抗磷脂抗体综合征,APS.ppt

抗磷脂抗体综合征（Antiphospholipidsyndrome，APS）,内蒙古医科大学风湿免疫科李鸿斌,Who?Where？What？When?How？,Who?Acl？APS？Where？What？When?How？,抗磷脂抗体（aPL)的定义是一组具有多种异质性的抗体，识别与带负电、中性、两性磷脂结合的多种血浆蛋白，aPL除了见于自身免疫病外，也常见于特发性多发性流产、非自身免疫性疾病的静脉血栓、中风、以及慢性免疫性血小板减少。,CH200CR1心磷脂X为磷脂酸磷脂酰丝氨酸X为丝氨酸CH200CR2磷脂酸X为H0磷脂酰乙醇胺X为乙醇胺CH20PX磷脂酰肌醇X为肌醇0磷脂酰胆碱X为胆碱,血浆磷脂结合蛋白的分类,2-GP凝血酶原Annexin蛋白C蛋白S小分子量激肽原（Kininogens）大分子量激肽原（Kininogens）,磷脂起重要作用环节:组织因子(TF)-活化因子VI-外源性凝血（APTT）激活因子IX和因子X;活化因子IX与因子VIII,激活因子X内源性凝血（PT）活化因子X与因子V激活凝血酶原共同途径（RVVT、PT、APTT）,Acl从何而来？,感染因素遗传因素分子模拟与独特型网络,遗传因素,家族聚集倾向1980年Exner等报道了3个LA阳性的家系Matthay等报道了由4例患者组成的家系Jolidon等报道了一个家庭有3例PAPS,2019/12/11,19,遗传因素,2-GP基因的单核苷酸多态性4个基因的多态性已经确定:88位Ser/Asn247位Leu/Val306位Cys/Gly316位Trp/Ser,分子模拟,一些病毒和细菌多肽有与2-GP第五功能区GDKV相似的功能和序列，能诱导抗磷脂抗体的产生，特点是其中有一组赖氨酸序列，其侧面至少有一处具有磷酸残基。,是一种非炎症性自身免疫病，l临床上以动脉、静脉血栓形成，病态妊娠(妊娠早期流产和中晚期死胎)和血小板减少等症状为表现，血清中存在抗磷脂抗体(antiphospholipidantibody，aPL)，上述症状可以单独或多个共同存在。,抗磷脂综合征(antiphospholipidsyndrome，APS),Meroni,P.L.etal.Nat.Rev.Rheumatol.7,330339(2011),Who?Where？What？When?How？,Livedoreticularis,Who?Where？What？诊断标准When?How？,参考值：狼疮抗凝物比值（SLC-R）=0.81.2。狼疮抗凝物比值（SLC-R）=狼疮抗凝物质筛选试验检测值（SLC-S）/确诊试验检测值（SLC-C）,狼疮抗凝物（lupusanticoagulanttest）,APTT（activatedpartialthromboplastintime）：白陶土、脑磷脂、Ca2血浆活化RVVT（russellvipervenomtime）：Russel蟒蛇毒、脑磷脂、Ca2血浆活化PT（prothrombintime）：组织因子、磷脂、Ca2血浆活化ACT（activatedclottingttime）：白陶土全血活化,RVVT,RVVT（russellvipervenomtime）,不能解释的反复血栓形成无诱因的大脑或心肌梗塞少见部位的静脉栓塞第2、3阶段的妊娠失败,以下情况应立即检查-有无APA,WhentestingforaPLisindicated,testingforLAandforIgGantibodiestob2GPIshouldbeperformed.ThelattercanbedetectedeitherbyanIgGaCLELISAoranIgGanti-b2GPIELISA(2C).AnaCLELISAmaydetectantibodiestootherphosphoilipidbindingproteinsaswellasanti-b2GPI.Inpatientswiththrombosis,measuringIgMantibodiesdoesnotaddusefulinformation(2B).Inpatientswithpregnancymorbidity,theroleofIgMantibodiesisunclear(2C).TestingforIgAantibodiesisnotrecommended(1B).WhenassessingclinicalsignificanceaccountshouldbetakenofwhetherthepatienthasLA,aCL/anti-b2GPI,orbothandoftheisotypeandtitreinthesolidphasetests(1B).,Whichtestsshouldbedone?LAisthemostpredictivetestforthrombosisandthepresenceofIgGaCLorIgGanti-b2GPIinthosewhoareLapositiveincreasesthespecificity.ThereisnothingtosuggestthatmeasuringIgMantibodiesinpatientswiththrombosisaddsusefulinformation.Testsshouldberepeatedafteranintervalof12weekstodemonstratepersistence.,体内促凝，体外抗凝？,1.PT、APTT、RVVT的设计并不是为APS？考察凝血因子2.如何DDDIC、TTP,恶性抗磷脂抗体综合征(CatastrophicAPS),CAPSoccursinw1%ofpatientswithAPSbuthasa50%mortalityrate.,经典APS以大、中血管血栓栓塞为主，多系统受累少见。CAPS以微小血管血栓栓塞为主。CAPS主要临床特点是广泛的血管栓塞事件导致急性多器官功能障碍；受损/坏死组织释放细胞因子等炎性介质导致全身性炎症反应,溶血性尿毒症综合征(HUS)：起病较急，多见于儿童，在夏季多发，一般与产生志贺毒素的大肠杆菌感染有关，在数日内出现贫血、黄疸、皮肤和黏膜出血、血小板减少及急性肾衰竭。TTP：起病较隐匿，常见于成人，在短时间内出现贫血、黄疸、皮肤和黏膜出血，严重者可出现颅内出血，血小板减少，多数伴有发热和神经系统受累症状，可表现为精神异常，严重者可出现癫痫样发作、抽搐、瘫痪及昏迷等，肾损伤较HUS轻。HELLP综合征：以溶血、肝酶水平升高和血小板减少为特点，是妊娠期高血压疾病的严重并发症，多数发生在产前。临床表现为乏力、右上腹疼痛及恶心呕吐，体重骤增，脉压增宽。,Who?Where？What？When?How？,ProposedManagementforWomenWithaPLAntibodies,Who?Where？What？When?How？,既往无流产史，或妊娠前10周发生的流产，通常以小剂量阿司匹林治疗；既往有妊娠10周后流产病史，在确认妊娠后，皮下注射肝素5000