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1,肾上腺素典基,具有儿茶酚胺结构（共性：空气中易氧化，体内受儿茶酚氧甲基转移酶(COMT)催化失活，不能口服，药用R构型的左旋体，水溶液加热或放置会发生消旋化）为激动受体和受体，用于过敏性休克、支气管哮喘及心搏骤停抢救。,P45202,2,盐酸多巴胺典基,具有儿茶酚胺结构，为多巴胺受体激动剂。体内可合成去甲肾上腺素和肾上腺素，激动受体和受体，用于多种类型休克。易溶于水，代谢易受单胺氧化酶（MAO)和儿茶酚氧甲基转移酶(COMT)的转化，故口服无效。,P45200、02,3,O盐酸多巴酚丁胺典基,有两个光学异构体，都能选择激动1受体，左旋体激动1受体，而右旋体拮抗1受体，药用消旋体。为选择性心脏1受体兴奋剂，能增加心肌收缩力。,P45301,4,盐酸克仑特罗典,含两个氯原子，口服有效，为非儿茶酚类拟肾上腺素药，强效的选择性b2受体激动剂，用于预防和治疗支气管哮喘。俗名“瘦肉精”，严格禁用作饲料添加剂。,P45396、98、99、00、01、03,与沙丁胺醇侧链相同,5,重酒石酸间羟胺典基,为非儿茶酚类（间羟胺类）拟肾上腺素药，激动受体，加强心肌收缩，用于手术时低血压和各种休克,P45399,6,盐酸氯丙那林典基,又名氯喘通，为非儿茶酚类拟肾上腺素药，选择性受体激动剂，用于哮喘。,P453,7,盐酸麻黄碱典基,化学名为（1R，2S）-2-甲胺基-苯丙烷-1-醇盐酸盐，又名麻黄素。为非儿茶酚类拟肾上腺素药，激动受体和受体，用于支气管哮喘、过敏反应等。和伪麻黄碱都能制备左甲苯丙胺（冰毒）,P45496、99、00、01、02、04、05,8,盐酸麻黄碱的立体结构,有两个手性碳原子，有四个光学异构体，一对为赤藓糖型对映异构体（1R，2S药用（）和（1S，2R）称为麻黄碱，另一对为苏阿糖型对映异构体（1R，2R）和（1S，2S药用（+）称为伪麻黄碱。,P45496、99、00、01、02、04、05,9,盐酸麻黄碱的理化性质,水中易溶分子中不含儿茶酚的结构，因而较稳定，遇空气、阳光、热均不易被氧化破坏。,P45496、99、00、01、02、05,10,盐酸伪麻黄碱典,为1S,2S(+)苏阿糖型异构体，减轻鼻和支气管充血，控制支气管哮喘、过敏反应等。,P45401、03/06,11,第二节肾上腺素受体阻断剂,12,盐酸哌唑嗪典基,化学名为1-（4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基）-4-（2-呋喃甲酰）哌嗪盐酸盐。选择性1受体拮抗剂，治疗高血压。水中几乎不溶。,P45596、98、00、05,13,O盐酸特拉唑嗪基,为哌唑嗪的呋喃环氢化成四氢呋喃环的衍生物，阻断1受体，生物利用度高，作用时间长，前列腺组织选择性高，用于治疗高血压和良性前列腺增生导致的排尿困难,P455,14,盐酸普萘洛尔典基,化学名为1异丙氨基3（1萘氧基）2丙醇盐酸盐，又名心得安。含一个手性C，S(-)R(+)，药用外消旋体，是非选择性的芳氧丙醇胺类受体阻断剂，治疗心绞痛、心律失常、高血压。,P45696、97、98、99、02、03、04、05,15,盐酸普萘洛尔的性质,味微甜后苦强酸弱碱盐水溶液显酸性，游离碱为弱碱性对热稳定，光对其有催化氧化作用。酸性下发生异丙氨基侧链氧化，碱性下稳定与硅钨酸试液反应生成淡红色沉淀。杂质主要为萘酚可用对重氮基苯磺酸检测有首过效应,P45696、97、98、99、02、03、04、05,16,索他洛尔,是非选择性的芳乙醇胺类受体拮抗剂，同时具有钾通道阻滞作用，同时兼有类和类抗心律失常药特点，主要治疗心律失常，也用于抗心绞痛和抗高血压。,P457,17,阿替洛尔典基,为芳氧丙醇胺类受体阻断剂，对心脏1受体有选择性，用于治疗心绞痛、心律失常、高血压。,P45703,18,酒石酸美托洛尔典基,为芳氧丙醇胺类选择性1受体阻断剂，治疗原发性高血压、预防心绞痛等。,P45700,19,拉贝洛尔,为苯乙醇胺类非典型受体阻滞剂，兼有1和受体拮抗作用，用于重症高血压和充血性心衰。,P457,20,普萘洛尔,维拉帕米,P459,第十九章抗心律失常药,21,奎尼丁,结构：喹啉环与奎核碱环;（8R,9S）奎宁（8S,9R)的非对映异构体（抗疟）钠通道阻滞剂，用于抗心律失常,P460,22,盐酸美西律典基,1-(2,6-二甲基苯氧基）-2-丙胺盐酸盐钠通道阻滞剂，用于急、慢性心律失常和洋地黄中毒引起的心律失常；还具有局部麻醉作用，中毒血药浓度与有效血药浓度相近，需监测,P460,23,盐酸普罗帕酮典基,钠通道阻滞剂，为c类抗心律失常药。因其结构与普萘洛尔等有类似的地方，所以尚有b-受体拮抗作用和微弱的钙拮抗作用。代谢物5-羟普罗帕酮和N去丙基普罗帕酮均有生理活性。应个体化给药,P461,24,盐酸胺碘酮典基,钾通道阻滞剂，第类抗心律失常药物，能选择性扩张冠状血管，其代谢物N脱乙基胺碘酮也具有活性。含有碘原子，易影响甲状腺功能。,P461,25,P46201、05,第二十章抗心力衰竭药,26,O地高辛典基,含有甾体苷元的强心苷类药物，由强心甾烯和糖基两部分组成，用于治疗急、慢性心力衰竭，不宜与酸、碱类配伍。,P462,27,去乙酰毛花苷典基,含有甾体苷元的强心苷类药物，由强心甾烯和糖基两部分组成，用于治疗急、慢性心力衰竭,P462,28,氨力农基,是一种新型的非苷、非儿茶酚胺结构的强心药，含有联吡啶的结构，为磷酸二酯酶抑制剂，用于其它药物无效的严重心力衰竭。,P46398、99、01,29,米力农基,是一种新型的非苷、非儿茶酚胺结构的强心药，含有联吡啶的结构，为磷酸二酯酶抑制剂，作用强。,P462,30,第二十一章抗高血压药,P464,31,盐酸可乐定典基,化学名：2-(2,6-二氯苯基）亚氨基咪唑烷盐酸盐，存在亚胺型和氨基型互变异构体，以亚胺为主。为抗高血压的拟肾上腺素药物，激动中枢2受体，降低血压和减慢心率。也可用于吗啡类药品成瘾的戒断（美沙酮海洛因成瘾戒断）。不可突然停药。,P46403,32,甲基多巴典基,为儿茶酚胺类抗高血压的拟肾上腺素药物，激动中枢2受体，为中枢性降压药，结构中含有邻苯二酚结构，对氧和光不稳定，易被氧化。碱性下更易氧化，加抗氧剂并避光保存。含氨基酸结构，会发生茚三酮颜色反应。,P46496、97、98、99,33,利血平典基,P46596、97、98、99、01,育亨烷,旋光性,弱碱性，为神经介质耗竭类药物，作用温和、持久，用于早期轻度高血压，不稳定性：（1）在光和热的影响下，利舍平的3-H能发生差向异构化，生成无效的3异利舍平(2)在酸、碱催化下，水溶液可发生水解，碱性水解断裂两酯基，生成利舍平酸。(3)在光和氧的作用下发生氧化，所以应避光保存。,34,卡托普利典基,化学名1-（2S）-2-甲基-3-巯基-1氧代丙基-L-脯氨酸（S）。是非肽类血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂，用于降低血压。,P46696、97、98、99、01、02、04,35,卡托普利,有大蒜气味易溶于氯仿和乙醇，溶于水或稀碱液有两个不同熔点的同质异晶体（晶型）有两个手性中心，均为S构型，有旋光性。具有酸性固体稳定，水溶液中易氧化，剧烈条件下酰胺水解，二分子药物经氧化形成双分子的二硫化物有巯基，有还原性，水溶液使碘试液褪色,P46696、97、98、99、01、02、04,36,马来酸依那普利基,本品为前体药物（可以口服），在体内代谢为依那普利那，是长效的血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂，用于降低血压。依那普利那只能注射。有三个手性中心，均为S构型。,P467,37,福辛普利,为含磷酰结构的ACEI,为前药，体内经双通道代谢生成福辛普利拉发挥作用，适用于肝或肾功能不良病人，肝不佳，在肾代谢，肾损伤则在肝代谢，无蓄积中毒,P467,38,赖诺普利基,是非前药的血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂，含有碱性的赖氨酸基团残基【-(CH2)4NH2,具有两个未酯化的羧基，用于降低血压。,P467,39,O氯沙坦基,为中等强度的酸，第一个血管紧张素(AT)受体拮抗剂类抗高血压药，还有抗心衰和利尿作用，无ACE抑制剂的干咳副作用。,P468,40,颉沙坦基,不含咪唑环，口服有效，特异性的血管紧张素(AT)受体拮抗剂类抗高血压药，与噻嗪类利尿药合用可增强降压效果。,P468,41,厄贝沙坦基,为螺环化合物，含咪唑酮环，特异性的血管紧张素(AT)受体拮抗剂类抗高血压药。,P468,42,硝苯地平典基,化学名为2，6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸二甲酯。又名硝苯吡啶、硝苯啶。为二氢吡啶类钙通道阻滞剂，能抑制心肌对钙离子的摄取，治疗心绞痛、高血压。无抗心律失常作用。,P469、96、97、98、99、01、02、03/06,43,硝苯地平,为黄色结晶性粉末，无臭、无味；极易溶于丙酮和氯仿，微溶于乙醇，不溶于水。无吸湿性遇光极不稳定，分子内发生歧化反应，降解产生硝基苯吡啶衍生物和亚硝基苯吡啶衍生物（对身体有害），生产、贮存应避光。,P46996、97、98、99、01、02、03/05/06,44,尼群地平典基,P46902、03/05/06,为二氢吡啶类钙通道阻滞剂，理化性质同硝苯地平，4位碳原子具有手性，临床使用外消旋体。适用于冠心病和高血压，也用于充血性心力衰竭。遇光也会产生硝基或亚硝基苯吡啶衍生物。,45,氨氯地平基,P47002、03、04/06,化学名：（）2(2-氨基乙氧基）甲基-4-(2-氯苯基）-1，4-二氢-6-甲基3，5-吡啶二甲酸3-乙酯5甲酯。4位碳原子具有手性，临床使用外消旋体。为二氢吡啶类钙通道阻滞剂，用于高血压和心绞痛治疗。,46,尼莫地平基,P47002、03/06,为1，4二氢吡啶类钙通道阻滞剂，选择性地扩张脑血管和增加脑血流，为脑血管扩张药。用于缺血性神经障碍高血压，偏头痛。药用外消旋体。,47,归纳,含有硝基苯的二氢吡啶类钙通道阻滞剂：硝苯地平（邻位）、尼群地平（间）、尼莫地平（间）2，6位为甲基的二氢吡啶类钙通道阻滞剂：硝苯地平、尼群地平、尼莫地平有手性的二氢吡啶类钙通道阻滞剂：尼群地平、氨氯地平、尼莫地平有乙酯基团的二氢吡啶类钙通道阻滞剂：尼群地平、氨氯地平,48,盐酸维拉帕米典基,芳烷基胺类钙通道阻滞剂，作用dl,药用外消旋体，治疗心律失常、心绞痛。,P47000、02、05,49,盐酸地尔硫卓典基,化学名为顺式（+）-3-乙酰基-2，3-二氢-5-2-（二甲氨基）乙基-2-（4-甲氧苯基）-1，5-苯并硫氮杂卓-4-（5H）酮盐酸盐，又名硫氮卓酮。,P47096、98、02,50,盐酸地尔硫卓的应用,地尔硫卓属于苯并硫氮杂卓（苯噻氮卓P468）类高选择性的钙通道阻滞剂，治疗各型心绞痛和心律失常。分子中有两个手性C，具有四个立体异构体，临床仅用2S,3S右旋（）异构体（其余抗心绞痛药物均使用外消旋体）。有首过效应，代谢途径为酯解（脱乙酰基）、N脱甲基和O脱甲基,P47096、98、02,51,桂利嗪典基,P47103,属于三苯哌嗪类钙通道阻滞剂，脂溶性大，用于脑血管障碍、脑栓塞等。,52,P472,第二十二章血脂调节药及抗动脉粥样硬化药,53,辛伐他汀,为半合成HMGCoA还原酶抑制剂。结构中含有一个多氢萘母环和内酯环，为前药，须体内(主要在肝脏)水解转化为羟基酸后才显效。,P47296、00、01,54,O氟伐他汀基,第一个全合成的HMGCoA还原酶抑制剂（他汀类药物），其结构和其它他汀类有较大区别含有氟代苯基和吲哚环系以及二羟基酸的碳链（同阿托伐他汀），不是前药。,P472,55,洛伐他汀基,为天然的竞争性羟甲戊二酰辅酶A（HMGCoA）还原酶抑制剂，选择性高，结构中含有一个多氢萘母环和（音：德塔）（六元）内酯环，为前药，须体内(主要在肝脏)水解转化为羟基酸后才产生降血脂作用。,P47304,56,洛伐他汀的性质,结构中有多个手性中心，有旋光性，为右旋。六元内酯环（吡喃环）上羟基会发生氧化反应生成吡喃二酮衍生物。酸碱催化下，内酯环水解,P473,57,阿托伐他汀基,是全合成的HMGCoA还原酶抑制剂（他汀类药物），其结构和其它他汀类有较大区别含有多取代吡咯环以及二羟基戊酸的碳链（同氟托伐他汀），不是前药。食物对吸收无显著影响，通过胆汁、粪便排泄，肾功能轻中度损伤者无需减少用量,P473,58,氯贝丁酯典基,化学名为2-甲基-2-（4-氯苯氧基）丙酸乙酯，又称安妥明。为苯氧乙酸类降血脂药。用于高脂蛋白血症和高甘油三酯血症，用药时易出现谷草转氨酶、谷丙转氨酶暂时升高，可恢复。,P47396、97、98、99、01,59,非诺贝特典基,为苯氧乙酸类降血脂药，分子中增加苯甲酰基,活性增强，对各型高血脂都有效，具有中度的加强口服抗凝血药的作用,与维生素K联合使用时,可减少VK用量。需代谢为非诺贝特酸后起效。,P474,60,吉非贝齐,为非卤代的苯氧戊酸衍生物，能降低甘油三酯和总胆固醇。说明苯的对位取代和氯取代都不是必需的。,P474,61,第二十三章抗心绞痛药物,P47600,62,硝酸甘油典基,1，2，3丙三醇三硝酸酯，释放扩血管物质血管内皮舒张因子，即一氧化氮（NO）直接松弛血管平滑肌，用于心绞痛治疗。体内逐步代谢产生1，2-甘油二硝酸酯，1，3-甘油二硝酸酯，甘油单硝酸酯和甘油,P47601,63,硝酸甘油的性质,为浅黄色带甜味的油状液体低温下有两种固体晶型（与卡托普利同）遇热或撞击下易爆炸。中性和弱酸性条件下相对稳定，碱性下迅速水解。如加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热，生成恶臭的丙烯醛气体。,P47601,64,硝酸异山梨酯典基,化学名为1，4：3，6-二脱水-D-山梨醇-2，5-二硝酸酯。为血管扩张药，缓解和预防心绞痛，也用于充血性心力衰竭。长期服用产生耐受性，与其他硝酸酯有交叉耐药性。四个手性碳。,P47796、97、99,65,硝酸异山梨酯的性质,遇强热会发生爆炸。加水和硫酸会水解生成硝酸，缓缓加入硫酸亚铁试液，接界面显棕色口服生物利用度仅3进入体内很快代谢为2单硝酸异山梨醇酯和5硝酸异山梨醇酯，都有活性,P47796、97、99,66,单硝酸异山梨酯典基,为硝酸异山梨酯在体内的代谢产物，用于防治心绞痛，无首过代谢,P477,67,戊四硝酯典,用于防治心绞痛，易爆炸,P477,68,双嘧达莫典基,含有双嘧啶环、两个哌啶环、乙醇胺基的结构。为冠脉扩张剂，改善供氧、供血还抑制血小板凝聚，防止血栓生成。用于心绞痛、心梗等。,P477,69,第二十四章利尿药,P479,70,乙酰唑胺典基,为磺胺类碳酸酐酶抑制剂的利尿药，长时间使用使尿液碱化，体液酸化，导致酸中毒，产生耐药性，用于治疗青光眼、脑水肿。,P47900,71,呋塞米典基,为磺酰胺类髓袢（高效）利尿药，是Na+-K-2Cl-同向转运抑制剂，无抑制碳酸酐酶的作用，又称速尿、利尿磺胺。用于水肿、降压等。副反应是体液和电解质的失衡，高尿酸症和胃肠道反应、耳毒症,P48097、98、00、03,邻氨基苯甲酸,72,呋塞米的理化性质,具有酸性加氢氧化钠和氯化钠可制得注射用水溶液，但不能用葡萄糖注射液稀释或与其他强酸性药物如Vc、肾上腺素等混合，否则析出沉淀。口服、注射均可。水溶液不稳定，可水解或分解，分解产物为2氨基4氯5氨磺酰基苯甲酸和呋喃甲酸。,P48097、98、00、03,73,依他尼酸典,为苯氧乙酸类髓袢利尿药，是Na+-K-2Cl-同向转运抑制剂，利尿作用强而迅速。使用时应补钾，会产生耳毒性，甚至产生永久性耳聋。结构中含有、不饱和酮的结构，水溶液不稳定。加NaOH试液加热，支链上的亚甲基易分解产生甲醛，与变色酸钠在硫酸溶液中呈深紫色。,P48097、98、00、03/06,74,氢氯噻嗪典基,化学名：6氯3,4二氢2H1，2，4苯并噻二嗪7磺酰胺1，1二氧化物，为噻嗪类髓袢利尿药，是Na+-Cl-同向转运抑制剂，能抑制肾小管对钠、氯离子的重吸收。为排钾利尿药，有降压作用，用于水肿及高血压。长期使用应补钾，与氯化钾同服。,P48196、97、98、99、00、03,75,氢氯噻嗪的性质,具有酸性，在氢氧化钠溶液中溶解。室温下、正常光线下稳定，强光下不稳定水溶液中水解生成4氨基6氯1，3苯二磺酰胺和甲醛。,P48196、97、98、99、00、03,76,氯噻酮典,为磺酰胺类髓袢利尿药。为长效利尿降压药。长期使用应补钾，与氯化钾同服。可通过胎盘屏障,P48197、98、02,77,氨苯蝶啶典基,是蝶啶结构的利尿药，为肾内皮细胞Na通道抑制剂，具有保甲排钠的作用，是有机碱,P482,78,阿米洛利典基,具有吡嗪结构的利尿药，是蝶啶的开环衍生物，为肾内皮细胞Na通道抑制剂，具有保钾排钠的作用，常与其它利尿药合用抵消排钾作用，是有机碱,P482,吡嗪,79,螺内酯典基,又名安体舒通，为甾体结构的保钾利尿药，是盐皮质激素醛固酮的拮抗剂。作用慢、弱，但持久。副作用为高血钾症，还有雌激素作用。常与氢氯噻嗪（作用快、强，易缺钾）合用，可互补。代谢脱去乙酰巯基生成坎利酮（有活性）和坎利酸（无活性）,P48200、03,80,归纳,含有氯磺酰氨基团的利尿药：氢氯噻嗪、氯噻酮、呋塞米需要补钾的利尿药：氢氯噻嗪、氯噻酮、依他尼酸属于苯氧乙酸类的药物：依他尼酸（利尿）、氯贝丁酯、非诺贝特（降血脂）具有补钾作用的利尿药：氨苯蝶啶、阿米洛利、螺内酯,81,第二十五章平喘药,P484,82,硫酸沙丁胺醇典基,化学名为1-（4-羟基-3-羟甲基苯基）-2-（叔丁胺基）乙醇硫酸盐，选择性激动支气管平滑肌的2受体，使支气管扩张。口服有效，用于支气管哮喘等，不具儿茶酚结构，需避光保存。,P485,83,硫酸沙丁胺醇,不能透过血脑屏障，可加入胎盘屏障有一个手性C原子，R（）活性比S（）强，R（）体现已被FDA批准上市不宜与其他肾上腺素能受体阻断剂同时使用,P485,84,沙美特罗,将氨基上特丁基取代换成亲酯性更强的长链的苯丁氧己基，为长效的2受体激动剂的平喘药，适用于慢性的哮喘病人,P485,85,福莫特罗,P486,为新型长效的2受体激动剂的平喘药，具有高度选择性。同时还有较强的抗炎活性。缓解支气管哮喘,86,盐酸班布特罗,2受体激动剂的平喘药，为特布他林的前药，在体内经胆碱酯酶水解释放出特布他林而发挥作用，可以延长琥珀胆碱等药物的作用时间,二甲胺基甲酸酯,二甲胺基甲酸酯,P486,87,丙卡特罗,为新型高选择性的2受体激动剂。同时还有祛痰和镇咳作用。治疗支气管哮喘,P486,88,异丙托溴铵典,为M胆碱受体拮抗剂的平喘药，是季铵碱，脂溶性低，不能透过血脑屏障，中枢副作用小。,P487,89,孟鲁司特,P487,喹啉环,环丙基,为选择性白三烯受体的拮抗剂，对哮喘有效，可以用于对阿司匹林敏感的哮喘患者，适合于哮喘的预防和长期治疗,90,扎鲁司特,P488,为特异性白三烯受体的拮抗剂，缓解哮喘症状，可以减少2受体激动剂的使用,吲哚环,苯磺酰胺,91,齐留通,P488,为体内白三烯合成的抑制剂，用于慢性哮喘的症状控制，用药后要监测肝酶,苯并噻酚,92,丙酸倍氯米松,为糖皮质激素平喘药，不是前药，体内酶水解成有一定活性的单丙酸酯，继续水解为没有活性的倍氯米松。有首过效应，用于过敏性哮喘等，还有抗炎作用,P488,93,丙酸氟替卡松,为糖皮质激素平喘药，是17位硫代羧酸的衍生物，酯有活性，酸无活性，体内水解失活，口服有首过效应，为吸入药物，具有气道局部较高的抗炎活性和较少的全身副作用。用于哮喘及皮肤炎症的治疗,P488,94,布地奈德,P489,为糖皮质激素平喘药，为气雾剂，局部作用于支气管，抗炎作用强，适用于局部对抗非特异炎症和抗过敏,95,茶碱,嘌呤环,1，3-二甲基-3,7-二氢1H嘌呤-2,6-二酮一水合物，为磷酸二酯酶抑制剂的平喘药,P490,96,茶碱,在氢氧化钾或氨溶液中易溶咖啡因主要用于中枢兴奋，茶碱用于控制哮喘在肝脏代谢可以受其它药物如地尔硫卓、红霉素及食物饮料的影响，而且有效血药浓度与中毒血药浓度相差不大，应监测血药浓度,P490,97,氨茶碱,嘌呤环,为磷酸二酯酶抑制剂的平喘药，与乙二胺成盐,P490,98,二羟丙茶碱,嘌呤环,为磷酸二酯酶抑制剂的平喘药，为茶碱7位二羟丙基取代的衍生物，适用于伴心动过速的哮喘患者,P490,99,第二十六章镇咳祛痰药,P492,100,磷酸可待因典基（麻）,为吗啡类生物碱，是吗啡的3甲醚衍生物，由于8可代谢为吗啡，所以有成瘾性，其它代谢物还有N去甲可待因、去甲吗啡和氢化可待因。临床用于中枢性的镇咳。,P49299、03/06,101,右美沙芬基,为苯吗喃的基本结构，使用右旋异构体。临床用于中枢性的镇咳，无镇痛作用。美沙芬的左旋体或消旋体均具有成瘾性，受管制,P49299、03,102,磷酸苯丙哌林,哌啶环,为外周性止咳药，无麻醉作用，镇咳作用强，可阻断肺迷走神经发射，具有平滑肌解痉作用，同时具有抑制咳嗽中枢。,P493,103,盐酸溴已新典基,化学名为N-甲基-N-环己基-2-氨基-3,5-二溴苯甲胺盐酸盐，为祛痰药，用于支气管炎和呼吸道疾病。代谢物为氨溴索具有活性。,P49396、99、03、04,104,盐酸氨溴索,P494,为反式结构（环己烷），是溴己新的环己烷羟基化、N-去甲基化的活性代谢物。代谢产生二溴代邻氨基苯甲酸，为黏痰溶解剂，还有一定的镇咳作用。在治疗分泌性中耳炎，预防早产儿肺透明膜病有一定疗效。,105,乙酰半胱氨酸,N-乙酰基-L-半胱氨酸，具有较强的黏液溶解作用，分子中的巯基能使痰液中糖蛋白多肽链的二硫键（-S-S-）断裂降低黏滞性，用作祛痰剂，有首过效应，作为谷胱甘肽的类似物用于对乙酰氨基酚过量中毒解救,P494,106,乙酰半胱氨酸的性质,有类似蒜的臭气，味酸，有引湿性含有巯基，易被氧化，可与金属离子络合与抗生素如两性霉素、氨苄西林有配伍禁忌水溶液在空气中易氧化变质，临用前配制,P494,107,羟甲司坦,为半胱氨酸类似物，能使痰液中糖蛋白多肽链的二硫键（-S-S-）断裂降低黏滞性，用作祛痰剂。,P495,108,第二十七章抗消化道溃疡药,P496,前列腺素类胃粘膜保护剂,109,盐酸雷尼替丁典基,为呋喃类组胺H2受体拮抗剂，临床上主要用于治疗多种溃疡和返流性食管炎等，具有高效、速效、长效特点，副作用小，无抗雄激素的副作用。,P49698、99、00、01、04,110,盐酸雷尼替丁的性质,有异臭，味微苦带涩。易溶于水，极易潮解，吸潮后颜色变深。为反式体，熔融时分解。顺式体无活性在室温干燥条件下稳定口服有首过效应，50首过代谢。代谢物为N-氧化，S-氧化，去甲基雷尼替丁,P49798、99、00、01、04,111,西咪替丁典基,为咪唑类组胺H2受体拮抗剂，具有多晶现象，在过量稀盐酸中，氰基水解生成氨甲酰胍类似物，加热水解为胍，用于治疗胃及十二指肠溃疡，断药后复发率高，与雌激素受体有亲和作用（有抗雄激素的副作用）。,P49603、04/06,112,法莫替丁典基,为噻唑类H2受体拮抗剂，选择性强。临床用于治疗胃及十二指肠溃疡、反流性食管炎及胃泌素瘤等，无抗雄激素的副作用,P49797、04,113,H2受体拮抗剂的构效关系,（1）、碱性芳杂环：咪唑、呋喃、噻唑，引入碱性基团时具有较高活性（2）、平面极性的基团：胍或脒基样的1，3-脒系统的平面结构（3）、易曲挠的链或芳环系统：链的长度为组胺的2倍具有可曲挠性但又防止自由旋转,P497,114,奥美拉唑基,化学名为5-甲氧基-2-（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）甲基亚磺酰基-1H-苯并咪唑为质子泵（H+/K+ATP酶）不可逆抑制剂，治疗消化道溃疡。,P49800、04、05,115,奥美拉唑的性质,易溶于二甲基甲酰胺（DMF），溶于甲醇，难溶于水。为具有弱酸和弱碱的两性化合物，水溶液、强酸中不稳定。因亚砜上的硫有手性，具有光学活性，异构体疗效一致，临床用其外消旋体。是一种前药，在体外无活性，进入胃壁细胞中在酸催化下重排为活性形式，对酶产生抑制作用。,P49800、04、05,116,埃索美拉唑基,为质子泵（H+/K+ATP酶）不可逆抑制剂，是奥美拉唑S-(-)异构体（5位甲基经同工酶CYP3A4羟基化），其体内清除率大大低于R-(+)异构体（5-位甲基经CYP2C19羟基化），疗效和作用时间优于奥美拉唑，治疗消化道溃疡。,P498,117,兰索拉唑基,在吡啶环4位引入含有氟的烷氧基，为质子泵（H+/K+ATP酶）不可逆抑制剂，治疗消化道溃疡。,P498,118,泮妥拉唑基,苯并咪唑（书上有误）5位上有二氟甲氧基，含有为质子泵（H+/K+ATP酶）不可逆抑制剂，治疗消化道溃疡。,P498,119,雷贝拉唑基,是苯并咪唑类可逆性的质子泵（H+/K+ATP酶）抑制剂，具有较强抑制胃酸分泌作用和抗幽门螺杆菌作用，对CYP同工酶有诱导或抑制的药物没有明显的相互作用，治疗消化道溃疡。,P498,120,硫糖铝,为蔗糖硫酸酯的碱式铝盐，为胃黏膜保护剂。治疗消化性溃疡等,P499,121,枸橼酸铋钾,为三价铋的复合物不抑制胃酸分泌也不中和胃酸在胃液PH条件下在溃疡表面或溃疡基地肉芽组织形成一种坚固的氧化铋胶体沉淀，成为保护性薄膜。,P499,122,哌仑西平,为具有选择性的抗胆碱能药物，对胃壁细胞的毒蕈（xun）碱受体有高度亲和力，治疗剂量下仅抑制胃酸分泌，副作用小，不能透过血脑屏障，对胃酸PH影响小，主要用于抑制胃酸及缓解胃痉挛所致的疼痛，对近视眼有一定预防作用,吡啶环,苯并二氮卓,哌嗪环,P499,123,第二十八章胃动力药和止吐药,P501,124,第一节胃动力药西沙必利,氟苯氧基,哌啶,苯甲酰胺,为苯甲酰胺类衍生物，甲氧基与苯甲酰胺在哌啶环的同侧，为顺式。有同质多晶现象，有首过效应。如与细胞色素P450中的CYP3A4的抑制剂合用，会抑制西沙必利的代谢，使其血浆水平显著升高，发生QT期延长等严重心脏不良反应，导致危及生命的心室心律失常。通过乙酰胆碱起作用，广泛用于胃肠动力障碍为特征的疾病,P501,125,莫沙必利,对氟苯基,吗啉环,苯甲酰胺,为苯甲酰胺类衍生物，为强效、选择性5HT4受体激动剂，选择性作用于上消化道，无锥体外系反应和催乳素分泌增多的副作用，也无西沙必利导致的QT间期延长和心室心律失常作用，通过乙酰胆碱起作用，为胃动力药物。,P502,126,甲氧氯普胺,苯甲酰胺,为苯甲酰胺类衍生物，结构与普鲁卡因胺类似，为中枢性和外周性多巴胺D2受体拮抗剂，具有促动力作用和止吐的作用，为促动力药。有中枢神经系统的副作用。,P502,127,多潘立酮,苯并咪唑酮,为苯并咪唑酮类衍生物，为外周性多巴胺D2受体拮抗剂，极性大，不能通过血脑屏障，中枢神经系统的副作用（锥体外系症状）小，用于促进胃动力和止吐。,P503,128,盐酸昂丹司琼基,P50303,咔唑酮环,为强效、高选择性的5-HT3受体拮抗剂，临床用于治疗癌症病人或手术后的恶心、呕吐症状，副作用小。C3位为手性碳，R体活性较大，临床用外消旋体。,咪唑环,羰基,129,托烷司琼基,P503,为高选择性的中枢性和外周性5-HT3受体拮抗剂，双重阻断呕吐反射中枢外周神经元的突触前5-HT3受体兴奋，又直接影响中枢神经系统内5-HT3受体传递的迷走神经传入后区的作用。对预防癌症化疗的呕吐有高效,吲哚环,甲酸酯,8氮杂双环辛烷,130,格拉司琼基,P503,为强效、高选择性的中枢性和外周性5-HT3受体拮抗剂，与5-HT3受体的亲和力比其它受体强113万倍。,苯并吡唑环,甲酰胺,吲唑环,9氮杂双环壬烷,131,第二十九章非甾体抗炎药第一节解热镇痛药,P50599、00,结构分类：,132,阿司匹林典基,化学名为2-(乙酰氧基)苯甲酸，又名乙酰水杨酸抑制环氧合酶，影响前列腺素合成，为水杨酸类解热、镇痛、抗炎药物，还具有抑制血小板凝聚作用，可以预防动脉血栓和心肌梗死。产生胃肠道副反应。,P50598、99、02、03/06,133,阿司匹林的理化性质,水溶液显酸性，在NaOH或Na2CO3溶液中溶解，但同时分解。水解后经酸化可析出水杨酸的白色沉淀，可供鉴别。水溶液进入三氯化铁试液不变色，但加热后（产生酚羟基）可显紫堇色。,P50598、99、02、03/06,134,阿司匹林的杂质,苯酚（Fe3+检测）醋酸苯酯（Na2CO3检测）水杨酸苯酯（Na2CO3检测）乙酰水杨酸苯酯（Na2CO3检测）水杨酸（毒副作用大，易变色。Fe3+检测)乙酰水杨酸酐（引起过敏反应，应检查限量）,P50598、99、02、03/06,135,对乙酰氨基酚典基,化学名为N-（4-羟基苯基）乙酰胺，又名扑热息痛。为苯胺类解热镇痛药，无抗炎作用，,P50896、98、99、03、04、05/06,136,对乙酰氨基酚的颜色反应,结构中具有酚羟基，遇三氯化铁试液产生蓝紫色络合物。在酸性及碱性条件下稳定性较差，水解产物为对氨基酚，可进一步发生氧化降解，生成醌亚胺类化合物而变色。酸性条件下水解为对氨基酚后，产生芳伯胺基重氮化偶合的特征反应。,P50896、98、99、03、04、05/06,137,对乙酰氨基酚的毒性,N-羟基衍生物N-乙酰亚胺醌过量时，因肝中贮存的谷胱甘肽(GSH)被消耗，引起肝坏死和肾乳头坏死，应服用N乙酰半胱氨酸来对抗。,P50896、98、99、03、04、05/06,138,贝诺酯典,P50700、01、05,为阿司匹林和对乙酰氨基酚形成的酯，水解后释放出两种药物产生作用，是阿司匹林的前药。对胃刺激作用小，适于老人和儿童,139,安乃近典,为吡唑酮类解热镇痛药，偶见严重过敏反应。仅用于其它解热镇痛药难以控制的高热，注意血象。白色（供注射）或略带微黄色（供口服）的结晶，味苦；水溶液放置后变黄；水中易溶，易氧化，应避光，密闭保存。,P50997、01,140,第二节非甾体抗炎药,保泰松、羟布宗（代谢物）,甲芬那酸,P50997,塞来昔布,141,吲哚美辛典基,化学名为2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸为芳基烷（乙）酸类的非甾体抗炎药，对中枢神经系统影响显著，产生精神抑郁、幻觉等，有过敏反应和胃肠道反应。,P51096、97、01、04、06,5位可以用烷氧基、二甲胺基、乙酰基和氟取代,142,吲哚美辛的理化性质,几乎不溶于水，可溶于NaOH溶液。在室温下空气中稳定，对光敏感。水溶液在pH28时较稳定，可被强酸、强碱水解，生成对氯苯甲酸和5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-乙酸。水解产物都可被氧化成有色物质。,P51196、97、01、06,143,舒林酸典基,为芳基烷（乙）酸类的非甾体抗炎药，为茚类衍生物。在体外无效，在体内甲亚砜基还原为甲硫醚后起效，具有镇痛、抗炎、解热作用。,P51103、04,144,双氯芬酸钠典基,有刺鼻感。为芳基烷（乙）酸类的非甾体抗炎药，用于类风湿性关节炎、神经炎、红斑狼疮及癌症和术后疼痛。代谢以两个苯环氧化为主,副作用为胃肠道反应,P51100、01、04、05/06,二氯苯基,苯乙酸,145,萘丁美酮基,又名萘普酮，为非酸性的芳基烷（乙）酸类的非甾体抗炎药，是一种前药，在肝脏首过代谢为6-甲氧基-2-萘乙酸后起效，选择作用于环氧合酶2（COX-2）,用于治疗类风湿性关节炎。,P51104、05,146,芬布芬典,为芳基烷（乙）酸类（酮酸型结构）的非甾体抗炎药，是一种前药，代谢为联苯乙酸（环氧合酶的抑制剂）后起效，结构中有：联苯、酮基、羧基等基团。,P51296、02、04、05,147,布洛芬典基,P51396、98、99、01、04、05/06,化学名为2-（4-异丁基苯基）丙酸，可溶于NaOH和碳酸钠水溶液。为芳基烷（丙）酸类的非甾体抗炎药，S（）-异构体活性比R（）-异构体强，但R-异构体在体内可转化为S-异构体，临床用其外消旋体（无旋光）。,甲基乙酸,148,萘普生典基,（）-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸为芳基烷（丙）酸类的非甾体抗炎药，药用S（）构型的右旋光学活性异构体。光照下变色，需避光保存。,P51396、97、98、99、00,149,酮洛芬典,为芳基烷（丙）酸类的非甾体抗炎药，具有手性C原子。,P51496、02,150,吡罗昔康典,1，2-苯并噻嗪类的非甾体抗炎药（昔康类），又名炎痛喜康，具有酸性，为长效药物。结构中含有：苯并噻嗪环、磺酰胺基、甲酰胺基、烯醇、吡啶环,P51497、00、01、02、03、04,151,美洛昔康基,1，2-苯并噻嗪类的非甾体抗炎药，结构中含有：苯并噻嗪、磺酰胺基、甲酰胺基、烯醇、噻唑环，选择作用于环氧合酶2（COX-2）【与萘普酮相同P512】，因此抗炎作用强，而胃肠道和肾脏副作用小。,P515,152,塞来昔布,选择性的COX-2抑制剂，用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎引起的疼痛。与扎鲁司特、氟康唑和氟伐他汀同服时，使代谢减慢而升高血药浓度,吡唑,P515,153,第三节抗痛风药,痛风的急性发作是由于沉积在关节组织内的尿酸钠结晶（是人体内嘌呤代谢的最终产物）引起炎症反应的结果。,P515,154,别嘌醇典基,选择性抑制尿酸生物合成，别嘌醇及其代谢产物可以抑制黄嘌呤氧化酶，用于抗痛风病，也可以用于白血病。,P51603、04,155,丙磺舒典基,P51600、03,结构中含有：苯甲酸、苯磺酰胺抑制尿酸盐重吸收，增加尿酸排泄，无抗炎、镇痛作用，为抗痛风药。可以竞争性抑制弱有机酸类药物，如青霉素的排泄，延长作用时间，可作为青霉素类抗生素的一种增效剂。,156,秋水仙碱典基,P51603,是一种生物碱，治疗急性痛风性关节炎，能抑制细胞菌丝分裂，有抗肿瘤作用。胃肠道反应是严重中毒的前兆，出现症状应立即停药。,157,第三十章抗过敏药,P51702,158,盐酸苯海拉明典基,N,N-二甲基-2-（二苯基甲氧基）乙胺盐酸盐为氨基醚类H1受体拮抗剂，用于治疗过敏性疾病，兼有镇静和镇吐作用，与中枢兴奋药8-氯茶碱成盐得茶苯海明，用于抗晕动病药。,P51896、98、99、00、04/05,159,盐酸苯海拉明的性质,味苦，有麻痹感。为强酸弱碱盐，在水中极易溶解，呈酸性苯海拉明的纯品对光稳定，碱性溶液中稳定，为醚类化合物，遇酸易水解。在过氧化氢和三氯化铁作用下，先氧化后水解具有叔N原子，有类似生物碱的颜色反应及沉淀反应。,P51896、98、99、00、04/05,160,O盐酸西替利嗪基,为哌嗪类选择性的H1受体拮抗剂，作用强而持久，羧基易离子化，不易透过血脑屏障，属于非镇静类H1受体拮抗剂，用于抗过敏。,P51904,161,马来酸氯苯那敏典基,化学名为N，N-二甲基-g-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐，又名扑尔敏。为丙胺类H1受体拮抗剂，副作用较小，用于荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等。,P51998、99、00/05,162,马来酸氯苯那敏的性质,有升华性。易溶于水水溶液显弱酸性结构中含有一个手性碳原子，药用消旋体，其S构型的右旋体的活性比消旋体强两倍，R构型的左旋体活性仅为消旋体的1/90。代谢为N去一甲基、N去二甲基、N氧化物等。,P51998、99、00/05,163,盐酸赛庚啶典基,为三环类H1受体拮抗剂，且具有抗5-羟色胺（可以预防偏头痛）及抗胆碱作用,临床适用于过敏性疾病.,P52098、99、00、01、04、06,164,盐酸赛庚啶的性质,在甲醇中易溶，在氯仿中溶解，有乳化现象；在水中微溶，水溶液呈酸性反应。代谢物为葡萄糖醛酸苷季铵物、芳环羟基化物、N去甲基化、杂环氧化产物,P52198、99、00、01,165,O氯雷他定基,为三环类强效选择性非镇静H1受体拮抗剂，无抗胆碱能活性和中枢神经系统抑制作用，治疗过敏性鼻炎和关节炎等，其代谢物地氯雷他定(去羧乙氧基）也是强效H1受体拮抗剂,P52004,166,富马酸酮替芬典基,酮基苯噻啶，为三环类H1受体拮抗剂，治疗哮喘、过敏，镇静作用强，有嗜睡副作用。结构中有双键、噻吩、酮基、甲基哌啶等基团。,P52197、98、99、02,注意与P440的镇痛药苯噻啶比较,167,特非那定,为哌啶类非镇静H1受体拮抗剂，为外周组胺H1受体选择性拮抗剂，无中枢镇静作用，S构型异构体活性高，用于抗过敏。最近发现有尖端扭转型室性心动过速的不良反应，FDA已撤回。代谢为羧酸化合物（有活性）和二苯基-4-哌啶甲醇(无活性）,P522,168,诺阿司咪唑,为哌啶类非镇静H1受体拮抗剂，为阿司咪唑的活性代谢物，,P522,169,咪唑斯汀,为哌啶类非镇静H1受体拮抗剂，同时还具有5-脂氧酶抑制作用和抗炎免疫作用，用于抗过敏。,P522,170,非镇静H1受体拮抗剂有：咪唑斯汀、氯雷他定、西替利嗪具有甲基哌啶环的H1受体拮抗剂有：酮替芬、苯噻啶、赛庚啶,171,经典H1受体拮抗剂的构效关系,（1）在通式中，Ar1为苯基、苯甲基、吡啶基、噻吩甲基等，Ar2可以有卤素或甲基取代。X可以为O，CH，或N；n一般为23，叔胺部分一般为二甲氨基或含氮的小杂环。,P52299,172,（2）非共平面性：两个芳环Ar1和Ar2不处于同一平面时具有最大的抗组胺活性，否则活性降低，如苯海拉明（3）几何异构体：H1受体拮抗剂中的几何异构体有立体选择性，一般活性反式（E）高于顺式（Z），如曲普利啶、阿伐斯汀、泰尔登,P52299,173,（4）光学活性异构体：H1受体拮抗剂，当手性中心靠近芳核时，光学异构体之间的抗组胺活性差异较大，如甲苯海拉明、氯苯吡那敏、氯苯那敏右旋体的活性较左旋体高。当手性中心靠近叔胺时，差别不大，如异丙嗪。,P52299,174,第二节过敏介质与抗过敏药色甘酸钠,属于过敏介质释放抑制剂，为酸性抗过敏药，通过抑制磷酸二酯酶发挥作用，用于治疗过敏性哮喘等。,P52399,苯并吡喃酮,175,曲尼司特,属于过敏介质释放抑制剂，为酸性抗过敏药，通过抑制磷酸二酯酶发挥作用，用于治疗过敏性哮喘等。,P52399,176,普鲁司特,P52499,为过敏介质拮抗剂，为特异性半胱氨酰白三烯（cysLT）受体拮抗剂，用于哮喘治疗,四氮唑,苯并吡喃酮,177,第三十一章肾上腺皮质激素类药物,178,甾核结构,基本骨架为环戊烷骈多氢菲的四环结构，其中A、B、C环为六元环，D环为五元环。有6个手性碳原子C5，C8，C9，C10，C13，C14，天然甾体激素为椅式全反式稠合。,P52500,179,构效关系,P52599,这类激素均具孕甾烷的基本母核，属孕甾烷类药物,180,醋酸氢化可的松典基,孕甾烷,是糖皮质激素，为黄体酮的11b、17、21位三羟基的化合物，具有4-3-酮，和羟基酮结构。治疗炎症和免疫抑制、抗休克。,P52602、03、04,181,醋酸地塞米松典基,化学名为9-氟-11b，17a，21-三羟基-16a-甲基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮-21-醋酸酯，羟基酮结构：其甲醇溶液与碱性酒石酸铜共热，生成氧化亚铜的橙红色沉淀。炎症、支气管哮喘、急性白血病,P52699、02、04,醋酸泼尼松龙增加了9F和16位甲基,182,醋酸泼尼松龙典基,是糖皮质激素，为醋酸氢化可的松1，2为引入双键。治疗多种炎症、支气管哮喘、皮炎等过敏性疾病和急性白血病。,P52797、98、04,183,醋酸氟轻松典基,是糖皮质激素，C6位增加F原子，仅外用治疗各种皮肤病，为防止感染各种皮肤病，该药应与抗生素合用。,P52704/06,缩酮,184,醋酸曲安奈德典基,是糖皮质激素，为醋酸氟轻松C6位去除F原子的药物，临床用于减轻肌体组织对损害性刺激所产生的疼痛反应。,P52704,缩酮,185,P528,第三十二章性激素和避孕药,186,187,睾酮,特点：口服无效，改造方法：17位OH基酯化（增加脂溶性）；17位引入甲基（增加位阻，可以口服）；结构中引入卤素或去除19角甲基（增加蛋白同化作用降低雄性激素作用）,P52896,雄激素多数有：4烯3酮,188,甲睾酮典基,P52996、97、99、03、04/06,化学名为17-甲基-17-羟基-雄甾-4-烯-3-酮常用的口服雄激素，用于男性缺乏睾丸素引起的各种疾病。甾体药物的通性：脂溶性大，水溶性小，有旋光性（多为右旋）。,189,丙酸睾酮典基,为睾酮的长效衍生物，是一种前药。有旋光性，有4烯3酮结构，具有紫外吸收。,P52902,190,苯丙酸诺龙典,化学名为17b-羟基雌甾-4-烯-3-酮3苯丙酸酯，为19去甲基（失碳）的雄激素类化合物，雄性活性降低，同化活性增高，用于恶性肿瘤手术前后、骨折后不愈合、严重骨质疏松症、早产儿等疾病的治疗。长期使用时有轻微男性化倾向及肝脏毒性。,P52997、98、99、02,苯丙酸,19去甲基雄甾,191,达那唑典基,P52900、02、04,为弱雄性激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用，但无孕激素和雌激素活性。治疗子宫内膜异位症，性早熟、系统性的红斑狼疮、血友病等。,雄甾烷,192,O非那雄胺基,为5还原酶抑制剂，抑制雄性激素的生物合成，被批准治疗良性前列腺增生。,P530,193,O氟他胺基,为雄性激素受体拮抗剂，与二氢睾酮竞争雄激素受体，为有效的非甾抗雄激素，治疗前列腺癌。,P530,194,P530,195,P530,196,雌二醇典基,化学名为雌甾-1，3，5（10）-三烯-3，17b-二醇。为雌激素，在体内经代谢为活性较弱的雌酮和雌三醇，为了延长作用时间，将雌二醇的3位或17b位的羟基酯化(如17-羟基用苯甲酸酯化）。不能口服，为了能够口服，在17位引入乙炔基增加位阻，减少代谢。治疗卵巢功能不全引起的疾病。,P53099、02、03、05,197,炔雌醇典基,P53102、03、05/06,为口服（引入乙炔基）避孕药中最常用的雌激素，与孕激素合用有抑制排卵协同作用，如与炔诺酮或甲地孕酮配伍制成口服避孕片。存在C三CH基，它的乙醇溶液遇硝酸银试液产生白色沉淀。（达那唑也