院内感染特点常见病原菌颅内感染发生率颅内感染抗菌治疗原则美平在神经外科的优势抗菌谱广脑脊液浓度药代动力学优点热病中的推荐,2,我国神经外科医院感染患病率,神经外科医院感染抗菌药物应用专家共识(2012)、中华医学杂志、2013、93(5):322-329,感染患病率,3,神经外科院内感染的特点,病情重住院时间长手术创伤大侵入性操作多昏迷及卧床时间长,神经外科患者的特点,我国神经外科院内感染发生率在6.37-9.6%,郑一、徐明、周建新等。神经外科患者医院获得性感染的发病与构成分析。北京医学。2008;30(5):267-9,神经外科医院感染抗菌药物应用专家共识(2012).中华医学杂志,2013,93(5):322-329,医院感染发生率高,4,神经外科院内感染常见部位,一项荟萃分析对38834例神经外住院患者的分析显示,神经外科感染前三位分别为呼吸道、泌尿系及手术部位的感染,郑一、徐明、周建新等、神经外科患者医院获得性感染的发病与构成分析、北京医学、2008、30(5):267-269,呼吸道感染是神经外科最常见的医院获得性感染(HAI),5,神经外科院内感染常见病原菌,革兰阴性菌占神经外科医院感染病原菌的59.8%80.3%,主要包括:铜绿假单胞菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌鲍曼不动杆菌革兰阳性菌占神经外科医院感染病原菌的15.1%43.1%,主要包括:凝固酶阴性葡萄球菌金黄色葡萄球菌,神经外科医院感染抗菌药物应用专家共识(2012)、中华医学杂志、2013、93(5):322-329,6,神经外科颅内感染发生率,我国颅脑手术后颅内感染率为2.6%,病死率高达21%,神经外科医院感染抗菌药物应用专家共识(2012).中华医学杂志,2013,93(5):322-329,7,神经外科颅内感染抗菌治疗原则,药物能通过血脑屏障进入脑脊液药物应对所怀疑或已经证实的细菌有良好的抗菌活性药物在脑脊液中的浓度,应比该药物的最小杀菌浓度至少高出数倍,因此剂量需够大若联合用药,应选择互相有协同作用的配伍,应用抗菌药物防治外科感染的指导意见(草案)XII神经外科感染的防治、中华外科杂志、2004、42(13):823-825高景阳、细菌性脑膜炎的诊断与治疗、中国抗感染化疗杂志、2001、1(3):187-190,8,内容,神经外科院内感染概述神经外科院内感染率神经外科院内感染特点常见病原菌颅内感染发生率颅内感染抗菌治疗原则美平在神经外科的优势抗菌谱广脑脊液浓度药代动力学优点热病中的推荐,9,70%90%/尚可,70%/较差,敏感率/抗菌活性,90%/非常好,美平对G菌覆盖广、敏感率高,王辉等、CMSS2012、中华医学杂志、2013、93(18):13881396,10,美平对G+菌MIC90值对比,2009年日本耐药监测,TheJapaneseJournalofAntibiotics.64-2.2011;Apr:53-95,0.120.52832128,MEPM:美平IPM:亚胺培南PAPM:帕尼培南,11,美平对大肠埃希菌的敏感性变迁(CMSS),%S,根据2003、2004、2006、2008、2010、2012CMSS监测数据重新作图,12,%S,美平对肺炎克雷伯菌的敏感性变迁(CMSS),根据2003、2004、2006、2008、2010、2012CMSS监测数据重新作图,13,美平对鲍曼不动杆菌的敏感性变迁(CMSS),根据2003、2004、2006、2008、2010、2012CMSS监测数据重新作图,%S,14,美平对铜绿假单胞菌的敏感性变迁(CMSS),根据2003、2004、2006、2008、2010、2012CMSS监测数据重新作图,%S,15,铜绿假单胞菌对亚胺培南和美平的MIC分布图,王辉等、CMSS2012、中华医学杂志、2013、93(18):13881396,16,抗菌药物的脑膜通透性,常用抗菌药物根据脑膜通透性分为三类:能通过正常血脑屏障的抗菌药物:氯霉素、磺胺嘧啶、复方磺胺异恶唑、甲硝唑、利奈唑胺;大剂量时能部分通过血脑屏障或能通过炎症脑膜的抗菌药物:青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、美罗培南、万古霉素、磷霉素、氟喹诺酮类;不能通过血脑屏障抗菌药物:氨基糖苷类、多粘菌素、大环内酯类、四环素类和克林霉素。,神经外科医院感染抗菌药物应用专家共识(2012).中华医学杂志,2013,93(5):322-329,17,所有内酰胺类抗生素浓度过高均可引起癫痫发作(JAC45:5,2000)亚胺培南的神经毒性较青霉素G高10倍(JAC22:687,1988)在亚胺培南治疗儿童脑膜炎的临床试验中,7/25例(28%)接受亚胺培南治疗的患儿由于癫痫发作而终止治疗;这很难用化脓性脑膜炎来解释。(PIDJ10:122,1991)谨慎用药,可减少亚胺培南的这一危险(Epilepsia42:1590,2001)假设机制:药物与氨基丁酸(GABAA)受体结合。亚胺培南结合的亲和力较美罗培南高3项美罗培南治疗细菌性脑膜炎的临床试验中,没有药物相关性癫痫发作(ScandJInfectDis31:3,1999/DrugSafety22:191,2000),热病43版的描述:,a给美罗培南40mg/kg后1.52.5小时;b给美罗培南40mg/kg后2.53.5小时;c给亚胺培南1g后4小时;d给亚胺培南1g后2小时,药物在脑脊液中浓度,S.RangarNorrby,etal.InfectiouDiseasesinClincalPractice,1997.6:291-303,18,美平对多数病原菌(包含耐药菌)的MIC小于1mg/L脑膜炎患者应用美平给药2.5h3.5h后,脑脊液浓度3.28mg/L美平的清除在脑脊液中(T1/27.4h)明显比血浆中(T1/21.0h)慢按照8小时给药间隔,至少有一半以上的时间,美平在脑脊液中的浓度超过是1mg/L,美平药代动力学优点,Norrby,J.Antimicrobial.Chemotherapy(2000)45:5-7,19,美平在热病中的记载,20,美平在热病中的记载,21,美平在热病中的记载,22,具有脑膜炎适应症的碳青霉烯类,美平在脑脊液中的浓度较高,加之其对中枢神经毒性较小,被FDA批准在大于三个月小儿的细菌性脑膜炎中使用,而且是全球范围内批准可治疗脑膜炎的碳青霉烯类抗生素。,23,脑膜炎中与药物相关癫痫发作率,AdisDataInformationBV.DrugSafety2007,30(8):663,亚胺培南因中枢副作用,FDA没有批准其脑膜炎适应症亚胺培南由于可能增加中枢神经系统毒性,重病人中推荐使用剂量不超过4g/day,24,美平简明处方资料,通用名:注射用美罗培南适应症:成人和儿童由单一或多种对美罗培南敏感的细菌引起的感染:肺炎(包括院内获得性肺炎)、尿路感染、妇科感染(如子宫内膜炎和盆腔炎)、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血

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